FISIOPATOLOGIA CARDIOVASCULAR

ESTRS OXIDATIVO, IC Y
ARRITMIAS VENTRICULARES
FISIOPATOLOGIA CARDIACA
UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE
MEDICINA HUMANA
3 AO
Asignatura:
Fisiopatologia Humana
Docente encargado:
Med. Karina Valle
Alumnas:
Anahua Challo, Jimena (2011-123024)
Mamani Jimenez, Gabriela (20011-123023)


2014
TACNA-PER


ESTRS OXIDATIVO, IC Y ARRITMIAS VENTRICULARES
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Doble V Especial



El mdico involucrado en el cuidado cotidiano del paciente suele confrontar
enfermedades del sistema cardiovascular. El conocimiento de los procesos
fisiopatolgicos subyacentes relacionados con enfermedades del corazn y de
los vasos sanguneos proporciona un marco crucial para el manejo del paciente.
Es importante saber el funcionamiento molecular, ya que la medicina moderna
se basa en informacin gentica. Los trastornos cardiovasculares, como
insuficiencia cardaca y arritmias ventriculares sern abordados en dicho
trabajo.
material
Resumen
Palabras claves: ROS, estrs oxidativo, insuficiencia cardiaca (IC), duracin del potencial de
accin (DPA), velocidad de conduccin (VC)

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Contenido
ESTRS OXIDATIVO E INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) .................................................................. 5
Generacin de ROS y antioxidantes ....................................................................................... 5
Aumento de ROS en la IC....................................................................................................... 5
Fuentes de ros en la IC .......................................................................................................... 5
Estrs oxidativo y dao mitocondrial ..................................................................................... 6
Estrs oxidativo en la remodelacin del miocardio ................................................................ 7
Estrs oxidativo en el envejecimiento, hipertensin y diabetes mellitus ................................ 7
MECANISMOS DE LA ARRITMIAS VENTRICULRES ....................................................................... 8
ARRITMIAS CARDIACAS ......................................................................................................... 8
TAQUIARRITMIAS VENTRICULARES........................................................................................ 8
Extrasstole ventricular ...................................................................................................... 8
Parasistolia ventricular ...................................................................................................... 9
Taquiarritmia ventricular ................................................................................................... 9
INTRODUCCION A AV ........................................................................................................... 9
Factores desencadenantes y sustratos ............................................................................ 10
Dinmica no lineal y el corazn ....................................................................................... 10
PAPEL DE LA DINAMICA CARDIACA EN LA REGENERACION DE ARRITMIAS VENTRICULARES 10
Evolucin de la dinmica a escalas de corto tiempo ......................................................... 10
Evolucin de la dinmica a escalas de tiempo intermedio ................................................ 11
Evolucin de la dinmica a escalas de tiempo prolongado ............................................... 11
ALTERACION DE LAS CORRIENTES IONICAS .......................................................................... 11
Potencial de la membrana en reposo: corrientes rectificadores de k+ ............................. 11
Accion carrera ascendente del potencial: Na actual ......................................................... 11
Repolarizacion precoz: paso transicin hacia fuera del K+ actual ..................................... 11
Meseta del potencial de accin: Ca2+ actual y atraso del Na+ actual ............................... 12
Repolarizacion terminal: retrasado (IKR e IKS) y hacia dentro (IK1) retificador de corrientes
de K+ ............................................................................................................................... 12
Ca2+ transitorios ............................................................................................................. 12
Conexinas........................................................................................................................ 12
Activadores y sustratos arritmognicos ........................................................................... 12
UNA PERSPECTIVA BASADA EN LOS SISTEMAS EN EL DESARROLLO DE ARRITMIAS ............. 13
CONCLUSIN .......................................................................................................................... 13
BIBLIOGRAFA ......................................................................................................................... 13

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ESTRS OXIDATIVO E
INSUFICIENCIA CARDIACA (IC)

La Insuficiencia cardiaca (IC), es el
resultado de algn trastorno cardiaco
estructural o funcional que afecta la
capacidad del ventrculo para llenar o
expulsar sangre. Sus manifestaciones
cardiacas son: retencin de lquidos
(congestin pulmonar y edema perifrico),
limita la capacidad de ejercicio. Las
principales causas de IC son: infarto al
miocardio (IM), hipertensin,
cardiomiopata y enfermedad cardiaca
valvular. Despus del infarto al miocardio,
el corazn sufre cambios en la estructura y
funcin de los miocitos cardiacos y matriz
extracelular, proceso llamado
remodelacin cardiaca. El estrs
oxidativo interviene en el mecanismo
fisiopatolgico de la remodelacin
cardiaca, ocasionado por el exceso de ROS.
ste exceso incluye disfuncin contrctil y
alteracin estructural. El ROS activa una
variedad de seales quinasas, factores de
transcripcin y media la apoptosis,
tambin estimula la proliferacin de
fibroblastos cardiaco, activa
metaloproteinasas de matriz (MMPs), lo
que conduce a la remodelacin de la matriz
extracelular. (1)

Figura. 1. Las reacciones que subyacen a la
generacin y degradacin de especies reactivo
de oxigeno
Generacin de ROS y antioxidantes
El ROS son especies qumicas a base de
oxigeno con alta reactividad, estos incluyen
superoxido (O
2
-
), radical hidroxilo (OH),
perxido de hidrogeno (H
2
O
2
). El O
2
es el
radical primario que forma otros ROS,
como H
2
O
2
y OH. El xido ntrico (NO),
cumple un papel protector contra el
corazn isqumico, mediante la inhibicin
del estrs oxidativo. Por otra parte, en
condiciones fisiolgicas, tenemos a las
enzimas que previenen los efectos toxicos
producidos por el ROS, como: superoxido
dismutasa (SOD), glutatin peroxidasa
(GSHPx), catalasa y otros antioxidantes no
enzimticos. (1)
El GSHPx, es un antioxidante que cataliza la
reduccin de H
2
O
2
e hidroperxidos, tiene
una mayor afinidad por el H
2
O
2
que la
catalasa. Se encuentra en cantidades
relativamente altas en los compartimentos
citosolicos y mitocondriales del corazn.
(1)
Aumento de ROS en la IC
Muchos estudios experimentales y clnicos
han demostrado que hay un incremento de
la generacin de ROS en la IC, esto implica
que hay un predominio de radicales OH
que son los que causan dao celular. Existe
un deterioro de los mecanismos de
defensa de antioxidantes o una reduccin
de antioxidantes endgenos, lo que
incrementa los niveles de ROS. (1)
Fuentes de ros en la IC
Las fuentes celulares de generacin de ROS
en el corazn incluyen los miocitos
cardiacos, clulas endoteliales y
neutrfilos. En los miocitos cardiacos, el
ROS se puede producir por varias fuentes,
como mitocondria, NAD(P)H oxidasa,
xantina oxidasa , y el desacoplamiento del
NOS. Las mitocondrias producen ROS a
travs del transporte de electrones al

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oxigeno molecular en la cadena
respiratoria (Fig.2).
Figura. 2. Transporte de electrones
mitocondriales. Localizada en la membrana
mitocondrial interna, la cadena de transporte
de electrones mitocondrial est formado por
una serie de enzimas a base de citocromo
(complejo I: NADH deshidrogenasa; complejo
III: citocromo oxidasa B-C1; complejo IV:
citocromo oxidasa y la ms pequea molculas
de la coenzima Q [Q]) que transfieren los
electrones al oxgeno molecular.

En la IC, las mitocondrias producen ms O
2
-

que las mitocondrias normales, en
presencia de NADH. El transporte de
electrones mitocondrial es la fuente
predominante de O
2
-
, adems tambin hay
una reduccin de la actividad del complejo
enzimtico. En las clulas endoteliales
tambin se genera ROS a travs de
NAD(P)H oxidasa, contiene una unidad
cataltica, Nox, que forma un heterodimero
con la subunidad p22
phox
.Existen 5
isoformas de Nox (Nox 1-5): el Nox1 y
Nox2, requieren asociarse a subunidades
reguladoras citosolicas como el p47
phox
,
p67
phox
, p40
phox
, y Rac para activar la
produccin de O
2
-
; en cambio el Nox4 no
requiere de estas unidades citosolicas. El
Nox1, se expresa mayormente en clulas
del musculo liso vascular; el Nox2 y Nox4,
se expresan en miocitos cardiacos, clulas
endoteliales y fibroblastos. stas son las
principales isoformas en el miocardio
enfermo. (1)
Se ha demostrado tambin que la
actividad de NAD(P)H oxidasa esta
incrementado, por varios estmulos que
son importantes en la fisiopatologa de la
IC, los que implicara la participacin de
angiotensina II, endotelina-1 y factor de
necrosis tumoral-. La angiotensina II
media la disfuncin mitocondrial a travs
activacin de NAD(P)H oxidasa en las
clulas endoteliales , lo que incrementara
la produccin de ROS mitocondrial, por la
reduccin de la biodisponibilidad del NO
endotelial. (1)
El desacoplamiento del NOS, conduce a
una mayor produccin de ROS, por
oxidacin del cofactor BH4. Normalmente
el eNOS consume NADH, genera NO y L-
citrulina a partir de L-arginina y O
2
. En el
estrs oxidativo, cuando se priva de BH4 o
L-arginina el eNOS se convierte en una
estructura inestable y genera ROS, en lugar
de NO. (1)
Estrs oxidativo y dao mitocondrial
Las mitocondrias son fuente de ROS, pero
a su vez pueden ser daadas por el mismo
ROS. La mitocondria posee su propio ADN,
el ADNmt, que a diferencia de las dems,
no tiene una barrera protectora, poseer
una actividad de reparacin limitada y
mucho de O
2
-
en su interior, es incapaz de
atravesar la membrana, siendo objetivo
fcil de ROS. Por ende, existe un dao a
nivel del ADNmt, un declive de la
transcripcin del ARNmt, sntesis de
protenas y de la funcin mitocondrial. El
dao del ADNmt, refleja la lesin de la
mitocondria. (1)
En los corazones con IC, el incremento de
ROS est asociado con dao y disfuncin
mitocondrial, por un incremento de la
peroxidacin de lpidos, declive de
transcripcin del ARNmt , disminucin del
nmero de copias del ADNmt y una

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disminucin de la capacidad oxidativa por
una baja actividad del complejo
enzimtico. (1)
Estrs oxidativo en la remodelacin
del miocardio
Es estrs oxidativo estimula el crecimiento
del miocardio, el remodelamiento de
matriz y la disfuncin celular, esta implica
la activacin de varias vas de sealizacin
y factores de transcripcin (Figura .3). Los
niveles elevados de H
2
O
2
estimulan MAPK,
JNK, p38 y las protein quinasa B (Akt) , lo
que induce la apoptosis. La apoptosis
contribuye a la remodelacin y disfuncin
del miocardio. (1)

Figura. 3. Dianas celulares y subcelulares
potenciales de estrs oxidativo relevante para
la insuficiencia cardaca (IC). MAPK, mitogen-
activated protenas quinasas; JNK Jun-nuclea
quinasar; PARP-1, poli (ADP-ribosa)
polimerasa-1; MMP, metaloproteinasas de la
matriz; AP-1, activador de la protena-1
ROS causa rotura de las hebras de ADN,
activando la enzima poly (ADPribosa)
polimerasa 1(PARP-1). El PARP-1, facilita la
progresin de la remodelacin cardiaca, el
ROS tambin puede activar
metaloproteinasas (MMPs), q son
secretadas de forma inactiva, y son
activadas post-transcripcionalmente por
ROS. La transcripcin de FN-k y PAF-1,
estimulan la expresin de MMPs. (1)
La MMPs cumplen una funcin importante
en la remodelacin de tejidos normales:
migracin celular, invasin, proliferacin y
apoptosis. En el corazn con insuficiencia,
hay un incremento de la actividad de
MMPs. Cuando hay una activacin
sostenida de MMPs (ocasionado por ROS) ,
esta influye en las propiedades
estructurales del miocardio,
proporcionando un ambiente externo
anormal que interacta con los miocitos,
lo cual contribuye al desarrollo y
progresin de la IC. (1)
Por otro lado, el ROS tambin influye en la
funcin contrctil del corazn, por la
modificacin de protenas en el
acoplamiento excitacin-contraccin,
suprimindose los canales tipo L y una
interaccin oxidativa con Ca
2+
ATPasa en el
RE, inhibiendo la captacin de Ca
2+.
(1)
Estrs oxidativo en el
envejecimiento, hipertensin y
diabetes mellitus
Cuando envejecemos, nuestras clulas
tienden a oxidarse, hay una disminucin de
los antioxidantes del organismo y la
persona tiende a envejecer y adquirir
diferentes enfermedades. La diabetes casi
siempre suele conducir a la IC, provoca un
estado cardiomiopatico. Existe una
remodelacin estructural miocrdica por
hipertrofia de miocitos, fibrosis del
intersticio y apoptosis, lo cual aumenta la
rigidez del musculo cardiaco y disfuncin
diastlica, sta contribuye al desarrollo de
la IC. (1)

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Figura. 4. Papel de NAD (P) H-oxidasa derivada
de superxido en el deterioro de sealizacin
de la insulina en el msculo esqueltico.
En los corazones diabticos, el ROS
perjudica vas de sealizacin, como Akt ,
activa FN-k y la enzima nuclear , PARP-1,
que regula la expresin de citoquinas
proinflamatorias , molculas de adhesin
celular y NOS inducible. La sobreexpresin
de GSHPx , puede atenuar la disfuncin
diastlica , hipertrofia de miocitos y fibrosis
intersticial en el corazn del diabtico. En
cuanto a resistencia a la insulina, esta
puede ocurrir como consecuencia de la IC.
(1)
MECANISMOS DE LA ARRITMIAS
VENTRICULRES
ARRITMIAS CARDIACAS
Algunos de los tipos ms preocupantes de
alteraciones de la funcin cardiaca no
como consecuencia de un musculo
cardiaco anormal, sino por un ritmo
cardiaco anormal. A veces el latido de la
aurcula no est coordinado con el latido
de los ventrculos, de modo que no
funciona como bombas de cebado de los
ventrculos. (3)
Las causas habitualmente son alteraciones
del sistema ritmicidad-conduccion del
corazn o una combinacin de estas:
1. Ritmicidad anormal del marcapaso
2. Desplazamiento del marcapaso
desde nodulo SA a otra localizacin
del corazn.
3. Bloqueo en diferentes puntos de la
propagacin del impulso a travs
del corazn.
4. Vas anormales de transmisin del
impulso a travs del corazn
5. Generacin espontanea de
impulsos anormales en casi
cualquier parte del corazn. (3)
Clasificacin de las arritmias cardiacas:
Clasificacin de las arritmias cardiacas
I.ARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES
1). Arritmia sinusal
2). Extrasistolia auricular
3). Taquiarrtimia supraventricular
A) taquicardia sunusal
B). taquicardia supraventricular por
reentrada
C). taquicardia supraventricular por
aumento del automatismo y por la
actividad gatillada
D). aleteo auricular
E). fibrilacin auricular
II. ARRITMIAS VENTRICULARES
1).Extrasistolia ventricular
2). Parasistolia ventricular
3). Taquiarritmia ventricular
A). taquicardia ventricular
B). fibrilacin ventricular
III. BRADIARRITMIAS Y TRASTORNOS DE
LA CONDUCCION
1). Bradicardia sinusal
2). Paro sinusal
3). Bloqueo sinoauricular
4). Bloqueo auriculoventriculares

TAQUIARRITMIAS VENTRICULARES
Son aquellas cuyo origen se encuentra por
debajo de la bifurcacin del haz de His.
Extrasstole ventricular
Puede deberse a un mecanismo
reentrante, a la puesta de un foco ectpico
o bien a actividad gatillada. Son latidos

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prematuros. En el ECG observamos la
presencia de un complejo QRS adelantado
y ensanchado (>0,12seg.), ausencia de
onda P o es muy corto, la onda T tiene una
polaridad opuesta a la mayor deflexin del
QRS. (4)

Parasistolia ventricular
Se produce como resultado de la existencia
de un foco automatico, que presenta un
bloqueo de entrada que lo aisla y protege
del ritmo dominante, y tiene un bloqueo
de salida variable. Es una arritmia benigna
poco frecuente. (4)
Taquiarritmia ventricular
a). taquicardia ventricular
Incluye una serie de arritmias cuyo nico
punto en comn es su origen ventricular, o
sea, distal a la bifurcacin del haz de His.
(4)
b). fibrilacin ventricular
Arritmia cardiaca ms grave. La fibrilacin
ventricular se debe a impulsos cardiacos
que se producen de manera errtica en el
interior de la masa ventricular, despus
otra porcin, despus otra, y finalmente
retroalimentndose a asi misma para
reexitar el mismo musculo ventricular una
y otra vez, sin interrumpirse nunca. Cuando
ocurre esto muchas porciones pequeas
del musculo ventricular se estn
contrayendo al mismo tiempo, de la misma
manera que otras se estn relajando. As,
nunca hay contraccin coordinada. A pesar
de eso las cavidades ventriculares se
quedan en su tamao.
Hay tres condiciones que pueden producir
el fenmeno de reentrada (movimientos
circulares):
a). Si la via que rodea el circulo es
demasiado larga
b). La velocidad de conduccin disminuye
lo suficiente
c). Se puede acortar mucho el periodo
refractario del musculo(3)

INTRODUCCION A AV
La muerte sbita cardiaca como
consecuencia de las arritmias ventriculares
ha sido durante mucho tiempo la principal
causa de muerte en los Estados Unidos.(2)
Multiples mecanismos son capaces de
provocar arritmias ventriculares. Estas
pueden ser anormalidades especficas de
electrofisiologa celular, tales como
mutaciones en un solo canal de iones,
transportador o la bomba. Sin embargo la
gran mayora de las alteraciones parecen
ser de origen multifactorial y asociado con
varias combinaciones de alteraciones en la
distribucin del canal de iones y su funcin,
la dinmica de los iones intracelulares,
inervacin cardiaca, metabolica y de las
vas de sealizacin, asi como su anatoma.
La arritmia tambin depende de los
cambios que se producen a travs de
mltiples escalas de tiempo que van desde
segundos a meses. Junto con la presencia
de multiples escalas de tiempo, la no
linealidad del tejido cardiaco puede dar
lugar a una dinmica compleja de las
Figura 5: extrasstole ventricular

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propiedades tales como multiestabilidad y
la dependencia de las condiciones iniciales.
(2)
Parece posible que la combinacin de las
escalas de corto tiempo, mediano y largo y
adems las propiedades no lineales
gobiernan la evolucin de la dinmica
cardiaca y puede explicar algunas
caractersticas del desarrollo de las
arritmias. (2)
Factores desencadenantes y sustratos
Nos explica que requieren caractersticas
particulares de cada uno para producir un
ambiente permisivo para el inicio y
mantenimiento de las arritmias. En este
contexto permisivo un corazn puede
fibrilar fcilmente; sin embargo los
corazones normales estn sometidos a
unos pocos desencadenantes
arritmogenicos. Por otro lado estos
desencadenantes pueden ser fatales en los
corazones infartados o miopaticos. Por lo
tanto, la comprensin de la relacin gatillo
y sustrato es esencial para predecir cundo
una arritmia es inminente. (2)
Dinmica no lineal y el corazn
Los sistemas no lineales exhiben
sensibilidad a las condiciones iniciales.
Ejemplos extremos de este modelo a
fluctuaciones caoticas en los
comportamientos de diversos sistemas.
Estas fluctuaciones en la frecuencia
cardiaca y la presin arterial, tpicamente
no son bruscos, y esto es beneficioso para
que haya as un equilibrio entre la sstole
elctrica y mecnica y la distole. Tal vez
estas propiedades y otros efectos no
lineales denota la aparicin imprevisible de
algunas taquiarritmias ventriculares. (2)
PAPEL DE LA DINAMICA CARDIACA
EN LA REGENERACION DE
ARRITMIAS VENTRICULARES
Evolucin de la dinmica a escalas de
corto tiempo
La fibrilacin es un estado de caos espacio-
temporal que consiste en la nucleacin
perpetua y la desintegracin de las ondas
en espiral, a menudo en asociacin con un
perodo de duplicacin de bifurcacin de
las propiedades elctricas locales. La
nucleacin de la pareja de onda espiral
inicial es causada por bloqueo de la
conduccin local de (bordos) secundaria a
la heterogeneidad espacial de la
refractariedad en el ventrculo. (2)
La combinacin de una funcin de
restitucin APD muy inclinado y una
velocidad de conduccin
monotnicamente creciente (CV) funcin
de restitucin ha demostrado ser suficiente
para producir bloqueo de la conduccin
dinmica durante la estimulacin sostenida
a una longitud de ciclo corto . (2)
Tomados en conjunto, los estudios
proporcionan un fundamento para el
desarrollo de bloqueo de la conduccin y la
reentrada siguiendo e indican que la
heterogeneidad de la refractariedad es una
funcin no slo preexistente o
heterogeneidad intrnseca, pero la
heterogeneidad dinmica as y que ste
puede fluctuar en una base de latido a
latido. (2)
El aumento de la velocidad de conduccin
(CV) con la disminucin del perodo se ha
demostrado en simulaciones para conducir
al agrupamiento de las ondas que se
propagan, que a su vez puede producir
bloqueo de la conduccin y la generacin
de la reentrada. (2)

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Otros factores, adems APD y la restitucin
de CV tambin pueden variar en escalas de
tiempo cortas y dar cuenta de la ruptura de
la onda espiral. Por ejemplo, las
trayectorias seguidas por las ondas
espirales pueden afectar a su
comportamiento. Ruptura de onda espiral
tambin puede resultar en escalas de
tiempo cortas a partir de una propiedad
tensin negativa del medio asociado a la
estabilidad de las ondas de desplazamiento
en tres dimensiones. Estructura anatmica
tambin puede interactuar con y
desestabilizar las ondas de reentrada. (2)
Evolucin de la dinmica a escalas de
tiempo intermedio
Las condiciones iniciales y las dinmicas
resultantes tambin pueden cambiar en
escalas de tiempo intermedios, como los
siguientes perodos de ritmo sostenido,
durante los cuales la memoria puede
acumular.
El inicio de arritmias en estas
circunstancias requiere de una interaccin
ms especfica entre alternancia APD y la
memoria. (2)
Los cambios en la activacin de los
mecanismos de las arritmias ventriculares
tambin pueden ser secundaria a la
velocidad y duracin de la estimulacin. (2)
Evolucin de la dinmica a escalas de
tiempo prolongado
Las condiciones iniciales pueden
evolucionar con el lugar escalas de largo
tiempo como resultado de
electrofisiolgico inducida por la
enfermedad y remodelamiento anatmico.
Cambios en las corrientes inicas, as como
alteraciones en los intercambiadores,
bombas y las capacidades Ca2+
secuestradoras del retculo sarcoplsmico
(SR) , ncleo, y las mitocondrias . (2)
Las alteraciones en las corrientes inicas,
en asociacin con anomalas de
acoplamiento celular e intracelular de Ca2
+ dinmica, conspiran para crear un
sustrato permisivo para el desarrollo de la
arritmia , as como un aumento de la
incidencia de los factores desencadenantes
arritmognicos . (2)
ALTERACION DE LAS CORRIENTES
IONICAS
Potencial de la membrana en reposo:
corrientes rectificadores de k+
En rectificador sala K+ actual (IK1) se
reduce significativamente en los voltajes
negativos en la insuficiencia cardaca
humana terminal. (2)
Accion carrera ascendente del potencial:
Na actual
Se ha establecido que Na+ actual (INA) se
reduce en la fijacin de un infarto de
miocardio canino subaguda. Los miocitos
aislados de la exhibicin zona fronteriza del
infarto redue Ina la densidad de la
corriente de Na+, aceleran la inactivacin,
y se desaceler la recuperacin de la
inactivacin. Estos efectos se manifiestan
como la reduccin de la velocidad de
carrera ascendente y la conduccin lenta,
efectos que resolver a medida que cicatriza
infarto. (2)
Repolarizacion precoz: paso transicin
hacia fuera del K+ actual
Reduccin del trnsito hacia afuera de K+
actual (ITO) se produce en una amplia
variedad de enfermedades del corazn,
que van desde la enfermedad de Chagas a
la insuficiencia cardaca crnica. (2)
Los estudios en modelos experimentales
indican que la regulacin a la baja de la
expresin de ITO en la insuficiencia
cardaca puede ser mediada por el Ca2? /
Calmodulina dependiente de la protena de

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la calcineurina / factor nuclear de clulas T
activadas por cascadas de sealizacin de
quinasa II (CaMKII).del potencial de accin:
Meseta del potencial de accin: Ca2+
actual y atraso del Na+ actual
Los cambios en el canal tipo L de Ca2+
actual (ICA-L) y su densidad en los
ventrculos enfermos son variables,
dependiendo del tipo de enfermedad y su
gravedad. (2)
Estudios de densidad de ICA-L en la
insuficiencia cardaca humana sugieren que
la densidad de corriente se mantiene cerca
de los niveles normales por aumento de la
fosforilacin, a pesar del hecho de que la
respuesta a la fosforilacin mediada por el
receptor?-Adrenrgicos se atena. A este
respecto, los estudios de los canales
individuales en los miocitos que fallan
sugieren que la fosforilacin puede
compensar una reduccin en el nmero de
canal mediante el aumento de
probabilidad de canal abierto. (2)
Con respecto a finales de INa durante la
meseta del potencial de accin, varios
estudios han indicado que esta corriente se
incrementa en la insuficiencia cardaca
humana y canina, posiblemente como
resultado de una disminucin de la cintica
de inactivacin y un cambio de la
dependencia de voltaje de la inactivacin
en estado estacionario, como mediada por
la sealizacin intracelular de Ca2+ /
CaMKII. (2)
Repolarizacion terminal: retrasado (IKR e
IKS) y hacia dentro (IK1) retificador de
corrientes de K+
Reduccin de la densidad de IK, la
activacin ms lenta, y la cintica de
desactivacin ms rpidos se han
observado en los ventrculos felinos
hipertrofiados.(2)
Regulacin a la baja de ambos IKr y
conocimientos indgenas se han reportado
en un modelo de conejo de ventricular
inducida por la estimulacin de la
insuficiencia cardaca rpida, mientras que
los conocimientos indgenas, pero no IKr se
reducido en todas las capas del miocardio
ventricular izquierdo en un modelo canino
de insuficiencia cardaca
tachycardiainduced. Reduccin de la
densidad IK1 en la insuficiencia cardaca
tambin puede contribuir a una
prolongacin de la APD. (2)
Ca2+ transitorios
El inicio y la terminacin de la Ca2+
transitorio en los miocitos cardacos es una
compleja interaccin entre Ca2+ inducido,
Ca2+ liberado del SR a travs del receptor
de rianodina (RyR2), de la recaptacin de
Ca2+ en la SR por el sarco-(endo) retculo
endoplsmico Ca2+-ATPasa 2 (SERCA2a), y
extrusin de Ca2+ a travs de la Na+ / Ca2+
(NCX). Cada uno de estos componentes de
intracelular de Ca2+ dinmica se altera
durante la insuficiencia cardiaca. (2)
Conexinas
La densidad, distribucin y propiedades
moleculares de la protena de unin brecha
cardiaca predominante conexina 43 (Cx43)
se alteran en diferentes formas de la
enfermedad miocrdica. Cx43 tpicamente
es reducida y se redistribuye desde el disco
intercalado al borde de la celda, un
proceso conocido como lateralizacin. (2)
Las alteraciones en el acoplamiento
intercelular se sabe que contribuyen al
desarrollo y mantenimiento de las ondas
de reentrada en el tejido cardaco. (2)
Activadores y sustratos arritmognicos
Los predominantes cambios
electrofisiolgicos que acompaan a la
remodelacin inducida por el fracaso a

ESTRS OXIDATIVO, IC Y ARRITMIAS VENTRICULARES
13


F
I
S
I
O
P
A
T
O
L
O
G
I
A

C
A
R
D
I
O
V
A
S
C
U
L
A
R

corazn estn desacelerando la conduccin
y la prolongacin de la APD. La
prolongacin de la APD es tpicamente
heterogneo, amplificando la dispersin
APD intrnseca del corazn normal,
incluyendo base-vrtice y los gradientes
transmural, donde la magnitud de este
ltimo es todava un tema de debate. (2)
Con respecto a los sustratos
arritmognicos, la combinacin de la
repolarizacin prolongada y
heterogneamente ralentizado conduccin
en corazones enfermos se espera para
facilitar la iniciacin y el mantenimiento de
las arritmias reentrantes. (2)
UNA PERSPECTIVA BASADA EN LOS
SISTEMAS EN EL DESARROLLO DE
ARRITMIAS
El sistema cardiovascular reacciona a la
enfermedad como un sistema, a menudo
en formas contraintuitivos o incluso
contraproducentes, tales como por la
remodelacin de las aurculas en respuesta
a la fibrilacin auricular paroxstica para
promover la fibrilacin ms sostenida. La
comprensin de las adaptaciones del
sistema cardiovascular a la enfermedad y
sus consecuencias para el desarrollo de
arritmias podra conseguirse mejor
mediante un enfoque basado en sistemas.
(2)
CONCLUSIN
El estrs oxidativo desempea un
papel importante en la fisiopatologa
de la remodelacin cardiaca e
insuficiencia cardiaca.
Existen diferentes fuentes
intracelulares de ROS en el interior de
la mitocondria, que va a ocasionar
dao del ADNmt y por ende de la
propia mitocondria.
Ros activa una variedad de vas de
sealizacin, factores de transcripcin
y media la apoptosis.
La diabetes mellitus suele conducir a
la IC. La disfuncin diastlica, es
propia de la diabetes y contribuye al
desarrollo de la IC.
Los desencadenantes tiene un efecto
distinto de acuerdo al sustrato en el
que acten.
Su dinmica no lineal del corazn hace
que este sea mas sensible a las
condiciones iniciales.
Hay una aparente dependencia del
desarrollo de la arritmia de las
condiciones iniciales.
Hay una disfuncin de los canales
inicos permiten que se desencadene
una arritmia, ya sea su disfuncin o su
mutacin gentica.
BIBLIOGRAFA
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Circ Physiol 301: H2181H2190,
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