Inflamao e mecanismo de

Reparao:
Patognese da inflamao aguda
e suas morfolgicas nos tecidos
Profa. Dra. Enny Fernandes
Silva
Como podemos definir uma
reao inflamatria?
Mecanismo de defesa, no tecido conjuntivo vascularizado que
sofreu uma agresso.
a reao local dos tecidos agresso.
caracterizada pela reao dos vasos sanguneos, levando ao
acmulo de lquido e leuccitos nos tecidos extravasculares.
desencadeada por infeces microbianas, agentes fsicos,
substncias qumicas, tecido necrtico e reaes imunolgicas.
Sem a reao inflamatria no h reparao tecidual.
calor tumor dor
Perda de
funo
rubor
Sinais cardinais da inflamao aguda
Dor (compresso-agresso-ao farmacolgica).
Calor (fase vascular).
Rubor (fase vascular).
Tumor (edema).
Perda da funo (tumor dor).
Podem auxiliar na identificao da fase inflamatria aguda.
Reao inflamatria
X
Reparao tecidual
A reparao tecidual concluda somente aps a
influncia nociva ser neutralizada.
Sem a reao inflamatria no h reparao
tecidual.
Classificao das inflamaes
De acordo com a durao:
Agudas (com uma durao de minutos, horas ou dias),
Crnicas (com uma durao que pode se estender por meses).
De acordo com a causa:
fsicas,
qumicas
Biolgicas
De acordo com o exsudato:
Serosas
Fibrinosas
Purulentas
Hemorrgicas
Tipos especiais
lcera
abscesso
EXSUDATO : Conceito
Exsudato o fludo inflamatrio
extravascular com alta concentrao de
protenas, alm de detritos celulares, com
densidade acima de 1020.
Depende de alterao da permeabilidade
vascular.
EXSUDATO
TRANSUDATO : Conceito
Transudato o fludo de baixo contedo
proteico com densidade menor de 1012.
Resulta de alterao da presso
hidrosttica.
A permeabilidade vascular normal.
fludo no inflamatrios
CLASSIFICAO
QUANTO AO CARTER
Inflamao Exsudativa:
A) Serosa: ( Vescula E Bolha)
B) Mucosa ou Catarral
C) Purulenta ou Supurada ou Apostematosa:
Pstula, Furnculo, Antraz, Abscesso
D) Fibrinosa
E) Pseudomembranosa ( Crupal ou Cruposa
e Diftrica)
F) Hemorrgica
G) Mista
Classificao das inflamaes quanto
ao tipo de exsudato
(A)SEROSA: o exsudato contm muito mais protena que o
lquido comum do edema. Por sua composio se equivale
ao plasma sanguneo.
Exemplos: no tecido conjuntivo (picada de insetos); nas
mucosas (coriza nasal); nas cavidades corpreas (derrame
pleural,etc).
- Vescula: Inflamao com elevao na superfcie, e
dimetro igual ou inferior 5 mm, com exsudato
seroso.
- Bolha: Inflamao com elevao na superfcie, e
dimetro superior 5 mm, com exsudato seroso
B) Mucosa ou Catarral: exsudato viscoso
C) Purulenta ou Supurada :exsudato cremoso, amarelo-esverdeado, rico em PMN
vivos e mortos, e clulas necrticas (PS)
os leuccitos que constituem o ps vo se destruindo progressivamente at sofrer
degenerao (leuccitos em vias de destruio recebem o nome de PICITOS)
- Pstula: Inflamao exsudativa circunscrita de pequena rea da camada
superficial da derme ou da espessura da epiderme, com dimetro inferior ou igual
5 mm.
- Furnculo: Inflamao exsudativa circunscrita na derme ou hipoderme, afetando
folculo piloso, geralmente associado com infeces com Staphylococcus aureus.
- Antraz: Conjunto de furnculos (confluentes) com necrose de superfcie externa e
de tecidos que o circunscreve. Trata-se de um processo grave.
- Abscesso: pode evoluir para fistulao, drenagem, drenagem e cicatrizao, ou
para formao de cisto e calcificao. Quando a fistulao interna, pode dar
origem chamada "Coleo de pus".
- Fleimo ou Flegmo: Inflamao difusa e infiltrativa do tecido conjuntivo,
geralmente associada infeco com estreptococos beta hemolticos,o exsudato
muito fluido
Inflamao purulenta: abscesso
ABSCESSO o acmulo de ps num
espao criado pela destruio de tecidos.
Os leuccitos polimorfonucleares em vias
de destruio liberam enzimas
proteolticas que digerem o tecido
lesionado.
Abscesso agudo em ngulo
mandibular. Veja a colorao
avermelhada que a reao inflamatria
aguda origina. O local da inflamao
extremamente quente devido ao
aumento da vascularizao e do fluxo
sanguneo.
Abscesso em mandbula
Abscesso com drenagem da
coleo purulenta mandbula.
Abscesso renal Abscessos pulmonares
abscesso
Inflamao purulenta:
FLEGMO
a extenso da
supurao acompanhada
de necrose do tecido
celular resultando uma
infiltrao progressiva.
A inflamao flegmonosa
se caracteriza porque no
se detm em nenhuma
parte podendo progredir
com grande rapidez e no
encapsulada.
EMPIEMA
a coleo de ps em
cavidades j formadas
como a pleura, vescula
biliar, etc.
bactrias, especialmente
os estfilo e estreptococos
(cocos pigenos).
Empiema pericrdico
(C) Inflamao fibrinosa
exsudato filamentoso
se caracteriza pela sada dos vasos de
grande quantidade de fibrinognio, o qual
coagula nos tecidos e forma a fibrina.
Exemplos: nas mucosas (difteria); no
pulmo ( pneumonia lobar); nas serosas
(pleura,pericrdio).
Inflamao fibrinosa
pericrdio
Pericardite fibrinosa
E) Pseudomembranosa: formao de crostas a partir de exsudato
fibrinoso.(um tipo especial de inflamao fibrinosa)
Crupal ou Cruposa: Inflamao fibrinosa, ocorre necrose do epitlio
de revestimento ou mucosa, com abundante exsudao de fibrina e
formao de placas brancacentas brilhantes facilmente removveis
(Associa-se com infeces estreptocccicas).
Diftrica: Inflamao fibrinosa pseudomembranosa em que ocorre
necrose mais profunda, atingindo mucosa e submucosa, com
formao de uma placa acinzentada opaca e que sangra facilmente
tentativa de remoo (associa-se com infeces com
Corynebacterium difteriae)
F) Hemorrgica: Se caracteriza pela presena de hemcias nos
exsudatos serosos, fibrinosos ou purulentos causada por uma grave
leso vascular
Quando o exsudato avermelhado e rico em hemcias.
Exemplos: bacilo do carbnculo
G) Mista: Quando ocorre o predomnio de 2 ou mais tipos de
exsudatos, simultaneamente. Exemplos: "Sero mucoso", "Muco
purulento", "Muco hemorrgico", etc...
BRONCOPNEMONIA
ETAPAS DA INFLAMAO
Agresso (leso inicial).
Reao vascular (vasoconstrio e
vasodilatao).
Transtornos da permeabilidade vascular
(exsudao).
Reao dos leuccitos ( exsudao leucocitria+
quimiotaxia + fagocitose).
Proliferao de tecido conjuntivo vascular local.
Reparao/Cicatrizao.
INFLAMAO AGUDA
FASES DA INFLAMAO AGUDA
1. Alteraes vasculares
2. Alteraes da permeabilidade vascular.
3. Emigrao de leuccitos
Agresso (leso inicial)
ALTERAES VASCULARES
So alteraes do calibre vascular que acarretam
um aumento do fluxo sanguneo no local da
inflamao (rubor e calor)
l. VASOCONSTRIO ARTERIOLAR dura alguns
segundos
2. VASODILATAO: origina a abertura de novos
leitos capilares na rea inflamada levando a um
aumento do fluxo sanguneo, hiperemia ativa
3. A vasodilatao leva a uma maior lentido da
corrente circulatria originando um AUMENTO
DA PERMEABILIDADE DA MICROCIRCULAO:
EXSUDATO.
Permeabilidade
Aumento do fluxo sanguneo
VASO NORMAL
VASODILATAO
Vaso
EXSUDATO
O exsudato a marca da inflamao aguda
EXSUDATO: FIBRINA
Mecanismos propostos do aumento
da permeabilidade
por ao de mediadores
qumicos
(histamina,bradicinina,leucotr
ienos) h contrao das
clulas endoteliais
Por ao dos leuccitos
quando aderem ao endotlio
liberando espcies txicas de
oxignio
Alterao no fluxo e calibre vascular
Inicialmente ocorre uma
vasoconstrio (arterolas).
Vasodilatao.
Abertura de novos
leitos capilares.
Aumento do
fluxo
sanguneo.
CAUSADO CALOR E
ERITEMA
Aumento da permeabilidade da micro
vasculatura, com extravazamento
de lquido rico em protenas para
dentro do tecido extra vascular.
A perda de lquido resulta na
concentrao de hemcias nos
pequenos vasos e aumento da
viscosidade sangunea.
Pequenos vasos dilatados repletos de
hemcias(estase)
Inflamao
RESULTADOS DA INFLAMAO
AGUDA
Resoluo completa;
Formao de abcesso;
Cura por fibrose e cicatrizao;
Evoluo para inflamao crnica.
MEDIADORES QUMICOS DA
INFLAMAO
(1) Originam-se no plasma e/ou nas clulas;
(2) Desenvolvem sua atividade biolgica atravs
da ligao a receptores especficos celulares;
(3) atuam sobre um ou alguns tipos de clulas-
alvo, apresentam alvos variados ou podem
apresentar efeitos diferentes segundo os tipos de
clulas e tecidos em contato;
(4) uma vez ativados e liberados a maioria dos
mediadores tem uma curta durao.
MEDIADORES QUMICOS
(1) CELULARES:
a) Pr-formados
Histamina,
serotonina,enzimas
lisossomais.
b) Recm-formados:
Prostaglandinas,
leucotrienos, fator
ativador plaquetrio,
citocinas, xido
ntrico.
(2) PLASMTICOS:
A) Por ativao do
complemento C3a,
C5a, C5b-9

B) Por ativao do
fator de Hageman
Sistema cinina
(bradicinina)
Sistema da
coagulao-fibrinlise.
TIPOS DE MEDIADORES
AMINAS VASOATIVAS
SISTEMAS PLASMTICOS: PROTEASES
PLASMTICAS
METABLITOS DO CIDO ARAQUIDNICO
XIDO NTRICO
COMPONENTES LISOSSMICOS DOS
LEUCCITOS
RADICAIS LIVRES DERIVADOS DO
OXIGNI0
OUTROS MEDIADORES
AMINAS VASOATIVAS
(1) HISTAMINA
Origem: mastcitos e basfilos
Ativao: agentes fsicos
(trauma,frio,calor), reaes imunes,
anafilatoxinas, protenas liberadoras de
histamina derivadas dos
leuccitos,neuropeptdios, citocinas
AMINAS VASOATIVAS
(2) SEROTONINA
origem: plaquetas
ativao:contato com colgeno,
trombina,ADP e complexos Ag/Ac
SISTEMAS PLASMTICOS:
SISTEMA DO COMPLEMENTO
SISTEMA DE COAGULAO
SISTEMA DE CIANINAS
SISTEMA FIBRINOLTICO
SISTEMA DO
COMPLEMENTO:promove lise
do agente agressor, estimula
alteraes vasculares e
infiltrao celular
SISTEMA DE COAGULAO:
coagula sangue e limita a
expanso do agente agressor
SISTEMA DE CIANINAS:
estimula alteraes
vasculares, responsvel pela
dor
SISTEMA FIBRINOLTICO:
controla a trombose
intravascular, remove
trombos formados
SISTEMAS PLASMTICOS:
PROTEASES PLASMTICAS
(1) SISTEMA DO COMPLEMENTO
sistema de 20 protenas plasmticas que
atua na imunidade para a defesa contra
agentes microbianos e culmina com a lise
de micrbios.
C1 a C9.
CASCATA DO COMPLEMENTO
PROTEASES PLASMTICAS
(1) SISTEMA DO COMPLEMENTO
Modo de ao:
C3a, C5a, C4a: permeabilidade vascular e
vasodilatao atravs da liberao de
histamina dos mastcitos.
C3b: fagocitose
C5a: adeso, quimitaxia para
neutrfilos,moncitos, eosinfilos
PROTEASES PLASMTICAS
(2) SISTEMA CININA
Incio: ativao do fator Hageman presente no
plasma
Modo de ao: reao em cascata que culmina na
produo de Bradicinina (que aumenta a
permeabilidade vascular, induz vasodilatao,
contrao de musculatura lisa e produz dor)
A bradicinina rapidamente inativada pela
quinase, tendo curta durao.
PROTEASES PLASMTICAS
(3) O SISTEMA DA COAGULAO
Incio: ativao do fator Hageman presente
no plasma
Modo de ao: converte fibrinognio em
fibrina atravs da ativao da trombina.
MEDIADORES QUMICOS DA
INFLAMAO
SISTEMA DA COAGULAO X INFLAMAO:
Fator Hageman Ativado
XIa
PROTROMBINATROMBINA
TROMBINA
FIBRINOGNIOFIBRINA
FIBRINA
FIBRINOPEPTDEOS
PR-CALICRENA CALICRENA
CAPM
BRADICININA
METABLITOS DO CIDO
ARAQUIDNICO
(1) PROSTAGLANDINAS
Modo de formao: a partir do cido
araquidnico pela via da ciclooxigenase.
(Bloqueio p/ aspirina )
Tipos de prostaglandinas formadas: PGE,
PGD, PGF,PGLI 2
Modo de ao: vasodilatao e
potencializa formao do edema
Formao tambm de (prostaciclinaG1)
METABLITOS DO CIDO
ARAQUIDNICO
(2) LEUCOTRIENOS
Modo de formao: a partir do cido araquidnico
pela via da lipooxigenase (enzima presente nos
neutrfilos)
Modo de ao: quimiotaxia
leucotrieno B4 (fator quimiottico)
leucotrienos C4, D4 e E4 (vasoconstrio e aumento da
permeabilidade vascular)
(3) TROMBOXANOS
tromboxano A2 (vasoconstrio)
Metab Metab litos do litos do cido araquidnico cido araquidnico
C. ARAQUIDNICO
Fosfolipdeos da
membrana celular Fosfolipases
Inibidas pelos esterides
5HPETEHPETE
5HETE
Quimiotaxia
Leucotrieno A4
Leucotrieno C4
Leucotrieno D4
Leucotrieno E4
LOX COX
Prostaglandina G2
Prostaglandina H2
Prostaglandina PGI2 Tromboxane A2
Leucotrieno B4
PGD2 PGF2 PGF2
Inibio da
agregao
plaquetria
Vasodilatao e promoo do edema
Promoo da
agregao
plaquetria
Vasoconstrio Vasodilatao
Quimiotaxia
Vasoconstrio
Broncoespasmo
Permeabilidade
Inibida pelos AINEs
FATOR DE ATIVAO
PLAQUETRIA (PAF)
Origem: fosfolipdios da membrana por ativao
das fosfolipases
Modo de ao: ativao e agregao de plaquetas
(que liberam tromboxanos), vasoconstrio,
aumento da permeabilidade vascular (100 a
10.000 x mais potente que a histamina);
aumento da adeso leucocitria ao endotlio;
quimiotaxia, estimula a produo de IL-1 pelas
clulas endoteliais, fator quimiotxico
CITOCINAS
Tipos: Interleucina 1 (IL 1) e Fator de necrose
tumoral (TNF).
Ativao: de macrfagos por ao de produtos
bacterianos,complexos imunes, toxinas,leses
fsicas,outras citocinas.
MODO DE AO
Reaes da fase aguda: febre,+sono, - apetite
Efeitos endoteliais: + aderncia leucocitria, +
sntese de PGl, atividade pr-coagulante
Efeitos fibroblsticos: + proliferao e
colgeno,+colagenase e protease
RADICAIS LIVRES - XIDO NTRICO
ORIGEM: liberados por
leuccitos
ATIVAO: agentes
quimiotticos,imunocomple
xos
MODO DE AO:
aumento da
permeabilidade vascular
inativao de
antiproteases.
ORIGEM: gs solvel de
radical livre produzido por
clulas endoteliais,
macrfagos e neurnios
centrais especficos,
sintetizado a partir da L-
arginina, do oxignio
molecular e NADPH
TEMPO DE ACO: alguns
segundos
AO: citotxico para
micrbios
EMIGRAO DE LEUCCITOS
Consiste na emigrao dos leuccitos da
microcirculao e seu acmulo no foco de
leso
Funes dos leuccitos
Ingerir agentes ofensivos
destruio de bactrias
degradao do tecido necrtico
degradao de corpos estranhos
podem prolongar a inflamao
podem induzir leso tecidual por liberao
de enzimas,mediadores qumicos e
radicais txicos de oxignio
Clula fundamental: Neutrfilo (PMN
polimorfonuclear neutrfilo).
So os granulcitos de maior populao, cerca
de 60-70% dos leuccitos, apresentam 9 a 12
m de dimetro.
Podem ser neutrfilos em bastonete (3-5%) ou
neutrfilos segmentados. Um aumento no
nmero de neutrfilos em bastonete indica
infeco aguda.
Microscopia: citoplasma rosa-claro com muitos
grnulos azurfilos (possuem enzimas
digestivas e atuam nos fagossomos), grnulos
especficos menores (pouco corados) e
grnulos tercirios, ncleo azul-escuro e
multilobulado, com a maioria das clulas tendo
dois a trs lbulos interligados por filamentos
delicados.
Funo: fagocitose.
Fluxo sanguneo
Etapas da emigrao de leuccitos
marginao, rolagem e aderncia diapedese, quimiotaxia e
fagocitose
A medida que a estase se desenvolve observa-se uma orientao
perifrica dos leuccitos (principalmente neutrfilos) ao longo do
endotlio vascular
Os leuccitos ADEREM ao endotlio (se ativam) e pouco depois
MIGRAM atravs da parede vascular para o interstcio (tambm
chamada de diapedese)
Aps migrarem para fora dos vasos os leuccitos so atrados
para o campo inflamatrio por um mecanismo de QUIMIOTAXIA.
No campo inflamatrio os leuccitos neutrfilos iniciam o processo
de FAGOCITOSE, auxiliados pelos macrfagos dos tecidos.
DIAPEDESE
Clulas intavasculares e matriz de tecido conjuntivo e clulas
envolvidas na resposta inflamatria.
NEUTROFILIA
LEUCCITOS: AGREGAO
Os leuccitos se acumulam no foco
inflamatrio seguindo uma seqncia
cronolgica caracterstica
LEUCCITOS: FUNO
NEUTRFILOS:
surgem no estado inicial de quase todas
as reaes inflamatrias agudas,
especialmente nas infeces bacterianas
que produzem ps.
desaparecem rpidamente
fazem a fagocitose (micrfagos).
BRONCOPNEUMONIA
LEUCCITOS: FUNO
MONCITOS
so mais resistentes e podem sobreviver
vrias semanas.Provenientes do sangue
podem multiplicar-se nos tecidos e
transformar-se em macrfagos
mononucleares, bem como em clulas
epiteliides e fibroblastos.
fazem a fagocitose.
MONCITOS
LEUCCITOS: FUNO
LINFCITOS
surgem tardiamente e podem persistir por
meses.
produzem anticorpos
PLASMCITOS:
produzem anticorpos
so mais comuns na periferia do foco
inflamatrio.
LINFCITO
NEUTRFILO
PLASMCITOS
LEUCCITOS : FUNO
EOSINFILOS:
mais comuns nas infeces parasitrias e
hiperrgicas.
colaboram na reao Ag/Ac
significam o incio da regresso da
inflamao.
EOSINFILO
Fagocitose
FAGOCITOSE
TIPOS DE MACRFAGOS
Moncitos do sangue
Histicitos do tecido conjuntivo
Clulas reticulares do bao, linfonodos e
medula ssea
Clulas de Kupfer do fgado
Clulas da micrglia do SNC
Osteoclastos
FAGOCITOSE
MACROFAGOS (Clulas gigantes)
FASES DA FAGOCITOSE
Reconhecimento (neutrfilos-
micrfagos, e macrfagos) e
adeso (partculas se aderem
aos receptores especficos na
superfcie de macrfagos)
Ingesto (pseudpodes:
projeo da membrana
citoplasmtica que se forma
na periferia dos leuccitos
servindo-lhes para a
locomoo).
Destruio e/ou degradao:
a membrana limitante do
vacolo fagoctico se fusiona
com a membrana limitante
dos grnulos lisossomais dos
leuccitos
descarga do contedo dos
grnulos com sada de
enzimas hidrolticas (enzima
lisozima, lactoferrina, sistema
H
2
0
2
)