OMPOSICION

Caditar Flex: Cada tableta recubierta contiene 200 mg de celecoxib, 35 mg de orfenadrina citrato;
excipientes c.s.p.

ACCION FARMACOLOGICA
CELECOXIB.- Es un agente antiinflamatorio no esteroide (AINE) inhibidor selectivo de la
ciclooxigenasa-2 que posee efectos teraputicos antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos. Se
ha propuesto que inhibe a la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) produciendo una disminucin de la
formacin de precursores de prostaglandinas. Sin embargo, a diferencia de la mayora de AINEs,
el celecoxib no inhibe la isoenzima ciclooxigenasa-1 (COX-1) en humanos a concentraciones
teraputicas. Debido a sus acciones puede enmascarar el inicio y/o la progresin de una infeccin.
Se absorbe rpidamente. La administracin con un alimento rico en grasa produjo un retraso de 1
a 2 horas en el nivel de concentracin plasmtica pico y un incremento del 10 al 20% del
AUC. Puede coadministrarse con alimentos. La unin proteica es de 97%. La biotransformacin
es heptica por la va de las enzimas del citocromo P450 2C9 hacia metabolitos inactivos. El
tiempo de vida media es de 11 horas. Aproximadamente el 57% se elimina por las heces y el 27%
por la orina.
ORFENADRINA.- Acta en el sistema nervioso central (SNC) en vez de directamente sobre el
msculo esqueltico. Puede deprimir los reflejos polisinpticos. Los efectos relajantes musculares
pueden estar relacionados con su efecto depresor (sedante) del SNC. Tiene actividad analgsica,
la que puede contribuir a sus propiedades relajantes del msculo esqueltico. Adicionalmente
tiene acciones anticolinrgicas leves, las cuales producen su efecto benfico en el parkinsonismo.
La unin proteica es baja. El inicio de la accin por va IM es de 5 minutos; por va IV es
inmediato. La duracin de la accin es de 12 horas. La biotransformacin es heptica. El tiempo
de vida media de eliminacin es de 14 horas para el compuesto original y tiene un rango de 2 a 25
horas para los metabolitos. La eliminacin es primariamente por va renal y tambin se elimina por
va fecal.

INDICACIONES
CADITAR FLEX est indicado en el tratamiento de espasmos musculosquelticos dolorosos que
cursan con hipertona y contractura muscular, de tipo reumtico (artritis reumatoidea, artrosis,
espondilitis, fibrositis), inflamatorio, traumtico (esguinces, fracturas) o quirrgico.

INTERACCIONES
CELECOXIB
Nota: Los pacientes que reciben celecoxib y en quienes se conoce o sospecha que son
metabolizadores pobres de P450 2C9, basado en historia previa, pueden tener niveles plasmticos
anormalmente altos de celecoxib debido a una menor depuracin. Por lo tanto el celecoxib debe
administrarse con precaucin en ellos.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (puede disminuir los efectos
antihipertensivos; tambin incrementa el riesgo de insuficiencia renal).
Anticidos que contienen aluminio o magnesio (disminucin del 37% en la concentracin
plasmtica pico y una disminucin del 10% en el AUC de celecoxib).
Aspirina (puede producir ulceracin u otras complicaciones gastrointestinales; por ello se
recomienda su uso con dosis bajas de aspirina).
Diurticos tiazdicos o furosemida (puede disminuir el efecto natriurtico de los diurticos; el riesgo
de insuficiencia renal est incrementado).
Fluconazol (la administracin concurrente de 200 mg de fluconazol al da produjo una duplicacin
de la concentracin plasmtica del celecoxib; por lo tanto la dosis de celecoxib debe iniciarse con
la mnima recomendada).
Litio (se ha reportado un incremento del 17% de la concentracin plasmtica de litio cuando
reciben 450 mg 2 veces al da con celecoxib 200 mg 2 veces al da; por lo tanto se recomienda
vigilancia de las concentraciones de litio cuando se inicia el tratamiento y cuando se discontina el
celecoxib).
Warfarina (celecoxib no altera los efectos anticoagulantes de la warfarina; por el mayor riesgo
de sangrado con warfarina se recomienda precaucin).
Alteraciones de laboratorio.- Los valores sricos de alanina aminotransferasa y de aspartato
aminotransferasa pueden estar incrementados; si ocurren anormalidades significativas, sntomas y
signos clnicos consistentes con enfermedad heptica o manifestaciones sistmicas tales como
eosinofilia o exantema, debe discontinuarse el uso de celecoxib. Las concentraciones de nitrgeno
urico sanguneo y de cloruro pueden estar incrementadas, las de fosfato pueden estar
disminuidas.
ORFENADRINA
Alcohol; u otros medicamentos que producen depresin del SNC (efectos depresores aditivos
sobre el SNC; se recomienda cuidado y disminuir la dosis de uno o los dos frmacos).
Anticolinrgicos u otros medicamentos con accin anticolinrgica (los efectos anticolinrgicos
pueden intensificarse).

CONTRAINDICACIONES
CELECOXIB
Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe utilizarse cuando
existan los siguientes problemas mdicos:
Historia de reaccin alrgica severa, tal como anafilaxia o angioedema, inducida por aspirina, otro
AINE o frmaco derivado de sulfonamida; o plipos nasales asociados con broncospasmo
inducidos por aspirina (riesgo alto de reaccin alrgica severa).
Debe considerarse el riesgo/beneficio de su empleo cuando existan los siguientes
problemas mdicos:
Anemia (puede ser exacerbada).
Asma preexistente (puede ser exacerbada; se recomienda precaucin).
Alcoholismo activo; sangrado gastrointestinal activo o historia previa de ello; enfermedad
ulceropptica activa o preexistente; o uso de tabaco o historia reciente de ello (el celecoxib debe
ser usado con precaucin extrema en pacientes con enfermedad ulceropptica o sangrado
gastrointestinal; se recomienda un ajuste de la dosis para minimizar el riesgo potencial de
sangrado gastrointestinal).
Condiciones que predisponen a y/o son exacerbadas por retencin de fluidos, tales como: funcin
cardiaca comprometida, insuficiencia cardiaca congestiva, edema preexistente, hipertensin (el
celecoxib puede causar retencin de fluidos o edema; el riesgo de insuficiencia renal est
incrementado en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva).
Deplecin de volumen extracelular, especialmente asociado con enfermedad renal preexistente
(antes de iniciar la terapia los pacientes deben ser rehidratados; se recomienda precaucin en
pacientes con enfermedad renal preexistente).
Alteracin de la funcin heptica (el riesgo de insuficiencia renal est incrementado; se recomienda
vigilancia cuidadosa; los estudios han demostrado un incremento del AUC en pacientes con
disfuncin heptica leve y moderada [de 40% y 180% respectivamente]; por lo tanto se recomienda
ajustes de la dosis y vigilancia cuidadosa en pacientes con disfuncin heptica moderada. Sin
embargo, no se recomienda su uso en pacientes con disfuncin heptica severa).
Alteracin de la funcin renal (los estudios han mostrado una disminucin del 40% en el AUC; se
recomienda precaucin en estos pacientes; no se han hecho estudios a largo plazo en pacientes
con enfermedad renal severa; no se recomienda el uso de celecoxib en estos pacientes; sin
embargo si se utilizara, se recomienda una vigilancia cercana).
Enfermedad inflamatoria intestinal.
Hipersensibilidad al celecoxib.
ORFENADRINA
Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser utilizado cuando
existan los siguientes problemas mdicos:
Acalasia; obstruccin del cuello de la vejiga; glaucoma o predisposicin a ello; miastenia gravis;
lcera pptica estenosante; hipertrofia prosttica; u obstruccin pilrica o duodenal (las acciones
anticolinrgicas son detrimentes en estas condiciones).
Debe considerarse el riesgo/beneficio de su empleo cuando existan los siguientes
problemas mdicos:
Historia de reaccin alrgica a la orfenadrina.
Enfermedad cardiaca, arritmias o taquicardia (puede causar taquicardia).
Depresin del SNC (puede ser exacerbada).
Alteracin de la funcin heptica (es metabolizada en el hgado).
Alteracin de la funcin renal (es excretada por los riones).

PRECAUCIONES
Hipersensibilidad cruzada.- El celecoxib puede causar broncoconstriccin o anafilaxia en
asmticos hipersensibles a la aspirina, especialmente en aqullos con plipos nasales inducidos
por la aspirina, asma y otras reacciones alrgicas (la triada de aspirina). Los pacientes
hipersensibles a otros frmacos antiinflamatorios no esteroides, aspirina, sulfonamidas o
compuestos relacionados tambin pueden serlo al celecoxib.
Gestacin.- Celecoxib: Puede causar un cierre prematuro del conducto arterioso; no se
recomienda su uso durante los ltimos meses del embarazo. No ha habido estudios adecuados en
humanos; en conejos se ha observado con dosis bien altas malformaciones en las costillas y en el
esternn embrionario; a dosis altas en ratas se ha encontrado incremento de hernias
diafragmticas; tambin prdidas mayores de preimplantacin y postimplantacin y una sobrevida
embrin/fetal disminuida. Categora C de la FDA. Orfenadrina: No se han documentado
problemas en humanos. No se han realizado estudios en animales. Categora C de la FDA.
Lactancia materna.- No se sabe si se distribuye en la leche materna. Sin embargo,
potencialmente puede causar efectos adversos serios en el lactante. Pasa a la leche de las ratas a
concentraciones similares a las del plasma. . No se sabe si la orfenadrina se distribuye en la leche
materna. Sin embargo, no se han documentado problemas en humanos.
Pediatra.- No hay informacin disponible sobre la relacin de la edad con los efectos del celecoxib
ni de la orfenadrina en pacientes peditricos. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia.
Geriatra.- Celecoxib: Los estudios apropiados no han demostrado problemas especficos
geritricos que limiten su empleo en estos pacientes. En estudios farmacocinticos, los pacientes
de 65 aos de edad o mayores mostraron incrementos en el AUC y en el Cmax (40% y 50%
respectivamente) comparado con aqullos en pacientes jvenes. Debido a su menor peso corporal
las mujeres ancianas tienen un AUC y Cmax mayor comparadas con los varones. Los efectos
adversos reportados fueron ms altos en pacientes ancianos, pero no se observ diferencias
sustanciales en la seguridad y eficacia entre pacientes ancianos y jvenes. Se recomienda la
menor dosis efectiva por la duracin ms corta posible para minimizar los riesgos potenciales de
ulceracin o sangrado gastrointestinal.
Orfenadrina: Los varones ancianos tienen una mayor probabilidad de tener una hipertrofia
prosttica relacionada con la edad y, por lo tanto, pueden ser afectados adversamente por la
actividad anticolinrgica de la orfenadrina. Tambin los pacientes ancianos tienen mayor
probabilidad de tener una alteracin de la funcin renal relacionada con la edad, la cual puede
requerir que la orfenadrina se utilice con cuidado.
Vigilancia del paciente.- Celecoxib: Se recomienda una vigilancia cuidadosa de las
concentraciones de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa en pacientes con
signos y sntomas de disfuncin heptica; si persisten las elevaciones, puede ser necesario
discontinuar la terapia. Se recomienda vigilar el hematcrito o la hemoglobina en pacientes que
han desarrollado signos y sntomas de anemia o de prdida sangunea durante el tratamiento
prolongado con celecoxib. Orfenadrina: Se recomienda controles del recuento celular sanguneo,
pruebas de funcin heptica y de funcin renal durante la terapia prolongada, ya que no se ha
establecido la seguridad del uso continuo a largo plazo.
Nota: Usar con cuidado en pacientes con intolerancia a la lactosa.

INCOMPATIBILIDADES
No han sido descritas.
REACCIONES ADVERSAS
CELECOXIB
Aqullas que indican la necesidad de atencin mdica
Incidencia ms frecuente.- Edema; erupcin cutnea; infeccin del tracto respiratorio superior.
Incidencia menos frecuente o rara.- Bronquitis; disnea (sensacin de falta de aire); gastritis;
gastroenteritis; sangrado o ulceracin gastrointestinal; sntomas semejantes a la influenza (gripe);
taquicardia; ganancia de peso inusual.
Aqullas que indican la necesidad de atencin mdica slo si continan o causan molestias
Incidencia ms frecuente.- Dolor de espalda; diarrea; mareos; dispepsia; flatulencia; cefalea;
insomnio; nusea; faringitis; rinitis; sinusitis; dolor estomacal.
Incidencia menos frecuente.- Ansiedad; anorexia; artralgia; astenia; visin borrosa; constipacin;
depresin; boca seca; disfagia; esofagitis; fatiga; fiebre; bochornos; sudoracin aumentada;
nerviosismo; palpitaciones; parestesias; somnolencia, alteracin del gusto; tendinitis; tinnitus;
vrtigo; vmitos.
Otras.- Estomatitis; constipacin; ansiedad; calambres musculares; alopecia.
ORFENADRINA
Aqullas que indican la necesidad de atencin mdica
Incidencia menos frecuente.- Disminucin de la miccin; incremento de la presin intraocular
(dolor en el ojo); taquicardia; latido cardiaco potente; desmayos.
Incidencia rara.- Alucinaciones; anemia aplsica [pancitopenia] (sensacin de falta de aire,
dificultad para respirar, opresin en el pecho y/o sibilantes; heridas, lceras o manchas blancas en
los labios o en la boca; ganglios hinchados y/o dolorosos; sangrado o moretones inusuales;
cansancio o debilidad inusuales).
Aqullas que indican la necesidad de atencin mdica slo si continan o causan molestias
Incidencia menos frecuente.- Efectos anticolinrgicos (sequedad de la boca [ms frecuente],
confusin, dificultad para orinar, constipacin, pupilas inusualmente grandes, visin borrosa o
doble, debilidad); visin borrosa o doble o cualquier cambio en la visin; confusin (especialmente
en ancianos); mareos o aturdimiento; somnolencia; dolor de cabeza; estimulacin paradjica
(excitacin, nerviosismo, intranquilidad, irritabilidad, dificultad para dormir); temblor; clicos o dolor
abdominal o estomacal; constipacin; nusea o vmitos.
Otras.- Insomnio; agitacin y disturbios psiquitricos (con dosis altas; puede requerir discontinuar
el tratamiento); euforia; alteracin de la memoria.

ADVERTENCIAS
CELECOXIB
Si se omite una dosis, tomarla tan pronto como sea posible; no tomarla si est casi en el momento
de la siguiente dosis; no duplicar las dosis.
Es posible que el uso del alcohol incremente el riesgo de ulceracin.
No se debe tomar 2 ms AINEs, incluyendo ketorolaco, concurrentemente, y no se debe tomar
acetaminofeno o aspirina u otros salicilatos por ms de unos pocos das mientras se recibe
tratamiento con AINEs, a menos que el uso concurrente sea prescrito por un mdico o dentista y el
paciente permanezca bajo su cuidado.
Comunicar inmediatamente al mdico si aparecen sntomas de edema, sangrado o ulceracin
gastrointestinal, ganancia de peso inusual o erupcin cutnea.
Notificar al mdico inmediatamente si ocurren sntomas de hepatotoxicidad tales como fiebre,
fatiga, prurito en la piel, letargo, nusea o dolor estomacal.
Posibilidad de anafilaxia.
ORFENADRINA
Evitar el uso del alcohol u otros depresores del sistema nervioso central durante la terapia a menos
que sean prescritos o aprobados por el mdico.
Tener cuidado si ocurre cualquiera de lo siguiente: Visin borrosa u otros problemas en la visin;
mareos o aturdimiento; somnolencia; desvanecimiento; debilidad muscular.
Puede producir sequedad de la boca; utilizar chicle o caramelos sin azcar, hielo o sustitutos de la
saliva para el alivio; consultar con el dentista si la sequedad de la boca contina por ms de 2
semanas.
No discontinuar bruscamente el tratamiento.
Este medicamento est propenso al abuso (puede producir un efecto eufrico).
Puede afectar las tareas que requieren de habilidad y de un estado de alerta (Ej.; manejar
vehculos).

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
CELECOXIB.- La sobredosis aguda y/o crnica puede producir insuficiencia renal aguda;
somnolencia; dolor epigstrico; sangrado gastrointestinal; hipertensin; letargo; nusea y/o
vmitos; depresin respiratoria. Para disminuir la absorcin.- Vaciar el estmago a travs de la
induccin de la emesis. Administrar carbn activado. Para aumentar la eliminacin.- Administrar
un catrtico osmtico dentro de las 4 horas de la ingestin con sntomas o despus de una
sobredosis grande. La hemodilisis no es efectiva debido a la alta ligazn proteica. Cuidado de
soporte.- Vigilar y soportar las funciones vitales.
ORFENADRINA: Para disminuir la absorcin.- Evacuar el estmago a travs de la induccin
de la emesis o del lavado gstrico (si la sobredosis es por va oral).
Para incrementar la eliminacin.- Mantener un volumen alto de flujo urinario. Instituir la
hemodilisis o dilisis peritoneal puede ser de algn beneficio si la concentracin srica excede de
4 mcg/mL. Cuidado de soporte.- Administrar fluidos intravenosos y soporte circulatorio segn se
requiera. Administrar tratamiento de soporte de los sntomas observados.
Los pacientes de quienes se sospeche o confirme que la sobredosis fue intencional deben ser
referidos a una consulta psiquitrica.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
VIA ORAL
Dosis usual de adultos
Tomar 1 tableta dos veces al da, segn se necesite.
Dosis peditrica usual
La seguridad y eficacia no han sido establecidas.
Dosis geritrica usual
Ver Dosis usual de adultos.
Nota: Se recomienda que la terapia se inicie con la menor dosis recomendada en pacientes
ancianos con menos de 50 kg de peso corporal (100 mg de celecoxib dos veces al da).

Farmindustria S.A.
Telf. 221-2100
farmindustria1@farmindustria.com.pe

12-12-2005
PL/ML
23/10/2006