SILDENAFILO

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: ORAL.

Uso en adultos: Para la mayora de los pacientes, la dosis recomendada es de 50 mg, tomados
segn sea necesarios, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Con base en la
eficacia y tolerancia, la dosis mxima recomendada puede aumentarse a 100 mg o disminuirse a
25 mg. La frecuencia posolgica mxima recomendada es una vez al da.
Uso en ancianos y en poblaciones especiales de pacientes: Los siguientes factores se asocian
con un aumento de los niveles plasmticos de sildenafil (ABC): edad > 65 aos (aumento del 40%
en el ABC), insuficiencia heptica (por ejemplo, cirrosis, 84%), insuficiencia renal severa
(depuracin de creatinina < 30 ml/min, 100%) y el uso concomitante de inhibidores potentes de
citocromo P-450 3a4 (por ejemplo, eritromicina 182%, saquinavir 210%). Es de esperarse que
inhibidores ms potentes del citocromo P-450 3A4, como el ketoconazol e itraconazol, puedan
inducir un incremento en los niveles plasmticos de sildenafil (vase Interacciones
medicamentosas y de otro gnero). Puesto que los mayores niveles plasmticos pueden elevar
tanto la eficacia del medicamento, as como la frecuencia de eventos adversos, se recomienda
una dosis de inicio de 25 mg en estos pacientes. Dada la gran interaccin en pacientes que
reciben concomitantemente tratamientos con ritonavir (vase Interacciones medicamentosas y de
otro gnero) se recomienda no exceder la dosis mxima de 25 mg de sildenafil en un periodo de
48 horas.
Uso en nios: Sildenafil no est indicado para uso en nios (menores de 18 aos).
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no
ms de 30C.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen
hasta la fecha.
CONTRAINDICACIONES: El uso de sildenafil est contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la tableta.
Se ha demostrado que sildenafil potencia los efectos hipertensores de los nitratos usados en
forma aguda o crnica, por lo que su administracin est contraindicada concomitante en
pacientes bajo tratamiento regular o intermitente con donadores del xido ntrico, nitratos o nitritos
orgnicos en cualquiera de sus formas (vese Interacciones medicamentosas y de otro gnero).
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos generalmente fueron
transitorios y con intensidad de leve a moderada.
En estudios con dosis fijas, la frecuencia de eventos adversos aument con la dosis. La
naturaleza de los efectos adversos en estudios con dosis flexibles, que reflejan ms de cerca el
rgimen posolgico recomendado, fue similar a la observada para estudios con dosis fijas.
Eventos adversos encontrados en 5% de los pacientes tratados con sildenafil y que fueron ms
frecuentes que con placebo en estudios clnicos de fase II/III de dosis flexible (PRN).
Evento adverso
Porcentaje de pacientes que
tuvieron eventos adversos
Sildenafil
(n = 734)
Placebo
(n = 725)
Cefalea 16% 4%
Bochornos 10% 1%
Dispepsia 7% 2%
Se reportaron los siguientes eventos adversos en 1% y en < 5% de los pacientes que fueron
tratados con sildenafil en estudios de fase II/III y dosis flexible (PRN) que se consideraron
clnicamente y/o posiblemente relacionados con el tratamiento.
Organismo en general: Astenia, dolor, dolor abdominal, dorsalgia, infeccin, catarro.
Cardiovasculares: Vasodilatador.
Digestivos: Diarrea, nuseas.
Msculo-esqueltico: Artralgia, mialgia.
Sistema nervioso: Mareos, hipertona, insomnio.
Respiratorio: Congestivo nasal, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones de vas respiratorias
y afecciones respiratorias.
Piel y anexos: Rash.
rganos de los sentidos: Alteraciones de la visin (leves y transitorias, relacionadas con
coloracin de la visin, pero tambin aumento en la sensibilidad a la luz o visin borrosa),
conjuntivitis.
Urogenital: Infecciones de vas urinarias, alteraciones prostticas. Con la administracin
de dosis mayores a las recomendadas, los eventos adversos fueron similares a los
mencionados anteriormente, pero en general con mayor frecuencia. En los estudios post-
comercializacin se han reportado casos de ereccin persistente y/o priapismo.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Sildenafil no est
indicado para usarse en mujeres. No se dispone de estudios controlados en mujeres durante el
embarazo o la lactancia.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinmicas: Sildenafil es un tratamiento por va oral para los trastornos de
la disfuncin erctil, constituido por la sal citrato de sildenafil, el cual es un inhibidor selectivo del
monofosfato de guanosina cclico (GMPc) especfico para la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5).
Mecanismo de accin: El mecanismo fisiolgico responsable de la ereccin del pene implica la
liberacin de xido ntrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante el estmulo sexual. En
consecuencia, el xido ntrico activa a la enzima guanilato ciclasa, lo que da lugar a
concentraciones mayores de monofosfato de guanosina cclico (GMPc), ocasionando la relajacin
del msculo liso del cuerpo cavernoso, favoreciendo el flujo de sangre.
Sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, sino
que aumenta el efecto del xido ntrico (NO) al inhibir a la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), la cual es
responsable de la degradacin del GMPc en el cuerpo cavernoso.
Cuando el estmulo sexual ocasiona la liberacin local del NO, la inhibicin de la PDE5 por accin
de sildenafil, ocasiona un aumento en las concentraciones de GMPc en el cuerpo cavernoso,
resultando en relajacin del msculo liso y aumento del flujo sanguneo al cuerpo cavernoso.
A las dosis recomendadas, sildenafil no tiene efectos en ausencia de estimulacin sexual.
Estudios in vitro han demostrado que sildenafil es selectivo para la PDE5. Su efecto es ms
potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (> 80 veces para la PDE1, >
1,000 veces sobre las PDE2,PDE3 y PDE4). La selectividad aproximadamente 4,000 veces mayor
para la PDES en comparacin con la PDE3 es importante, debido a que la PDE participa en el
control de la contractilidad cardiaca.
Se observaron diferencias leves y transitorias en las pruebas de discriminacin de los colores
(azul/verde) en algunos sujetos, utilizando la prueba de tintes de Farns-worth-Mensell 100, a los
60 minutos de tomar una dosis de 100 mg, sin observarse evidencia de efectos 120 minutos
despus de tomar el medicamento.
El mecanismo postulado para este cambio en la discriminacin del color se relaciona con la
inhibicin de la PDE6, que est implicada en la cascada de fototransduccin de la retina. Estudios
in vitro demuestran que sildenafil es 10 veces menos potente contra PDE6 que contra PDER5.
Sildenafil carece de efectos sobre los estudios de agudeza visual, sensibilidad de contrastes,
electrorretinogramas, presin intraocular o pupilometra.
Estudios clnicos: La administracin de dosis nicas de sildenafil por va oral, hasta de 100 mg,
no ocasion cambios clnicos de importancia en los estudios de ECG en voluntarios sanos del
sexo masculino.
Despus de administrar una dosis de 100 mg por va oral, el promedio de la disminucin mxima
de la presin arterial sistlica en decbito dorsal fue de 8.4 mm Hg. Mientras que el cambio
correspondiente de las cifras de la presin arterial diastlica fue de 5.5 mm Hg.
Se registraron cambios ms importantes, pero tambin transitorios sobre las cifras de presin
arterial en pacientes que se encontraban simultneamente bajo tratamiento concomitante con
nitratos (vase Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro gnero).
Se estudiaron la eficacia y la seguridad de sildenafil en 21 estudios aleatorizados, doble ciego,
controlados con placebo, con duracin hasta de 6 meses.
Se administr sildenefil a ms de 3,000 pacientes con edad de 19-87 aos, con disfuncin erctil
de diversas etiologas (orgnicas, psicognica, mixta). Se estudi la eficacia mediante un
cuestionario de evaluacin general, diario de registro de erecciones, el ndice Internacional de
Funcin Erctil (IIFE, cuestionario validado de funcin sexual) y un cuestionario para la pareja
sexual.
La eficacia de sildenafil se determin mediante la capacidad para obtener y conservar una
ereccin del pene lo suficiente para tener relaciones sexuales; sta se demostr en los 21
estudios y se conserv en estudios de continuidad a largo plazo (un ao). En estudios con
administracin de dosis fijas, la proporcin de pacientes que reportaron que el tratamiento mejor
sus erecciones del 62% (25 mg), 74% (50 mg) y 82% (100 mg), comparativamente con 25% al
administrar placebo. Adems, las mejoras en la distribucin erctil y el anlisis de IIFE,
demostraron que el tratamiento con sildenafil tambin mejor el orgasmo, las relaciones sexuales
satisfactorias y el placer en general.
Entre todos los estudios, la proporcin de pacientes que reportaron mejoras con sildenafil fue del
59% en pacientes diabticos, 43% en pacientes con prostatectoma radical y del 83% en
pacientes con lesin de la mdula espinal (contra 16%, 15% y 12% con placebo,
respectivamente).
Propiedades farmacocinticas: Dentro del lmite de dosis recomendadas, las propiedades
farmacocinticas de sildenafil son proporcionales con la dosis.
Se elimina principalmente por metabolismo heptico (principalmente el citocromo P-450 3A4) y se
convierte a un metabolito activo con propiedades similares al medicamento original sildenafil.
Absorcin: Sildenafil se absorbe rpidamente despus de la administracin por va oral, con
biodisponibilidad aproximadamente del 40% (lmites de 25 a 63%).
Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan al cabo de 30 a 120 minutos (promedio de
60 minutos) de la administracin del medicamento por va oral en ayunas.
Cuando se toma sildenafil simultneamente con una comida rica en grasas, disminuye la tasa de
absorcin, con un retardo promedio de 60 minutos en el Tmx y disminucin en promedio del 29%
en la Cmx.
Distribucin: El promedio del volumen de distribucin de sildenafil en estado de equilibrio (Vss)
es de 105 1, demostrativo de su distribucin a los tejidos. Sildenafil y su prinicipal metabolito
circulante, el N-desmetilo, se unen aproximadamente un 96% con las protenas plasmticas. La
unin con las protenas es independiente de las concentraciones totales del medicamento.
Basndose en mediciones de sildenafil en el semen de voluntarios sanos 90 minutos despus de
la dosis, puede aparecer en el semen de los pacientes menos del 0.0002% (promedio 188 ng) de
la dosis administrada.
Metabolismo: Sildenafil es depurado mayormente por las isoenzimas microsmicas hepticas
CYP3A4 (va principal) y CYP2C9 (va secundaria). El principal metabolito circulante resulta de la
N-desmetilacin del sildenafil, el cual es posteriormente tambin metabolizado.
Este metabolito tiene un perfil de selectividad por PDE similar al sildenafil y una potencia in vitro
por PDE5 de aproximadamente un 50% del frmaco original. Las concentraciones plasmticas de
este metabolito son aproximadamente el 40% de las observadas con sildenafil. El metabolito N-
desmetilo se metaboliza posteriormente con una vida media terminal de aproximadamente 4
horas.
Eliminacin: La depuracin corporal total de sildenafil es de 41 1/h con una vida media de fase
terminal de 3-5 horas. Despus de la administracin oral o intravenosa, sildenafil es excretado en
forma de metabolitos, principalmente en las heces (aproximadamente 80% de la dosis
administrada por va oral) y en menor grado en la orina (aproximadamente un 13% de la dosis
administrada por va oral).

Farmacocintica en grupos de pacientes especiales:
Pacientes ancianos: Se encontr en voluntarios sanos de edad avanzada (65 aos o mayores)
una disminucin en la depuracin de sildenafil, con concentraciones plasmticas libres
aproximadamente 40% mayores que las observadas en voluntarios sanos ms jvenes (18 a 45
aos) (vase Dosis y va de administracin).
Insuficiencia renal: En voluntarios con insuficiencia renal leve (depuracin de creatinina 50-80
ml/min) y moderada (depuracin de creatinina 30-49 ml/min) no se afect la farmacocintica
despus de administrar una dosis nica de sildenafil (50 mg) por va oral.
En voluntarios con insuficiencia renal grave (depuracin de creatinina: 30 ml/min) la depuracin
de sildenafil se redujo, aumentando aproximadamente al doble el ABC (100%) y la Cmx. (88%)
en comparacin con voluntarios de edad similar sin insuficiencia renal (vase Dosis y va de
administracin).
Insuficiencia heptica: En voluntarios con cirrosis heptica (Child-Pugh A y B) se encontr una
disminucin en la depuracin de sildenafil, incrementndose el ABC (84%) y la Cmx. (47%),
comparativamente con voluntarios de edad similar sin insuficiencia heptica (vese Dosis y va de
administracin).
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada TABLETA contiene: Citrato de sildenafil equivalente a 25 mg, 50 mg y 100 mg
de sildenafil
INDICACIONES TERAPUTICAS: Sildenafil est indicado para el tratamiento de la disfuncin
erctil, que consiste en la incapacidad para lograr o mantener la ereccin del pene suficiente para
tener rendimiento sexual satisfactorio. Para que sildenafil sea efectivo es necesario que haya
estimulacin sexual.
PRECAUCIONES GENERALES:
Advertencias y precauciones para su uso: Debe realizarse una historia clnica minuciosa y
hacerse un examen fsico completo para diagnosticar la disfuncin erctil, identificar sus causas
primarias potenciales e instituir el tratamiento indicado.
La actividad sexual se asocia con un cierto grado de riesgo cardiaco, por lo que antes de iniciar
cualquier tratamiento para la disfuncin erctil, los mdicos deben evaluar el estado
cardiovascular de sus pacientes.
Los medicamentos para el tratamiento de la disfuncin erctil deben usarse con cautela en
pacientes con deformaciones anatmicas del pene (como angulacin, fibrosis cavernosa o
enfermedad de Peyronie), o en pacientes con afecciones que puedan predisponerlos al priapismo
(anemia drepanoctica, mieloma mltiple o leucemia).
No es recomendable el uso de medicamentos para el tratamiento de la disfuncin erctil en
hombres cuando no sea aconsejable practicar actividad sexual.
No se han estudiado la seguridad y eficacia de las combinaciones de sildenafil con otras formas
de tratamiento para la disfuncin erctil, por lo que no se recomiendan estas combinaciones.
Los estudios in vitro realizados con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto
antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donador de xido ntrico).
No se dispone de informacin concerniente a la seguridad en la administracin de sildenafil a
pacientes con trastornos hemorrgicos o con lceras ppticas activas, por lo que en estos
pacientes se debe administrar sildenafil con cautela. Una minora de pacientes con la afeccin
hereditaria retinitis pigmentosa presenta trastornos genticos de las fosfodiesterasas retinianas.
No se dispone de informacin acerca de la seguridad en la administracin de sildenafil a estos
pacientes, por lo que sildenafil debe administrase con cautela en stos.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehculos y usar maquinaria: No existen
recomendaciones especiales con respecto a la conduccin de vehculos o la operacin de
maquinaria.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS,
TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Sildenafil no muestra evidencia de potencial
mutagnico o carcinognico alguno.
No se evidenci carcinognesis relacionada en estudios con duracin de 24 meses en ratas, en
dosis hasta 24 veces la Dosis Mxima Recomendada en Humanos (DMRH) con base en mg/kg y
aproximadamente 5 veces la DMRH con base en mg/m2; as como en estudios con duracin de
18-21 meses en ratones con dosis hasta 21 veces la DMRH con base en mg/kg
(aproximadamente 2 veces la DMRH con base en mg/m2). Los resultados de los estudios de
mutagenicidad bacteriana e in vivo fueron negativos.
No se observaron efectos teratognicos, alteraciones en la fertilidad ni efectos adversos sobre el
desarrollo perinatal o posnatal, durante el curso de estudios sobre la reproduccin en ratas y
conejos despus de la administracin oral de sildenafil. No hubo efectos sobre la motilidad o
morfologa de los espermatozoides despus de la administracin de dosis nicas de 100 mg de
sildenafil por va oral a voluntarios sanos.
PRESENTACIONES:
Cajas con frasco con 1, 4, 6 y 10 tabletas de 25 mg, 50 mg y 100 mg.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL:
En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis individuales de hasta 800 mg, los efectos
adversos fueron similares a los observados a las dosis menores, pero su incidencia aument. En
casos de sobredosificacin, se deben tomar medidas generales de soporte, segn sea necesario.
No es de esperar que la dilisis renal acelere la depuracin, ya que sildenafil tiene gran afinidad
por las protenas plasmticas y no se eliminan en la orina.