J AMES PORTO

Reportagem
edio 67 - Dezembro 2007
Defesas Celulares e a vitamina do Sol
Cientistas reconhecem que a vitamina D faz mais que contribuir para o
fortalecimento dos ossos. Mas a maioria das pessoas no a obtm em quantidades
satisfatrias. Essa deficincia estaria contribuindo para o avano de doenas mais
graves?
por Luz E. Tavera-Mendoza e John H. White
A cura pelo Sol, como era chamada no
comeo do sculo 20, era o nico
tratamento eficaz conhecido contra a
tuberculose antes do advento dos
antibiticos. Embora no se soubesse ao
certo o porqu, geralmente os pacientes
tuberculosos enviados para tratamentos em
localidades ensolaradas conseguiam
recuperar a sade. A helioterapia foi
descoberta em 1822, por causa de outra
epidemia histrica, a do raquitismo
doena infantil deformadora, caracterizada
pela falta de resistncia ssea. O auge do
raquitismo ocorreu nos sculos 18 e 19, na
Europa, coincidindo com a industrializao
e o aumento da migrao do campo para
cidades com ar poludo. Nessa poca, um
mdico da Varsvia observou que eram
raros os casos dessa doena no interior da
Polnia. Ele comeou a conduzir
experincias com crianas urbanas e
constatou ser possvel curar o raquitismo
com simples banhos de sol.
Em 1827, um cientista francs descobriu que tambm o leo de fgado de bacalhau possua
excelentes propriedades para combater o raquitismo, mas o tratamento no se popularizou; em
parte, porque a noo de micronutrientes invisveis e vitais para a sade, contidos nos alimentos,
ainda no era bem compreendida. E quase um sculo se passaria antes que os cientistas
estabelecessem a ligao entre a cura do raquitismo pela alimentao e os efeitos benficos do sol.
No incio do sculo 20, depois de incluir pele irradiada na alimentao de ratos com raquitismo
induzido artificialmente, pesquisadores constataram que ela apresentava as mesmas propriedades
curativas que o leo de fgado de bacalhau. O elemento crtico comum pele e ao leo de bacalhau
foi finalmente identificado em 1922. Na verdade, ele imitava a vitamina D. quela altura, o conceito
das aminas vitais (ou vitalamines, em ingls) j tinha se tornado popular e as pesquisas
posteriores sobre as funes da vitamina D no organismo foram responsveis por definir sua imagem
como um dos micronutrientes indispensveis que as pessoas podem obter a partir dos alimentos.
A associao com o raquitismo tambm guiou boa parte das pesquisas em vitamina D, nos 50 anos
seguintes, na busca para entender o papel das molculas na formao ssea e sua atividade nos rins,
no intestino e na estrutura ssea, ajudando a controlar o fluxo de entrada e sada de clcio dos ossos
na corrente sangnea. Nos ltimos 25 anos, no entanto, os estudos sobre as funes da vitamina D
se expandiram, revelando que a chamada vitamina solar faz muito mais que construir ossos. Farta
evidncia agora comprova que a vitamina D tem potente ao anticancergena e tambm atua como
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importante regulador das respostas do sistema imunolgico. No entanto, muitos de seus benefcios
recm-descobertos so maximizados apenas quando ela est presente na corrente sangnea em
nveis consideravelmente superiores aos encontrados nas populaes modernas. Essas descobertas,
somadas aos dados epidemiolgicos que associam a carncia de vitamina D a essas enfermidades,
reforam a possibilidade de essa deficincia realmente contribuir para um grande nmero de doenas.
Um Interruptor Verstil
Para entender as recentes descobertas sobre a vitamina D vale primeiro relembrar o que ela de fato
e como aproveitada pelo corpo humano. A molcula conhecida como vitamina D pode ser obtida de
uma fonte limitada de alimentos, como peixes gordurosos e leo de peixe, e, mais recentemente, de
suplementos alimentares. Mas somos tambm capazes de sintetiz-la a partir de uma reao qumica,
que ocorre na pele quando exposta radiao ultravioleta B (UVB). Portanto, a rigor, a vitamina D
no deve ser considerada uma vitamina, pois a exposio moderada UVB dispensa a necessidade de
a incluirmos em nossa dieta. Entretanto, como nas regies de clima temperado os raios UVB so
insuficientes para induzir sua sntese pela pele, ao menos durante seis meses por ano, a ingesto
diria indispensvel (ver quadro na pg. oposta).
Em geral, o termo vitamina D se refere coletivamente a duas molculas muito parecidas,
provenientes de cada uma dessas fontes. A vitamina D3, tambm conhecida como colecalciferol,
produzida por clulas da pele chamadas queratincitos, a partir de um produto residual do colesterol,
o 7-dehidrocolesterol, em resposta aos raios UVB. A vitamina D2 ou ergocalciferol derivada de um
esteride vegetal similar e a molcula resultante apresenta pequenas diferenas estruturais em
relao D3. No entanto, nenhuma dessas duas verses tem qualquer atividade biolgica no
organismo. Primeiramente, cada molcula deve ser modificada por uma srie de enzimas relacionadas
em um processo chamado hidroxilao, que acrescenta dois teros de gua molcula a fim de gerar
25-hidroxivitamina D (ou 25D).
Essa converso ocorre basicamente no fgado, mas vrios tipos de clulas epiteliais tambm esto
aptos a produzir a transformao localmente. A 25D produzida pelo fgado , sem dvida, a principal
forma de vitamina D em circulao na corrente sangnea. Sempre que o organismo necessita, a
converso final para a forma biologicamente ativa requisitada a 25D novamente hidroxilada e se
transforma em 1,25-disihidroxivitamina D (ou 1,25D). A enzima encarregada dessa funo, a 1
-hidroxilase, foi identificada primeiramente nos rins, e a sntese renal responsvel por gerar boa
parte do estoque de 1,25D circulante do organismo.
No entanto, os cientistas hoje tambm constataram que vrios outros tecidos, incluindo as clulas do
sistema imunolgico e a pele, so capazes de produzir a enzima e realizar a converso da 25D, por si
s. Portanto, a pele o nico rgo capaz de produzir biologicamente a 1,25D ativa em presena dos
raios UVB, do princpio ao fim. Embora a produo local de 1,25D a partir da 25D circulante em outros
tecidos seja uma fonte substancial da atividade biolgica da vitamina D no organismo e desvalorizada
at pouco tempo. Ainda assim, uma vez considerada a atividade da vitamina D, fica fcil compreender
porque a capacidade de metabolizar a sua forma ativa para uso local pode ser importante para certos
tipos de clulas.
A molcula 1,25D funciona como um interruptor, capaz de acionar ou desligar os genes em quase
todos os tecidos do corpo humano. Essa forma da vitamina D atua ligando-se a uma protena
conhecida como receptor de vitamina D (VDR, em ingls), que serve como fator de transcrio dentro
do ncleo de uma clula. Uma vez capturada pela 1,25D, a protena VDR busca uma protena
companheira, o receptor do retinide-x (RXR), e o complexo que formam se conecta a uma regio
especfica do DNA adjacente da clula em um gene alvo. Sua ligao com o DNA induz o mecanismo
celular a iniciar a transcrio do gene mais prximo em uma forma que a clula traduzir em
protena.
Ao fazer com que a clula produza uma determinada protena, a 1,25D altera a funo celular, e essa
capacidade de acionar a atividade dos genes em diferentes clulas a base dos efeitos fisiolgicos
disseminados da vitamina D. Como ela uma substncia produzida em um tecido, mas que circula
atravs do organismo influenciando muitos outros tecidos, tecnicamente tambm um hormnio. Na
verdade, a VDR pertence a uma famlia de protenas conhecida como receptores nucleares, que
respondem a hormnios esterides potentes, como o estrognio e a testosterona.
Acredita-se que pelo menos mil genes diferentes sejam regulados pelo 1,25D, incluindo diversos
envolvidos no processamento de clcio pelo organismo, responsvel pela fama do papel da vitamina D
na formao ssea. Nas ltimas duas dcadas, no entanto, cientistas identificaram muitos outros
genes influenciados pela atividade da vitamina D no organismo, incluindo genes com papis decisivos
em diversas defesas celulares.
Vitamina D D uma Fora
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Desde a dcada de 80, vrias linhas de pesquisa apontam para o efeito protetor da vitamina D contra
o cncer. Muitos estudos epidemiolgicos sugerem uma ntima relao inversa entre a exposio luz
solar e a incidncia de certos tipos de cncer. Estudos em animais e culturas celulares reafirmam essa
associao, e ajudam a desvendar os mecanismos que podem estar envolvidos.
Em camundongos modificados que desenvolveram cncer de cabea e de pescoo, por exemplo, um
composto chamado EB1089, sinttico anlogo 1,25D, reduziu o crescimento tumoral em 80%.
Resultados semelhantes foram encontrados em animais modificados com cncer de mama e de
prstata. A identificao de genes ativados por essas verses sintticas da vitamina D tem ajudado a
explicar essas reaes. O crescimento desordenado, ou proliferao, marca registrada das clulas
tumorais e o EB1089 tem tido xito ao suprimir a capacidade de multiplicao das clulas alterando a
atividade de um nmero de genes diferentes. Um gene fortalecido pelo composto o GADD45 um
conhecido inibidor do crescimento em clulas normais com DNA danificado, reduzindo assim o risco de
se tornarem cancerosas.
Uma outra dezena de genes envolvidos no gerenciamento de energia da clula e na
autodesintoxicao celular tambm foram associados ao anti-tumorignica do EB1089. Esse
composto experimental, quimicamente projetado para ter atividades idnticas da 1,25D sem
provocar o acmulo de nveis txicos de clcio na corrente sangnea e tecidos do organismo, uma
das muitas terapias em potencial para tratar o cncer, desenvolvidas pelas companhias farmacuticas
para tirar proveito das potentes propriedades antitumorignicas da vitamina D.
De fato, nosso grupo do laboratrio da McGill University tambm pesquisou as aes da vitamina D
relativas ao cncer, em 2004, quando inadvertidamente deparamos com uma forma totalmente
distinta de defesa fisiolgica controlada pela 1,25D. Muitos dos genes regulados pela vitamina D
foram descobertos ao longo dos ltimos anos por cientistas que faziam uma varredura de partes do
genoma humano, buscando os elementos de reao da vitamina D (VDREs, em ingls) as
seqncias distintivas do cdigo de DNA adjacente aos genes, aos quais o complexo protico VDR-
RXR se liga. Em colaborao com Sylvie Mader, da University of Montreal, usamos um algoritmo
criado em computador para fazer uma varredura do genoma completo, pesquisando VDREs e
mapeando suas posies em relao aos genes prximos.
Embora esses estudos de mapeamento tenham contribudo consideravelmente para a compreenso
das aes anticancergenas da vitamina D, eles tambm revelaram VDREs posicionados nas
proximidades de dois genes que codificam peptdeos antimicrobianos, chamados catelicidina e beta-
defensina 2. Essas pequenas protenas agem como antibiticos naturais contra um amplo espectro de
vrus, bactrias e fungos. Conduzimos estudos nessa direo em culturas de clulas humanas e
descobrimos que a exposio 1,25D provocou um aumento relativamente modesto na produo do
peptdeo beta-defensina 2 das clulas. No entanto, em numerosos tipos de clulas incluindo aquelas
do sistema imunolgico e queratincitos , o aumento na produo de catelicidina foi dramtico. Em
seguida, demonstramos que clulas imunolgicas tratadas com 1,25D, quando expostas a bactrias
patognicas presumivelmente a catelicidina liberaram fatores que dizimaram as bactrias.
Philip Liu e Robert Modlin, da University of California, em Los Angeles, e seus colaboradores
avanaram significativamente nessa linha de pesquisa no ano passado, demonstrando que as clulas
imunolgicas humanas reagem s paredes das clulas das bactrias produzindo tanto a protena VDR
quanto a enzima que converte o 25D circulante na 1,25D biologicamente ativa. Nos experimentos do
grupo, esses eventos induziram as clulas imunolgicas a comear a produzir a catelicidina, passando
a exercer atividade antimicrobitica contra uma variedade de bactrias, incluindo a que talvez seja a
mais intrigante: a Mycobacterium tuberculosis. Assim, pela primeira vez, a equipe revelou um
embasamento plausvel para a eficcia misteriosa da cura da tuberculose pelo Sol: os convalescentes
que tomaram banhos de sol, obtendo dose extra de vitamina D, devem ter abastecido suas clulas
imunolgicas com o material bruto necessrio para gerar um antibitico natural que combate a
bactria da tuberculose.
Conforme as dvidas sobre a fisiologia da vitamina D foram sendo esclarecidas, os pesquisadores
perceberam que um nmero de aes protetoras da vitamina D no organismo pode ter envolvido
algumas das funes originrias da fonte da molcula na pele. A ao inibidora de crescimento da
1,25D sobre as clulas cancergenas faz sentido nessa linha, pois sabido que a exposio excessiva
UVB malfica ao DNA das clulas epiteliais, podendo lev-las a desenvolver o cncer. Alguns ainda
especulam que a reao antimicrobiana regulada pela vitamina D uma adaptao que deve ter se
desenvolvido para compensar o papel dessa vitamina como supressora de outras reaes do sistema
imunolgico mais especificamente, aquelas que levam inflamao excessiva. Muitos de ns
sabemos tambm, por experincia prpria, que uma exposio exagerada UVB causa queimaduras
na pele, que em nvel tissular resulta em acmulo de fluido e inflamao. Embora uma quantidade
limitada de inflamao seja um mecanismo benfico para a cicatrizao, e ajude o sistema
imunolgico a combater infeces, o excesso pode provocar um verdadeiro tumulto.
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Ento, talvez no seja surpreendente que vrios estudos apontem que a 1,25D tambm age como
agente antiinflamatrio ao influenciar as interaes das clulas imunolgicas. Por exemplo, diferentes
subtipos de clulas imunolgicas se comunicam por fatores de secreo chamados citocinas para dar
incio a um tipo especfico de resposta imunolgica. J ficou comprovado que a vitamina D suprimiu
exageradamente as respostas inflamatrias, inibindo interferncias da citocina.
Evidncias diretas do papel natural da vitamina D na preveno da inflamao foram encontradas pela
primeira vez em experincias com animais, no incio da dcada de 90, e mostraram que os
camundongos tratados com a 1,25D ficavam protegidos contra a inflamao geralmente associada a
feridas e ao irritante qumico dinitrobenzeno. Por outro lado, camundongos com deficincia em
vitamina D apresentaram hipersensibilidade aos mesmos agressores. Essa funo imunossupressora
da vitamina D imediatamente sugeriu uma srie de novas possibilidades teraputicas por meio de sua
utilizao, ou dos seus anlogos, para controlar doenas imunodeficientes supostamente causadas por
respostas superativas das citocinas, como a diabetes auto-imune, esclerose mltipla e sndrome do
clon irritvel.
Deficincia Epidmica?
O reconhecimento de que a 1,25D possui ampla gama de atividades biolgicas muito alm do seu
papel na homeostase do clcio trouxe um profundo alvio a uma grande quantidade de evidncias
epidemiolgicas de que a carncia em vitamina D esteja relacionada a certos tipos de doenas, entre
elas o cncer, doenas auto-imunes e at mesmo infecciosas, como a gripe. Essa falta de vitamina D
tambm deve estar relacionada s variaes sazonais nas taxas de enfermidades. Alm disso, muitas
das reaes fisiolgicas vitamina D reconhecidas, confirmadas tanto em laboratrio quanto em
testes clnicos, foram otimizadas apenas quando concentraes de 25D circulante so mais elevadas
que a mdia em muitas populaes. Membros da comunidade de pesquisadores em vitamina D
chegaram, portanto, a inegvel consenso de que um nmero expressivo de pessoas, em regies de
clima temperado, apresentam nveis de vitamina D bem inferiores s concentraes recomendadas
como saudveis, principalmente durante os meses de inverno.
Os raios UVB tm penetrao atmosfrica mais direta nos trpicos que nas regies temperadas do
planeta, que s podem contar com uma quantidade substancial deles nos meses de vero. E como
para a maioria das pessoas a principal fonte de vitamina D a exposio aos UVB, os nveis de 25D
circulante nas populaes de regies temperadas diminui medida que a latitude aumenta, embora
variaes numa dada latitude possam ser acentuadas por causa das diferenas de etnias e da
alimentao, bem como variaes no clima local e na altitude. Considerando as atividades reguladoras
de genes observadas na vitamina D, h clara associao entre o aumento de latitude e a elevao do
risco de diversas doenas, mais freqentemente enfermidades auto-imunes, como a esclerose
mltipla.
A esclerose mltipla uma doena crnica progressiva, provocada pelo ataque das clulas
imunolgicas bainha de mielina protetora que envolve as fibras nervosas do sistema nervoso
central. Sua incidncia significantemente mais elevada em reas mais afastadas do equador, na
Amrica do Norte, Europa e Austrlia; e muitas evidncias convincentes sugerem que esse padro
resulta da menor exposio aos raios UVB. A progresso da doena e o agravamento dos sintomas
tambm apresentam clara variao sazonal, com o perodo de maior atividade da doena na
primavera (quando os nveis de 25D circulante ps-inverno decaem) e a menor atividade da doena
no outono, aps a dose extra de D3 do vero. Cientistas da University of Southern California
descobriram, por exemplo, uma relao inversa em 79 pares de gmeos idnticos entre o aumento da
exposio solar na infncia e o risco futuro de desenvolvimento da esclerose mltipla. Os gmeos que
passaram mais tempo ao ar livre na infncia apresentaram uma propenso 57% menor doena.
Padres semelhantes de risco de desenvolvimento de enfermidades foram registrados para a diabetes
auto-imune e para a doena de Crohn, uma afeco intestinal inflamatria auto-imune, bem como
para certos tipos de malignidade. As taxas de cncer de bexiga, mama, clon, ovrio e reto entre as
populaes dobram do sul para o norte dos Estados Unidos, por exemplo.
Alm dos diversos estudos que relacionam a exposio solar incidncia de doenas, pesquisas
recentes estabeleceram conexes parecidas entre o risco de enfermidades e contagens diretas das
concentraes de 25D circulantes no soro sangneo. Um levantamento abrangente realizado por
pesquisadores da Harvard School of Public Health examinou amostras de soro de cerca de 7 milhes
de oficiais do exrcito e da marinha americanas, assim como seus registros mdicos, para verificar
quais desenvolveram a esclerose mltipla, entre 1992 e 2004. Os pesquisadores encontraram risco
significantemente menor de desenvolvimento da doena no grupo com nveis mais elevados de 25D
no soro no momento da coleta das amostras. Oficiais com concentraes de 25D acima de 40 ng/ml
apresentaram propenso 62% menor que aqueles cuja concentrao era igual ou inferior a 25 ng/ml.
As concentraes de vitamina D no soro sangneo com valores entre 21 ng/ml e 29 ng/ml so
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consideradas insuficientes e, freqentemente, acompanhadas de uma reduo na densidade ssea.
Alguns dos sintomas do raquitismo podem se manifestar em concentraes inferiores a 20 ng/ml, e o
risco de cncer de clon aumenta.
Essas baixas concentraes infelizmente so muito comuns, especialmente nos meses de inverno. Em
fevereiro e maro de 2005, por exemplo, durante o pico do inverno no hemisfrio norte, uma
pesquisa que examinou 420 mulheres saudveis do norte da Europa na Dinamarca (Copenhague:
latitude 55), Finlndia (Helsinque: 60), Irlanda (Cork: 52) e Polnia (Varsvia: 52) descobriu
que 92% das adolescentes nesses pases tinham concentraes de 25D inferiores a 20 ng/ml, e que
37% das meninas apresentavam deficincia extrema, com nveis inferiores a 10 ng/ml. Entres as
mulheres mais velhas examinadas, 37% apresentaram carncia de vitamina D e 17%, carncia total.
Alm da latitude, diversos outros fatores contribuem para a deficincia de vitamina D, sendo que a
primeira a etnia. A pele clara sintetiza a vitamina D seis vezes mais rpido que a pele morena, j
que a concentrao maior de melanina na pele escura bloqueia a penetrao dos raios ultravioleta.
Como resultado, os nveis de 25D nos negros dos Estados Unidos no chegam metade daqueles
observados nos brancos. Na verdade, dados recolhidos em um levantamento oficial sobre sade e
alimentao nesse pas revelaram que 42% das mulheres negras apresentaram deficincia de 25D,
com concentraes no soro sangneo de menos de 15 ng/ml.
Maior conscientizao sobre os danos provocados pela exposio solar da pele sem dvida tambm
contribuiu para a carncia de vitamina D. Quando aplicados adequadamente, os protetores solares de
uso tpico tambm reduzem a vitamina D produzida pela pele em mais de 98%. A concentrao
saudvel de vitamina D pode ser sintetizada pela pele com uma exposio solar que produza ao
menos um leve rosado sobre ela. Para pessoas com pele clara e de tom mdio na Amrica do Norte,
isso corresponde a 15 minutos de banho de sol entre as 10 h e as 15 h durante o vero.
Os suplementos de vitamina D podem combater a alta deficincia de vitamina D nas zonas
temperadas, mas quem deve consumi-los permanece objeto de discusso. A Academia Americana de
Pediatria recomenda a ingesto de uma dose diria mnima de 200 unidades internacionais (UI) para
crianas, que muitos pesquisadores consideram abaixo do ideal, at mesmo para a preveno do
raquitismo. A quantidade diria recomendada atualmente para adultos em pases da Amrica do Norte
e Europa varia entre 200 UI e 600 UI, dependendo da idade. Depois de analisar diversos estudos
comparando a ingesto de vitamina D e as concentraes de 25D no soro sangneo, pesquisadores
da Harvard School of Public Health e outros concluram, no ltimo ano, que as doses recomendadas
atualmente so inadequadas. Eles sugerem que pelo menos a metade dos americanos adultos
precisariam consumir um mnimo de 1.000 UI de vitamina D3 diariamente, para elevar sua
concentrao de 25D para o nvel mnimo saudvel de 30 ng/ml.
No existe uma regra geral para calcular os nveis de 25D no soro sangneo gerados pelos
suplementos, pois a resposta individual pode variar dependendo, em parte, do grau de deficincia.
Um estudo entre gestantes revelou, por exemplo, que doses dirias de 6.400 UI elevaram
drasticamente a concentrao de 25D, at atingir cerca de 40 ng/ml e, a seguir, nivelar-se. A
vitamina D2 tambm provou ser menos eficiente que a D3 para elevar e manter concentraes de
25D no soro sangneo ao longo do tempo.
Uma overdose txica de vitamina D com a suplementao uma possibilidade real, embora em geral
isso represente a ingesto diria de uma dose igual ou superior a 40.000 UI da vitamina, por perodo
prolongado. No entanto, no h registros sobre a toxicidade da vitamina D induzida pelo Sol. Para se
ter uma idia, uma mulher adulta de pele clara, tomando banho de Sol de biquni no vero, gera
cerca de 10.000 UI de vitamina D em 15 a 20 minutos. Exposies prolongadas no produzem
quantidades maiores de vitamina D, pois os raios UVB tambm degradam a vitamina, impedindo que
boa parte dela se acumule na epiderme.
Cada vez mais evidncias sugerem que efeitos sutis a longo prazo da deficincia de vitamina D,
mesmo que leve, podem se multiplicar e se manifestar com a idade, na forma de fraturas repetidas e
no aumento da predisposio a doenas auto-imunes, alm da maior freqncia de certos tipos de
cncer. A anlise das pesquisas leva fortemente a crer que o pblico em geral se beneficiaria
substancialmente com a divulgao e conscientizao sobre os amplos benefcios fisiolgicos da
vitamina D, com um consenso bem baseado da classe mdica sobre a exposio solar bem dosada, e
uma clara indicao da ingesto diria ideal de vitamina D por meio da alimentao.
CONCEITOS-CHAVE
- A vitamina D, h muito associada apenas com seu papel na formao ssea, na verdade age sobre
todo o organismo, influenciando poderosamente as respostas do sistema imunolgico e as defesas
celulares.
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ANDREW SWIFT
J AMES PORTO
- Essa vitamina pode ser obtida a partir de alimentos ou ser produzida pela pele humana quando
exposta luz solar. Medies das concentraes de vitamina D mostram, no entanto, que muitas
pessoas apresentam quantidades insuficientes no sangue para proteger sua sade.
- Associaes visveis entre nveis baixos de vitamina D e cnceres, auto-imunidade, doenas
infecciosas e outras enfermidades indicam que as recomendaes atuais sobre a dose diria para esse
nutriente essencial precisam ser revistas. Os editores
[CONHECIMENTO BSICO] A PRODUO DE UMA VITAMINA ATIVA
O termo vitamina D em geral se
refere a duas molculas diferentes
a D3, sintetizada pela pele, e a
D2, de origem vegetal, obtida pela
alimentao. As duas verses da
vitamina D devem passar por
estgios de converso para atingir
sua forma biologicamente ativa,
conhecida como 1,25D.
1- A vitamina D3 produzida por
clulas da pele chamadas
queratincitos quando os raios
ultravioleta B e o calor agem sobre
um produto residual do colesterol,
o 7-dehidrocolesterol (esquerda). A
vitamina D2, encontrada em certos
alimentos, derivada de uma
molcula de esterol vegetal similar
(direita). Produzidas pela pele ou
ingeridas, tanto a D3 quanto a D2
entram no sistema circulatrio.
2- Quando a D3 ou D2 circulante
atinge o fgado, convertida
quimicamente por enzimas em 25-hiroxivitamina D (25D). Ento, a forma 25D da vitamina volta a
entrar na circulao.
3- Boa parte da 25D circulante no organismo passa por uma transformao final nos rins, onde as
enzimas convertem a 25D em 1,25D, que liberada na circulao e percorre diferentes rgos e tipos
de clula afetados fisiologicamente pela vitamina D.
ATIVAO LOCAL
A pele o nico tecido do corpo humano capaz de sintetizar a D3, bem como todas as enzimas
necessrias para convert-la em 25D e depois em 1,25D. As clulas imunolgicas e muitos outros
tecidos podem produzir a enzima necessria para converter 25D em 1,25D localmente.
FONTES DE VITAMINA D
As vitaminas D3 e D2 esto presentes naturalmente em
alguns alimentos. Alm disso, ambas as verses da
vitamina so adicionadas a certos produtos fortificados.
Alimentos fornecem doses relativamente pequenas de
vitamina D comparadas com as quantidades produzidas
pela pele em resposta aos raios UVB. (UI = unidades
internacionais)
leo de fgado de bacalhau (1 colher de sopa): 1,360 UI
D3
Atum, sardinha,cavala ou salmo cozidos (85 g a 100
g): 200360 IU D3
Cogumelo shitake (fresco, 100 g): 100 UI D2(seco, 100
g.): 1600 UI D2
Gema de ovo: 20 UI D3 ou D2
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ANDREW SWIFT
Ncleo da clula
Produtos laticnios fortificados, suco de laranja ou
cereais (uma poro): 100400 UI D3 ou D2
Exposio de corpo inteiro aos raios UVB (15 a 20
minutos no meio do dia no vero, pele clara): 100,000 UI
D3
[VITAMINA D EM AO] UM INTERRUPTOR DE AMPLA AO
A forma biologicamente ativa de
vitamina D, a 1,25D, aciona
certos genes, desencadeando a
produo de protenas codificadas
por eles. Essas protenas podem
causar efeitos fisiolgicos locais ou
disseminados. Estima-se que mais
de mil genes diferentes, em pelo
menos uma dezena de tipos de
clulas e tecidos por todo o corpo,
sejam regulados pelo 1,25D
1- No interior do ncleo da clula,
a molcula de 1,25D se liga a uma
protena chamada receptor de
vitamina D (VDR)
2- A VDR forma um complexo com
uma protena semelhante, o receptor do retinide-x (RXR), e juntas elas se ligam a uma regio na fita
de DNA denominada elemento de reao da vitamina D
3 - Ligado ao elemento de resposta, o VDR-RXR recruta as protenas do fator de transcrio para o
complexo, levando transcrio do gene mais prximo
4- A transcrio do gene deixa o ncleo para ser traduzida pelo mecanismo celular no citoplasma para
uma protena acabada
TECIDOS AFETADOS PELA VITAMINA D
O receptor ou protena VDR (acima) encontrado em muitos tecidos do organismo, assim como em
clulas imunolgicas circulantes, indicando que a vitamina D ativa tem a funo de regular a atividade
dos genes nesses locais. A lista abaixo inclui alguns dos tecidos e clulas em que a ao da 1,25D foi
estabelecida.
Ossos
Crebro
Mamas
Gordura
Intestino
Clulas imunolgicas
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LUCY READING-IKKANDA
Philip Liu, Maria Teresa Ochoa e Robert Modlin DIVISO DE
DERMATOLOGIA, DEPARTAMENTO DE MEDICINA, UCLA
CLULAS IMUNES tratadas com 1,25D respondem infeco
causada pela bactria da tuberculose (verde e amarelo) produzindo
peptdeos de catelicidina antimicrobianos (vermelho).
Rins
Fgado
Nervos
Pncreas
Glndula paratireide
Prstata
Queratincitos da pele
25D NA DOSE CERTA
Estimativas da quantidade de vitamina D disponvel no
organismo se baseiam na contagem da concentrao de 25D no
soro sangneo. Nveis entre 30 e 45 nanogramas por millilitro
de soro so considerados como o mnimo suficiente para a
sade dos ossos, embora algumas da respostas celulares
benficas vitamina D sejam melhores em concentraes mais
elevadas. Quando abaixo de 30 ng/ml, os riscos de sade
aumentam; acima de 150 ng/ml, h acmulo excessivo de clcio
no sangue e nos tecidos, e possvel apresentar sintomas de
toxicidade.
Acima de 150 ng
Sintomas de toxicidade e hipercalcemia
3060 ng Variao ideal
2029 ng Insuficiente
Absoro de clcio comprometida
019 ng Deficiente
Possveis sintomas de raquitismo
Elevao do risco de cncer
Resposta antimicrbica do peptdeo pode ser inibida
A VITAMINA QUE FAZ A DIFERENA
Cada vez mais evidncias indicam que ndices
cronicamente baixos de vitamina D aumentam a
propenso para certas doenas. Exemplos de
estudos com base nos nveis de vitamina D no
soro sangneo da populao ou na exposio ao
raios ultravioleta incluem:
- Risco de 30% a 50% maior de desenvolver
cncer de mama, prstata e clon em
concentraes de 25D inferiores a 20 ng/ml.
- Risco cinco vezes maior de desenvolver cncer
de ovrio entre mulheres que vivem em latitudes
mais elevadas (por exemplo, Noruega e Islndia),
que aquelas que moram em regies equatoriais.
- 77% de reduo na propenso de todos os tipos
de cncer entre as mulheres do estado americano
do Nebraska com mais de 55 anos, que tomaram
1.100 UI de D3 diariamente por um perodo de
trs anos, comparadas a um grupo de controle.
- Risco 62% menor de desenvolver esclerose
mltipla, com concentraes sorolgicas cima de
40 ng/ml, em comparao a nveis iguais ou
inferiores a 25 ng/ml.
- Propenso 80% menor para a diabetes auto-imune (tipo 1) em crianas finlandesas que receberam
2.000 UI de D3 diariamente, durante o primeiro ano de vida.
[PROBLEMA GLOBAL] O INVERNO DA VITAMINA D
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LUCY READING-IKKANDA
A exposio radiao UVB dos
raios de sol a maior fonte de
vitamina D para a maioria as
pessoas. Assim, a localizao e a
estao climtica influem no risco
de deficincia. Durante um perodo
do ano, conhecido como inverno
da vitamina D, a intensidade dos
raios UVB enfraquece em algumas
latitudes, a ponto de afetar a
induo da sntese da vitamina pela
pele. Como o oznio bloqueia os
raios UVB, eles so mais intensos
prximo ao equador, onde o raio de
sol percorre uma distncia menor
atravs da atmosfera terrestre, e a
sntese de vitamina D possvel o
ano todo. Um aumento no ngulo
de penetrao em altitudes mais
altas enfraquece a intensidade do
UVB at que ele se torne
insuficiente para a produo da
vitamina, especialmente durante o
inverno.
Luz E. Tavera-Mendoza e John H. White trabalham juntos no laboratrio de White na
McGill University, nos Estados Unidos, pesquisando as atividades moleculares da vitamina
D nas clulas humanas. Eles desvendaram aspectos de seu papel na preveno do cncer
e, junto com seus colaboradores, descobriram que a vitamina D regula certos genes
envolvidos nas respostas da clula a micrbios invasores. Tavera-Mendoza atualmente
ps-doutoranda da Harvard Medical School, e pesquisa a vitamina D e cncer de mama.
Aps testemunharem a ao protetora da sade da vitamina D em laboratrio, os dois
autores passaram a tomar suplementos durante perodos do ano, quando os raios solares
so muito fracos nas cidades ao norte, onde moram, a fim de produzir a quantidade
adequada na pele. White toma 4.000 UI de D3 diariamente durante os meses invernais
de vitamina D, e Tavera-Mendoza toma 1.000 UI.
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