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Atualizado 03/12

LESO CELULAR

Quando os limites da resposta de adaptao celular a um estmulo so excedidos,
ou em determinadas circunstncias em que a clula exposta a um agente lesivo ou
estresse, ocorre uma seqncia de eventos chamada de leso celular. A leso celular ,
at certo ponto, reversvel, ou seja, passvel de restituio da morfostase e da homeostase
aps eliminada a causa da agresso. Mas, se houver persistncia do estmulo, ou se este
estmulo for severo o suficiente desde o incio, a clula atinge um ponto em que no h
retorno, sofrendo leso celular irreversvel e, finalmente, morte celular.
As clulas sofrem alteraes bioqumicas e morfolgicas seqenciais conforme a
leso progride. Todas as influncias estressantes ou nocivas exercem seus efeitos em nvel
molecular ou bioqumico, mas nem toda agresso resulta em alterao morfolgica esta
s ocorre quando os transtornos moleculares e metablicos forem suficientemente
importantes para modificar a estrutura de clulas e tecidos.
Existe um perodo de tempo entre o incio do estresse e o desenvolvimento das alteraes
morfolgicas da leso celular ou morte. Assim, o tempo necessrio para produzir alteraes
morfolgicas de leso e morte celular varia com a sensibilidade dos mtodos usados para
detectar estas alteraes.
Tcnicas histoqumicas ou ultra-estruturais: minutos a horas.
Microscopia tica ou macroscopia: horas a dias.

As manifestaes morfolgicas da necrose levam mais tempo para se desenvolver do
que as do dano reversvel. Por exemplo, a degenerao hidrpica uma alterao
morfolgica que pode ocorrer em questo de minutos; no entanto, alteraes de morte
celular no miocrdio, ao microscpio tico, no ocorrem at 4 a 12 horas aps a isquemia
total, embora a leso irreversvel ocorra em 20 a 60 minutos.





KUMAR, ABBAS
e FAUSTO, 2005
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Atualizado 03/12
Abaixo, uma representao esquemtica das alteraes morfolgicas de uma clula
normal e das alteraes reversveis e irreversveis da leso celular.




KUMAR, ABBAS e FAUSTO, 2005
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Atualizado 03/12
LESO CELULAR REVERSVEL

a leso celular passvel de restituio da morfostase e da homeostase, aps
eliminada a causa. Pereira (2004) utiliza o termo degenerao como sinnimo de leso
reversvel. Segundo ele, o termo degenerao indica leses reversveis decorrentes de
alteraes bioqumicas que resultam no acmulo de substncias no interior da clula. As
degeneraes so agrupadas de acordo com a natureza da substncia acumulada:
Acmulo de gua e eletrlitos: degenerao hidrpica.
Acmulo de protenas: degenerao hialina e mucide.
Acmulo de lipdeos: esteatose e lipidoses.
Acmulo de carboidratos: glicogenoses e mucopolissacaridoses.


DEGENERAO HIDRPICA

DEFINIO: Leso celular reversvel caracterizada pelo acmulo de gua e eletrlitos no
interior da clula.
Primeira manifestao de quase todas as formas de leso celular.
Vista com mais freqncia nas clulas parenquimatosas (principalmente rim, fgado e
corao)

ETIOLOGIA: Vrias (anxia, hipxia, agentes txicos, toxinas bacterianas, vrus,
hipertermia exgena ou endgena (febre)

PATOGENIA: reteno de sdio e potssio, aumento da presso osmtica intracelular
entrada de gua no citoplasma expanso da clula.
Reduo da produo de ATP
Reduo da atividade da bomba de Na
+
/K
+

Reduo da atividade da membrana celular

ALTERAES MORFOLGICAS

MACROSCOPIA: Aspecto varia de acordo com a intensidade da leso.
- Aumento de peso
- Aumento de volume
- Salincias na superfcie de corte (fgado)
- Colorao plida (clulas volume comprimem os capilares diminuem
quantidade de sangue no rgo)

MICROSCOPIA TICA
- Clulas tumefeitas
- Citoplasma com aspecto granuloso
- Vacolos de gua distribudos de forma regular no citoplasma


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Atualizado 03/12
Para observar os aspectos microscpicos de degenerao hidrpica, acesse:
http://anatpat.unicamp.br/lamdegn2.html



EVOLUO E CONSEQUNCIAS
reversvel.
Geralmente no traz conseqncias funcionais srias.
Indicador de leso leve tem importncia como possvel antecedente de leso celular
mais grave.


ESTEATOSE

DEFINIO: Deposio de gorduras neutras (mono, di ou triglicerdeos) no citoplasma de
clulas que normalmente no as armazenam.

A esteatose geralmente vista no fgado, pois ele o principal rgo envolvido no
metabolismo das gorduras, mas tambm ocorre no corao, msculos e rins.

ETIOLOGIA:
As causas da esteatose incluem toxinas, desnutrio protica, diabetes
melitus,obesidade e anxia. Nas naes industrializadas, a causa mais comum de
esteatose heptica o etilismo crnico.

PATOGENIA:
Vrios mecanismos contribuem para o acmulo de triglicerdeos no fgado. Os
cidos graxos livres do tecido adiposo ou provenientes da alimentao so normalmente
transportados para os hepatcitos. No fgado, eles so esterificados em triglicerdeos,
convertidos em colesterol ou fosfolipdeos, ou oxidados em corpos cetnicos. A liberao
dos triglicerdeos dos hepatcitos requer sua associao com apoprotenas para formar
lipoprotenas que podem, ento, percorrer a circulao. O acmulo excessivo de
triglicerdeos no fgado pode resultar de defeitos em qualquer um dos eventos da seqncia
entre a entrada dos cidos graxos e a sada das lipopeotenas.

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Assim, a esteatose ocorrer toda vez que um agente interferir no metabolismo dos
cidosgraxos da clula:
aumentando sua sntese ou
dificultando sua utilizao, transporte ou excreo.

Assim, pode-se citar:

1. Entrada excessiva de cidos graxos livres
- Fome, jejum e doenas consumptivas mobilizao de lipdeos dos
depsitos ofertados ao fgado transformados em triglicerdeos.
- ingesto de alimentos (dietas hipercalricas) entrada excessiva de cidos
graxos livres.

2. Diminuio na oxidao de cidos graxos
- Dficit de O
2
(anxia) oxidao dos cidos graxos livres melhor
esterificao para triglicerdeos acmulo.
- lcool oxidado melhor que os cidos graxos oxidao de cidos graxos
esterificao de triglicerdeos acmulo

3. Aumento dos triglicerdeos plasmticos
- lcool: promove elevao de triglicerdeos plasmticos maior chegada de
gordura no fgado.
- Diabetes descompensado (insulina inibe liberao de gordura do tecido
adiposo): elevao cidos graxos livres sntese de triglicerdeos.

4. Obstculo na liberao de lipoprotenas do hepatcito
- lcool: impede unio dos triglicerdeos s protenas no forma lipoprotenas
acmulo intracelular de TG.
- Falta de aminocidos essenciais para a formao de fosfolipdeos formao
de molculas lipoproticas instveis.
- Drogas: lcool, bismuto, arsnico, tetraciclina interferem na sntese protica
produo lipoprotenas.
COTRAN et al., 2000
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Atualizado 03/12
ALTERAES MORFOLGICAS
A esteatose vista com mais freqncia no corao e no fgado. O aspecto
morfolgico depender do grau de esteatose.

MACROSCOPIA
No fgado, a esteatose leve pode no alterar muito sua aparncia macroscpica. Com o
acmulo progressivo, o rgo aumenta de tamanho e se torna cada vez mais amarelo.
Em casos extremos, pode chegar a pesar de 3 a 6 kg (um fgado normal adulto pesa
entre 1400g e 1600g), tranformando-se em um rgo amarelo, mole e gorduroso.
No corao, os lipdeos se encontram no msculo cardaco sob a forma de gotculas,
que apresentam dois padres. No primeiro, a hipxia moderada prolongada (como a
produzida pela anemia profunda) causa deposio intracelular de gordura que forma
fitas bem visveis de miocrdio amarelo alternando com fitas de miocrdio no
comprometido, mais escuro, marrom avermelhado (chamado corao tigrado). O outro
padro de hipxia produzido pela hipxia mais profunda ou por algumas formas de
miocardite (como na difteria) e apresenta micitos afetados de maneira uniforme.

MICROSCOPIA
Em todos os rgos, a esteatose aparece como vacolos claros nas clulas
parenquimatosas. Inicialmente, pequenos vacolos so vistos no citoplasma em torno
do ncleo (esteatose microgoticular). Com a progresso, os vacolos coalescem,
criando espaos claros que deslocam o ncleo para a periferia da clula.
Ocasionalmente, clulas contguas se rompem e seus glbulos de gordura coalescem,
formando os chamados cistos gordurosos.

Para observar os aspectos microscpicos da esteatose, acesse o site
http://www.path.uiowa.edu/virtualslidebox/iowa_histopathology/content_index_db.html
Escolha o link Adaptation & accumulations, e observe a lmina de doena heptica
em funo de etilismo crnico (Liver - alcoholic liver disease).
Neste site, possvel comparar o tecido alterado com o tecido normal (normal histology).
No deixe de observar tambm os aspectos macroscpicos da cirrose (gross).

Apenas a ttulo de informao: no processamento de rotina (e utilizando-se de HE), o lcool e
o xilol dissolvem os lpides tornando o lipossomo um vacolo vazio (espao claro = imagem
negativa do lipdio). Como o acmulo intracelular de gua e polissacardeos tambm produz
vacolos claros, pode ser necessrio recorrer a tcnicas especiais para distinguir esses trs
tipos de vacolos. Para confirmao do lipdio intracelular necessrio preparar sees
congeladas de tecidos frescos ou fixados em formalina, evitando o uso de solventes de
gordura comumente usados para incluso de parafina para HE. H corantes lipossolveis
usados para corar lipdeos, como:
- Sudam III - laranja avermelhado;
- Sudam IV - Vermelho escarlate;
- cido smico - negro;
- Sulfato azul do Nilo - Violeta azulado (predomnio de cidos graxos) ou violeta
avermelhado (predomnio de gordura neutra).
Para identificar o glicognio (polissacardeo), utiliza-se frequentemente a reao do cido
peridico de Schiff (PAS). Quando no se consegue demonstrar nem a presena de gordura
nem de polissacardeos, presume-se que a clula contenha gua ou lquido com baixo
contedo protico.

IMPORTNCIA CLNICA

Depende da causa e intensidade do estmulo. A menos que algum processo intracelular
vital seja afetado de maneira irreversvel, a esteatose per se reversvel.
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Atualizado 03/12
Quando leve, pode no ter efeito sobre a funo celular.
Quando de mdia intensidade, pode comprometer a funo celular.
Nas agresses mais graves, a esteatose pode evoluir para a morte celular.
Etilismo crnico esteatose muitas vezes acompanhada de fibrose pericelular
cirrose.


ATEROSCLEROSE

Para tratar de aterosclerose, necessrio resgatar alguns conhecimentos de
histologia das artrias. Para suportar o fluxo pulstil e a presso sangunea mais elevada
nas artrias, suas paredes so geralmente mais espessas que as das veias.
As artrias apresentam trs camadas concntricas: tnicas ntima, mdia e
adventcia. A tnica ntima consiste em uma nica camada de clulas endoteliais associada
membrana basal; encontra-se separada da tnica mdia por uma membrana elstica
densa chamada lmina elstica interna (IEL). A tnica mdia (M) composta por clulas
musculares lisas. As camadas de clulas musculares lisas da mdia prximas ao lmen
recebem oxignio e nutrientes por difuso direta a partir do lmen do vaso, facilitada por
orifcios na membrana elstica interna. Contudo, em vasos de mdio e grande calibre, a
difuso a partir do lmen no adequada para as pores mais externas da mdia e,
portanto, estas reas so supridas por pequenas arterolas provenientes de fora do vaso
(chamadas vasa vasorum), atravessando-os na metade ou nos dois teros mais externos
da mdia. O limite externo da mdia, na maioria das artrias, uma lmina elstica externa
(EEL) bem definida. Ao redor da mdia encontra-se a tnica adventcia (A), uma camada de
tecido conjuntivo contendo fibras nervosas e vasa vasorum.




KUMAR, ABBAS e FAUSTO, 2005
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Atualizado 03/12
As clulas endoteliais e as clulas musculares lisas exercem um papel importante
na biologia e na patologia celular. As clulas endoteliais, chamadas coletivamente de
endotlio, formam o revestimento contnuo, com a espessura de uma nica clula, de todo
o sistema cardiovascular. Sua integridade estrutural e funcional fundamental para a
manuteno da homeostase das paredes dos vasos e para a funo circulatria normal. O
endotlio um tecido verstil e multifuncional, que possui diversas propriedades. De modo
anlogo a uma membrana semipermevel, o endotlio controla a transferncia de
molculas pequenas e grandes atravs da parede vascular. Na maior parte dos locais, as
junes intercelulares so em geral impermeveis a grandes molculas (como as protenas
plasmticas); no entanto, as junes entre as clulas endoteliais so consideravelmente
instveis, podendo se afastar sob a influncia de fatores hemodinmicos (como, por
exemplo, a presso arterial elevada) e agentes vasoativos (como a histamina). Alm disso,
a perda do endotlio (desnudao) estimula trombose e proliferao das clulas
musculares lisas.
As clulas musculares lisas so responsveis pela vasoconstrio e vasodilatao
em resposta a estmulos normais e farmacolgicos. Tambm sintetizam colgeno, elastina
e proteoglicanos, e produzem fatores de crescimento e citocinas. Aps a ocorrncia de
leso vascular, as clulas musculares lisas migram para a ntima e proliferam, sendo
elementos importantes para o reparo vascular normal, e tendo tambm seu peso nos
processos patolgicos, como a aterosclerose.
Aps esta introduo, podemos falar sobre a aterosclerose.

A aterosclerose (athros = palavra grega que significa mingau) uma doena focal
da ntima das artrias de mdio e grande calibre, caracterizada por leses na tnica ntima
denominadas ateromas ou placas ateromatosas ou placas fibrogordurosas, que invadem e
obstruem o lmen vascular e enfraquecem a tnica mdia subjacente.
Os depsitos lipdicos na ntima arterial comeam a aparecer na criana a partir de
um ano de vida. A evoluo das leses ocorre no decorrer de muitas dcadas e, durante a
maior parte desse tempo, as leses permanecem clinicamente silenciosas, de modo que o
aparecimento de sintomas assinala a presena de doena avanada ou o desenvolvimento
de trombose. A aterosclerose atinge praticamente todos os indivduos adultos e idosos
propores epidmicas nas sociedades economicamente desenvolvidas e taxas de
mortalidade e morbidade, no mundo ocidental, que ultrapassam as de qualquer outra
doena.

PATOGENIA
Acredita-se que a aterognese envolva vrios estgios, explicados de forma diversa
por diferentes autores. Os dados aqui reproduzidos consideram especialmente KUMAR,
ABBAS e FAUSTO (2005) e RANG et al. (2004).
Os autores consideram, na sua maioria, que a aterosclerose seja uma resposta
inflamatria crnica da parede arterial iniciada por algum tipo de leso ao endotlio. A
progresso da leso mantida pela interao entre lipoprotenas modificadas, macrfagos,
linfcitos T e constituintes celulares normais da parede arterial. Os seguintes aspectos so
relevantes nessa hiptese:

1) Leso endotelial crnica, geralmente sutil, com conseqente disfuno endotelial
que resulta em elevada permeabilidade, adeso leucocitria e potencial trombtico.
A leso endotelial crnica ou repetida o ponto principal dessa hiptese. A causa
especfica da disfuno epitelial ainda no conhecida. Os dois principais
determinantes das alteraes endoteliais so as alteraes hemodinmicas e os
efeitos adversos da hipercolesterolemia. Outros possveis candidatos incluem o
tabagismo, a homocistena, e possivelmente vrus e outros agentes infecciosos.
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2) Acmulo de lipoprotenas nas paredes vasculares, principalmente o LDL, e
modificao dessas lipoprotenas por oxidao. Na hipercolesterolemia crnica, as
lipoprotenas se acumulam no interior da tnica ntima em locais de elevada
permeabilidade endotelial.

3) A leso do endotlio disfuncional estimula a fixao de moncitos. Aps a adeso,
esses moncitos, provavelmente estimulados por citocinas, migram entre as clulas
endoteliais para se alojar sob a tnica ntima, transformando-se em macrfagos que
passam a englobar lipoprotenas, principalmente o LDL oxidado (formao de
clulas espumosas, que so macrfagos repletos de lipoprotenas). O fato de o
endotlio estar alterado (disfuncional) tambm propicia a adeso de plaquetas
(potencial trombtico).

4) Os macrfagos produzem substncias que mantm a adeso e recrutamento de
moncitos (e outros leuccitos, como os linfcitos) para a placa, alm de produzir
fatores de crescimento que podem contribuir para a proliferao e migrao das
clulas musculares lisas da tnica mdia para a tnica ntima. O fato que as
clulas musculares lisas migram da mdia para a ntima, onde proliferam e
depositam componentes da matriz extracelular. Isso contribui para o crescimento
progressivo e modificao das leses aterosclerticas.






COTRAN et al, 2000 COTRAN et al, 2000
COTRAN et al., 2000
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Atualizado 03/12



5) Mantm-se o acmulo de lipdeos, tanto no interior das clulas (macrfagos e
clulas musculares lisas) quanto no espao extracelular. As clulas musculares
lisas, portanto, tambm podem absorver lipdeos modificados, contribuindo para a
formao de clulas espumosas.


















COTRAN et al, 2000

COTRAN et al., 2000
KUMAR, ABBAS e FAUSTO, 2005
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Atualizado 03/12
HISTRIA NATURAL E PRINCIPAIS CONSEQUNCIAS

A classificao da American Heart Association divide as leses aterosclerticas em
seis tipos, iniciadas com clulas espumosas isoladas (pontos gordurosos), passando por
estgios de estrias gordurosas, ateromas e fibroateromas, at leses avanadas.
As estrias gordurosas constituem a leso inicial da aterosclerose, sendo compostas
por clulas espumosas repletas de lipdeos. No so notavelmente elevadas e, por
conseguinte, no provocam alteraes no fluxo sanguneo. As estrias gordurosas surgem
na aorta de algumas crianas com menos de um ano de idade, e em todas as crianas com
mais de 10 anos de idade, independente de da geografia, raa, sexo ou ambiente. J nas
coronrias as estrias comeam a se formar na adolescncia.
Ainda que as estrias gordurosas possam ser os precursores das placas
fibrogordurosas (ou ateromas, ou placas aterosclerticas), nem todas as estrias gordurosas
esto destinadas a se tornar placas fibrosas ou leses mais avanadas.
As placas aterosclerticas surgem primariamente nas artrias elsticas (p.ex. aorta,
cartidas e ilacas) e nas artrias musculares de grande e mdio calibres (p. ex., artrias
coronrias e poplteas).
A doena aterosclertica sintomtica acomete mais freqentemente as artrias que
irrigam o corao, o crebro, os rins e as extremidades inferiores. Infarto do miocrdio,
infarto cerebral, aneurismas da aorta e doena vascular perifrica (gangrena das pernas)
so as principais conseqncias da aterosclerose.
A leso avanada da aterosclerose representa risco de desenvolver as seguintes
alteraes patolgicas de importncia clnica:
- Ruptura focal, ulcerao ou eroso da superfcie luminal, induzindo a formao de
trombos ou a liberao de fragmentos na corrente sangunea;
- Hemorragia, principalmente nas artrias coronrias, que pode ser provocada pela
ruptura da cpsula fibrosa ou dos capilares de paredes finas que vascularizam a placa
um hematoma contido pode expandir a placa ou provocar sua ruptura;
- Trombose superposta a placas rompidas, ulceradas, erodidas ou com hemorragia,
podendo haver obstruo parcial ou total do lmen do vaso.
- Dilatao aneurismtica em funo da atrofia induzida pela aterosclerose tnica
mdia, resultando em enfraquecimento da parede e ruptura potencial.


COTRAN et al., 2000
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Atualizado 03/12
FATORES DE RISCO PARA ATEROSCLEROSE

Estudos epidemiolgicos identificaram numerosos fatores de risco associados
doena ateromatosa. Os estudos clssicos so o Estudo Framingham (Massachusetts) e o
Ensaio de Interveno de Fatores de Risco (Multiple Risk Factor Intervention Trial).


PRINCIPAIS MENORES, INCERTOS OU NO
QUANTIFICADOS
NO MODIFICVEIS Obesidade
Idade avanada Inatividade fsica
Sexo masculino Estresse
Histria familiar Homocistena
Anormalidades genticas Deficincia de estrognio no perodo ps-
menopusico
POTENCIALMENTE CONTROLVEIS Ingesto elevada de carboidratos
Hiperlipidemia lcool
Hipertenso Lipoprotena
Tabagismo Ingesto de gordura trans
Diabetes Chlamydia pneumoniae


Idade:
- Influncia dominante.
- Doena lentamente progressiva, comea na infncia, evolui lentamente por vrias
dcadas. Clinicamente evidente na meia-idade ou mais tarde, quando as leses
arteriais precipitam leso orgnica.

Sexo:
- Homens mais propensos aterosclerose e suas conseqncias entre 35 e 55 anos.
- Aumento em mulheres aps a menopausa (reduo do nvel de estrognios).
- 7a. e 8a. dcadas de vida: freqncia de infarto do miocrdio igual.

Gentica:
- Predisposio familiar aterosclerose e cardiopatia isqumica mais provavelmente
polignica, mais comumente relacionada com um agrupamento familiar de outros
fatores de risco, como hipertenso ou diabetes. Com menor freqncia, distrbios
genticos hereditrios no metabolismo das lipoprotenas resultam em nveis
excessivamente elevados de lipdos no sangue (hipercolesterolemia familiar).
- Outros fatores de risco, como diabetes ou hipertenso podem estar associados.

Hiperlipidemia:
- Principal fator de risco para a aterosclerose (especificamente a hipercolesterolemia).
- O principal componente do colesterol plasmtico total associado ao risco elevado de
aterosclerose o colesterol da lipoprotena de baixa densidade (LDL), que possui papel
fisiolgico essencial como veculo de distribuio do colesterol para os tecidos
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Atualizado 03/12
perifricos. Acredita-se que a lipoprotena de alta densidade (HDL) mobilize o colesterol
de ateromas em desenvolvimento e j formados, transformando-o at o fgado a fim de
ser excretado na bile; esta forma, quanto > nvel de HDL, menor o risco.
exerccio fsico e consumo moderado de etanol aumentam os nveis de HDL
obesidade e tabagismo diminuem os nveis de HDL

Hipertenso:
- Importante fator de risco, especialmente aps os 45 anos.
- Homens entre 45 e 62 anos com presso acima de 169/95 mmHg risco 5X > que
aqueles com 140/90 mmHg.
- Anti-hipertensivos: incidncia de AVC e cardiopatia isqumica.

Tabagismo:
- Fator de risco bem estabelecido em homens, provvel responsvel pelo aumento
recente na incidncia e gravidade da aterosclerose em mulheres.
- Consumo de 20 cigarros (ou mais) por dia durante vrios anos aumenta em 200% a
taxa de bito por cardiopatia isqumica.
- Radicais livres na circulao lesionam clulas endoteliais e favorecem a peroxidao de
lipoprotenas plasmticas.

Diabetes mellitus:
- Induz hipercolesterolemia e eleva acentuadamente a predisposio aterosclerose.
- Incidncia de infarto do miocrdio duas vezes maior em diabticos. H risco elevado
tambm de AVC (acidente vascular cerebral).
- Possvel elevao do risco de gangrena em extremidades inferiores em at 100 vezes
(tambm em funo da aterosclerose).
- Aorta e artrias de grande e mdio calibres sofrem aterosclerose grave e acelerada
(mecanismo exato ainda no bem esclarecido multifatorial e complexo).

ALTERAES MORFOLGICAS

MACROSCOPIA
- Espessamento da ntima e acmulo de lipdios.
- Estrias gordurosas: surgem como mltiplas manchas amareladas planas
com menos de 1mm de dimetro, que coalescem em longas estrias de 1cm
ou mais de comprimento.
- Ateromas (placas fibrogordurosas): leses focais elevadas, apresentando um
centro lipdico grumoso coberto por uma cpsula fibrosa firme e branca.
Podem variar em dimetro de 0.3 a 1.5 cm, algumas vezes fundindo-se para
formar massas de grande tamanho. Inicialmente focais e de distribuio
esparsa, tornam-se cada vez mais numerosas e difusas conforme a doena
progride.

MICROSCOPIA
- As placas aterosclerticas possuem trs componentes principais: clulas
(incluindo clulas musculares lisas, macrfagos e demais leuccitos), matriz
extracelular (incluindo colgeno, fibras elsticas e proteoglicanos) e lipdios
intracelulares e extracelulares.
- Estes componentes ocorrem em propores e configuraes variadas.
Ateromas tpicos contm uma quantidade relativamente grande de lipdios;
no entanto, podem ser compostos principalmente por clulas musculares
lisas e tecido fibroso.
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Atualizado 03/12
- No centro, pode haver um ncleo necrtico, contendo uma massa
desordenada de lipdios (colesterol), clulas espumosas (macrfagos e
clulas musculares lisas contendo microvacolos de colesterol, com aspecto
esponjoso), fendas de cristais de colesterol (quando as clulas se rompem, o
colesterol passa para o interstcio e forma cristais rombides) e restos de
clulas mortas.
- As placas continuam a se transformar e progressivamente ocorre morte e
degenerao celular, sntese e degradao da matriz extracelular
(remodelamento) e organizao de trombos. Alm disso, os ateromas
tambm podem sofrer calcificaes.

Para observar os aspectos microscpicos da aterosclerose, acesse o site
http://www.path.uiowa.edu/virtualslidebox/iowa_histopathology/content_index_db.html
e observe as lminas de aterosclerose (atherosclerosis coronary arteries, aorta).
Neste site, possvel comparar o tecido alterado com o tecido normal (normal histology).
No deixe de observar tambm os aspectos macroscpicos disponibilizados (gross).


MANIFESTAES CLNICAS
Manifestaes das complicaes
Trombose
Calcificao
Dilatao aneurismtica
Eventos isqumicos em corao, crebro, membros inferiores e outros rgos.


PREVENO!!!
Preveno primria
o Retardar formao do ateroma
o Induzir regresso das leses em indivduos sem complicao grave

Preveno secundria
o Evitar recidiva de certos eventos, como o infarto do miocrdio
o Reduzir nveis sgneos de lipdios
o Uso de agentes anti-plaquetrios



Algumas correlaes farmacolgicas...
So utilizados diversos frmacos para reduzir o colesterol LDL do plasma. A terapia
farmacolgica constitui apenas uma abordagem para o tratamento, sendo utilizada em associao
com o controle da dieta e correo de outros fatores de risco. A seleo dos pacientes para
tratamento farmacolgico permanece controvertida, sendo que o benefcio maior para aqueles que
apresentam maior risco, incluindo doena aterosclertica sintomtica e com muitos fatores de risco
cardiovasculares, bem como indivduos com concentraes plasmticas de colesterol extremamente
altas. As principais classes de substncias utilizadas clinicamente so:
Estatinas: inibidores da HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A) redutase
Fibratos
Resinas de ligao de cidos biliares
Outras (cido nicotnico e probucol).
Alguns frmacos podem induzir dislipidemia, como por exemplo, a isotretinona (ismero da
vitamina A utilizado no tratamento de acne grave) e inibidores de protease utilizados no
tratamento da infeco pelo vrus HIV.

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Atualizado 03/12
Para maiores informaes sobre esses frmacos, recomendamos:
RANG, H.P., DALE, M.M., RITTER, J.M., MOORE, P.K. Aterosclerose e metabolismo das
lipoprotenas. In: Farmacologia. Traduo da 5. edio americana. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.




BIBLIOGRAFIA UTILIZADA
KUMAR, V.; ABBAS, A.K.; FAUSTO, N. Adaptao, dano e morte celular. In: _______, Robbins e
Cotran - Patologia - Bases Patolgicas das Doenas. 7 ed. So Paulo: Elsevier, 2005.
SCHOEN, F.J. Os vasos sanguneos. In: KUMAR, V.; ABBAS, A.K.; FAUSTO, N. Robbins e
Cotran - Patologia - Bases Patolgicas das Doenas. 7 ed. So Paulo: Elsevier, 2005.
COTRAN, RS; KUMAR, V; COLLINS, T. Adaptao, dano e morte celular. In: _______, Robbins -
Patologia Estrutural e Funcional. 6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000.
PEREIRA, F.E.L. Degeneraes. Morte Celular. Alteraes do Interstcio. In: BRASILEIRO FILHO,
G et al. Bogliolo Patologia Geral. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
RANG, H.P., DALE, M.M., RITTER, J.M., MOORE, P.K. Aterosclerose e metabolismo das
lipoprotenas. In: ________, Farmacologia. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. Traduo da 5. edio
americana.



PARA APROFUNDAR O ASSUNTO
SCHOEN, F.J. Os vasos sanguneos. In: KUMAR, V.; ABBAS, A.K.; FAUSTO, N. Robbins e
Cotran - Patologia - Bases Patolgicas das Doenas. 7 ed. So Paulo: Elsevier, 2005.



SUGESTO DE LEITURAS COMPLEMENTARES
SPOSITO, Andrei C. et al . IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Preveno da
Aterosclerose: Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia. Arq. Bras.
Cardiol. v.88, suppl.1, So Paulo, 2007. Disponvel em http://dx.doi.org/10.1590/S0066-
782X2007000700002. (artigo em portugus, em formato .pdf, link disponvel na pgina da
disciplina)
NEVES, L.B., MACEDO, D.M., LOPES, A.C. Homocistena. J. Bras. Patol. Med. Lab., v. 40, n. 5,
p. 311-320, 2004. A importncia que vem sendo dada hiper-homocisteinemia na aterognese
vem aumentando em publicaes mais recentes, embora ainda seja pouco explicada nos livros-
texto (artigo em portugus, em formato .pdf, link disponvel na pgina da disciplina)
ROMALDINI C.C. et al. Fatores de risco para aterosclerose em crianas e adolescentes com
histria familiar de doena arterial coronariana prematura. J Pediatr. v. 80, n. 2, p. 135-40, 2004.
Disponvel em http://www.scielo.br/pdf/jped/v80n2/v80n2a11.pdf. (artigo em portugus, em
formato .pdf, link disponvel na pgina da disciplina)
GOTTLIEB, M.G.V., BONARDI, G., MORIGUCHI, E.H. Fisiopatologia e aspectos inflamatrios da
aterosclerose. Scientia Medica, Porto Alegre: PUCRS, v. 15, n. 3, jul./set. 2005. Disponvel em:
http://revistaseletronicas.pucrs.br/ojs/index.php/scientiamedica/article/view/1568/1171. (artigo em
portugus, em formato .pdf, link disponvel na pgina da disciplina)