Cefalo Sporin A

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA DANIEL ALCIDES CARRIN V CICLO
Ctedra de Farmacologa Clnica Docente: Huertas Talavera, Eric

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DEDICATORIA
Dedico el presente trabajo a mis
padres porque me apoyan de
manera incondicional.



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Pg.
INTRODUCCIN
HISTORIA 4
ESTRUCTURA QUIMICA 5
MECANISMO DE ACCION 8
CLASIFICACION DE CEFALOSPORINAS 11
Cefalosporinas de primera generacin
Cefalosporinas de segunda generacin
Cefalosporinas de tercera generacin
Cefalosporinas de cuarta generacin
Cefalosporinas de quinta generacin
INDICACIONES TERAPEUTICAS 22
EFECTOS ADVERSOS 25
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 26
BIBLIOGRAFA



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En 1945, Brotzu observ que en las aguas que baan las costas de Cerdea haba
menor concentracin bacteriana que en el resto de las aguas que se encontraba
examinando. Pens entonces que podra haber all alguna sustancia que inhiba el
desarrollo de las bacterias. As, mediante el anlisis del agua, lleg a la conclusin de
que un hongo llamado Cephalosporium acremonium tena propiedades bactericidas
y actuaba impidiendo el desarrollo bacteriano. A partir de este hongo surge la primera
cefalosporina, llamada cefalosporina C.
Las cefalosporinas son antibiticos betalactmicos, de caractersticas bactericidas,
que tienen un mecanismo de accin comn: inhibir la sntesis de la pared de la
bacteria. Actuando sobre las protenas fijadoras de penicilina, se producen cambios
en la estructura de la clula bacteriana que generan su lisis.
Estas drogas tienen la particularidad de actuar sobre los microorganismos gran
positivos
Las cefalosporinas han sido clasificadas por generacin basndose en sus espectros
de actividad antibacteriana, proporcionando una til, aunque arbitraria forma de
clasificacin de las muchas cefalosporinas disponibles.
Algunas de las cefalosporinas ms nuevas, con un amplio espectro antibacteriano, no
se ajustan a ninguna generacin y se superponen en varias. Estos medicamentos se
han ubicado en la generacin que ms cercanamente describe su espectro
antibacteriano. Ninguna de las cefalosporinas se considera efectiva contra
enterococos, Listeria species, chlamydia, Clostridium diffcile y estafilococos
epidermidis o aureus resistentes a meticilina.



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En el ao 1945 el doctor Giusseppe Brotzu observ que en
las aguas que baan las costas de Cerdea haba menor
concentracin bacteriana que en el resto de las aguas
que se encontraba examinando. Pens entonces que
podra haber all alguna sustancia que inhiba el desarrollo
de las bacterias.

As, mediante el anlisis del agua, lleg a la conclusin de que un hongo llamado
Cephalosporium Acremonium tena propiedades bactericidas y actuaba impidiendo
el desarrollo bacteriano. Los lquidos donde se cultivaba este hongo contenan tres
tipos de antibiticos definidos:
Cefalosporina P, activa nicamente contra microorganismos grampositivos.
Cefalosporina N, una estructura con la cadena lateral derivada del cido D-
alfaminoadipico, efectiva frente a bacterias gramnegativas y grampositiva.
Cefalosporina C menos potente que la cefalosporina N pero con igual gama
de efectividad.
Desde la comercializacin de la cefalotina en el ao 1962 las cefalosporinas han
ascendido a una posicin de distincin en el mundo de los antibiticos. La
modificacin de las cadenas laterales fijas al ncleo de la cefalosporina ha producido
una extraordinaria proliferacin de nuevos compuestos para uso clnico, y ha llegado
a adquirir gran importancia en el tratamiento de las infecciones bacterianas por su
relativa baja toxicidad, amplio espectro antibacteriano, actividad bactericida y
actividad frente a beta lactamasas.
Las cefalosporinas son antibiticos betalactmicos, de caractersticas bactericidas,
que tienen un mecanismo de accin comn: Inhibir la sntesis de la pared de la
bacteria. Actuando sobre las protenas fijadoras de penicilina, se producen cambios
en la estructura de la clula bacteriana que generan su lisis.


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El grupo activo bsico de las cefalosporinas deriva de la remocin de la cadena
lateral de la cefalosporina C, producida naturalmente por Acremonium chrysogenum
(antes Cephalosporium acremonium), lo que da origen al anillo 7-amino-
cefalospornico. A su vez, al grupo 7 amino-cefalospornico se le han incorporado por
semisntesis diversos grupos qumicos especialmente en los carbonos 3 y 7 (radicales R2
y R1, respectivamente).
En trminos generales las sustituciones al nivel de R1 habitualmente producen
molculas con mayor afinidad por PBPs, particularmente de bacilos Gram negativos, y
estabilidad frente lactamasas, lo que clnicamente permite obtener compuestos con
mayor espectro de actividad y potencia; as, el grupo 2 aminotiazolil en el carbono 7
(R1) presente histricamente en molculas como el cefotiam, permiti el desarrollo de
molculas con elevada afinidad sobre PBPs de bacterias Gram negativas,
particularmente por PBPs 1A y PBP, pero dada su inestabilidad frente a -lactamasas,
la industria farmacutica fue capaz de desarrollar nuevas molculas que manteniendo
la capacidad de unin a PBPs fueran resistentes a la degradacin degradacin
enzimtica.
As, la introduccin del radical metoxiimino sobre el carbono origin las metoxi-
iminocefalosporinas, las que en trminos microbiolgicos se caracterizan por su
estabilidad frente a -lactamasas.



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Debe destacarse que uno de los grupos de molculas de mayor uso, las cefalosporinas
de tercera generacin, incorporaron simultneamente el grupo aminotiazolil y el
radical metoxi-imino, lo que explica la elevada actividad de estos compuestos sobre
Enterobacteriaceae. Por otra parte, en trminos generales, las sustituciones en R2
producen cambios en las propiedades farmacocinticas de estas molculas. Por
ejemplo, el radical acetiloximetil, presente en cefalosporina C, tambin se encuentra
en cefalotina y cefotaxima; exhiben estos agentes una vida media muy corta, dado
que son rpidamente metabolizados en el organismo por esterasas plasmticas y
hepticas, dando origen a compuestos desacetilados que, en general, son menos
activos como anti infecciosos que la molcula original8,40-42. Adems, la presencia
de sustituyentes pequeos y exentos de carga en R2 es una caracterstica general de
las cefalosporinas de primera generacin de uso oral; as cefalexina, cefradina y
efadroxilo, presentan como caracterstica un rupo metilo a este nivel,
interesantemente efaclor presenta un cloro en R2. Por otra parte, y tambin desde una
perspectiva general, las cefalosporinas de uso parenteral tienden a presentar vidas
medias ms prolongadas n relacin a la presencia de radicales cdicos y de mayor
tamao en R2, como en ceftriaxona que presenta un anillo heterocclico de carcter
cido (1,2,5,6 - tetrahidro- 2-metil - 5,6-dioxo- 1,2,4 - triazin -3-il) que permite explicar
niveles plasmticos ms elevados y tiempo de vida media ms prolongado que el
resto de las aminotiazolil metoxi-imino cefalosporinas. Otro ejemplo al respecto es la
comparacin entre cefazolina (cefalosporina con un anillo heterocclico en R2) y
cefalotina (acetiloximetilo cefalosporina), presentando las primeras concentraciones
plasmticas ms elevadas y vida media ms prolongada que la segunda.
Otro grupo de importancia en este sustituyente es el radical N-metiltetrazol, presente
en: moxalactam, cefamandol, cefoperazona cefmenoxima, cefpiramida, cefmetazol,
cefotetan y cefbuperazona, que explica la presencia de efectos adversos con el uso
de estas molculas, principalmente de tipo hematolgico con prolongacin del
tiempo de protrombina y efecto "de tipo disulfiram", por alteracin en la sntesis de
vitamina K en el intestino e inhibicin del metabolismo del alcohol, respectivamente.
Finalmente, otro grupo interesante a este nivel es el radical 3'mercaptotiazida,
presente en cefodizima, cefalosporina con favorables parmetros farmacocinticos y
una peculiar actividad inmunomoduladora .


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Tambin, desde una perspectiva histrica, un grupo muy interesante de molculas en
que se utilizaron sustituyentes cateclicos en R1 y en menor medida en R2, fueron las
denominadas cefalosporinas cateclicas, que presentaban una favorable
penetracin intracelular en bacilos Gram negativos, ya que eran activamente
transportadas a travs de protenas de membrana externa reguladas por fierro
(IROMPs).
Desde esta misma perspectiva, en el intento de lograr molculas con propiedades
microbiolgicas y/o farmacocinticas superiores, se sintetizaron compuestos
experimentales cuya estructura qumica corresponda a la asociacin de una
cefalosporina con una quinolona, las as denominadas molculas duales, destacando
en este grupo Ro , molcula cuya estructura qumica derivaba de la asociacin entre
desacetilcefotaxima y una sustitucin 3 con ciprofloxacina y que exhiba una
actividad antimicrobiana comparable a la de ciprofloxacina sobre bacterias Gram
negativas y a la de cefotaxima sobre bacterias Gram positivas.
En trminos generales, la, adicin de nuevos sustituyentes permite:
Ampliar el espectro de actividad
Mejorar las caractersticas farmacocinticas
Ampliar la actividad a bacterias de difcil tratamiento como Pseudomonas spp,
Citrobacter spp, Serratia spp, Enterobacter spp, etc.
Aumentar la estabilidad frente a la hidrlisis de -lactamasas



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Las cefalosporinas, al igual que el resto de los antibiticos -lactmicos, ejercen su
actividad antibacteriana inhibiendo la sntesis del peptidoglicano, produciendo
finalmente lisis bacteriana. El mecanismo de accin deriva de la unin covalente del
-lactmico al sitio activo de las enzimas denominadas PBPs. Esta reaccin se explica
porque los -lactmicos poseen una estructura qumica similar a los dos ltimos
aminocidos del pentapptido (D-alanina-D-alanina) que une las molculas de
peptidoglicano. Por otra parte, las PBPs ejercen actividad bioqumica de
transglicosilasas (complejo PBP1), transpeptidasas (PBP3) y carboxipeptidasas (PBP4, 5 y
6); adems, este grupo de antimicrobianos produce una activacin de autolisinas
bacterianas que destruyen el peptidoglicano. La activacin de la actividad autoltica
de la bacteria ha ido adquiriendo mayor relevancia por la relacin que se
establecera entre el desarrollo de tolerancia y la ausencia de activacin de esta va.
Clsicamente se ha descrito que con la unin de la cefalosporina a la PBP se bloquea
la actividad de transglicosilasa o transpeptidasa interrumpindose el ensamblaje de las
molculas precursoras del peptidoglicano (N-acetilmurmico + pptido y N
acetilglucosamina en bacilos Gram negativos o incluyendo un pentapptido de
glicina en S. aureus), de esta manera se interrumpe la sntesis de esta cubierta. Esto
sumado a la activacin autoltica llevara finalmente a la lisis osmtica y por tanto a la
muerte de la bacteria.



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En las bacterias Gram negativas las PBPs se disponen hacia el espacio periplsmico
por la presencia de la membrana externa (que constituye una barrera al paso de una
importante cantidad de molculas); a diferencia de las bacterias Gram positivas,
donde las PBPs se encuentran en la membrana citoplasmtica expuestas al medio
externo. Por tanto, para que una cefalosporina alcance su blanco (PBP) en un bacilo
Gram negativo debe poseer una adecuada penetracin a travs de las porinas de la
membrana externa (canales que permiten el ingreso de molculas desde el medio
externo hacia el espacio periplsmico). En este contexto, la mayor penetracin
intracelular es una caracterstica microbiolgica de inters de las cefalosporinas de
cuarta generacin.
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA EN LAS
CEFALOSPORINAS
Las bacterias logran hacerse resistentes a las cefalosporinas por diferentes
mecanismos, estos pueden deberse a la incapacidad del antibitico para llegar al sitio
donde ejerce su accin, o por cambios que sufren las protenas de unin, las cuales
son blanco de las cefalosporinas, y por lo tanto disminuye enormemente la afinidad
del antibitico a estas protenas o no logran ligarse a estas. Si el antibitico se une slo
con una enzima a la que inactiva, una mutacin en dicha enzima puede llevar a la
resistencia, por ejemplo: alteraciones en 2 protenas de unin -PBPs- (1A y 2X), hacen
que la afinidad de las cefalosporinas disminuya y esto es suficiente para lograr que se
produzcan neumococos resistentes a las cefalosporinas de tercera generacin, ya que
las otras PBPs de alto peso molecular tienen una inherente baja afinidad, sin embargo,
esta no es aparentemente una causa comn de resistencia, ya que la mayora de
estos antibiticos se unen a varias protenas de unin diferentes
(2,3)
.
La forma de resistencia ms comn de las cefalosporinas es debido a la destruccin
de las mismas por hidrlisis del anillo beta-lactmico. Algunos microorganismos gram-
positivos liberan grandes cantidades relativas de beta-lactamasas; la localizacin de
sus enzimas en el espacio periplasmtico puede determinar de forma ms efectiva su
capacidad para destruir cefalosporinas cuando se difunden a sus blancos en la
membrana interna. Las cefalosporinas, sin embargo, tienen una sensibilidad variable a
las beta-lactamasas.


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Por ejemplo, agentes de primera generacin como la cefazolina es ms susceptible a
la hidrlisis por parte de las beta-lactamasas del Staphylococcus aureus que la
cefalotina. Cefoxitina, Cefuroxime y Cefalosporinas de tercera generacin son ms
resistentes a la hidrlisis por Beta-lactamasas producidas por bacterias gram-negativas
que las cefalosporinas de primera generacin. Las cefalosporinas de tercera
generacin son ms susceptibles a la hidrlisis por induccin cromosomal de Beta-
lactamasas tipo I. La induccin de estas Beta-lactamasas tipo I ha ido en aumento, al
tratar infecciones causadas por bacilos gram-negativos aerobios (ejemplo: P.
aeruginosa, Enterobacter sp, Serratia, entre otras), con cefalosporinas de segunda y
tercera generacin e imipenem y por tanto ha crecido la resistencia hacia las
cefalosporinas de tercera generacin.
Las cefalosporinas de cuarta generacin son pobres inductoras de Beta-lactamasas
del tipo I y por tanto son menos susceptibles a la hidrlisis por estas Beta-lactamasas en
relacin a las de tercera generacin. Algunas cepas bacterianas resultan resistentes a
pesar de no poder producir la hidrlisis de los antibiticos Beta-lactmicos y por otro
lado, bacterias productoras de Beta-lactamasas que son capaces de destruir a las
cefalosporinas resultan susceptibles a estas. Por lo que podemos inferir que no siempre
existe correlacin entre resistencia a las Beta-lactamasas y capacidad antibacteriana.



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Existe un nmero importante de clasificaciones, destaca entre ellas la clasificacin
biolgica de O'Callaghan, actualmente de carcter histrico, que subdividi a estos
antimicrobianos en 7 grupos de acuerdo a su metabolismo y estabilidad a la
degradacin por -lactamasas. Otra clasificacin, de carcter qumico, agrupa a las
cefalosporinas de acuerdo a los sustituyentes presentes en el carbono de la cadena
lateral de C7, distinguindose cuatro grupos: cefalosporinas sustituidas y no sustituidas a
este nivel; a- amino cefalosporinas y aril-oxi-imino cefalosporinas. Interesantemente,
otra clasificacin es slo de carcter farmacocintico, de acuerdo al tiempo de vida
media, y aplicada fundamentalmente a las cefalosporinas de uso parenteral, as en el
grupo 1, se incluyen aquellos compuestos que tienen vidas medias menores de 1 hora
(cefalotina, cefradina, cefapirina, cefoxitina); en el grupo 2 compuestos con vidas
medias entre 1 y 3 horas (cefazolina, cefmetazol, cefuroxima, cefotaxima, ceftixozima,
moxalactam, cefmenoxima, cefoperazona, ceftazidima, cefpiroma, cefepime) y
finalmente en el grupo 3 aquellas cefalosporinas con tiempos de vida media mayores
a 3 horas (cefpiramide, ceftriaxona, cefodizima). A su vez, dentro de cada uno de
estos grupos las molculas son subdivididas segn la ruta principal de eliminacin
(renal, biliar). Otras clasificaciones subdividen a las cefalosporinas de acuerdo a sus
propiedades microbiolgicas, principalmente el espectro de actividad. En los grupos I
y II, cefalosporinas de amplio espectro, se incluyen molculas de primera y segunda
generacin, respectivamente. En el grupo III, se incluyen molculas de tercera
generacin y oxacefems. En el grupo IV cefalosporinas de cuarta generacin. En el
grupo V, o de cefalosporinas de reducido espectro, se incluye a cefsulodina.
Otra clasificacin, ms funcional en una perspectiva microbiolgica, fue desarrollada
por J.D. Williams, quien agrup a estas molculas de acuerdo a su espectro
antibacteriano enfatizando la cobertura sobre bacterias Gram positivas, Gram
negativas, Pseudomonas aeruginosa y anaerobias.


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As el grupo I incluye a las molculas con mayor actividad sobre Gram positivos
(cefradina, cefradoxilo, cefalexina, cefalotina); el grupo II, a cefalosporinas con mayor
actividad sobre Gram negativos (cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima); el
grupo III a compuestos con actividad sobre P. aeruginosa y son mucho ms activas
contra enterobacterias que incluyan cepas productoras de lactamasa (ceftazidima,
cefoperazona) y el grupo IV a molculas con actividad sobre bacterias anaerobias
(cefoxitina, cefotetan, moxalactam).
Sin embargo, desde el punto de vista clnico, la clasificacin ms utilizada agrupa a
estos compuestos de acuerdo al desarrollo histrico y algunas caractersticas
microbiolgicas y estructurales en comn, las denominadas generaciones de
cefalosporinas. A las ya conocidas molculas de primera, segunda y tercera
generacin se agregan las denominadas cefalosporinas de cuarta generacin,
destacando en este grupo: cefepime y cefepiroma, aunque tambin se incluyen en
este grupo otras molculas todava en fase de desarrollo como: cefoselis, cefclidin,
cefozopram y cefluprenam.
Dado que la clasificacin en generaciones es la de mayor uso, se discutirn algunas
caractersticas relevantes de stas:
LAS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN
Presentan mejor actividad sobre cocos Gram positivos como S. aureus susceptible a
meticilina, S. pyogenes y S. pneumoniae; sin embargo, como ya se coment, carecen
de actividad sobre Enterococcus spp. Su actividad sobre bacilos Gram negativos es
limitada a cepas de E. coli, Klebsiella spp. y Proteus mirabilis (no productoras de -
lactamasas cromosomales y/o plasmidiales). A pesar de la descripcin de actividad in
vitro sobre algunas cepas de Salmonella y Shigella, las molculas de este grupo no son
tiles para el tratamiento de infecciones producidas por estos patgenos. Adems,
carecen de una actividad significativa sobre Haemophilus influenzae. En este grupo
existen molculas de uso oral y parenteral; desde un punto de vista farmacolgico se
caracterizan por sus cortos tiempos de vida media (aunque cefazolina y cefadroxilo
presentan tiempos de eliminacin ms prolongados que el resto de las molculas del
grupo), baja penetracin al LCR y excrecin por va urinaria alcanzando adecuados
niveles teraputicos para el tratamiento de infecciones por especies uropatgenas
comunitarias susceptibles.


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FARMACOCINTICA
Tienen buena difusin en todos los tejidos, excepto en prstata.
No atraviesan la barrera hematoenceflica, por lo que no son tiles para el
tratamiento de la meningitis.
Cuando se administran por va oral, tienen buena biodisponibilidad.
El 30% de la dosis de cefalotina administrada se metaboliza en el hgado y se
elimina por va renal en forma activa.
La cefalexina no se metaboliza y se elimina por va renal.
Deben ajustarse las dosis en los pacientes que padecen insuficiencia renal.

INDICACIONES:
Las cefalosporinas de primera generacin estn indicadas en las siguientes situaciones
Infecciones estafiloccicas y estreptoccicas
Artritis sptica: son los antibiticos de eleccin en el tratamiento emprico de la
artritis sptica en mayores de 5 aos, cuando ya no tiene influencia el H.
influenzae b.
Osteomielitis: en todas las edades, el S.aureus es el agente que con mayor
frecuencia produce osteomielitis aguda y crnica.
Las cefalosporinas de primera generacin juegan un importante rol en el
tratamiento emprico y documentado de las cepas meticilino sensibles.


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Endocarditis: la cefalotina es una de las drogas de eleccin en el tratamiento
emprico y documentado de la endocarditis por S. aureus meticilino sensible,
tanto en nios como en adultos.
Celulitis: las infecciones leves y severas de la piel causadas por S. aureus
Streptococcus pyogenes responden favorablemente al uso de cefalosporinas
de primera generacin, por va oral o parenteral.
Supuracin pleuropulmonar: la indicacin corresponde fundamentalmente
cuando es producida por estafilococos.
Sepsis primaria de la comunidad: en mayores de 5 aos estn involucrados
S.aureus, y secundariamente S. pneumoniae, S. pyogenes y E. coli, todos
microorganismos sensibles a la accin de cefalotina.
Infecciones por enterobacterias
Infeccin urinaria: sobre todo las infecciones no complicadas, y de origen
extranosocomial.
Se utilizan las cefalosporinas de primera generacin tambin en la profilaxis
prequirrgica de numerosas situaciones como la ciruga cardaca,
traumatolgica, urolgica, de cabeza y cuello, y ginecoobsttrica.



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Las cefalosporinas de segunda generacin
La caracterstica microbiolgica definitiva de las cefalosporinas de segunda
generacin es su actividad sobre H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria
meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. En esta generacin de cefalos-porinas, tambin
se incluyen otras molculas que tcnicamente corresponden a:
CEFAMICINAS: Qumicamente son 7-alfa metoxi-cefalosporinas. Estas molculas -
cefoxitina, cefotetan- presentan una potente actividad sobre Bacteroides
fragilis.
CARBACEFEMS: Qumicamente estos compuestos se caracterizan porque el
azufre del anillo dihidrotiaznico del grupo cefem est sustituido por un carbono
(carba) de un grupo metileno (CH2). As loracarbef se diferencia de cefaclor
slo por el ambio estructural previamente sealado (carbono en vez de azufre).
Por otra parte, la descripcin de una mayor actividad microbiolgica de molculas de
este grupo sobre enterobacterias resistentes a cefalotina - como cepas de
Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia y Proteus indol-positivos - carece de
importancia microbiolgica y clnica, dados los actuales perfiles de susceptibilidad de
los bacilos Gram negativos.
Debe enfatizarse que los antimicrobianos de esta generacin incluyendo tanto a
cefalosporinas, cefamicinas y carbacefems (o carbacefemas) carecen de actividad
sobre P. aeruginosa; adems, con la excepcin de cefamandol, son menos activos
que sus congneres de primera generacin sobre cepas de S. aureus susceptibles a
oxacilina. Desde un punto de vista farmacolgico no difieren en forma sustancial de
las molculas de primera generacin, excepto en su mejor penetracin al LCR; sin
embargo, no se consideran agentes de eleccin en el tratamiento de MBA debido a
la menor eficacia clnica al compararlas con molculas de tercera generacin, por
ejemplo cefuroxima versus ceftriaxona.



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CEFOXITINA
Este antibitico es menos activo que las cefalosporinas de 1era generacin conra las
bacterias gran positivas. La cefoxitina es ms activa que otros medicamentos de 1era
o 2da generacin (excepto cefotetn) contra anaerobios y, en particular contra B.
fragilis.
ABSORCIN: Despus de la administracin intramuscular de 1 g de cefoxitina
sdica, la concentracin plasmtica media es de 24 g/ml. El tiempo necesario
para alcanzar el nivel plasmtico mximo es de 20 a 30 minutos. Despus de la
administracin intravenosa de 1 g de cefoxitina sdica, la concentracin
plasmtica es de 110 g/ml a los 5 minutos de la inyeccin, disminuyendo hasta
menos de 1 g/ml a las 4 horas. La semivida plasmtica de cefoxitina es de 41
a 59 minutos despus de la administracin intravenosa, y de 64,8 minutos tras la
administracin intramuscular. Esta vida media puede prolongarse en pacientes
con insuficiencia renal.
DISTRIBUCIN: Cefoxitina se une en un 70% a protenas plasmticas. Se
distribuye ampliamente por el organismo, pero su presencia en el lquido
cefalorraqudeo es muy pequea, incluso cuando las meninges estn
inflamadas. Alcanza concentraciones teraputicas en la bilis. Atraviesa la
placenta y se ha detectado en la leche materna, as como en los lquidos
pleural y sinovial.



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ELIMINACIN: Aproximadamente el 85% de la dosis de cefoxitina se excreta
inalterada por orina a travs de filtracin glomerular y secrecin tubular,
durante un perodo de 6 horas. Despus de la administracin intramuscular de
una dosis de 1 g de cefoxitina sdica, se han observado concentraciones
urinarias superiores a 3000 g/ml. La administracin simultnea de probenecid
retarda la excrecin de cefoxitina. Un pequeo porcentaje de la dosis
administrada (un 2% aproximadamente) se metaboliza a
decarbamoilcefoxitina, metabolito inactivo.

APLICACIONES TERAPUTICAS

Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumona y abscesos
pulmonares.
Infecciones del tracto gnito-urinario, incluyendo cistitis agudas no
complicadas, uretritis o cervicitis gonoccica no complicada. Sin embargo,
la cefoxitina no puede considerarse el tratamiento de eleccin en estas
infecciones.
Infecciones intra-abdominales, incluyendo peritonitis y abscesos intra-
abdominales.
Infecciones ginecolgicas, incluyendo endometritis, celulitis plvica y
enfermedad inflamatoria plvica.
Cefoxitina no es activa frente a Chlamydia trachomatis. Por lo tanto,
cuando Cefoxitina sea utilizada en el tratamiento de pacientes con
enfermedad plvica inflamatoria y Chlamydia trachomatis sea uno de los
posibles patgenos, deber administrarse adems un tratamiento
apropiado frente a Chlamydia.
Septicemia causada por grmenes Gram-negativos.
Infecciones seas y articulares.
Infecciones de la piel y tejidos blandos.



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En profilaxis quirrgica, la administracin perioperatoria de cefoxitina puede reducir la
incidencia de infecciones postoperatorias en ciruga limpia (histerectoma vaginal y/o
abdominal, cesrea) o en ciruga contaminada (colorrectal, apendicectoma). Sin
embargo, cefoxitina no es el antibitico de eleccin en la ciruga contaminada.

REACCIONES ADVERSA
Frecuentes (>1/100, <1/10):
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: Se han
comunicado casos de dolor, induracin e hiperestesia despus de la
inyeccin intramuscular y tromboflebitis tras la administracin intravenosa.
Trastornos del sistema inmunolgico: Rash mculo-papular (incluyendo
dermatitis exfoliativa y necrolisis), urticaria, prurito, eosinofilia, fiebre, disnea
y otras reacciones alrgicas, incluyendo anafilaxis, nefritis intersticial y
angioedema.
Trastornos gastrointestinales: Durante o despus del tratamiento puede
aparecer diarrea, incluyendo colitis pseudomembranosa. Raramente han
aparecido nuseas y vmitos.
Poco frecuentes: (>1/1.000, <1/100):
Trastornos vasculares: Hipotensin.
Trastornos msculo esquelticos y del tejido conectivo: Posible
exacerbacin de la miastenia gravis.
Trastornos de la sangre y del sistema linftico: Con poca frecuencia se han
comunicado casos de eosinofilia transitoria, leucopenia, neutropenia,
anemia hemoltica, trombocitopenia y depresin de mdula sea.
Trastornos hepatobiliares: Se han comunicado raramente aumentos
transitorios de SGOT, SGPT, LDH srica y fosfatasa alcalina srica, as como
casos de ictericia.
Raras (>1/10.000, < 1/1.000):
Trastornos renales y urinarios: Se han observado aumentos de la creatinina
srica y/o nitrgeno ureico. Al igual que ocurre con el resto de
cefalosporinas, raramente se ha observado insuficiencia renal aguda.



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INTERACCIN CON OTROS MEDICAMENTOS
La administracin concomitante de cefoxitina y aminoglucsidos puede
aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.
Probenecid compite con cefoxitina en la secrecin tubular renal, lo que
prolonga y eleva las concentraciones plasmticas de cefoxitina.

CEFACLOR
FARMACOCINTICA.- Buena absorcin por va oral, aunque inferior a la
alcanzada por cefradina o cefalexina. Se alcanzan concentraciones
plasmticas mximas tras media a una hora desde la toma (250 mg, 500 mg y 1
gramo), de 7, 13 y 23 g/ml. La presencia de alimentos retrasa la absorcin del
antibitico, aunque no de la cantidad total. Buena distribucin por todo el
organismo, se detecta en baja concentracin en leche materna y atraviesa la
barrera placentaria. En lquido cefalorraqudeo (LCR) penetra < 10 %, excepto si
hay inflamacin de meninges (se prefiere la cefotaxima que es la de mayor
biodisponibilidad cerebral, e indicada en caso de meningitis u otras infecciones
bacterianas del sistema nervioso central. En bilis penetra el 60 %.Por orina se
elimina el 85% de forma inalterada en las primeras 8 horas.; el probenecid
puede retrasar la eliminacin. Penetracin en secreciones bronquiales baja.

Cefaclor es activo contra numerosas bacterias Gram positivas y Gram
negativas

EFECTOS ADVERSOS
Incluyen sensibilizacin conocida a antibiticos betalactmicos, como
penicilinas. Debe evitarse en pacientes con historia de hipersensibilidad
inmediata. Hasta el 10 % de los pacientes con hipersensibilidad a penicilina,
tambin pueden ser alrgicos a a cefalosporinas, aunque depende de la
generacin de la cefalosporina. Las reacciones alrgicas pueden presentarse
en forma de erupcin cutnea (rash), picores (prurito), ronchas (urticaria) y
anafilaxia.



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Provoca una reaccin semejante a la enfermedad del suero (fiebre, artralgias,
eritema multiforme, sin adenopatas, proteinuria ni inmunocomplejos
circulantes) hasta en el 0,1-0,5 % de los pacientes (es el antibacteriano oral que
lo provoca con ms frecuencia), especialmente en nios. En Japn la
incidencia es elevada. Parece deberse a suceptibilidad gentica y
biotransformacin del frmaco.
Deterioro de la funcin renal (no precisa a juste de dosis aunque lo recomienda
el fabricante); durante el embarazo y la lactancia; provoca falsos positivos en
la determinacin de glucosa urinaria y falsos positivos en el test de Coombs.
Alteraciones gastrointestinales: nuseas o vmitos, diarrea, discomfort
abdominal, aumento de enzimas hepticas en sangre pudiendo llegar a
hepatitis txica transitoria, ictericia por colestasis txica.
Dolor de cabeza.
Sndrome de Stevens-Johnson.
Hematolgicos: aumento de los eosinfilos (eosinofilia); disminucin de
plaquetas (trombopenia), de leucocitos (leucopenia) o agranulocitosis, anemia
aplsica y anemia hemoltica.
CONTRAINDICACIONES: Cefaclor est contraindicado en caso de
hipersensibilidad (alergia) a cefalosporinas
CEFUROXIMA
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
El espectro antibacteriano de Cefuroxima axetilo corresponde al de
Cefuroxima de la que es su profrmaco. Cefuroxima es activa frente a los
siguientes microorganismos in vitro:
AEROBIOS GRAM NEGATIVOS:
Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la
ampicilina)
Haemophilus parainfluenzae
Branhamella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae (productores o no de penicilinasa)


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Escherichia coli
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus rettgeri
Providencia spp.

AEROBIOS GRAM POSITIVO:
Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidemidis (incluyendo cepas
resistentes a la penicilina y excluyendo cepas resistentes a meticilina).
Streptococcus pyogenes (y otros esptreptococos -hemolticos)
Streptococcus pneumoniae Estreptococos del grupo B (Streptococcus
agalactiae)
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
Despus de su administracin oral, Cefuroxima axetilo es absorbida en el tracto
gastrointestinal e hidrolizada rpidamente por esterasas no especficas de la
mucosa intestinal y de la sangre, liberndose Cefuroxima a la circulacin.
La absorcin es mxima cuando cefuroxima axetilo en forma de comprimidos
se administra poco despus de tomar alimento. La absorcin de cefuroxima
axetilo en forma de suspensin aumenta en presencia de alimento.
Tras administracin de cefuroxima axetilo, los niveles sricos mximos (2-3 mg/l
con una dosis de 125 mg 4-6 mg/l con una dosis de 250 mg, 5-8 mg/l con una
dosis de 500 mg y 9-14 mg/l con una dosis de 1g) aparecen aproximadamente
a las 2-3 horas de la administracin oral cuando se toma despus de la
comida, a diferencia de la va intravenosa de administracin por la que se
alcanzan mximos inmediatamente.
La absorcin de cefuroxima en suspensin es ms prolongada, en
comparacin con los comprimidos, alcanzndose niveles sricos mximos ms
tardos y bajos, siendo la biodisponibilidad sistmica menor (4-17% menos). La
semivida srica est comprendida entre 1 y 1'5 horas. La unin a protenas
sricas de cefuroxima es de 33-50%.


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Cefuroxima no se metaboliza y se excreta inalterada por filtracin glomerular y
secrecin tubular. La administracin simultnea de probenecida aumenta en
un 50% el rea bajo la curva de concentraciones sricas medias/tiempo. Los
niveles sricos de Cefuroxima se reducen por dilisis.
INDICACIONES TERAPUTICAS
Cefuroxima axetilo est indicada en el tratamiento oral de infecciones de
intensidad leve o moderada, causadas por cepas sensibles de los
microorganismos, tales como:
1. Infecciones del tracto respiratorio superior (ORL):
- Otitis media.
- Sinusitis.
- Amigdalitis y faringitis causadas por S. pyrogenes (estreptococos -
hemolticos del Grupo A).
NOTA: la penicilina es el frmaco de eleccin en el tratamiento y profilaxis de
las infecciones estreptoccicas, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumtica.
Cefuroxima axetilo es eficaz generalmente en la erradicacin de los
estreptococos de la orofaringe pero no est indicado en la profilaxis de la
fiebre reumtica subsiguiente, ya que no existen todava datos que avalen esta
indicacin.
2. Infecciones del tracto respiratorio inferior:
- Bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica.
- Neumonas bacterianas causadas por S. pneumoniae, H. influenzae
(cepas sensibles a ampicilina) y H. parainfluenzae (cepas sensibles a
ampicilina).
3. Infecciones del tracto urinario sin complicaciones urolgicas (cistitis y uretritis)
causadas por E. Coli y K. pneumoniae.


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4. Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por S. aereus y S. pyogenes
(estreptococos -hemolticos del Grupo A).
Deben realizarse anlisis bacteriolgicos para determinar el organismo causal y su
sensibilidad a este antibitico.
El tratamiento se podr comenzar mientras se obtiene el resultado de estos anlisis. En
el momento de obtenerse los resultados, debe ajustarse adecuadamente el
tratamiento antibitico.



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Las cefalosporinas de tercera generacin
Constituyen uno de los grupos de antimicrobianos de mayor uso en la actualidad. Los
compuestos de esta generacin se caracterizan por presentar, al menos, dos de las
siguientes caractersticas:
En C-7 del ncleo cefem, la presencia de un anillo 2-aminotiazolil como
cadena lateral
Amplio espectro de actividad
Elevada actividad sobre Enterobacteriaceae (excepto sobre cepas
hiperproductoras de cefalosporinasas y/o ESBLs), H. influenzae, Neisseria
spp., S. pyogenes y S. pneumoniae y actividad sobre P. aeruginosa
(ceftazidima y cefoperazona).
En este contexto es importante destacar que si bien ceftriaxona y cefotaxima son
agentes de eleccin en el tratamiento de MBA adquirida en la comunidad, la
descripcin creciente de cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina y
cefalosporinas ha limitado en algunos centros, su uso como monoterapia emprica
para el tratamiento de infecciones menngeas. Por otra parte, la actividad de estos
agentes sobre S. aureus susceptible a meticilina es menor que la de los congneres de
primera y segunda generacin, debindose considerar que ceftazidima y los agentes
de uso oral cefixima y ceftibuten carecen de una actividad microbiolgica til sobre
este patgeno. Desde una perspectiva farmacolgica en este grupo existen
molculas como ceftriaxona que presentan tiempos de vida media prolongados,
permitiendo su dosificacin cada 12 o incluso cada 24 horas; adems, cefotaxima es
metabolizada a una forma biolgicamente activa (desacetilcefotaxima) y por otra
parte estos agentes alcanzan concentraciones tiles en una serie de tejidos y
parnquimas, entre ellos sangre, orina, bilis (particularmente cefoperazona y
ceftriaxona), pulmones, lquido peritoneal y meninges.
Es interesante destacar que en los grupos analizados, cefalosporinas de primera hasta
tercera generacin, hay agentes de uso oral, que en trminos generales mantienen las
caractersticas microbiolgicas generales de las respectivas generaciones, por
ejemplo, cefadroxilo, cefuroxima y cefixima, respectivamente.



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CEFTRIAXONA
Probablemente a estas alturas valga la pena preguntarse) Qu es un antibitico ideal
Podramos respondernos que es aqul que tiene una buena difusin hacia diversos
rganos y tejidos y que incluye su difusin a la barrera hematoenceflica, aqul cuya
utilizacin sea parenteral y que se pueda utilizar tanto por la va endovenosa como
continuar posteriormente con la intramuscular y tal vez, por ltimo, que adems de un
amplio espectro antibacteriano no encuentre mucha resistencia y pueda ser utilizado
incluso como profilaxis perioperatoria con una vida media prolongada. Se analiza que
la ceftriaxona actualmente constituye el antibitico que rene todos los requisitos que
hemos mencionado, pero adems, su nefrotoxicidad es mnima y se puede asociar
con otros antibiticos incluyendo aminoglucsidos.
INDICACIN
Bacteriemias graves, septicemia, infecciones respiratorias, urinarias, ginecolgicas,
seas, intraabdominales y del sistema nervioso central.
ORGANISMOS SENSIBLES
Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus y
enterobacterias y algunas cepas de Pseudomona.
Citamos las caractersticas que hacen que el ceftriaxone se considere de gran
utilidad:



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1. Fcil administracin.
2. Alto poder bactericida.
3. Vida media prolongada.
4. Resistencia elevada a las betalactamasas.
5. Amplio espectro.
6. til en profilaxis.
7. Mnimos efectos colaterales.
CEFTIAZIDIMA
Considerada por algunos como antibitico estratgico, pues es de los que se protegen
del uso indiscriminado en el medio hospitalario. Se usa de forma controlada y se
recomienda cuando se han transitado otros pasos en la poltica de antibitico, y no se
ha obtenido una respuesta adecuada.
Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus y
enterobacterias (especialmente Pseudomona sp) y Bacteroides.
CEFOTAXIME
Infecciones de vas respiratorias, urinarias, del SNC ginecolgicas y en las septicemias.
POSOLOGA
De 1 a 2 g. cada 4 u 8 h. Se utiliza adecuadamente en las profilaxis
perioperatoria.
Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae y
Pseudomona



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CEFTIZOXIMA
INDICACIONES
Bacteriemias, septicemias, meningitis, infecciones respiratorias, ginecolgicas,
intraabdominales, seas y articulares.
POSOLOGA
1 a 4 g cada 8 a 12 horas
Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae y Proteus
enterobacterias.
A continuacin relacionamos otras cefalosporinas de tercera generacin de
utilizacin no tan frecuente:
CEFIXIMA
PROXETIL CEPODOXIMA
CEFTIBUTEN
CEFPROZIL



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CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION
Las cefalosporinas de cuarta generacin se caracterizan qumicamente por la
presencia de un grupo metoxi-imino aminotiazolil en R1 del ncleo cefem (similar al que
presentan las molculas de tercera generacin), excepto cefclidin (previamente E
1040) que presenta un radical muy similar: aminotiadiazolil, y principalmente por la
presencia de un nitrgeno cuaternario en R2.Este grupo se mantiene cargado
positivamente tanto en condiciones de pH cido como alcalino. La asociacin de
esta carga neta positiva con una carga negativa en C4 del ncleo cefem hace de
estos antibacterianos molculas zwitterinicas, es decir, molculas con un balance
entre sus cargas positivas y negativas en los rangos de pH encontrados in vivo.
Esta caracterstica qumico-estructural explica por qu estas cefalosporinas presentan
una penetracin a travs de las porinas, superior a sus congneres de tercera
generacin, lo que le permite alcanzar altas concentraciones en el espacio
periplsmico de bacilos Gram negativos. Experimentalmente se ha demostrado que
cefpiroma, cefepima y cefclidin tienen una velocidad de penetracin intracelular,
sobre cepas de E. coli y E. cloacae, varias veces superior a la de cefotaxima y
ceftazidima. Esta propiedad se relacionara con el balance de cargas qumicas de
estos compuestos, ya que, si bien las cefalosporinas de cuarta generacin son
molculas de mayor tamao que sus congneres de tercera generacin, presentan
en su estructura qumica una importante carga positiva (a nivel del amonio
cuaternario) y adems son selectivamente incorporadas a travs de la porina Omp F.
Ceftazidima, en cambio, tiene una carga neta negativa, a pesar de presentar una
carga positiva en C3. La penetracin intracelular ms lenta de esta molcula puede
explicarse entonces por el potencial de Donnan de la bacteria (interior negativo). Sin
embargo, el solo aumento de la penetracin intracelular, no explica en forma
exclusiva la importante actividad antibacteriana de estos compuestos,
particularmente sobre bacterias resistentes.
As, cefaloridina que estructuralmente tambin es una molcula dipolar, sin carga
neta, con un amonio cuaternario en C3, presenta una penetracin intracelular incluso
superior a las molculas de cuarta generacin; sin embargo, al carecer del radical
metoxi-imino no presenta una adecuada estabilidad frente a beta-lactamasas, siendo
rpidamente degradada.


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Por lo anterior otro aspecto relevante para explicar la mayor actividad de estas
cefalosporinas sobre bacterias Gram negativas resistentes a molculas de tercera
generacin, es la estabilidad frente a las -lactamasas tanto cromosomales como
plasmidiales y su afinidad por el sitio blanco: PBPs. As, la actividad sobre cepas
hiperproductoras de -lactamasas del grupo 1 de Bush (cefalospori-nasas
cromosomales) se explica por la baja afinidad de la -lactamasa por la cefalosporina
(en general valores ms elevados para Km); habindose establecido que la afinidad
de estas enzimas por cefotaxima es 1.000 a 10.000 veces mayor que sobre cefepima y
del orden de 10 a 100 veces superior para ceftazidima en comparacin con cefepima.
Por otra parte, el efecto final de los sustituyentes en la relacin estructura-actividad de
estos compuestos, es decir, mantencin de sustituyentes con importante actividad
sobre Gram negativos como metoxiimino, como la presencia en la misma molcula de
radicales que incrementan la actividad sobre cocceas Gram positivas como amonio
cuaternario, explican la actividad microbiolgica "ms balanceada" de estos
antimicrobianos, ya que presentan una elevada actividad in vitro sobre Gram
positivos, particularmente, S. pneumonaie (incluyendo cepas resistentes a penicilina),
junto a una potente actividad inhibitoria y bactericida sobre bacilos Gram negativos
entricos, incluyndose, como ya se mencion, cepas multiresistentes capaces de
degradar molculas de tercera generacin.
En forma general y prctica puede sealarse que estos agentes despliegan una
actividad superior a la de ceftriaxona y cefotaxima sobre bacilos Gram negativos
multiresistentes (Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Providencia y cepas
de Proteus indol negativo hiperproductoras de cefalosporinasas y/o sobre de cepas de
K. pneumoniae y E. coli productoras de ESLs ) y equivalente al de estos compuestos
de tercera generacin sobre cepas de bacterias Gram negativos susceptibles y S.
pneumoniae. Con relacin a su actividad sobre P. aeruginosa, estas molculas tienen
una actividad antibacteriana comparable, pero no superior, a la de ceftazidima.
En este contexto, en nuestro laboratorio evaluamos la actividad de cefepima,
cefotaxima y ceftazidima sobre cepas de K. pneumoniae y E. coli productoras de ESBLs
aisladas de diferentes hospitales chilenos.



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Es interesante destacar que de las cepas originalmente recibidas en nuestro estudio, se
determin la produccin de ESBLs en 43,9% de las cepas de K. pneumoniae y en 8% de
las cepas de E. coli. Cefepima demostr ser el -lactmico de mayor actividad sobre
las cepas ensayadas. As, 2,6% de los aislamientos de K. pneumoniae y 25% de las
cepas de E. coli fueron resistentes a este agente. Este efecto fue ms pronunciado
sobre K. pneumoniae con disminucin de las frecuencias de resistencia de 100%
(cefalos-porina) a 4% (cefalosporina asociada a inhibidor de -lactamasa). La mayor
susceptibilidad de las bacterias a la asociacin de cefalosporina de tercera
generacin y cido clavulnico (AC) se explica por la actividad hidrolizante de ESLs
sobre las cefalosporinas. Por lo tanto, el escaso efecto sinergstico de AC y cefepima
sugiere una escasa actividad de ESLs como mecanismo de resistencia a esta
cefalosporina de cuarta generacin. De lo anterior puede concluirse que cefepima es
activa sobre una importante proporcin de cepas chilenas de K. pneumoniae y de E.
coli productoras de ESLs.
Como ltima caracterstica microbiolgica general, debe destacarse que estos
compuestos son dbiles inductores de la produccin de -lactamasas cromosomales,
a diferencia de lo que ocurre con carbapenmicos y cefamicinas, que
caractersticamente son potentes inductores de -lactamasas Amp C.



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Finalmente, basndonos en el aumento cada vez ms creciente de la resistencia
bacteriana, la mayor sobrevida de huspedes susceptibles, el lento desarrollo de
nuevas familias de antimicrobianos (con excepcin de las oxazolidinonas) y las
propiedades microbiolgicas de las cefalosporinas de cuarta generacin, debemos
plantear que -de acuerdo a los estudios de susceptibilidad locales- las cefalosporinas
de cuarta generacin podran representar una alternativa teraputica para el
tratamiento de infecciones producidas por bacilos Gram negativos resistentes a
cefalosporinas de tercera generacin.
Cefalosporinas de 5ta generacin
CEFTOBIPROLE MEDOCARIL
Es una cefalosporina

de espectro extendido
con actividad contra especies multiresistentes

de Staphylococcus, Staphylococcus aureus
resistente a vancomicina, Streptococcus

pneumoniae resistente a penicilina,
Enterococcus faecalis resistente

a
vancomicina, Enterobacteriaceae y
Pseudomonas aeruginosa.

El agente no tiene actividad contra Enterobacteriaceae que produzcan

-lactamasa
de espectro extendido (ESBL) y Enterococcus faecium.

Los datos preliminares sugieren
dosis de 500 mg cada 12 horas

en infusiones intravenosas de una hora para infecciones
causadas

por agentes gram positivo y 500 mg cada 8 horas en infusiones

intravenosas
de dos horas para infecciones polimicrobiales.

Dos estudios clnicos apoyan esta
dosificacin

para cSSSIs. Ceftobiprole parece ser no-inferior a vancomicina

para casos
con sospecha de cSSSIs causada por organismos gram positivo,

con porcentajes de
cura de 93.3% y 93.5%, respectivamente. Ceftobiprole

tambin parece ser no-inferior a
vancomicina y ceftazidime para

cSSSIs polimicrobiales (porcentajes de cura de 90.5%
vs 90.2%).

A pesar que el nmero de efectos adversos reportados

con el uso de
ceftobiprole fue similar a los reportados con

el agente con el cual fue comparado,
ms pacientes en

el grupo que reciba ceftobiprole reportaron nuseas,

vmitos, y
alteracin del sabor.


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Entre las principales cefalosporinas tenemos:
CEFALEXINA
A nivel ambulatorio est indicado como alternativa en el tratamiento de
adultos y nios en:
Infecciones del tracto respiratorio: Otitis media, faringitis estreptoccica,
sinusitis subaguda y crnica.
Infecciones ginecolgicas y obsttricas.
Infecciones de la piel y de los tejidos blandos: Furnculo, carbnculo,
imptigo, celulitis, erisipela, foliculitis.
Infecciones seas.
Infecciones dentales: abscesos dentales, flemones.
Otras: mastitis, paroniquia, pie diabtico, sfilis y gonorrea.

CEFAZOLINA
Endocarditis estafiloccica.
Infecciones respiratorias; neumona neumoccica.
Profilaxis quirrgica (abdominal, ginecolgica, cuello).
Infecciones de la piel (estafilococos y estreptococos).
Infecciones del tracto urinario (ITU).



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CEFUROXIMA
Infecciones de la piel y tejidos blandos.
Infecciones de las vas respiratorias altas: bronquitis aguda y crnica, sinusitis
aguda y crnica, faringitis, tonsilitis, otitis media y epiglotitis.
Infecciones de las vas respiratorias bajas: neumona.
Infecciones del tracto genitourinario: gonorrea, ITU.
Infecciones steoarticulares: osteomielitis y artritis sptica.
Profilaxis quirrgica perioperativa.

CEFIXIMA
Infeccin gonoccica no complicada.
Infecciones del tracto respiratorio: otitis media, sinusitis y exacerbaciones
agudas de la bronquitis crnica.
Infecciones del tracto urinario: cistitis no complicada.

CEFOTAXIMA
Infecciones seas y de articulaciones.
Infecciones del SNC (ventriculitis, meningitis).
Infecciones genitourinarias.
Infecciones ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica, enfermedad
inflamatoria plvica).
Infeccin intra-abdominal.
Infeccin del tracto respiratorio (neumona).
Peritonitis.
Septicemia.
Infecciones de piel y tejidos blandos.



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CEFTAZIDIMA
Septicemia (E. coli, K. pneumoniae, Proteus indol positivo, Serratia,
Pseudomonas aeuroginosa).
Infecciones de huesos y articulaciones.
Infecciones del SNC: Meningitis, otras.
Infecciones ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica).
Infecciones intra-abdominales: peritonitis, otras.
Infecciones del tracto respiratorio bajo (neumona).
Infecciones de piel y tejidos blandos

CEFTRIAXONA
Se recomienda como primera eleccin en:
Meningitis bacteriana aguda en adultos y nios mayores de 3 meses.
Neumona hospitalaria (nios mayores de 5 aos y adultos graves y/o
internados en UCI).
ITU en nios hospitalizados de 1 mes a 3 aos.
Pielonefritis en mayores de 3 aos.
Meningitis bacteriana aguda adquirida en la comunidad.
Shigelosis en embarazadas.
ITU complicada debida a gram-negativos.
Tifoidea.
Gonorrea.
Profilaxis de meningitis por N. meningitidis adquirida en la comunidad en
embarazadas. Neumona adquirida en la comunidad en pacientes que
requieren terapia intensiva.

Se recomienda como alternativa a otros antibiticos en:
Otitis media aguda que no responden a otros tratamientos.
Profilaxis de meningitis por N meningitidis.
Neumona aguda en menores de 5 aos.
ITU en nios de 0 60 das.


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Diarrea inflamatoria y disentera por Salmonella sp (no typhi).
Neumona nosocomial en pacientes sin ventilacin mecnica
Neumona temprana en pacientes con ventilacin mecnica.
Aborto en I trimestre con enfermedad inflamatoria plvica o gonorrea previa
Aborto en el II trimestre.
Chancro blando

EFECTOS QUE NECESITAN ATENCIN INMEDIATA

Ms frecuentes: Eosinofilia.
Menos frecuentes: Reacciones alrgicas, especficamente anafilaxia
(broncoespasmo, hipotensin); necrlisis epidrmica txica; eritema multiforme
o sndrome de Stevens Johnson; hipoacusia; anemia hemoltica inmune;
disfuncin renal; reaccin similar a enfermedad del suero; convulsiones.
Ceftriaxona puede producir lodo biliar o pseudolitiasis.
Incidencia desconocida: agranulocitosis; anemia aplsica; hemorragia;
disfuncin heptica, incluyendo colestasis; pancitopenia; sobreinfeccin;
nefropata txica. Con el uso de Cefuroxima puede presentarse angioedema.
EFECTOS QUE NECESITAN ATENCIN SI SON PERSISTENTES

Ms frecuentes (Menos frecuentes con algunas cefalosporinas: trastornos
gastrointestinales, incluyendo calambres abdominales, diarrea leve, nusea o
vmito; cefalea; candidiasis oral, cambios en las heces, con cefixima;
candidiasis vaginal.
Menos frecuentes o Raros: vrtigo; fiebre; dispepsia; flatulencia; prurito genital;
prurito, en piel; erupcin de piel; vaginitis.



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Alcohol: Efecto disulfiram con cefamandole, cefoperazone, cefotetan o
moxalactam.
Aminoglucsidos: Incremento de nefrotoxicidad por mecanismo no establecido.
Anticoagulantes orales: Posible incremento del efecto anticoagulante con
moxalactam o cefamandole.
Aspirina: Posible incremento de riesgo de sangrado con moxalactam.
Acido etacrnico: Incremento de nefrotoxicidad.
Furosemida: Incremento de nefrotoxicidad.
Heparina: Posible incremento riesgo de sangrado con moxolactam.
Metildopa: Erupcin pustular con cefradina o cefalozin. Solo un caso reportado.
Penicilina: Posible incremento de toxicidad de cefotaxima con azlocilin en
pacientes con insuficiencia renal.
Teofilinas: Enfermedad del suero (serum sickness) con cefoxitin y pentoxifilina, por
mecanismo no establecido.
Vancomicina: Incremento de nefrotoxicidad.
Lo que a continuacin se expone est referido al trabajo de Luis Puig. (1). Como
se apreciar la referencia a interacciones se da en un marco mas general.
Alcohol: Efecto antihistamnico.
Aminoglucsidos: Nefrotoxicidad.
Anticoagulantes orales: Incremento de efecto anticoagulante.
Anticonceptivos orales: Disminucin del efecto anticonceptivo.
Aspirina: Incremento del riesgo de hemorragia.
Cimetidina: Disminucin de la absorcin axetil-cefuroxima.
Acido etacrnico: Aumento de riesgo de nefrotoxicidad.
Furosemida: Incremento de nefrotoxicidad.
Heparina: Aumento de riesgo de hemorragia.
Metildopa: Toxicodermia.
Penicilina: Posible incremento de toxicidad.
Teofilinas: Enfermedad del suero.
Vancomicina: Incremento de hepatotoxicidad.


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VAS DE ADMINISTRACIN, DOSIS Y FRECUENCIA
GRUPO DROGA VA DOSIS FRECUENCIA
1 G
CEFRADINA oral, i.v. o i.m 1.5 a 12g/d 3 a 6 veces/d
CEFALEXINA oral, i.m. o i.v. 1.5 a 12g/d 3 a 6 veces/d
CEFALOTINA * i.v. o i.m - -
CEFAZOLINA i.v. o i.m 1,5 a 6g/d 3 a 4 veces/d
CEFADROXIL oral 1 a 4g/d 2 veces/d
2 G
CEFOXITIN i.v. o i.m. 0,5 a 1g/d -
CEFUROXIME-AXETIL oral 2,250 a 2 veces/d
CEFUROXIME i.v. o i.m 4,5g/d 3 veces/d
3 G
CEFTIBUTEN oral 400 mg/d 1 o 2 veces/d
CEFETAMET-PIVOXIL oral 1g/d 2 veces/d
CEFOPERAZONA i.v. o i.m. 2 a 6 g/d 2 a 4 veces/d
CEFOPERAZONA/SULB. i.v. o i.m. 2 a 8g/d 2 veces/d
CEFOTAXIME i.v. o i.m. 2 a 6g/d 2 a 4 veces/d
CEFTRIAXONA i.v. o i.m. 2 a 4g/d 1 o 2 veces/d
CEFTAXIDIME i.v. o i.m. 3 a 6 g/d 2 a 3 veces/d
CEFIXIME oral 400 mg/d dosis nica
4 G
CEFTIZOXIMA * i.m o i.v. 2 a 6 g/d 2 a 3 veces/d
CEFEPIME * i.v. o i.m. 2 a 6g/d 2 a 3 veces/d


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40

Las Bases Farmacolgicas De La Teraputica
Goodman y Gilman
Undcima Edicin - Editorial McGraw-Hill
Captulo 44
Farmacologa Bsica y clnica
Bertram G. Katzung
Dcima edicin
Captulo 43
PROPIEDADES MICROBIOLGICAS, CLASIFICACIN Y RELACIN
ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE CEFALOSPORINAS E IMPORTANCIA DE LAS
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN
Sergio Mella m., Claudia Zemelman
Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios
Ministerio de salud y poltica social
Cefalosporinas
Dr. Ren Zamora Marn,dr. Alejandro areu regateiro, Dr. jos Gundin, Dr.
Rubn Manresa,dra. Julieta Snchez y Rafael morales Sirgado

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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA DANIEL ALCIDES CARRIN V CICLO

Ctedra de Farmacologa Clnica Docente: Huertas Talavera, Eric

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