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Hormonas sexuales: Estrgenos.

Sntesis
HORMONAS
Hormonas sexuales. Estrgenos
Hormonas sexuales. Estrgenos
Hormonas sexuales. Estrgenos
Estrgenos naturales:
estradiol, estrona, estriol.
Estrgenos conjugados
Estrgenos sintticos:
etinilestradiol, mestranol,
quinestrol
Estrgenos no
esteroideos:
dietiletilbestrol,
clorotrianiseno,
metalenestril.
Estrgenos. Mecanismo de Accin
Unin a receptor citoplasmtico , y
activacion de ERE trasncripcion y
sntesis de protenas.
Unin a receptor de membrana? , para
efectos no genomicos.

Compuestos no esteroideos con actividad
estrognica
Mecanismos no genomicos de los
estrgenos
Ubicacin de los
Receptores alfa y
Beta
estrogenicos
Hormonas sexuales.
Estrgenos. Farmacocintica.

Estradiol ligado a SHGB y albmina
Metabolizado a estrona y estriol en hgado y otros
metabolitos.
Excrecin biliar con reabsorcin por circulacin entero
heptica de metabolitos activos. 2-hidroxiestrona
(neurotransmisor)
Efectos hepticos: > sntesis de algunas protenas,
triglicridos, etc.



Hormonas sexuales.
Estrgenos. Efectos fisiolgicos
Maduracin sexual y crecimiento normal de la
mujer. Conducta estrual de las hembras
Cambios en endometrio: hiperplasia
Metablicos:
estructura de piel y vasos
< resorcin sea
> produccin de tejido adiposo

Hormonas sexuales.
Estrgenos. Efectos fisiolgicos
> sntesis de protenas: CBG, TBG, SHBG, trasferrina,
sustrato de renina, fibrinogeno, factores de la
coagulacin, angiotensinogeno.
> HDL, < LDL y colesterol. > Triglicridos.
> Sntesis de receptores de progesterona
Efecto sobre el SNC.
Retencin de lquidos y edema


Hormonas sexuales.
Estrgenos. Usos
Hipogonadismo primario: estrgenos
conjugados o etinilestradiol

Hormonoterapia posmenopusica: previenen y
alivian cambios: bochornos, osteoporosis,
lpidos, SNC, piel, tracto urogenital, etc.
Estrgenos conjugados secuenciales o
continuos, preparaciones transdermicas.

Anticoncepcin: oral, transdermica, mensuales
deposito, anillo vaginal

Hormonas sexuales.
Estrgenos. Efectos adversos
Sangrado uterino posmenopusico
Nauseas, hipersensibilidad mamaria,
hiperpigmentacion
Migraa, colestasis, HTA, enfermedad de la vescula
biliar
Cncer de mama: El riesgo relativo > solo 1.1, 1.2.
no afectado por duracin, dosis, edad de inicio,
paridad, tipo de compuesto. El riesgo se equipara a
no usuarias luego de 10 aos de suspender.
Adenoma heptico y Ca de hgado > luego de 4-8
aos de uso, Ca de cuello uterino luego de mas de 5
aos de uso con VPH activo. Riesgo de ca de
endometrio , ovario y de colon <.
Contraindicaciones: pacientes con ca, sangrado
vaginal no diagnosticado, enfermedad heptica o
trastornos tromboembolicos, fumadoras crnicas.
Hormonas sexuales.
Estrgenos. Preparados
Orales: naturales y sintticos. Efecto sobre
sntesis de protenas en hgado. Solos o
combinados con progestinas

Transdrmicas: no modifican protenas ni
lpidos.
Topicos: en geles , cremas, tabletas, anillos
(uso vaginal)
Inyeccin IM: en forma de esteres oleosos (aril
y alkil esteres)

Moduladores selectivos del receptor de
estrgeno. Antiestrogenos.
SERMs
Sitio Tamoxifeno Raloxifeno Estrgeno
Hueso Agonista Agonista Agonista
Colesterol Agonista Agonista Agonista
Utero Agonista parcial Antagonista Agonista
Mamas Antagonista Antagonista Agonista
SERms: Raloxifeno
Derivado de benzotifeno

Mecanismo de accin: competencia por el receptor
de estrgenos. Evita la activacin de los ERE

Promueve la expresin de otros genes que
responden a estrgeno (hueso) a travs de una va
que requiere ER pero no de su sitio de unin al DNA,
produciendo cambios conformacionales en el ER que
permiten que protenas accesorias medien la unin
directa a los elementos de trascripcin. Han sido
llamados Elementos Inducibles por Raloxifeno (EIR).
SERms: Raloxifeno
Mantiene estructura sea
Mejora perfil lipidico: <Colesterol, < LDL y > HDL, no
modifica triglicridos
Inhibe la migracin de clulas musculares lisas
vasculares y el engrosamiento de la intima
<Fibrinogeno, no modifica PAI-1
Acta como anti-estrgeno en itero y mama.
No produce sangrado
Produce bochornos, calambres y mayor frecuencia
de fenmenos flebitis en miembros inferiores.
Contnua
combinada
Con tero Sin tero
No desea
sangrado
Desea
sangrado
Endometriosis
Secuencial
continua
Sin Endometriosis
Monoterapia E
2
Flujograma de indicacin de T(R)H
Terapia de Reemplazo hormonal
La menor dosis por el menor tiempo posible
Disminucion de sintomas vasomotores
Disminucion de sintomas por atrofia vaginal
Disminucion de incidencia de Ca de colon
Prevencion de la perdida de hueso
Preparados: orales, transdermales, vaginales
Hormonas sexuales.
Progesterona. Efectos fisiolgicos
Protectora del embarazo
Estimula la actividad de la lipoproteinlipasa y el deposito de
grasa
> Insulina y su respuesta a la glucosa, el almacenamiento de
glucogeno y la cetogenesis
Compite con aldosterona y < reabsorcin de Na+
Aumenta la temperatura corporal.
Aumenta la respuesta al CO2
Efecto hipntico y depresor sobre SNC
Desarrollo secretor de las mamas y cambios secretores en
endometrio
Hormonas sexuales.
Progestinas. Farmacocintica
Natural: Progesterona. Precursor de andrgenos y
estrgenos. T1/2: 5 min. Metabolismo heptico completo,
excrecin renal
Sintticos: Progestinas:
Compuesto de 21 carbonos: hidroxiprogesterona,
medroxiprogesterona, megestrol.
Compuestos 19 nor:noretinodrel, noretindrona,
linestrenol, gestodeno, norgestimato, desogestrel
Activos por va oral-parenteral



Hormonas sexuales.Progestinas
Hormonas sexuales.Progestinas
Hormonas sexuales.
Progestinas sintticas.
Pregnanos: Anlogos 21C
Hidroxiprogesterona: IM
Acetato de medroxiprogesterona, : uso oral o parenteral
Acetato de ciproterona: antiandrogeno
Compuestos 19 nor: Sin metilo en C19. inhiben mas las
gonadotropinas, actividad androgenica, estrognica,
antiestrogenica, antiandrogenica y anablica variable.
Estranos: Etinilo en C17:Noretindrona o noretisterona,
noretinodrel, tibolona.
Gonanos: Etinilo en C13: Levonorgestrel, desogestrel, gestodeno
y norgestimato
Estrenoles: Oxi en C3: linestrenol
Nuevos compuestos: Dienogest, dropirenona, nomegestrol,
nestrorona, trimegestona.

Derivadas
17 Oh Progesterona
Derivadas
19 Nor testosterona
Derivados
Preganos
MPA
Megestrol
A. de
Ciproterona
A. de
Clormadinona
Medrogestona
Dydrogesterona
Derivados
19 Nor
preganos
Nomegestrol
Demegestona
Promegestona
Nesterona
Trimegestona
Etinilados
Noretindrona
Noretynodrel
Lynesterol
Noretindrona
Tibolona
Levonorgestrel
Desogestrel
Norgestimato
Gestodeno
No
Etinilados
Dienogest
Drospirenona
Derivados
Spirolactona
Trimegestona
Dydrogesterona
Gestodeno Dienogest
Progestinas mas novedosas
Ac. de Medroxiprogesterona
Derivada de 17 OH progesterona
Alta afinidad por receptores andrognicos con
efecto agonista.
Se liga a los receptores mineralocorticoides sin
efecto agonista ni antagonista.
Afinidad por rec. glucocorticoides con efecto
agonista o antagonista segn el sitio.
Reversa efectos benficos de E
2
en: placa, lpidos,
pared vascular, endotelio, msculo cardiaco, etc.
Progestina
sintticas.
Acciones
Adminis
tracion
Duracion
de
accion
Acciones
Estro
genica
Andro
genica

Anties
troge
nica

Antian
droge
nica

Anabo
lica

Progesterona IM 1 dia
- - + - -
Acetato de
medroxiproges
Terona
IM,oral Tab:1-3 d
IM: 4-12
sem
- + + - -
Noretinodrel oral 1-3 d
+ - - - -
Linestrenol Oral 1-3 d
+ + - - +
Noretindrona Oral 1-3 d
i + + - +
Norgestrel Oral 1-3 d
- + + - +
Norgestimato Oral 1-3 d
- - + - -
Desogestrel Oral 1-3 d
-

Actividad
Progestognica
Actividad
Andrognica
Actividad
Antimineralo
corticoide
Actividad Anti
andrognica
Progesterona
+ - + (+)
Drospirenona
+ - + ++
Acetato de
Ciproterona
+ - - ++++
Clormadinona
+ - - +
Desogestrel
+ (+) - -
Dienogest
+ - - +++
Gestodeno
+ (+) - -
Levonorgestrel
+ (+) - -
Norgestimato
+ (+) - -


Progestgenos usados en ACO
Progestina Progestagnica Andrognica
Anti
Andrognica
Antimineralo
corticoide
Estrognica
Gluco-
corticoide
Progesterona
+ - +/- + - -
Drospirenona
+ - + + - -
Dydrogesterona
+ - +/- - - -
MPA
+ +/- - - - +
Tibolona
+ + - - + -
Trimegestona
+ - - +/- -
Dienogest
+ - + - +/- -
Gestodeno
+ +/- - +/- - -
Clormadinona
+ - + - - +
Ciproterona
+ - + - - +
Actividad progestagnica
Actividad andrognica
Actividad glucocorticoide
Tibolona
Clasificado como Progestina, es un derivado
de la 19 nor-testosterona.
Es una pro-droga, actan sus metabolitos:
7 metil noretisterona o 4-tibolona
3 y 3 hidroxi tibolona
7-metil-etinilestradiol (submetabolito)
Progestina Progestagnica Andrognica
Anti
Andrognica
Antimineralo
corticoide
Estrognica
Gluco-
corticoide
Progesterona
+ - +/- + - -
Drospirenona
+ - + + - -
Dydrogesterona
+ - +/- - - -
MPA
+ +/- - - - +
Tibolona
+ + - - + -
Trimegestona
+ - - +/- -
Dienogest
+ - + - +/- -
Gestodeno
+ +/- - +/- - -
Clormadinona
+ - + - - +
Ciproterona
+ - + - - +
Sus metabolitos tienen:
Actividad progestagnica
Actividad estrognica
Actividad andrognica
Derivado de la 19-nor progesterona
Metabolito activo de la promegestona
Progestina pura
Elevada potencia biolgica


O
O
HO
Trimegestona
Progestina Progestagnica Andrognica
Anti
Andrognica
Antimineralo
corticoide
Estrognica
Gluco-
corticoide
Progesterona
+ - + + - -
Drospirenona
+ - + + - -
Dydrogesterona
+ - +/- - - -
MPA
+ +/- - - - +
Tibolona
+ + - - + -
Trimegestona
+ - +/- +/- - -
Dienogest
+ - + - +/- -
Gestodeno
+ +/- - +/- - -
Clormadinona
+ - + - - +
Ciproterona
+ - + - - +
Actividad antimineralocorticoide y
antiandrognica insignificante .
Actividad progestagnica
Progestina etinilada
Presencia de un grupo etino C 17
Ausencia de grupo metilo en C 19
Doble ligadura entre C 15-16
Grupo etilo en C13
Empleada en anticoncepcin
O
OH

C CH
CH
3

CH
2

H
Gestodeno
Progestina Progestagnica Andrognica
Anti
Andrognica
Antimineralo
corticoide
Estrognica
Gluco-
corticoide
Progesterona
+ - + + - -
Drospirenona
+ - + + - -
Dydrogesterona
+ - +/- - - -
MPA
+ +/- - - - +
Tibolona
+ + - - + -
Trimegestona
+ - - +/- -
Dienogest
+ - + - +/- -
Gestodeno
+ +/- - +/- - -
Clormadinona
+ - + - - +
Ciproterona
+ - + - - +
Actividad progestagnica
Actividad antimineralocorticoide y andrognica
insignificante .
Progestina hbrida
19 nor testosterona
derivados de progesterona
Caractersticas bioqumicas
grupo cianometilo 17
doble ligadura 9-10
O
O H
N
Dienogest
Progestina Progestagnica Andrognica
Anti
Andrognica
Antimineralo
corticoide
Estrognica
Gluco-
corticoide
Progesterona
+ - + + - -
Drospirenona
+ - + + - -
Dydrogesterona
+ - +/- - - -
MPA
+ +/- - - - +
Tibolona
+ + - - + -
Trimegestona
+ - - +/- -
Dienogest
+ - + - +/- -
Gestodeno
+ +/- - +/- - -
Clormadinona
+ - + - - +
Ciproterona
+ - + - - +
Accin Antiandrognica
Accin Progestagnica
No accin Antimineralocorticode
O
O
C
CH
3
Retroprogesterona
Estereoismero de la Progesterona
Doble enlace adicional entre el carbono 6 y 7
Dihidrogesterona
Progestina Progestagnica Andrognica
Anti
Andrognica
Antimineralo
corticoide
Estrognica
Gluco-
corticoide
Progesterona
+ - + + - -
Drospirenona
+ - + + - -
Dydrogesterona
+ - +/- - - -
MPA
+ +/- - - - +
Tibolona
+ + - - + -
Trimegestona
+ - - +/- -
Dienogest
+ - + - +/- -
Gestodeno
+ +/- - +/- - -
Clormadinona
+ - + - - +
Ciproterona
+ - + - - +
Accin Progestagnica
Accin Antiandrognica insignificante
No accin Antimineralocorticode
O
O
O
Derivado de la 17 -espirolactona
Caractersticas especiales Drospirenona es
la nica progestina, con efecto bloqueador de los receptores de
aldosterona.
Ampliamente utilizado en
anticoncepcin
Drospirenona
Progestina Progestagnica Andrognica
Anti
Andrognica
Antimineralo
corticoide
Estrognica
Gluco-
corticoide
Progesterona
+ - + + - -
Drospirenona
+ - + + - -
Dydrogesterona
+ - +/- - - -
MPA
+ +/- - - - +
Tibolona
+ + - - + -
Trimegestona
+ - - +/- -
Dienogest
+ - + - +/- -
Gestodeno
+ +/- - +/- - -
Clormadinona
+ - + - - +
Ciproterona
+ - + - - +
La DRSP es la nica progestina que, a dosis
clnica, tiene actividad PARA o
antimineralocorticoide significativa.
Accin progestagnica
Accin antiandrognica
Accin antimineralcorticoide
Actividad antiandrognica de las
diferentes progestinas

A Schindler: Eur J Ost & Gyn and Rep Biol; 112 (2004): 136-141
Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)
Cyproterone
acetate
Dienogest Drospirenone
Chlormadinone
acetate
100
50
0
100
40
30
20
Progesterone
10
Receptor de
andrgenos
Andrgenos circulantes
Bloqueo de receptores de andrgenos
Contrarrestan
efecto de los
Andrgenos
circulantes.
Mejora el acn,
(1)
Hirsutismo y
Contenido de colgeno
(4)
Pueden
contrarrestar otros
efectos de los
andrgenos
Drospirenona
Lpidos plasmticos
Resistencia a la insulina
Grasa corporal
(2,3)

Accin antiandrognica
Hormonas sexuales.
Progestinas. Usos-Efectos adversos.
Usos:
Reemplazo hormonal
Anticoncepcin
Dismenorrea
Endometriosis
Hemorragias disfuncionales
Diagnstico
Pueden aumentar la PA
Las mas androgenicas: <HDL
Aumentan el riesgo de Ca de mama??
Anticonceptivos. Efectos
farmacolgicos.
Mecanismo de accin:
Inhibicin de la funcin hipofisaria y de la ovulacin. Cambio en el
moco cervical, endometrio, movilidad y secrecin de trompas.
Efectos:
Ovario: inhibicin.
tero: moco espeso y escaso. Atrofia glandular, menos sangrado.
Mamas: leve agrandamiento, supresin de lactancia
SNC: leves
Endocrinas: > CGB y niveles de cortisol. >Renina y aldosterona,
<andrgenos por supresin de gonadotropinas
Sangre: Aumento de II,VII,VIII, IX, X, < antitrombina
Hgado: reduccin del flujo de bilis, colelitiasis
Lpidos: > triglicridos, > HDL, <LDL (antagnico progestinas)
Anticonceptivos. Efectos
farmacolgicos. Tipos
Efectos:
Carbohidratos: < absorcin de glucosa, > insulina,
disminucin de la tolerancia a los glucidos reversible
SCV: en algunas HTA y taquicardia
Piel: >pigmentacin (cloasma), acne (progestinas tipo
andrgeno)
Tipos:
Orales:
Combinados: estrgenos y progestinas
Continuo con progestinas
Parenterales:
Progestinas IM: medroxiprogesterona, implantes de norgestrel
Postcoito: Con estrgenos solos o combinados, progestagenos
Anillo vaginal. DIU
Anticonceptivos.
Usos clnicos. Efectos adversos
Anticoncepcin: 0.5 a 1 por c/100 mujeres/ao
Endometriosis
Dismenorrea
Efectos adversos:
Leves: nauseas, mastalgia, hemorragias intermenstruales,
edema, cefalea, falta de sangrado de supresin.
Moderados: sangrado intermitente (progestagenos solos),
aumento de peso, pigmentacin de piel, acne, hirsutismo,
dilatacin ureteral, infecciones vaginales, amenorrea,
galactorrea.
Graves: tromboembolismo venoso, IM, apopleja, HTA, ictericia
colestasica, colecistitis, colangitis, adenomas hepticos,
depresin, cncer de mama??, cncer de cuello (VPH)
Anticoncepcion: seleccin del
preparado
Los de baja dosis; 30-35 mcgrs de
estrogenos los mas usados.
De 20 mcgrs, de muy baja dosis, en mujeres
menudas y >40 aos
De 50 mcgrs en mujeres grandes
De progestageno solos: mujeres lactando y
>40 aos, tienen mas incidencia de efecto
androgenico: >peso, acne, alt de
lipoproteinas
Anticonceptivos. Beneficios.
Contraindicaciones
<Incidencia de Ca de endometrio y ovario, quistes
ovaricos y mastopatia fibroquistica benigna, ca de
colon
Regulacion de la menstruacion, < tension
premenstrual y dismenorrea
< Anemia ferropenica
< EIP y embarazo ectopico
Mejoria de la endometriosis
< Morbimortalidad por embarazo y complicaciones

Contraindicaciones: Enf. Tromboembolica, enf., CV,
IM, hiperlipemia, ca de mama o vias reproductoras,
hemorragia vaginal no dx, embarazo, neoplasia o enf.
Hepatica. Migraa, diabetes, ictericia y enf., de
vesicula biliar. Riesgo > en mayores de 35 aos
fumadoras.

Moduladores del receptor de
progestagenos
Ulipristal: Tipo mifepristona, se utiliza como
pildora para la anticoncepcion de
emergencia. Efecto hasta por 5 dias.
Andrgenos y esteroides anablicos
Andrgeno natural: testosterona, dihidrotestosterona (5
reductasa). Unida a SHBG. En estradiol en tejido adiposo.
Efectos fisiolgicos:
Cambios puberales: piel, vello, msculo, voz, crecimiento
esqueltico.
Funcin sexual del hombre
>sntesis de factores de coagulacin, lipasa, antitripsina,
eritropoyetina renal, < HDL.
Cintica: metabolizada por va oral. IM en forma de propianato,
enantato , decanoato o cipionato. Derivados 17 alquilados
(metiltestosterona) activos VO.
Mecanismo de accin: receptor intracelular

Andrgenos y esteroides anablicos
Andrgenos y esteroides anablicos
Andrgenos y esteroides anablicos
Andrgenos y esteroides anablicos.
Usos clnicos
Restitucin: IM-transdermica
Ginecolgicos: danazol, ca de mama
Anablicos proteicos y en deportistas: postraumtico,
quemaduras, enfermedades debilitantes
Anemia: reemplazada por eritropoyetina
Osteoporosis
Estimulantes del crecimiento
Edad
Edema angioneurotico.
Efectos Adversos: Mujer: masculinizacin
Hombre: disfuncin heptica, carcinoma heptico (derivados 17
alquilo), hiperplasia prosttica, acne, apnea en el sueo ,
eritrocitosis, ginecomastia, azoospermia, disminucin del tamao
testicular, < HDL y > LDL, ocasionalmente edema

Otros usos: hirsutismo en la mujer. Calvicie de patrn masculino
Antagonistas del receptor de
Andrgenos
Uso: ca de prostata
Bicalutamida menos hepatotoxico
que flutamida y administracion OD.
Uso en hirsutismo femenino limitado
por hepatoxicidad

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