Artigo apresentado no V Seminrio de Pesquisas e TCC da FUG no

semestre 2013-1

PARACETAMOL, UMA VISO FARMACOLGICA E TOXICOLGICA
(Ana Cludia Macedo Arajo)
1
(Maysa Alves Bittencourt)
1
(Aline Sousa Brito)
2

RESUMO
O paracetamol um frmaco que possui propriedades farmacolgicas antipirticas,
analgsicas e anti-inflamatrias. um medicamento de venda livre, e um dos mais
vendidos no mercado. Entretanto, o mesmo pode ser muito txico se for usado
indevidamente ultrapassando as doses teraputicas recomendadas. Este trabalho
tem por objetivo estudar e descrever as propriedades, a farmacocintica e as
toxicidades que podem ser provocadas pelo paracetamol.
Palavras-chave: Paracetamol. Doses Teraputicas. Farmacocintica. Toxicidade.

PARACETAMOL, A VISION AND DRUG TOXICOLOGY
ABSTRACT

Paracetamol is a drug which has antipyretic, analgesic and anti-inflammatory
pharmacological properties. It is an over the counter medicine, and one of the most
sold. However, it can be very toxic if used improperly exceeding the recommended
doses. This work aims to study and describe the properties, pharmacokinetics and
toxicity that can be caused by paracetamol.

Keywords: Paracetamol. Therapeutic doses. Pharmacokinetics. Toxicity.






1
Acadmicas do Curso de Farmcia da Faculdade Unio de Goyazes
2
Orientadora: Prof Esp. Aline Sousa Brito, Faculdade Unio de Goyazes
2

1. INTRODUO

O uso abusivo e inadequado do paracetamol pode causar efeitos
indesejveis no organismo do indivduo, visto que este um dos medicamentos
mais comercializados em drogarias (ROVERS, 2010).
utilizado como analgsico no caso de dores leves e como antipirticos
para aliviar a febre. No entanto no h uma preocupao por parte dos usurios
quanto aos seus efeitos toxicolgicos, que muitas vezes passam despercebidos ou
at sem nenhum cuidado especfico. Porm em casos de superdosagem, pode
levar a efeitos txicos potenciais ocasionando uma encefalopatia heptica, falncia
heptica, e at mesmo a morte do individuo (CALLAI, 2007) (FATAH et al, 2005).
Para diminuir as chances de sintomas de uma possvel intoxicao por
paracetamol necessrio que os usurios deste medicamento estejam bem
orientados quanto dose necessria para tratar sua enfermidade, o tempo de
intervalo entre as doses e o tempo suficiente para que o tratamento seja concludo
com eficincia. (JUNIOR, 2011)
Alm dos efeitos benficos importante que o usurio conhea os efeitos
malficos do medicamento a fim de fazer o uso moderado e correto do mesmo. Sua
importncia de estudo, pode ser referida tendo em vista a necessidade de trazer
conhecimentos e explicaes sobre o tema para a sociedade, visto que um
assunto pouco discutido. (JUNIOR, 2011)
Portanto, este trabalho tem o intuito de fazer uma reviso bibliogrfica,
visando esclarecer as propriedades, farmacocintica, toxicidade, estrutura,
vantagens, desvantagens e principais interaes medicamentosas que o
paracetamol apresenta. Este estudo contribuir tanto para o esclarecimento dos
profissionais da rea da sade e da populao em relao s aes farmacolgicas
e toxicidade do medicamento em questo, quanto para pesquisadores na realizao
de futuros trabalhos nesta rea.
Tal pesquisa no apenas amplia o horizonte acadmico aos alunos como
tambm auxilia a academia em sua produo de conhecimento.



3

2. METODOLOGIA


A pesquisa elaborada neste estuso de ordem bibliogrfica, de carter
descritivo e explicativo, pois abrange a leitura, anlise e interpretao de textos e
artigos cientficos, livros e peridicos. Sendo que, a anlise bibliogrfica d suporte a
todas as fases de qualquer tipo de pesquisa, uma vez que auxilia na definio do
problema, na determinao dos objetivos, na construo de hipteses, na
fundamentao da justificativa da escolha do tema e na elaborao do relatrio final.
As fontes de pesquisa utilizadas compreendem informaes relevantes de
fisiologia, patologia, farmacologia e toxicologia. A leitura foi abordada de forma
analtica, pois se segue por etapas, sendo elas: anlise textual, anlise temtica,
anlise interpretativa, problematizao e por fim de uma sntese. Os descritores
utilizados para busca de pesquisas em artigos foram: histrico do paracetamol,
toxicidade do paracetamol, farmacodinmica e farmacocintica do paracetamol,
estrutura qumica do paracetamol, vantagens e desvantagens do paracetamol em
relao a outros antitrmicos e interaes medicamentosas com paracetamol.
Foram utilizadas 42 fontes de pesquisas, dentre elas, artigos, livros e
materiais de internet.


3. REVISO BIBLIOGRFICA

3.1. Histrico

O paracetamol, amplamente utilizado no Brasil, um frmaco pertencente
classe dos AINEs (analgsicos, antitrmicos e anti-inflamatrios no hormonais)
usado principalmente como analgsico e antipirtico, apresenta uma baixa atividade
antiinflamatria, mas tem provado eficcia clnica no alvio temporrio de dores leves
a moderadas associadas a resfriado comum, dor de cabea, dor de dente, dores
4

musculares, dor nas costas, dores leves de artrite, clicas menstruais e reduo da
febre, sendo eficaz em bebs, crianas e adultos (FLOWER AND VANE, 1972).
As primeiras observaes sobre as propriedades analgsicas e
antipirticas do paracetamol foram feitas com o desenvolvimento de novos
compostos sintticos (a acetanilida e a fenacetina), ambos com efeitos analgsicos e
antitrmicos. Anos depois foi sintetizado o paracetamol, este tambm tinha notveis
propriedades antipirticas e analgsicas (KATZUNG, 2005)(LIBERAL, 2008).
Bernard Brodie e Julius Axelrod foram designados para investigar a razo
pela qual razo compostos da aspirina (fenacetina e acetanilida) estavam
associados ao desenvolvimento de metahemoglobinemia (condio clnica onde a
hemoglobina se torna incapaz de transportar oxignio). Com a pesquisa,
descobriram que tanto a acetanilida e a fenacetina so convertidas ao paracetamol.
Em 1948, ambos os investigadores deduziram que o seu efeito analgsico era
devido ao seu metabolito: o paracetamol. Dessa forma, propuseram ento o uso do
paracetamol como analgsico, visto que no apresentava os efeitos txicos da
acetanilida e da fenacetina.(KATZUNG, 2005) (LIBERAL, 2008).
A primeira comercializao do paracetamol aconteceu em 1955 sob o
nome registrado de Tylenol. No ano seguinte, em 1956, foram colocados a venda
no Reino Unido os comprimidos de 500 mg de paracetamol com o nome comercial
de Panadol. Em 1958 se deu incio a comercializao do Elixir Panadol, sendo
este uma nova forma de apresentao destinado s crianas. E em 1963, o
paracetamol foi adicionado Farmacopeia Britnica e desde ento o seu uso
vulgarizou-se. A partir deste momento, a droga adquiriu popularidade, e nos dias
atuais, o analgsico mais aceito no mercado britnico. um medicamento de
venda livre, comercializado na forma de cpsulas, drgeas ou comprimidos de 500 a
1.000 mg cada e tambm de gotas ou soluo, xarope, ps e pastilhas, sozinho ou
em associaes(KATZUNG, 2005)(LIBERAL, 2008)(SEBBEN, et al., 2010).

3.2. Mecanismo de ao

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Faz parte do grupo de analgsicos de ao perifrica, sendo um
medicamento no-opide usado no tratamento de dores leves e moderadas, tais
como cefalia, mialgia, artralgia, dor crnica do cncer , ps-operatrio, dor ps
parto e febre. Apresenta pouca atividade antiinflamatria explicada por sua fraca
ao inibidora sobre a COX-1 e COX-2 (FATAH et al, 2005)(SILVA, 2006).
Atua por inibio da cascata do cido araquidnico, impedindo a sntese
das prostaglandinas, mediadores celulares pr-inflamatrios, responsveis pelas
vrias manifestaes da inflamao, como o aparecimento da dor. No momento do
trauma, ocorre a ativao da fosfolipase A2 que uma enzima circulante e inativa no
sangue, onde vai haver a degradao de fosfolipdeos dando origem ao cido
araquidnico que o precursor das prostaglandinas. (HARDMAN et al.,
2007)(RANG, et al., 2004).
Sendo assim, o efeito analgsico devido inibio da produo local de
prostaglandinas que induz a inflamao visto que, esse mediador se produzido,
sensibilizar as terminaes nervosas locais da dor. O paracetamol, age inibindo a
produo de prostaglandinas no hipotlamo, que regula a temperatura normal do
corpo assegurando um equilbrio entre a perda e a produo de calor. Assim, este
medicamento, reajusta este termostato e o mecanismo de termoregulao passa a
atuar e reduzir a temperatura corporal (GOODMAN, 2007)(RANG, et al., 2004).


3.3. Propriedades


Quimicamente, o paracetamol, podendo tambm ser chamado de
acetaminofeno, designa-se por N-(4-Hidroxifenil)acetamida. A sua frmula molecular
C8H9NO2, tem uma massa molecular relativa de 151,16, um intervalo de fuso
entre 169-170,5C e apresenta a forma de um p cristalino branco e inodoro.
Apresenta uma solubilidade baixa em gua fria, no entanto, em gua quente possui
solubilidade de 12,75 mg/mL, sendo solvel em metanol, etanol, dicloreto de etileno,
acetato de etila, e pouco solvel em ter e insolvel em pentano e benzeno
(LIBERAL, 2008) (NUNES, et al., 2010).
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Este composto representado pela frmula estrutural indicada na figura 1
a seguir:

Figura 1. Estrutura molecular do paracetamol (Fonte: OLIVEIRA, G.G. et al., 2009,
p. 1755)

3.4. Dose teraputica


Nas doses indicadas, o paracetamol, no promove eroso ou
sangramento gstrico nem exerce efeitos importantes sobre os sistemas
cardiovascular e respiratrio. Podendo ser encontrado isolado ou em associao a
outros medicamentos. Difere dos analgsicos opiides, porque no provoca euforia
nem altera o estado de humor do doente. Da mesma forma que os AINEs, no
causam problemas de dependncia, tolerncia e sndrome de abstinncia
(HARDMAN et al., 2007)(KRAYCHETE AND WANDERLEY, 2011).
O paracetamol, um dos analgsicos mais utilizados atualmente, no
entanto, se no utilizado da forma correta, extremamente perigoso para o fgado
por apresentar potencial hepatotxico, no devendo ser utilizadas mais que 4 g
dirias ( HARDMAN et al., 2007).
A dose recomendada pelo Food Drug Administration (FDA) para
adultos de 325-650mg e para crianas menores que 12 anos de
10-15mg/kg/dose ambas com intervalos de 4 - 6h. A dose diria
limite para adultos 4 gramas, ao passo que para crianas
75mg/Kg. (ALVES E FRANCELINO, 2004, p.1)
As doses recomendadas so bastante seguras, mas o baixo preo e a
grande facilidade de aquisio do paracetamol pelos doentes tm provocado o
aparecimento de alguns casos de sobredosagem (ALVES E FRANCELINO, 2004).
De acordo com Bitencourt et al., (2008), os antiinflamatrios esto dentre as classes
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teraputicas que causam o maior nmero de registros de intoxicaes por
medicamentos, em nosso pas.


3.5. Metabolismo e toxicidade


O paracetamol considerado um componente hepatotxico, onde esse
efeito deve-se a metabolizao da droga pelas enzimas microssmicas hepticas
para um metablito instvel e bastante hepatotxico. Normalmente o metablito
resultante N-acetil-p-benzoquinonaimina ligeiramente inativado por conjugao a
glutationa. No entanto quando h depleo desta, o metablito txico acumula-se,
reagindo com constituintes nucleoflicos na clula causando necrose no fgado e
tambm nos tbulos renais (JNIOR, 2011).
Assim como todos os frmacos, o paracetamol passa pelo processo da
biotransformao, ocasionado pela ao das enzimas presentes em todo organismo.
O principal rgo envolvido nessa atividade o fgado, onde encontra-se o
complexo sistema citocromo P-450, que metaboliza especialmente componentes
lipoflicos, j que encontra-se ligado ao retculo endoplasmtico liso. Sendo que o
paracetamol o subtrato do gene CYP1A2 pertencente s enzimas do citocromo P-
450 (OSHIMA-FRANCO AND FRANCO, 2003).
O frmaco em questo bem absorvido no trato gastrintestinal,
alcanando o pico plasmtico aps 40 a 60 minutos e 30 minutos em preparaes
lquidas. Atravessa a barreira placentria e hematoenceflica. A biodisponibilidade
alta (cerca de 60% a 95%) e o volume de distribuio de 0,8 a 1 l/kg. A ligao a
protenas de 10% a 30%, podendo chegar a 50% em casos de superdosagem. A
principal via de biotransformao a heptica, que ocorre por meio de trs
mecanismos metablicos: conjugao com cido glicurnico (40% a 67%),
sulfatao (20% a 46%, principalmente em crianas) e oxidao (5% a 15%)
(SEBBEN, et al., 2010).
Enquanto conjugao e sulfatao so processos saturveis e que
produzem metablitos atxicos que so eliminados pela urina, a via oxidativa produz
um metablito reativo altamente txico, (N-acetil-p-benzoquinoneina, NAPBQI). Em
condies teraputicas, o NAPBQI, se une a glutationa, formando conjugados de
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cistena e cido mercaptrico e ento eliminados do organismo (SEBBEN, et al.,
2010).
Quando a ingesto do paracetamol ultrapassa as doses teraputicas, as
vias de glicuronizao e de sulfatao ficam saturadas e uma maior quantidade de
paracetamol sofre oxidao com consequente induo do Sistema Citocromo P450
aumentando a formao desse NAPBQI, induzindo a depleo da glutationa e
excedendo a capacidade de desintoxicao da mesma. Enquanto houver glutationa
disponvel para a conjugao, haver pouca ou nenhuma hepatotoxicidade.
Contudo, com o decorrer do tempo, a diminuio do glutationa heptica torna-se
mais rpida que sua regenerao, levando ao acumulo do metablito reativo e
txico, a NAPBQI que reage, e na ausncia da glutadiona, a reao ocorrer com
grupos sulfidrlicos das protenas hepticas, menos freqentemente em outros
rgos, ocasionando assim, necrose celular, como indicado na figura 2 a seguir. O
tempo de meia-vida de 1 a 3 horas e em sobredose pode chegar a 12 horas
(MARCOLIN et al., 2004), (MELZ, 2010) (SEBBEN, et al.,2010).



Figura 2. Metabolismo do paracetamol (Fonte: OSHIMA-FRANCO; FRANCO, 2003,
p.74)
9


A intoxicao pode variar quanto a sua gravidade devido a alguns fatores
como dosagem, intervalo de tempo no qual o frmaco foi administrado, e interaes
seja ela com lcool ou outros medicamentos. Geralmente doses de 10-15 g, podem
levar a hepatotoxicidade, e doses entre 20-25 g podem levar ao bito. Pessoas que
consomem lcool diariamente podem obter uma toxicidade maior, devido
deficincia j existente no metabolismo heptico (ROBERTS AND MORROW, 2003).
Os dois primeiros dias de intoxicaao aguda por paracetamol surge
sintomas como nuseas, vmitos, diarria, diaforese e dor abdominal, que podem
persistir durante uma semana ou mais. A sintomatologia clnica aparece caso haja
alguma complicao heptica provocada pela dose txica, o que eleva os nveis de
aminostransferases plasmticas, e aumenta tambm a bilirrubina, isso em alguns
pacientes. Em circunstncias onde os pacientes no recebem o tratamento
adequado, rgos como os rins e o fgado ficam comprometidos, e torna-se
necessrio a bipsia de ambos, para a observao de possveis leses. J em
casos menos graves, as leses so reversveis quando em tratamento, e descarta-
se as complicaes heptica e renal (CALLAI, 2007).
A presena de necrose heptica leva a reaes adversas que podem ser
previstas atravs da meia-vida do paracetamol no organismo da pessoa. Em
situaes onde as concentraes plasmticas de paracetamol so superiores a 300
mg/ml em 4 horas indica caso grave. Os valores acima de 4 horas indicam a
ocorrncia de uma necrose, enquanto que valores acima de 12 horas sugerem a
probabilidade de coma heptico (ROBERTS AND MORROW, 2003).
A dose e o tempo da droga no organismo esto associadas as toxicidades
renal e heptica. Frmacos anti-inflamatrios no esteroidais, que atuam na inibio
da ciclooxigenase, podem agravar ainda mais os quadros de toxicidade devido a
inibio excessiva da COX-1 e COX-2, que se localizam no trato gastrointestinal,
rins, endotlio vascular e crebro. Assim alguns tipos de disfunes como nefrite
intersticial, edema, hipertenso e insuficincia renal, podem aparecer ao longo da
intoxicao aguda e crnica, mas esses quadros podem ser revertidos (FERRO E
ALMEIDA, 2005).
A intoxicaao por paracetamol apresenta um quadro clnico com quatro
perodos, sendo trs bem definidos e um ultimo resolutivo. Na primeira fase, iniciada
aps alguns minutos da ingesto do medicamento e podendo chegar a durar entre
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12 e 24 horas, o paciente normalmente apresenta irritabilidade gastrointestinal,
nuseas, vmitos, anorexia e diaforese. importante lembrar que alguns pacientes
podem no ter manifestaes clnicas neste perodo (SEBBEN et al., 2010).
Na segunda fase o paciente apresenta toxicidade heptica clnica e
laboratorial, podendo ter sintomatologia mais evidente. Os sintomas mais comuns
apresentados so dor no hipocndrio direito, elevao de enzimas hepticas e
bilirrubinas, prolongamento do tempo de protrombina (TP), trombocitopenia, funo
renal alterada, alterao na freqncia cardaca, podendo, portanto, ocorrer morte
sbita sem motivo aparente (FERRO E ALMEIDA, 2005).
Na terceira fase ocorrem manifestaes clnicas de hepatotoxicidade
aguda, que lembram hepatites virais apresentando febre e sem reaes txicas.
Pode ocorrer alteraes da coagulao sangunea, com manifestao de
sangramentos, ictercia, nuseas, vmitos, insuficincia renal, alteraes cardacas,
encefalopatia heptica, alteraes urinrias, diminuio do nvel de conscincia,
coma, e finalmente, bito (ROBERTS AND MORROW, 2003).
A quarta fase vem associada recuperao, ocorrendo entre quatro e
quatorze dias aps o incio do quadro com a restaurao heptica com fibrose
residual em pequena quantidade, no havendo evoluo para uma disfuno
heptica crnica. Ou ento, para a morte por falncia heptica completa. O paciente
pode apresentar depresso do sistema nervoso central, choque, hiponatremia e
acidose metablica (CALLAI, 2007) (LOPES, 2007).


3.6. Vantagens e desvantagens em relao a outros AINEs


Os analgsicos, antitrmicos e antiinflamatrios no hormonais (AINEs)
esto entre os medicamentos mais amplamente utilizados por adultos e crianas,
com ou sem prescrio mdica. Tais medicamentos, esto entre os frmacos mais
freqentemente utilizados em todo o mundo. Nos Estados Unidos, eles respondem
por mais de 70 milhes de prescries e mais de 30 bilhes de comprimidos de
venda livre comercializados anualmente (RIBEIRO et al., 2007, p.67). Apesar do
amplo uso desses medicamentos, no se pode esquecer que qualquer medicamento
pode causar efeitos indesejveis, e que as crianas so mais sensveis que os
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adultos aos efeitos txicos dos medicamentos. Segundo estatsticas divulgadas
anualmente pelo Sistema Nacional de Informaes Txico-Farmacolgicas
(SINITOX), os medicamentos representam a principal classe de agentes causadores
de intoxicao humana no Brasil (BITENCOURT et al.,2008) (BRICKS,1998).
Uma caracterstica marcante dos AINEs o fato de serem medicamentos
de venda livre e estarem presentes em grande parte das interaes
medicamentosas irracionais disponveis no mercado farmacutico. Como
conseqncia disto, tem-se que esses medicamentos aparecem no ranking
daqueles mais freqentemente consumidos no Brasil (RIBEIRO et al., 2007).
Os analgsicos no-opioides, como o acido acetilsalicilico, dipirona,
ibuprofeno e paracetamol, modificam mecanismos perifricos e centrais envolvidos
no desenvolvimento da dor, sendo assim, so indicados por tempo curto,
principalmente para dores leves e moderada. Esses frmacos no causam
dependncia psquica e a elevao da dose, alm da mxima recomendada,
podendo ser prescritos isoladamente ou em associao com os opioides. O cido
acetilsaliclico e ibuprofeno tm efeito anti-inflamatrio por inibio, respectivamente
irreversvel e reversvel, das cicloxigenases (enzimas envolvidas na sntese de
prostaglandinas). J o paracetamol e a dipirona mostram efeitos analgsicos e
antipirticos, mas so fracos anti-inflamatrios (KRAYCHETE E WANDERLEY,
2011) (WANNMACHER, 2009).
A dipirona amplamente utilizada no Brasil. Devida sua grande
experincia com o uso no Pas, demonstra a sua segurana e eficcia analgsica e
antitrmica, inclusive no perodo neonatal, sem incidncia aumentada de efeitos
colaterais comprovados. Assim como a dipirona, o paracetamol um medicamento
seguro para uso no perodo neonatal, pois no interfere na agregao plaquetria
nem induz irritao gstrica. Este medicamento apresenta baixa hepatotoxicidade
em recm-nascidos, pelo fato de que as vias enzimticas hepticas responsveis
pela produo do metablito txico esto imaturas. A literatura unnime em
considerar o acetominofeno como o analgsico mais seguro para uso em crianas,
desde que utilizado em doses teraputicas (KRAYCHETE E WANDERLEY, 2011)
(SILVA et al., 2007).
A seleo desses medicamentos leva em conta, a segurana comparativa
entre eles, a qual se torna imprescindvel para a recomendao de um em
12

detrimento de outros. Visando o ndice de segurana, o paracetamol,
preferencialmente usado como analgsico e antitrmico, o cido acetilsalicilico, pelo
risco de gastropatia analgsica, reservado para tratamento de dores
concomitantes a processos inflamatrios em adultos (WANNMACHER, 2009).
O ibuprofeno, com o menor potencial de risco dentre os antiinflamatrios
no-esteroides, recomendado para dores em que a forte inibio de
prostaglandinas seja desejvel e em hipertermia de crianas, pois sua forma liquida
mais palatvel do que a de paracetamol. J a dipirona, com o pior perfil de risco
dentre eles, deve ser selecionada apenas em forma injetvel, para tratamento de dor
e hipertermia em pacientes que no tem disponibilidade de via oral. No controle da
febre, todos esses frmacos tem igual eficcia clinica (WANNMACHER, 2009).
O cido acetilsaliclico, devido a induo de irritao gastrintestinal
muitas vezes limitante ao uso. O paracetamol, com similar eficcia analgsica e
antitrmica a do acido acetilsalicilico, tem sido preferencialmente usado na prtica
clinica devido a menor induo de irritao digestiva. Tambm se prefere usar
paracetamol em idosos, mais suscetiveis a gastropatia analgsica determinada por
acido acetilsaliclico. O ibuprofeno esta indicado em dores de origem inflamatoria, de
intensidade moderada e foi selecionado dentre diferentes AINE por ter menor perfil
de efeitos indesejveis (WANNMACHER, 2009).
Se tratando da dipirona, segundo os autores, os efeitos adversos
hemodinmicos da mesma e sua associao com agranulocitose doena rara,
mas grave, com taxa de fatalidade em torno de 6% a 10%. devem desencorajar o
uso rotineiro desse medicamento em pacientes instveis, ou seja, pacientes com
imunidade comprometida. Outros efeitos adversos tambm descritos incluem nefrite
intersticial, hepatite, alveolite, pneumonite e doencas cutneas graves como as
sndromes de Stevens-Johnson e de Lyell (WANNMACHER, 2009).

3.7. Principais interaes medicamentosas

O uso do paracetamol com outros medicamentos pode causar uma
potencializao do seu efeito hepatotxico, sendo assim, as interaes
medicamentosas do paracetamol, podem ocorrer a nveis farmacocinticos e
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farmacodinmicos. Frmacos que estimulam a atividade do CYP (Citocromo P450)
podem incrementar os nveis de NAPQI favorecendo a hepatotoxicidade pelo
paracetamol (JNIOR, 2011) (NUNES, et al., 2010).
Os barbituratos (droga depressora do sistema nervoso central),
rifampicina (antibiotico bactericida), sulfimpirazona (droga uricosrica) e
carbamezepina (anticonvulsivante) so exemplos de frmacos que atuam no CYP e
aumentam a hepatotoxicidade do paracetamol. Alm disso essas drogas diminuem o
efeito analgsico do mesmo. A varfarina, anticoagulante oral, pode ter sua atividade
potencializada com o uso de paracetamol. Fitoterapicos como a erva-de-so-joo
(mecanismo de ao no ilucidado) diminuem a atividade farmacologica deste
medicamento (LACY et al., 2009).
A cafena atua no sistema nervoso como estimulante, e associada ao
paracetamol promove uma ao mais acelerada e eficaz do analgsico. A
zidovudina, usada no tratamento de HIV, e o sulfametazol associado ao trimetoprim,
sulfonamidas com pirimidinas associadas e utilizadas no tratamento de infeces,
reduzem a capacidade de glicuronidao do paracetamol. Essas interaes revelam
a importancia de conhecer os medicamentos que o paciente j faz uso e qual a
relao do paracetamol com o organismo do paciente a partir do momento em que
este faz o seu uso (CRAIG AND STITZEL, 2005) (DERR et al., 2012).
O tabagismo tambm influencia na hepatoxicidade, porque no tabaco
contm substancias que induzem o CYP e acaba sendo responsvel pelo aumento
do metabolismo oxidativo do paracetamol que resulta em uma maior produo de
metablico txico. A ingesto alcolica aguda por pacientes que no fazem uso
crnico de etanol (lcool) no fator de risco para a hepatotoxicidade provocada
pelo paracetamol. Contudo indicado evitar ou limitar a ingesto a menos de 3
drinques/dia (LACY et al., 2009) (JUNIOR, 2011).
O etanol induz a enzima CYP2E1, envolvida na formao do metablito
hepatotxico do paracetamol. O uso crnico de etanol juntamente com a
administrao concominante de paracetamol aumenta os efeitos hepatotxicos
deste medicamento. Esse aumento se d devido o etanol promover uma induo na
concentraao da enzima CYP2E1, que o seu principal substrato, ou seja a enzima
que atuaria promovendo a desintoxicao do metabolico toxico NAPQI, atua no
metabolismo do lcool, por mecanismo de competio j que a enzima o principal
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componente do sistema microssomal do fgado de oxidao do etanol, alm de
provocar depleo dos nveis de glutationa e deste modo promove o progresso dos
efeitos txicos no indivduo (JNIOR, 2011) (WANNMACHER, 2006).
O uso de anticoncepicionais orais provoca alteraes de forma a acelerar
a biotransformao do paracetamol (CRAIG AND STITZEL, 2005).
Neste contexto, outro fator de relevncia que contribui em grande escala
para uma eventual intoxicao por paracetamol o uso da automedicao. Segundo
Arrais et al., (1997) esta uma prtica comum, vivenciada por civilizaes de todos
os tempos, com caractersticas peculiares a cada poca e a cada regio. Para a
Organizao Mundial da Sade (OMS), a automedicao se caracteriza pela
seleo e utilizao de medicamentos isentos de prescrio, ou seja, sem tarja, para
tratar doenas ou seus sintomas (BECKHAUSER et al., 2010).


3.8. Automedicao


Sendo assim, o uso inadequado de medicamentos pode gerar problemas
desagradveis ao usurio e dependendo da dose, da via e do tempo de exposio,
das caractersticas ligadas ao indivduo e do agente envolvido, o uso indevido de
uma determinada substncia pode levar at a morte. Desse modo, a automedicao
vlida para o problema de sade do paciente, na dose, concentrao e tempo de
tratamento adequado. Por outro lado, a adoo inadequada dessa prtica pode
ocasionar danos sade do paciente, como o aparecimento de efeitos indesejveis,
agravos e mascaramento de doenas, interaes medicamentosas, erros nas doses
e intoxicaes (BECKHAUSER et al., 2010) (ROVERS, 2010).
O fator que mais motiva a automedicao a praticidade (88%), pois,
visando pelo lado da viabilidade, mais prtico ir farmcia adquirir o medicamento
do que marcar uma consulta com o mdico para a mesma finalidade
(BECKHAUSER et al. ,2010).
O paracetamol se encontra entre os medicamentos mais utilizados quando
se trata da automedicao. As principais classes envolvidas na automedicao
foram medicamentos analgsicos e antitrmicos que atuam no sistema nervoso
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(75%), onde 45% so representados pelo paracetamol. (BECKHAUSER et al.,
2010, p. 267). Sendo que, este medicamento se no utilizado na dose teraputica,
pode causar graves leses hepticas. Os mdicos explicam que o medicamento
deve ser usado com intervalo de seis em seis horas, limitando a quatro comprimidos
por dia, sob a orientao mdica. Tais profissionais recomendam que a populao
evite a automedicao (MELO et al., 2007) (SOUTH-PAUL et al., 2010).
De acordo com Beckauser et al.,(2010) importante destacar que os
farmacuticos, aps a anlise das informaes do paciente (incluindo seu perfil e
sintomas referidos), devem realizar a interveno mais adequada, incluindo a
orientao para procurar outro profissional de sade, a recomendao de uma
terapia no-farmacolgica (medidas higinico-dietticas) ou farmacolgica
(medicamento isento de prescrio). No entanto, o profissional farmacutico deve
acompanhar o paciente para identificar a efetividade e a segurana do tratamento.


3.9. Associaes com paracetamol


A cafena atua no sistema nervoso como estimulante, e associada ao
paracetamol promove uma ao mais acelerada e eficaz do analgsico (DERRY et
al., 2012)
A codena que um correspondente do metil-ester da morfina, utilizada
como analgsico. A associao de codena com paracetamol, potencializa o efeito
analgsico de ambas as substncias (DENTE et al., 2006).
A associao do paracetamol com tramadol, analgsico sinttico de ao
central, tambm proporciona uma melhoria na ao do medicamento alm de
promover um prolongamento na durao analgsica (SASKAI et al., 2009).
O paracetamol, analgsico e antitrmico, associado a cloridrato de
fenilfrina, descongestionante nasal, juntamente com o maleato de carbinoxamina,
anti-histamnico, atuam de forma satisfatria quando administrados em pacientes
que apresentam quadros sintomticos de gripe (GHORAYEB, et al., 2006).


4. CONCLUSO
16


O paracetamol um antiinflamatrio no hormonal com ao analgsica e
antitrmica. um medicamento de venda livre, o que promove o seu uso sem a
necessidade de prescrio mdica e de forma equivocada. O seu uso indiscriminado
pode causar danos sade, que vo desde nuseas, insuficincia heptica e at
mesmo ao bito.
O objetivo foi alcanado e, portanto descrito, tanto as aes
farmacolgicas quanto toxicolgicas do frmaco paracetamol, assim como as fases
da intoxicao provocadas pelo mesmo. As interaes medicamentosas com outros
frmacos e com outras substancias tambm foram relatadas, assim como as
vantagens e desvantagens da utilizao deste medicamento.
A pesquisa foi realizada atravs de uma reviso, anlise e interpretao
da literatura existente sobre o assunto, logo de ordem bibliogrfica, de carter
descritivo e explicativo.
Diante das informaes contidas neste trabalho, conclui-se que o frmaco
paracetamol quando utilizado em doses teraputicas seguro e atua no organismo
de forma analgsica e antitrmica, porem quando usado em super dosagem os
riscos a sade so graves e pouco conhecidos pela populao em geral.
Aos profissionais da sade cabe conhecer melhor os efeitos txicos deste
medicamento e assim informar a populao, orientando essas pessoas a correta
utilizao deste frmaco, evitando possveis intoxicaes e contribuindo para uma
melhoria na qualidade de vida destes pacientes.
Aos interessados em dar continuidade ao nosso trabalho fica a sugesto
de uma pesquisa, com um questionamento aos clientes, nas drogarias e farmcias
do municpio de Trindade, o que interessante, porque desta forma se tem em
nmeros a realidade da freqncia do uso deste frmaco.


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