Determinatnes de la enfermedad vrica

Naturaleza de la enfermedad
Tejido objetivo
Puerta de entrada al virus
Acceso del virus al tejido objetivo
Tropismo tisular del virus
Permisividad de las clulas a la replicacin vrica
Patgeno vrico cepa
Gravedad de la enfermedad
Capacidad citoptica del virus
Estado inmunitario
Competencia del sistema inmunitario
Inmunidad previa al virus
Inmunopatologa
Tamao del inculo del virus
Tiempo transcurrido tras la infeccin
Estado general del individuo
Nutricin
Enfermedades que influyen en el estado inmunitario
Dotacin gentica del individuo
Edad
Etapas bsicas de la enfermedad vrica
1. Adquisicin entrada en el organismo anfitrin
2. Inicio de infeccin en el foco primario
3. Activacin de las protecciones innatas
4. Perodo de incubacin, virus se amplifica y disemina a una localizacin secundaria puede ser asintomtico o
sntomas inespecficos llamados prdromos
5. Replicacin en el tejido objetivo
6. Respuestas inmunitarias inmunopatogenia en la enfermedad
7. Produccin vrica en un tejido que libera el virus a otras personas para contagiarlas
8. Resolucin o infeccin persistente
Individuo desarrolla respuesta inmunitaria de memoria
Infeccin del tejido objetivo
Virus penetra x interrupciones de la barrera de la piel(cortes,mordeduras,inyecciones) o membranas mucosas
epiteliales que revisten los orificios del organismo( ojos, aparato respiratorio, boca, genitales y ap. Digestivo)
Orificios protegidos x lgrimas, bilis Ig A, epitelio ciliado, ph estmago
Via de infeccin + frecuente es la inhalacin
Virus inicia la infeccin en la mucosa oral o vas respiratorias sup.
Virus se multiplica puede acompaarse de signos patolgicos.
Virus permanecen en el foco primario o diseminarse a otros tejidos x torrente circulatorio o fagocitos
mononucleares o sistema linftico o x neuronas.
Medios de transferencia vrica: circulacin sangunea y sistema linftico
El virus llega x fagocitosis, clulas mucoepiteliales de bucofaringe, ano, vagina, aparato digestivo.
Viremia: virus en la sangre.- puede tambin estar libre en el plasma o ir unido a linfocitos o macrfagos
Multiplicacin del virus en macrfagos, revestmiento endotelial de vasos sanguneos, hgado da viremia
secundaria.
Los virus invaden el SNC o cerebro desde:
1. Circulacin sangunea
2. Meninges o clr infectados
3. Migracin de macrfagos infectados
4. Infeccin de neuronas perifricas y sensoriales
Herpes simple, varicela zster y rabia infectan el epitelio mucoso y despus neurona perifrica que lo inerva.
CITOPATOGENIA Cuadro 48-3 y tabla 48-1
Posibles resultados x infeccin de una clula x un virus
1. Fracaso de la infeccin o infeccin abortiva
2. Muerte celular o infeccin ltica
3. Infeccin sin destruccin celular o infeccin persistente
Infeccin abortiva: no se multiplica y desaparece
Infecciones persistentes:
Cr+onicas: no lticas, productivas
Latentes sntesis limitada de macromolculas vricas
Recurrentes
Transformadoras: inmortalizadoras
Clula no permisiva:
no admite la multiplicacin de un tipo concreto o cepa de virus
Neuronas y clulas que no crecen
Clula permisiva:
Proporciona la estructura biosinttica
Lleva a cabo el ciclo reproductor del virus
Factores de transcripcin enzimas
Clula semipermisiva:
Ineficaz
Tabla 48-2 mecanismos de citopagenia
Infecciones lticas:
Nla replicacin del virus comporta la destruccin de la clula diana
Impiden el crecimiento y la reparacin celulares al inhibir la sntesis de las macromolcula
Sintetiza protena txicas y enzimas de degradacin
VHS inhibe sntesis de ADN y ARNm
Polio inhibe la traduccin del ARNm celular con cabeza en el extremo 5
Replicacin del virus y acumulacin de componentes: destruye la estructura de la clula, o ribosomas provoca
muerte celular
Alteracin del citoesqueleto: modifica las interacciones intercelulares y el aspecto de las clulas
Infeccin vrica o respuesta inmunitaria citoltica: induce apoptosis desencadena el suicidio celular
Herpes virus, adenovirus, hepatitis C inhiben la apoptosis
Glucoprotenas de paramixovirus, herpesvirus y retrovirus provoca la fusin de clulas forma clulas gigantes
llamadas sincitios
Sincitios: virus se disemine de una clula a otra y eluda la deteccin de los anticuerpos, vulnerables a los
procesos de lisis
Infecciones vricas cambios: producen anomalas cromosmicas y degradacin, aparecen estructuras nuevas
cuerpos de inclusin
Cuerpos de inclusin: consecuencia de cambios inducidos por el virus en la membrana o estructura
cromosmica o acumulacin de cpsides vricas.
Infecciones no lticas
Infeccin persistente: en cualquier clula infectada que no muera x actividad del virus. Puede ser x gradual liberacin de
la clula x exocitosis o gemacin
Infeccin latente: consecuencia de la accin de un virus de ADN que est infectando una clula que carece de la
infraestructura necesaria para transcribir los genes vricos.
-VHS establece infeccin latente en neuronas.
Virus oncgenos:
Virus de ADN y retrovirus estimulan una proliferacin celular descontrolada y provocan la transformacin o
inmortalizacin de la clula.
Crecimiento continuo sin envejecimiento
Alteraciones en morfologa, metabolismo celular
Perdida de inhibicin del crecimiento por contacto celular
Mecanismos para inmortalizar las clulas
1. Estimulacin del crecimiento o proporcionando genes que lo estimulen
2. Eliminando los mecanismos de freno inherentes que limitan la sntesis de ADN
3. Evitando la apoptosis
-Virus oncgenos se integran en el cromosoma de la clula anfitriona.
-Papilomavirus, virus sv40 y adenovirus codifican protenas que inactivan las protenas reguladoras del crecimiento
celular, p53 y el gen retinoblastoma. Prdida de p53 origina mutaciones
-Virus Epstein Barr inmortaliza los linfocitos B induce la expresin del oncogen bcl-2
-Retrovirus usan dos mecanismos: 1. Codifican protenas oncognicas se da La sobreproduccin de productos
oncognicos estimula la proliferacin celular. Provoca tumores de crecimiento rpido
- Virus linftropo de linfocitos T humanos tipo 1 htlv-1 nico retrovirus oncgeno usa mecanismos de leucemogenia.
Codifica la protena Tax que transactiva la expresin gentica es el 2do mecanismo
-Virus de hepatitis B y C: mecanismos de oncogenia directa procesos de reparacin que acontecen en el hgado forman
tumores
-Virus del herpes humano provoca el desarrollo del sarcoma de Kaposi
-15% virus de cncer relacionados con HTLV-1 VHB Y VHC papilomavirus 16 y18 y el virus de Epstein barr
Defensas del organismo anfitrin frente a la infeccin vrica
Objetivos de respuestas antivirales e innatas en inmunitarias del anfitrin: prevenir la entrada, diseminacin y eliminar
el virus y clulas que lo replican = resolucin
Respuesta inmunitaria mejor y nica forma de controlar las infecciones virales.
Piel: mejor barrera frente a la infeccin y Orificios corporales protegidos por epitelio mucoso ciliado, bilis, lgrimas y c.
Gstrico
El virus atraviesa las barreras naturales y activa defensas del anfitrin inespecficas innatas: interfern, fiebre, etc
Respuestas inmunitarias especficas frente al antgeno: tardan varios das en activarse, resolver la infeccin eliminando
todos los virus infecciosos y clulas infectadas.
Anticuerpos: eficaces en virus extracelulares controlan los virus citoltcos, controlar la diseminacin vrica a los tejidos
diana por viremia.
Inmunidad celular: lisis de clula diana en caso de infecciones no citolticas y virus encapsulados
Linfocitos T y B de memoria: respuesta rpida y eficaz en infeccin primaria, previene la progresin de la enfermedad.
Respuestas secundarias ms eficaces objetivo de vacunacin.
-Variacin antignica del virus de la gripe a lo largo del tiempo.
Inmunopatologa
Hipersensibilidad y reacciones inflamatorias son manifestaciones patolgicas
Interfern y citosinas provoca unas reacciones inflamatorias locales y repuestas sistmicas - sntomas sistmicos
semejantes a los de la gripe.
Complejos inmunitarios, activacin del complemento,accin de TCD 4 y accin citoltca TCD8 causan dao heptico
Respuesta inflamatoria: destruccin tisular
Inmunocomplejos contiene virus o antgenos vricos, desencadenan reaccin inflamatoria. Se acumulan en el rion dan
problemas renales.
Virus del dengue y sarampin: dan una respuesta ms intensa por parte del anfitrin provocando daos significatvos,
inflamatorios y de hipersensibilidad en las clulas infectadas, piel o pulmn.
Nios: respuesta inmunitaria menos activa, sintomatologa leve.
ENFERMEDAD VRICA
Susceptibilidad relativa del individuo y gravedad de enfermedad depende de
1. Mecanismo de exposicin y la localizacin de la infeccin
2. El estado inmunitario, edad y estado general de salud del sujeto
3. Dosis vrica
4. Gentica del virus y del organismo anfitrin
Perodo de incubacin: virus se multipilica pero no alcanza el tejido ni alcanza el dao patolgico para dar
sintomatologa
Es corto cuando el foco primario corresponde al tejido infectado y se dan sntomas. Los que se diseminan tiene perodos
de incubacin ms largos.
Infecciones inaparentes:
1. Tejido infectado no sufre daos
2. Infeccin controlada antes de que el virus alcance el tejido objetivo
3. Tejido objetivo sustituible
4. Tejido objetivo se repara rpidamente
5. Magnitud del dao es inferior al umbral funcional de ese tejido
Enfermedad aguda o crnica: infeccin persistente determinado por la capacidad y velocidad con que se controla o
elimina la infeccin. El AGUDO es asintomtico o leve
EPIDEMIOLOGA: estudia la difusin de la enfermedad a travs de la poblacin. Se controle x vacunacin.
Exposicin:
Individuos expuesto a toda su vida a virus.
Situaciones, profesiones estilos y condiciones de vida intervienen.
Nios pequeos: varicela, herpes zster, Epstein bar, parvovoirus.
Higiene deficiente y hacinamiento: virus respiratorios y entricos.
Viajes, campamentos de verano y profesiones vector de trasnmisin mosquitos infeccin x arbovirus o
zoonosis.
Promiscuidad sexual
Transmisin de virus
L a va de trasnmisin depender del origen del virus.
Se transmiten x contacto directo, fecal oral, transplante de rganos.
Virus respiratorios x gotas aerolizadas.
Virus entricos va fecal oral
Citomegalovirus secreciones corporales
La presencia o ausencia de la envoltura del virus es el principal determinante estructural del modo de
transmisin vrica
Virus no encapsulados:
Resisten el secado, efectos de detergentes y valores extremos de ph y temperaturas.
Resisten el ambiente ac. Del estmago y de la bilis intestinal.
Transmiten por va respiratoria y fecal-oral
Se adquieren x objetos contaminados llamados fmites
Virus encapsulados:
Frgiles
Deben mantenerse hmedos se difunden por:
1.-Gotas aerolizadas, sangre, mucosidad, saliva o semen
2.-inyeccin
3.- trasplante de rganos
Sensibles a vidos y detergentes,
Impide su transmisin x va fecal-oral
Animales actan como vectores:
Son reservorios de los virus se replican en ellos
Se denominan zoonosis
Artrpodos son vectores de: togavirus, flavivirus, bunyavirus y reovirus llamados arbovirus.
Mantenimiento del virus en la poblacin
La persistencia de un virus en la comunidad depende de la disponibilidad de un nmero crtico de personas
sensibles inmunolgicamente vrgenes.
Vacunacin reduce y evita.
Edad
Determina la sensibilidad
Variaciones en el tamao corporal, capacidad de recuperacin, estado inmunitario
Diferencias en estilo de vida, costumbres, entorno escolar y profesional
Lactantes y nios: enfermedades respiratorias y exantematosas al primer contacto x paramixovirus y gastroenteritis
Ancianos: infeccions nuevas y reactivacin de virus latentes. Virus de gripe A y B. Herpes zster