Clínica Médica de Pequenos Animais 2 - 04

V e t e r i n a r i a n D o c s
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Clnica Mdica de Pequenos Animais

Enfermidades Oncolgicas
I ntroduo Oncologia
Conceitos
-Neoplasia benigna: composta por clulas anormais agregadas em cadeia
formando uma massa nica compressiva que no invade tecidos perifricos.
-Neoplasia maligna: invadem tecido perifrico e ocasiona metstase em rgos
distantes.
Biologia tumoral
Carcinognese: a origem ocorre na maioria das vezes por uma nica clula.
Ocorre mutao gentica nos mecanismos de crescimento e diferenciao celular. Proto-
oncogenes e genes supressores tumorais esto envolvidos.
-Proto-oncogenes: regulam resposta a estmulos externos de crescimento
e diferenciao.
-Genes supressores tumorais: codificam protena p53, que restringem ou
inibem a proliferao celular. Herana gentica.
Mecanismos de reparo do DNA
-Protenas de reparo: atuam caso haja leso no DNA, seja por raios
ultravioletas, qumico ou por separao de filamentos, por exemplo.
Carcinognese de progresso mltipla
*Apoptose e carcinognese: morte celular programada como ocorre, por exemplo, em
entercitos. DNA mutagnico apoptose pela protena p53.

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-Iniciao: mutao permanente e irreversvel, no sendo suficiente para a
malignidade.
-Agentes promotores: expanso de clulas iniciadas e defeitos adicionais (ex:
hormnios).
-Agentes progressivos: fentipo maligno e potencial metasttico. Alteraes
genmicas.
Leses no DNA: pode ocorrer por carcinognese hereditria, carcinognese biolgica,
carcionognese qumica ou carcinognese fsica.
Mecanismos de metstase
Menos de 0,01 a 0,1% das clulas tumorais sobrevivem. Geralmente ocorrem
por via linftica, hematgena ou por planos teciduais.
Mecanismo: ocorre a induo da angiognese, que acaba por invadir a matriz
extracelular, h a entrada na circulao, adeso na membrana basal de endotlio.
Invaso, proliferao e angiognese.
Opes de tratamento em oncologia veterinria
Pode optar por cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia com alvos
moleculares, imunoterapia, crioterapia ou fototerapia.
Deve-se sempre avaliar o estado geral do paciente (estado nutricional e
funcionalidade orgnica), idade, exames hematolgicos, etc.
O comprometimento por parte do proprietrio de extrema importncia, o
mdico deve discutir as opes com o proprietrio, explicar potenciais complicaes e
esclarecer os custos.
O tratamento pode ter indicao especfica (local ou sistmico). Deve-se tratar
grande quando est pequeno.
O ponto chave do tratamento em oncologia a qualidade de vida do paciente. O
tratamento pode ser curativo ou somente paliativo.
Abordagem do paciente com formao
-Massas superficiais: podem ser formaes subcutneas ou dermoepidrmicas
ou ainda podem ser linfoadenomegalia.
-Massas profundas: podem ser formaes em rgos cavitrios, podem ser
massa mediastnica, etc.
Nunca se deve no tomar iniciativa e observar o desenvolvimento da massa para
ver se esta aumentar ou regredir, no sendo uma opo vivel, pois a simples presena
de uma massa j uma anormalidade. Excees so encontradas em pacientes com risco

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proibitivo de realizao de procedimentos cirrgicos, devendo-se acompanhar com
exames de imagem rotineiramente.
Deve ser feita uma avaliao citolgica ou histopatolgica. A avaliao
citolgica barata, simples e rpida, fornece resultado presuntivo ou definitivo.
Cuidado com falsos positivos e negativos. Diagnostica formaes benignas, malignas,
inflamatrias ou hiperplsicas, sendo a caractersticas de clulas epiteliais,
mesenquimais ou de clulas redondas.
Realizar avaliao completa do paciente com exames de imagem e laboratoriais.
Consideraes gerais sobre avaliao citolgica e histolgica
A avaliao de uma amostra citolgica obtida por puno aspirativa por agulha
fina (PAAF) em pequenos animais com suspeita de leses neoplsicas muitas vezes
fornecem informaes que podem ser usadas para o diagnstico definitivo, evitando
desse modo, a necessidade imediata de realizao de bipsia cirrgica. Os riscos e
custos associados a PAAF so consideravelmente mais baixos do que os associados a
bipsia cirrgica.
01-Avaliao citolgica
Serve para planejar o tratamento e testes adicionais;
-Benignos ou inflamatrios: cirurgia, acompanhamento ou tratamento
clnico.
-Maligno: depende do tipo, deve-se pesquisar por metstases.
02-Avaliao histolgica
um procedimento mais invasivo, requer mais tempo, pode ser incisional ou
excisional, utilizado em casos de citologia inconclusivos sugere o prognstico e
tratamento de acordo com o tipo histolgico.
Avaliao completa
Avalia-se o estado geral de sade do paciente, pesquisa por metstases, presena
de sndrome paraneoplsicas e informaes sobre a leso;

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Princpios da Quimioterapia
Relao entre peso e superfcie corporal de ces e gatos
Tabela 1. Relao entre peso e superfcie corporal em ces.

Fonte: RODASKI e NARDI, 2008.

Tabela 2. Relao entre peso e superfcie corporal de gatos.


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Cintica Celular
Semelhante a clula normal, mas sem diferenciao terminal.
Fases (repouso e mitose)
Repouso
S (sntese): DNA sintetizado.
G1 (intervalo 1): RNA e enzimas so sintetizados.
G2 (intervalo 2): fuso mittico produzido.
G 0: repouso.
Mitose (fase M)

Figura 1. Representao do ciclo celular.
Conceitos
ndice mittico: clulas em mitose em campo de grande aumento.
Tempo de duplicao: tempo que leva para duplicar a formao, visto ao
ultrassom, radiografia ou a palpao. Geralmente entre 2 a 24 dias.

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Agentes Quimioterpicos (agem em clulas de replicao rpida)
Protocolo de mltiplos frmacos: ao sobre o tipo tumoral especfico, agem em
diferentes mecanismos e deve-se evitar a toxicidade sobreposta (Ex.: utilizao de dois
frmacos imunossupressores).
*A efetividade dos quimioterpicos maior em pequenas neoplasias pois possuem alto
ndice mittico, baixo tempo de duplicao e alta frao de crescimento.
Clculo da dose
Geralmente o clculo se d pela superfcie corporal. Cuidado em animais
pequenos (Ex.: doxorrubicina superestima a dose e deve-se utilizar a dose em mg/kg ao
invs de mg/m principalmente em animais abaixo de 10 kg.
I ndicaes
-Neoplasias sistmicas (Ex.: linfoma multicntrico e leucemia);
-Neoplasias metastticas (Ex.: neoplasia mamria avanada);
-Neoplasias quimiorresponsivas (Ex.: tumor venreo transmissvel);
-Adjuvante em cirurgia total ou parcial (Ex.: osteossarcoma em membros);
-Aplicao intracavitria (Ex.: efuso pleural carcinomatosa);
-Terapia neoadjuvante (Ex.: quando o tamanho da neoplasia inviabiliza a
resseco cirrgica, utiliza-se quimioterpicos para diminuio do tumor para posterior
remoo cirrgica mastocitoma);
Contra I ndicaes
-Substituio cirurgia (Ex.: carcinoma de clulas escamosas no muito
responsivo quimioterpicos);
-Risco aumentado de toxicidade (Ex.: utilizao de imunssupressores em
animais anmicos/linfopnicos e doxorrubicina em animais com cardiomiopatia
dilatada).
Mecanismo de Ao
Ocorre destruio das clulas proporcional a dose.
Tipos
-Fase inespecfico: age na diviso de clulas, nas fases M, S, G1 e G2 e
no em G0.
-Fase especficos: age em apenas um tipo de fase.

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-Frmaco ciclo inespecfico: age em qualquer fase e tem alta toxicidade.
Tipos (6 categorias)
-Alquilantes;
-Antimetablitos;
-Antibiticos antitumorais;
-Alcalides de plantas;
-Hormnios;
-Diversos;
01-Alquilantes
Mecanismo de ao: ligao cruzada no DNA impedindo a duplicao (age em
clulas de rpida replicao). O principal efeito sobre as clulas na fase G1 ou em
mitose.
Caractersticas
So ciclo inespecficas e possuem toxicidade imunossupressora causando
anemia, leucopenia e trombocitopenia e tambm causam toxicidade em trato
gastrointestinal causando vmito e diarreia.
Exemplos
Derivados da mostarda nitrogenada: ciclofosfamida, clorambucil, e
melfalano.
Nitrosurias: lomustina e carmustina.
Sais metlicos: cisplatina e carboplatina.
02-Antimetablitos
Mecanismo de ao: so anlogos aos metablitos normais necessrias funo
de replicao celular. Agem na fase S e substituem no DNA as purinas e pirimidinas
normais.
Caractersticas
So fase especficas e possuem toxicidade imunossupressora causando
anemia, leucopenia e trombocitopenia e tambm causam toxicidade em trato
gastrointestinal causando vmito e diarreia.
Exemplos

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Anlogos do cido flico: metotrexato.
Anlogos da pirimidina: citosina arabnosdeo (citarabina) e 5-
fluorouracil (5-FU).
Anlogos da purina: 6-mercaptopurina.
*Azatioprina
03-Antibiticos antitumorais
Mecanismo de ao: causam dano ao DNA por radicais livres como o oxignio e
hidroxilas.
Caractersticas
So fase inespecficos (agem em todas as fases menos G0) possuem
toxicidade imunossupressora causando anemia, leucopenia e trombocitopenia, causam
toxicidade em trato gastrointestinal causando vmito e diarreia, cardiotoxicidade (efeito
acumulativo) e necrose tecidual (cuidado com injeo extra venosa).
Exemplos: doxorrubicina, bleomicina, actinomicina D e mitoxantrona.
*Doxorrubicina e daunorrubicina produzem toxicidade cardaca dose-dependente, a
qual irreversvel. Atualmente, esto sendo realizadas pesquisas com agentes de menor
toxicidade cardaca e alta atividade antitumoral como a epirrubicina, mitoxantrona e
idarrubicina,
04-Alcalides de Plantas
Tipos
-Derivados alcalides da Vinca rosea: so fase especficos (fase M)
causando inibio da mitose e podem causar destruio do aparelho mittico.
-Derivados alcalides da Podophyllum peetatum (Mandrgora): h
ligao cruzada com o DNA. Podem atuar inibindo o transporte de nucleotdeos e sua
incorporao ao DNA e RNA.
*Os alcaloides vegetais so alvos preferenciais para a glicoprotena P, produto do gene
RMF (resistncia a mltiplos frmacos) resultando em resistncia clnica aos
quimioterpicos.
Caractersticas
Causam necrose tecidual.
Exemplos: vincristina e vimblastina (derivados da Vinca) e etoposdeo
(derivados da mandrgora).

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05-Hormnios
Mecanismo de ao: os glicocorticoides atuam em receptores celulares
especficos e causam ciso do DNA em clulas sensveis.
Exemplo: prednisona.
06-Enzimas
Mecanismo de ao: a enzima L-asparaginase capaz de destruir as reservas
exgenas do aminocido asparagina o qual vital para o processo de sntese protica
das clulas neoplsicas que so incapazes de produzir asparagina endgena.
Caracterstica
Podem induzi a reao anafiltica aps a primeira administrao, mas
mais frequente aps mltiplas aplicaes. A administrao prvia de anti-histamnicos e
dexametasona diminui este risco, mas no o exclui.
Podem induzir uma pancreatite hemorrgica alm de potencial
hepatotxico e neurotxico.
Exemplo: L-asparaginase.
Novas Estratgias de Tratamento Antineoplsico
Alvos moleculares (Terapia Molecular Dirigida TMD): compreendem as
substncias que agem destruindo clulas tumorais atravs de molculas especficas
envolvidas no crescimento da clula cancerosa.
Frmacos
Inib: pequenas molculas inibidoras.
Ex.: geftinib (alvo: EGFr) e imatinib (alvo: tirosino-quinase)
Mab: anticorpos monoclonais.
Ex.: rituximab (alvo: anti-CD20) e anfliximab (alvo: anti-TNF)
Mersen: oligonucleotdeos antisense.
Ex.: oblimersen (alvo: RNAm).

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Tabela 3. Alvos moleculares para terapia antineoplsica.

Fonte: REIS, 2006.

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Clulas Malignas
As clulas que constituem a maioria dos rgos e tecidos normais (com exceo
dos precursores da medula ssea) so bem diferenciadas e a maioria delas similar no
tamanho e forma, possui a razo ncleo: citoplasma (N:C) normal, os ncleos
geralmente possuem cromatina condensada e sem nuclolos e o citoplasma pode exibir
caractersticas de diferenciao, como por exemplo formao de queratina em epitlio
escamoso.
Clulas malignas possuem uma ou mais das seguintes caractersticas: ncleos
maiores e citoplasmas menores, padro de cromatina frouxa, nuclolos geralmente
mltiplos, anisocariose (clulas com ncleos de diferentes tamanhos), um ncleo
comprime o outro em uma clula multinucleada, homogeneidade morfolgica entre as
clulas, pleomorfismo (clulas em diferentes estgios de desenvolvimento),
vacuolizao (primariamente em tumores epiteliais malignos), anisocitose (clulas de
tamanhos diferentes), clulas gigantes multinucleadas, ocasionalmente clulas com
atividade fagoctica e heterotipia (presena de certo tipo celular onde ele no
encontrado anatomicamente).
Carcinomas: a maioria dos carcinomas constituda por clulas arredondadas ou
poligonais que tendem a se juntar, formando cachos ou grandes placas. Seus
citoplasmas geralmente so azul-escuros e na maioria dos adenocarcinomas a
vacuolizao evidente. Os limites citoplasmticos so difceis de serem reconhecidos e
as clulas se assemelham mais a uma massa de protoplasma do que a uma placa de
clulas individualizadas. Nos carcinomas de clulas escamosas, as clulas geralmente
esto individualizadas, podem ser irregulares ou poligonais, possuem citoplasma azul-
escuro e grandes vacolos. Clulas neoplsicas em carcinomas de clulas escamosas
frequentemente apresentam leucofagia. Os ncleos nos adenocarcinomas e carcinomas
de clulas escamosas so grandes, com padro de cromatina frouxa e nuclolos
evidentes.
Sarcomas: as caractersticas citolgicas dos sarcomas variam com o tipo
histolgico. Entretanto a maioria dos tumores mesenquimais possui clulas com formato
fusiforme, poligonal polidrico ou oval, com citoplasma azul-avermelhado a azul-
escuro e ncleo de forma irregular. A maioria das clulas individualizada, embora
possam ocorrer aglomeraes, particularmente em esfregaos por imprint. Na maioria
dos sarcomas as clulas possuem a tendncia de formar caudas e o ncleo projeta-se do
citoplasma. A presena de clulas fusiformes ou poligonais com citoplasma vacuolizado
azul-acinzentado altamente sugestiva de hemangiossarcoma. Ocasionalmente,
encontra-se matriz intracelular (osteide ou condride), as clulas geralmente so
arredondadas ou ovoides nesses dois tipos tumorais. Clulas gigantes multinucleadas
so comuns em alguns sarcomas em gatos.
Como regra geral, tendo em vista que as clulas dos sarcomas no
esfoliam facilmente, os aspirados dessas formaes podem fornecer resultados falso-

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negativos. Sendo assim, quando houver suspeita clnica de que uma formao um
sarcoma e a PAAF for negativa, deve-se proceder bipsia da formao.
Tumores de clulas redondas: os tumores compostos por uma populao
homognea de clulas arredondadas ou individualizadas so denominados tumores de
clulas redondas. Esses tumores so comuns em ces e gatos e incluem os linfomas,
histiocitomas, mastocitomas, tumores venreos transmissveis, plasmocitomas e
melanomas malignos. Os osteossarcomas e condrossarcomas podem ser constitudos
por clulas redondas. Os tumores de clulas redondas so facilmente diagnosticados por
citologia. A presena ou ausncia de grnulos ou vacolos citoplasmticos e a
localizao do ncleo auxiliam na classificao desses tumores. As clulas que
compem os mastocitomas, linfomas e melanomas geralmente possuem grnulos
citoplasmticos, as clulas de tumores neuroendcrinos tambm podem conter grnulos.
Quando so utilizadas coloraes hematolgicas, os grnulos ficam roxos nos
mastocitomas, vermelhos nos linfomas e pretos, verdes, marrons ou amarelos nos
melanomas.
Os linfomas, histiocitomas, plasmocitomas e tumores venreos transmissveis
no possuem grnulos citoplasmticos. As clulas dos osteossarcomas, ocasionalmente,
contm pequenos a grandes grnulos citoplasmticos de colorao rosa (osteide).
Vacolos citoplasmticos so comuns em tumores venreos transmissveis e
histiocitomas.
Resumidamente, os linfomas de clulas grandes so caracterizados por uma
populao monomrfica de clulas redondas indiferenciadas individuais com ncleo
grande, padro de cromatina grosseiro e um ou dois nuclolos, as clulas podem,
ocasionalmente, estar vacuolizadas. Os linfomas de clulas pequenas e intermedirias
so difceis de diagnosticar citologicamente, uma vez que a populao neoplsica pode
parecer linfcitos normais. As clulas nos histiocitomas so similares quelas nos
linfomas, com exceo no padro de cromatina, que mais frouxo do que grosseiro,
apresentando citoplasma mais abundante e frequentemente vacuolizado. Como a
inflamao um importante componente dos histiocitomas, so encontradas comumente
clulas inflamatrias nesses tumores como linfcitos e neutrfilos. Os mastocitomas so
distintos por suas clulas conterem, em seu citoplasma, grnulos roxos, que podem ser
to numerosos a ponto de esconderem as caractersticas nucleares, os eosinfilos so
tambm uma caracterstica comum nesses tumores. Os grnulos dos mastocitomas
podem estar ausentes em tumores pouco diferenciados.

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Enfermidades Oncolgicas
01-Linfoma
Sinnimos
Linfoma maligno ou linfossarcoma.
I ntroduo
a neoplasia hematocitopoitica mais comum em ces e gatos, malignidade
linfide relacionada tanto a linfcitos B como linfcitos T, que acomete rgos slidos
como o fgado, bao e linfonodos.
Tipos
Linfoma Hodgkin e no-Hodgkin: a diferenciao feita pelas caractersticas das
clulas malignas. Essa distino s possvel aps a bipsia e avaliao microscpica
das clulas cancergenas. Em geral, podemos dizer que as clulas malignas do linfoma
de Hodgkin sofrem muitas alteraes, tornando-se muito diferentes das clulas normais
dos tecidos linfoides, enquanto que as clulas do linfoma no-Hodgkin sofrem
transformao maligna, mas preservam algumas caractersticas iniciais.
O linfoma no-Hodgkin constitui cerca de 90% das neoplasias hematopoiticas
em ces e gatos.
Etiologia
-Felinos:
Infeco por vrus da leucemia felina (FeLV feline leucemia virus): este
retrovrus se integra ao DNA da clula hospedeira alterando o crescimento
celular o que pode resultar em uma transformao maligna.
Nos felinos a prevalncia da infeco com FeLV de linfoma
multicntrico em 90% dos casos, mediastinal em 80%, alimentar ou gastrointestinal em
30% e cutneo em nenhum caso.
Infeco por vrus da imunodeficincia felina (FIV feline
imumunodeficency virus) aumenta a chance de um felino apresentar linfoma. Este
retrovrus participa indiretamente da oncognese, uma vez que, por ser imunossupressor
compromete a habilidade do sistema imune em destruir clulas malignas.
*Infeco por FIV e FELV associados, possuindo chance 75 vezes maior de o felino
apresentar linfoma.

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-Caninos
Nenhum agente identificado: tem sido associado exposio a agentes
qumicos (Ex.: herbicidas, solventes orgnicos e frmacos imunossupressores) e
tambm com campos eletromagnticos (sendo ento multifatorial).
Componente gentico herdado significativo e evidente. Mutaes
genticas somticas propiciam o aparecimento como a ativao de proto-oncogenes
(genes da famlia BCL-2 e c-myc) e/ou inativao de genes supressores de tumor (p53).
Formas anatmicas
a classificao mais prtica encontrada para classificar os linfossarcomas.
01.1-Multicntrico
Linfadenomegalia generalizada exuberante, mesmo linfonodos normalmente no
palpveis como os retrofarngeos, inguinais e axilares tornam-se evidentes. Atravs de
exame ultrassonogrfico pode-se verificar linfadenomegalia em linfonodos ilacos e
mesentricos.
Forma mais comum em ces, sendo a primeira patologia a se pensar em casos de
linadenomegalia. Tambm ocorre em gatos, geralmente infectados por FeLV.
Envolvimento heptico, esplnico e/ou medula ssea. No forma massas ou
ndulos, pois um tumor infiltrativo.
Erliquiose e babesiose esto correlacionadas.
Casos de anemia com leucopenia indicam envolvimento medular.
01.2-Mediastinal
Linfadenopatia mediastinal com ou sem envolvimento de medula ssea.
Pode ou no haver citopenias. comum em felinos FeLV positivos e pouco
comum em caninos.
01.3-Alimentar
Ocorre de modo espontneo em ces e mais comumente ocorre em gatos.
H infiltrao do trato gastrointestinal de clulas linfoides malignas com ou sem
acometimento dos linfonodos mesentricos.
Felinos FeLV negativos e adultos ou idosos so mais afetados;
01.4-Extranodal
Pode ser renal, ocular, sistema nervoso central, pele, sistema respiratrio, entre
outros.

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01.4.1-Linfoma Cutneo
a forma mais complexa do ponto de vista teraputico, uma vez que
poucos animais respondem ao tratamento. Pode envolver mucosa oral e outros rgos
como: linfonodos, bao, fgado e medula ssea.
Tipos
Epiteliotrfico: presena de linfcitos neoplsicos na epiderme,
geralmente de origem T. tambm conhecido como micose fungide.
No-epiteliotrficos: presena de linfcitos neoplsicos na derme,
geralmente de origem B.
Sndrome de Szary: forma rara e agressiva em que h presena
acentuada de clulas neoplsicas no sangue, constituindo a forma leucmica da micose
fungide.
Epidemiologia
Caninos: 80% multicntrico.
Raas: Boxer, Rottweiller, Poodle, Chow-Chow, Beagle, Basset Hound,
Pastor Alemo, So Bernardo, Bulldog, Bull Mastiff e Golden Retriever.
Felinos: 70% alimentar (FeLV negativos, adultos, mas em dados bibliogrficos
europeus, na realidade de Lages-SC/Brasil ocorre com maior frequncia a forma
mediastinal em gatos jovens e FeLV positivos).
Raas: Siameses e raas orientais.
Geralmente acomete animais adultos a idosos, mas existem relatos de
acometimento em animais jovens, menos de 1 ano de idade.
Sinais Clnicos
Esto relacionados e variam com a forma anatmica.
Ces podem aparecer na clnica com sinais inespecficos como hiporexia e perda
de peso, sendo trazido apenas pelo proprietrio ter relatado o aparecimento de
ndulos/massas pelo corpo do animal. Na palpao abdominal facilmente verifica-se a
hepatoesplenomegalia.
Pode-se ter o envolvimento ocular, podendo ser linfoma primrio, porm mais
comumente originrio da forma sistmica. Ocorre quemose pelo infiltrado de clulas
linfoides malignas.
Forma multicntrica: hiporexia/anorexia, apatia, linfoadenomegalia
generalizada e hepatoesplenomegalia.

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Forma mediastinal: dispneia, tosse, regurgitao, poliria e polidipsia por
sndrome paraneoplsica devido produo de uma protena que absorve uma maior
quantidade de clcio levando a hipercalcemia, efuso pleural com presena de clulas
atpicas, sndrome de Horner (ptose palpebral e labial, miose e enoftalmia) e sndrome
caval. Ocorre a compresso de estruturas como lobos pulmonares, vasos e nervos, que
contribuem para a sintomatologia clnica.
Forma alimentar: vmitos e diarreia crnicos, anorexia/hiporexia, perda de
peso, ruptura de ndulos levando a peritonite assptica, caso no haja ruptura de trato
gastrointestinal associada e massas abdominais palpveis.
Forma extranodal: dependente da localizao. Pode haver compresso ou
substituio do parnquima com perda da funcionalidade do rgo acometido.
-Linfoma cutneo: qualquer leso e eritrodermia esfoliativa
(vermelhido, regio alopcica e descamao). Apresenta grande variao no seu
aspecto clnico, podendo ser leses ulceradas, delimitadas, etc.
-Linfoma ocular: origem no prprio globo ocular. Infiltrados, uvete,
glaucoma e deslocamento de retina.
-Linfoma no Sistema Nervoso Central: qualquer sinal neurolgico. A
forma primria ocorre em gatos jovens e FeLV positivos.
-Linfoma nasofarngeo: ocorrem leses expansivas em felinos adultos a
idosos e FeLV negativos.
-Outros: linfoma renal, linfoma em tecido sseo, etc.
Diagnstico
-Anamnese e Histria Clnica;
-Exame fsico;
-Exames complementares:
-Hemograma e bioqumica srica: demonstram alteraes inespecficas
como anemia arregenerativa (anemia mielotsica que ocorre por infiltrao da medula
ssea por processos neoplsicos, a medula ssea na microscopia ptica encontra-se
ocupada por tecidos estranhos a ela), leucocitose por neutrofilia, trombocitopenia,
atipias celulares no sangue perifrico, hipercalcemia pela sndrome paraneoplsica em
ces com linfoma mediastinal, alm de alteraes hepticas e renais, principalmente em
felinos com linfomas renais primrios;
*Deve-se ter cuidado ao tratar com determinados frmacos pacientes com citopenias
pr-existentes.

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-Radiografia: no exame radiogrfico observa-se linfadenopatia,
organomegalia (hepatoesplenomegalia), infiltrao nos pulmes, efuso pleural ou
formaes expansivas no mediastino medial quando na forma mediastinal. Aparece
padro alveolar evidente como manchas em penugem, visualizao de broncograma
areo e aumento dos linfonodos hilares.
-Ultrassonografiaa: o exame ultrassonogrfico fundamental em
linfoma alimentar, pois h o espessamento focal ou difuso da parede do estmago,
espessamento intestinal, perda da estratificao em camadas, linfadenomegalia e efuso
abdominal. Observam-se ainda formaes mediastinais e alteraes em textura e
tamanho de rgos.
-Imunofenotipagem: serve para diferenciar o linfoma em origem
linfocitria T ou B. Feito com maior frequncia em medicina humana para que assim o
tratamento seja feito de forma direcionada, j existe em medicina veterinria, mas no
se sabe muito a respeito da importncia dessa diferenciao. Acredita-se que os
linfomas correlacionados aos linfcitos T sejam mais graves.
-Anlise do lquido abdominal: pode ser definitiva no diagnstico.
-Citologia: Puno Aspirativa por Agulha Fina (PAAF) realizada em
linfonodos perifricos ou para formaes intra-abdominais e mediastinais sendo mais
difcil realizar (diagnstico definitivo).
-Histopatologia: raramente necessria, diferencia linfonodo normal de
formao neoplsica. Importante em linfoma cutneo e em formas extranodais
(diagnstico definitivo).
*Em gatos jovens com efuso pleural a chance de linfoma grande.

Figura 2. (A) Imagem demonstrando mltiplos neoformaes cutneas (linfoma cutneo). (B)
Microscopia demonstrando microabscesso de Pautrier (linfcitos neoplsicos) seta vermelha.
Fonte: UNESP Araatuba.

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Figura 3. Imagem demonstrando aumento de volume ventralmente
ao pescoo (linfoma) em Pit Bull.
Fonte: Clnica Veterinria Ces e Gatos Lages/SC, 2011.
Estadiamento
Uma vez estabelecido o diagnstico, deve-se determinar o estdio clnico de
acordo com a extenso e a gravidade da enfermidade.
Possui pouco valor prognstico e teraputico.
Determinar se FIV ou FELV e tambm pode-se realizar a imunofenotipagem
para linfcitos T ou B, sendo possivelmente linfomas de linfcitos T mais graves.
Deve-se ter uma base mnima de dados como hemograma, painel bioqumico,
auxiliando assim a escolha do tratamento e acompanhamento clnico.
Tabela 4. Estadiamento em linfoma.
Classificao clnica da OMS para linfoma em ces
Estdio Caracterstica
Estdio I Envolvimento limitado a um linfonodo ou tecido linfoide (exceto medula ssea).
Estdio II Envolvimento de linfonodos regionais.
Estdio III Aumento generalizado dos linfonodos.
Estdio IV Envolvimento de fgado e/ou bao com ou sem estdio I, II ou III.
Estdio V Envolvimento do sangue, medula ssea, com ou sem estdio I, II, III ou IV.
Fonte: DALECK, RODASKI e NARDI, 2008.

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Diagnstico diferencial
Leucemias linfoides. A origem dos Linfomas ocorre em fgado, bao e
linfonodos, que os diferenciam da leucemia, que por sua vez possui origem na medula
ssea. Deve-se diferenciar de timona tambm.
Tratamento
A poliquimioterapia a modalidade teraputica mais eficaz e utilizada no
tratamento de ces com linfoma.
01-Tratamento quimioterpico para linfomas sistmicos: existem duas abordagens
quimioterpicas principais: quimioterapia de induo seguida por manuteno (e
reinduo) ou quimioterapia mais agressiva por um tempo finito, a qual, ao trmino no
se usa qualquer quimioterapia de induo.
-Induo e manuteno: consiste em induzir a remisso da doena e manter
drogas para que o paciente fique livre da doena.
-Quimioterapia agressiva por tempo finito.
01.1-Protocolo baseado em COAP: induo da remisso, manuteno ou intensificao
e reinduo da remisso. COAP: ciclofosfamida, vincristina, citosina arabnosdeo e
prednisona.
01.1.1-Induo

Tabela 5. Protocolo COAP.
Semana de administrao Prednisona* Ciclofosfamida** Citarabina** Vincristina
I nduo
1 semana X X X X
2 semana X X X
3 semana X X X
4 semana X X X
5 semana X X X
6 semana X X X
Induo da remisso:
Citosina arabinosdeo (citarabina): 100 mg/m EV ou SC
Ciclofosfamida: 50 mg/m VO
Prednisona: 40 mg/m na 1 semana e reduzir para 20 mg/m VO
Vincristina: 0,5 a 0,7 mg/m EV

Tratamento executado por 6 a 8 semanas.

20
7 semana X X X
8 semana X X X
Manuteno
Repetir o esquema da 8 semana a cada 15 dias.
*Prednisona: administrao diria SID VO;
**Ciclofosfamida: administrao em dias alternados VO;
***Citarabina: administrao diariamente do 1 ao 4 dia EV ou SC;
A avaliao clnica quem dir quando parar com o tratamento, assim que
diminuir a hepatoesplenomegalia e os linfonodos regredirem de tamanho. O
proprietrio, na fase de induo da remisso, no v alteraes devido a quimioterapia,
apenas o hemograma demonstra alterao, ocorrendo citopenia.
Apresenta toxicidade menor que 15%, causando citopenias.

01.1.2-Manuteno

Tabela 6. Terapia de manuteno.
Dia de administrao Metotrexato Ciclofosfamida Prednisona
1 dia X X
3 dia X
5 dia X
8 dia Repetir o ciclo acima durante 6 semanas. A cada 6 semanas de quimioterapia de
manuteno, repetir uma semana de induo.
Manuteno (opes)
1-Repetir o esquema do protocolo COAP da 8 semana
a cada 15 dias.
2-Pode-se adicionar metotrexato com retirada da
vincristina e citarabina.
Metotrexato: 5 mg/m VO

21
Todos os frmacos dessa fase de manuteno so administrados por via oral e
so de uso contnuo. Deve-se monitorar os pacientes a cada 2 meses com controle
hematolgico e clnico.
Estes frmacos podem causar anorexia, vmito e diarreia.
01.1.3-Reinduo da remisso (resgate): ces e gatos tratados com quimioterapia de
induo seguida de manuteno eventualmente apresentam recidiva. Isto ocorre de 3 a 6
meses aps o incio da terapia de induo. Neste momento indica-se a reinduo da
remisso e geralmente no to bem sucedida em gatos como em ces.

Esse protocolo de reinduo da remisso deve ser utilizado em caso de recidiva
(aumento de linfonodos), sendo que o sucesso diminui a cada recidiva.
Protocolo D-MAC: deve-se suspender a Vincristina e a manuteno. Manter esse
protocolo at a reinduo.
Tabela 7. Protocolo D-MAC (ciclo de 14 dias)
Dia de administrao Dexametasona Actinomicina D Citarabina Melfalano
1 dia X X X
8 dia X X
O proprietrio necessita ir ao veterinrio uma vez a cada 2 semanas. A mediana de remisso de cerca de 60 dias.

01.1.4-Intensificao: necessria caso no haja remisso completa.

Reinduo (opes)
1: Acrescentar Vincristina a cada 1 ou 2 semanas;
2: Protocolo D-MAC: Dexametasona, Melfalano, Citosina Arabinosdeo (citarabina), Actinomicina D. Aps 4 ciclos o
Clorambucil substitui o Melfalano.
3: Doxorrubicina e Dacarbazina.
*Voltar manuteno se reinduziu ou passar para CHOP se no reinduziu.
Intensificao:
L-asparaginase: 10.000 a 20.000 UI/m IM : intervalos de 2
a 3 semanas. Pode-se fazer 1 ou 2 aplicaes.

Reinduo (protocolo D-MAC)
Dexametasona: 0,2 mg/kg VO ou SC
Actinomicina D: 0,75 mg/m bolus EV
Citocina arabnosdeo: 200 a 300 mg/m infuso EV por 4 horas ou SC
Melfalano: 20 mg/m VO

22
01.2-Protocolo baseado em CHOP: caso os demais protocolos no tenham reinduzido,
deve-se passar para este protocolo. Seria o mesmo protocolo do COAP, mas acrescenta-
se a doxorrubicina que um antibitico antiblstico que age impedindo a multiplicao
e as funes das clulas tumorais administrado por via endovenosa um medicamento
de uso exclusivamente hospitalar.
O principal atrativo dos protocolos baseados em CHOP que o paciente
encontra-se em tratamento finito (19 semanas para UW-19 e 25 semanas para UW-25).
*CHOP: vincristina, prednisona, ciclofosfamida e doxorrubicina,
**UW (Universidade de Wisconsin Madison) UW-19/25: vincristina, L-asparaginase,
prednisona, ciclofosfamida e doxorrubicina.

Tabela 8. Protocolo UW
Semana Vincristina L-asparaginase Prednisona Ciclofosfamida Doxorrubicina
1 X X X (2,0 mg/kg)
2 X (1,5 mg/kg) X
3 X X (1,0 mg/kg)
4 X (0,5 mg/kg) X
6 X
7 X
8 X
9 X
11 X
13 X
15 X
Protocolo UW-19/25
-Vincristina: 0,7 mg/m EV
-L-asparaginase: 400 UI/kg IM
-Prednisona: 0,5 a 2mg/kg VO SID
-Ciclofosfamida: 250 mg/m EV
-Doxorrubicina: 30 mg/m EV

23
17 X
19 X
21 X
23 X
25 X
Deve-se repetir o ciclo da 11 semana at a 25 semana, com intervalos de 3
semanas, at completar 104 semanas.
Com este tratamento a taxa de remisso completa foi de 93% com tempo mdia
de sobrevida de 13 meses.
Torna-se imprescindvel uma minuciosa monitorao hematolgica nestes
pacientes devido a agressividade do tratamento mielosupressor.
Quando a dose acumulativa da doxorrubicina ultrapassar 180 a 200 mg/m,
deve-se substituir este frmaco por actinomicina D (1,1 mg/m EV).
Qual protocolo utilizar COAP ou CHOP?
Os resultados clnicos obtidos so semelhantes com ambos os protocolos, porm
devido a toxicidade apresentada pelo COAP pode-se optar pelo CHOP. Para a forma de
linfoma alimentar observou-se que o protocolo CHOP apresentou resultados mais
duradouros. Em linfomas de sistema nervoso central realiza-se o protocolo COAP, mas
com infuso contnua de citosina arabinosdeo endovenosa, pois assim consegue
atravessar a barreira hematoenceflica. Utilizada tambm por 4 dias, mas em doses
maiores.
*Caso seja administrado apenas prednisona haver uma ligeira remisso, porm a
sobrevida do paciente no passar de 2 meses, pois a eficcia do tratamento ser menor.
02-Outros linfomas: linfomas solitrios e extranodais apresentam potencial para se
tornarem sistmicos.
Tratamento cirrgico: indicado para em formas isoladas.
Quimioterapia:
Forma cutnea: utilizar Lomustina.

Forma alimentar: protocolo CHOP.
Lomustina: 50 mg/m a cada 3 semanas

24
Sistema nervoso central: protocolo COAP e citosina arabinosdeo por
infuso EV.
Prognstico
-Caninos: possuem 80 a 90% de remisso, dura na maioria das vezes 12 a 15
meses e 30% dos animais encontram-se vivos aps 2 anos.
-Felinos: apresentam respostas menos efetivas com 65 a 75% de remisso em
gatos, sendo a maioria com sobrevida de 6 a 9 meses e apenas cerca de 20% sobrevivem
mais do que 1 ano.

02-Tumor Venreo Transmissvel
Sinnimos
TVT ou tumor de Sticker.
I ntroduo
Devido cpula, contato com secrees ou pelo implante de clulas tumorais
ocorre a disseminao. A formao apresenta aspecto de colorao avermelhada, com
superfcie irregular e exsudao hemorrgica. Cadelas com tumor venreo transmissvel
so facilmente examinadas devido massa saliente na vulva do que devido secreo
vulvar. O TVT um tumor de clulas redondas contagiosas.
Transmisso
A transmisso venrea a mais comum. Ocorre primariamente em superfcies
mucosas da genitlia externa de ces machos e fmeas, mas pode ser transplantado em
outros locais e transmitido para outros ces atravs da lambedura ou pelo contato direto
com o tumor. O TVT primrio tambm foi encontrado na pele, na cavidade oral e na
membrana da mucosa anal. A prevalncia de TVT varia enormemente com a rea
geogrfica. Alguns TVTs regridem espontaneamente, mas a maioria, no. Alguns se
alojam em locais muito invasivos e alguns se disseminam para os linfonodos regionais.
Raramente ocorrem metstases em locais mais afastados como pulmes vsceras
abdominais ou sistema nervoso central.
Aspecto Macroscpico
O TVT possui aspecto hipermico e slido. Inicialmente ele aparece como uma
rea elevada, com o crescimento, o aspecto adquirido de couve-flor e pode alcanar
um dimetro de 5 cm ou maior. Frequentemente o TVT frivel e sangra com
facilidade. TVT em machos so mais frequentemente encontrados no bulbo da glande
do pnis, mas podem aparecer em qualquer regio do pnis ou da mucosa prepucial. Os

25
animais acometidos so usualmente examinados por causa de uma massa na genitlia
externa, mas a queixa pode ser devido a corrimento vulvar ou prepucial.
A aparncia fsica do tumor na genitlia externa uma suspeita forte para o
diagnstico do TVT.
Leses piogranulomatosas e verrugas na genitlia externa podem ter aparncia
macroscpica semelhante.
Sinais Clnicos
Verifica-se exsudao hemorrgica, obstruo urinria (principalmente em
fmeas), epistaxe e deformao nasal, podem progredir para fstula oronasal. Metstases
so raras, mas podem ocorrer como para tecidos mamrios ou medula ssea, por
exemplo.

Figura 4. TVT vaginal em cadela da raa Boxer.

Figura 5. TVT nasal com fstula externa em co SRD apresentando deformidade nasal.

26
Diagnstico
-Anamnese e histria clnica;
-Exame fsico;
-Citologia: pode ser visto no prprio consultrio clnico. Observa-se
clulas redondas montonas com vacuolizao do citoplasma.
-Imprint ou aspirao da cavidade nasal;
-Histopatologia: obtm-se resultado duvidoso, pois observa-se tumor de
clulas redondas.

Figura 6. Citopatologia demonstrando clulas redondas com
vacuolizao de citoplasma.

27
Figura 7. Citopatologia demonstrando clulas redondas
com vacuolizao e citoplasma amplo. 400x
Fonte: AMARAL, 2004.
Diagnstico Diferencial
Deve-se diferenciar principalmente em animais sem leses genitais, inclui outros
tumores de clulas redondas, como o mastocitoma, histiocitoma e o linfoma.
Tratamento
01-Quimioterapia
Sulfato de vincristina: quimioterpico de primeira escolha. Deve-se fazer o
acesso venoso com cateter e certificar-se bem do correto posicionamento no vaso, antes
da aplicao do frmaco que pode vir a causar necrose caso aplicado em tecido
perivascular. um frmaco de baixa toxicidade e de maneira geral bem aceitado
financeiramente pelos proprietrios. Deve-se realizar mais duas aplicaes aps a
resoluo tumoral, com o desaparecimento da massa. A remisso completa da massa
alcanada em mais de 90% dos ces tratados com vincristina e geralmente permanecem
livres da doena;

Tabela 9. Protocolo de administrao de vincristina.
Dia Vincristina
1 dia X
8 dia Continuar administrando a vincristina a cada 7 dias, durante 4 a 6 semanas.
*Hemograma 24 horas antes de aplicar quimioterapia.
Doxorrubicina: utilizar em casos de insucesso com o sulfato de vincristina,
como alternativa. Deve-se suspender o uso da vincristina e iniciar com a doxorrubicina.

Tabela 10. Protocolo de administrao da doxorrubicina
Dia Doxorrubicina
1 dia X
21 dia Continuar administrando doxorrubicina a cada 21 dias com um total de 4 a 6 aplicaes.
Vincristina: 0,5 a 0,75 mg/m EV
Doxorrubicina: 30 mg/m EV

28
Radiao: os TVTs so extremamente sensveis terapia com radiao.
Cirrgico: apesar de a exciso cirrgica resultar em controle longo prazo, 50%
dos casos apresentam recidivas.

03-Sarcoma em Locais de Injeo em Gatos
Sinnimos
Sarcoma de aplicao ou sarcoma vacinal.
I ntroduo
Geralmente ocorrem sarcomas ou fibrossarcomas em locais onde foram
aplicadas injees, mais comumente vacinas em subcutneo ou intramusculares. Ocorre
em cerca de 2 animais a cada 10 mil gatos que receberam injees.
Est associado a vacinas polivalentes, antirrbica e principalmente contra FeLV.
Entretanto a aplicao de outras medicaes como dexametasona, amoxicilina e at
mesmo soluo fisiolgica por via subcutnea tem sido relacionadas ao aparecimento de
sarcomas.
*O risco de um gato desenvolver um sarcoma aps aplicao de uma nica vacina
50% maior em relao a um no vacinado.
Etiologia
No se tem conhecimento se ocorre por adjuvantes vacinais ou por resposta
imune local pelo prprio animal.
Comportamento Natural
Um ndulo situado no local da injeo, com mais de 3 cm de dimetro, que
esteja presente por mais de dois meses e com crescimento progressivo h um ms
altamente suspeito de ser sarcoma.
Sinais Clnicos
Verifica-se uma formao de tecido mole cresce rapidamente na regio em
questo de semanas a meses aps a vacinao ou injeo. Uma reao inflamatria
associada com a vacina ou injeo pode preceder o desenvolvimento do neoplasma. H
o aparecimento de formao na forma de ndulo, massa ou fenda que no cicatriza.
Embora a maioria dos fibrossarcomas tenha baixo potencial metasttico os sarcomas em
locais de injeo so agressivos com taxas de 50 a 70% de metstases e devem ser
tratados de acordo. Possui potencial metasttico acentuado para pulmes e estruturas
oculares.

29
Diagnstico
-Exame fsico;
-Citopatologia: um mtodo limitado, pois sarcomas em geral soltam
poucas clulas, possuindo uma esfoliao pobre.
-Histopatologia: o mtodo definitivo. Realiza-se bipsia excisional,
devendo ser realizada a mais agressiva possvel.
Tratamento
-Cirrgico: cirurgia agressiva de remoo, sendo que h diferenas substanciais
na expectativa de vida entre tratamento cirrgico agressivo, abrangendo toda regio
peritumoral como musculatura, vasos, etc. e tratamento cirrgico no agressivo. Deve
ser realizada uma resseco em bloco imediatamente aps o estabelecimento do
diagnstico, desde que no haja doena metasttica.
*Gatos vacinados na regio do tronco possuem menor possibilidade de cirurgias
agressivas e tempo de sobrevida, quando acometidos, menor do que gatos com
acometimento em membros, muitas vezes as vacinas so feitas nos membros e outra
possibilidade de realiz-las na cauda, sendo uma regio mais difcil para vacinao,
porm em caso de sarcoma, esta se tornaria uma regio menos agressiva para realizar a
caudectomia.
-Quimioterapia: gatos com tumores grandes ou incompletamente excisados
podem se beneficiar do tratamento com mitoxantrona e ciclofosfamida, doxorrubicina e
ciclofosfamida ou apenas monoterapia com carboplatina (possui menos efeitos
adversos). Porm se a doena metasttica j estiver presente, a quimioterapia
geralmente no eficaz.
-Quimioterpicos

Tabela 11. Protocolo quimioterpico para sarcoma em felinos
Dia Doxorrubicina Ciclofosfamida
1 dia X
Mitoxantrona: 4 a 6 mg/m EV
Ciclofosfamida: 200 a 300 mg/m VO
Carboplatina: 250 mg/m EV

30
3 ao 5 dia X
22 dia Repetir o esquema acima, em um total de trs ciclos.

Tabela 12. Protocolo quimioterpico para sarcoma em felinos
Dia Carboplatina
1 X
21 ou 30 dia Repetir o ciclo quatro vezes.
Fonte: DALECK, RODASKI e NARDI, 2008.

04-Osteossarcoma
I ntroduo
a neoplasia ssea maligna mais comum, que acomete principalmente ces de
adultos a idosos de grande porte principalmente em esqueleto apendicular tanto em
membro torcico quanto em plvico em regio distal de rdio, proximal de mero, distal
de fmur e proximal de tbia, sendo que 90% dos casos ocorrem micro metstases, que
no so diagnosticadas por exames de imagem, portanto a grande maioria dos animais
acometidos j possuem doena sistmica disseminada.
Animais com menos de 15 Kg, menos de 50% das neoplasias que os acometem
como um todo so osteossarcoma, a maioria dos casos nesses animais ocorre em
esqueleto axial, principalmente coluna vertebral e quadril e h maior prevalncia de
neoplasia metasttica, sendo mais comum ver osteossarcomas no primrios de tecido
sseo.
H uma predisposio gentica para Greyhounds ex-corredores, sendo a causa
mais comum de morte.
Aspectos Clnicos
O comportamento biolgico do osteossarcoma caracterizado por infiltrao
local agressiva dos tecidos adjacentes e rpida disseminao hematgena, geralmente
para os pulmes. O exame fsico geralmente revela uma tumefao dolorosa da rea
afetada, com ou sem envolvimento de tecido mole. A dor e a tumefao podem ter
incio agudo, levando ao diagnstico presuntivo de um problema ortopdico no
neoplsico e assim podendo retardar o diagnstico.

31
Sinais Clnicos
Verifica-se claudicao, edema no membro, dor local intensa e pode cursar com
fratura patolgica. Animal apoia pouco ou no apoia o membro ao cho.

Figura 8. Osteossarcoma em fmur canino.
Diagnstico
-Exame Fsico;
-Exames Complementares:
-Radiografia: o osteossarcoma exibe um padro lticoproliferativo na
regio da metfise do osso acometido. Alteraes visveis ao exame e fortemente
sugestivas incluem destruio ssea, neoformao ssea, contornos
indefinidos/irregulares, reao periosteal na forma de exploso solar ou em paliada,
presena do Tringulo de Codman, edema de tecidos moles adjacentes, fratura
patolgica e presena de metstase, sendo que 10% dos pacientes apresentar metstase
pulmonar j na primeira abordagem.
-Citopatologia: a melhor opo diagnstica, sendo que normalmente
define o diagnstico. Realizar apenas com conteno fsica, pois ao colocar a agulha o
animal normalmente no sente, caso necessite, sedar. Utiliza-se um guia
ultrassonogrfico, onde observa-se uma janela atravs da qual a agulha inserida.

32
As clulas de osteossarcoma so geralmente redondas ou ovais,
tm bordas citoplasmticas definidas, citoplasma azul brilhante granular e ncleos
excntricos com ou sem nuclolos. Clulas multinucleadas gigantes so comuns e h a
presena frequente de matriz ostelise, caracterizada por material amorfo rseo no
fundo da lmina ou no citoplasma dos osteoblastos.

Figura 9. Radiografia mediolateral de mero proximal
demonstrando padro lticoproliferativo com reao periosteal sun-
burst (seta azul) e tringulo de Codman (seta verde).

-Histopatologia: atravs do uso de agulha de Jamshidi (para obteno de
fragmento sseo). Realizada com o animal sob anestesia geral, coleta-se no mnimo 2
fragmentos de tecido, tanto do centro da leso, quanto da interface osso sadio e osso
acometido. Esse mtodo bastante acurado para diagnstico (70 a 75%), mas raramente
necessria.
Diagnstico Diferencial
Deve-se distinguir de osteomielite (diferencia-se pelo histrico clnico do
paciente).
Tratamento
-Cirurgia e quimioterapia associadas: pois quando se realiza apenas
procedimento cirrgico, h uma mdia de recidiva em 4 meses, quando associada
quimioterapia esse prazo passa a ser em mdia 1 ano. A cirurgia o tratamento para a
dor, sendo que o peristeo extremamente inervado. O membro amputado e os
linfonodos regionais devem ser submetidos a exame histopatolgico.

33

Tabela 13. Protocolo quimioterpico para osteossarcoma
Dia Doxorrubicina Carboplatina
1 dia X
22 dia X
43 dia Repetir o esquema indicado acima, em um total de 4 ciclos.
*O tratamento com estes frmacos requer monitorao cardaca e renal, alm do
controle das clulas sanguneas.
**Pode-se fazer a quimioterapia associada a administrao de AINEs.
Os AINEs como Carprofeno, Meloxicam, Piroxicam e Firocoxibe apresentam
provvel ao anti-tumoral. Algumas clulas tumorais expressam receptores COX-2.
Em geral recomendvel o uso de Piroxicam, que por sua vez altamente ulcerognico.
Ministrar Piroxicam a cada 48 horas, associar Ranitidina ou Omeprazol. Firocoxibe
pode ser administrado tambm, mas o tratamento torna-se muito dispendioso para
animais de grande porte.
Antiinflamatrios no esteroidais

Antiulcerognico

Carboplatina 300 mg/m
2
EV
Doxorrubicina 30 mg/m
2
EV

AINEs
Piroxicam: 0,3 mg/kg a cada 24/48 horas : VO
Firocoxibe: 5 mg/kg SID VO

Ranitidina: 2 mg/kg TID : EV/SC ou VO
Omeprazol: 0,7 mg/kg SID : VO ou 20mg/animal

34
Controle da dor

Enfoque alternativo preservao do membro: pacientes que no podem ser
submetidos a procedimentos cirrgicos, utilizar apenas quimioterapia com analgesia
(tramadol e dipirona) e uso de Pamidronato dissdico que um frmaco anti-
hipercalcmico, de uso injetvel, indicado para processos de ostelises, uma vez que
inibe a reabsoro ssea mediada por osteoclastos.

Enfoque teraputico para ces com osteossarcoma distais de rdio e ulna:
preservao do membro acometido em pacientes que foram submetidos a procedimentos
cirrgicos podem ter a preservao feita por prteses de biomateriais ou aloenxerto de
cadver podem ser utilizados. Os ces so tambm tratados com quimioterapia
endovenosa e em geral tem uma funo quase normal do membro. Os tempos de
sobrevida so comparveis aos dos ces que sofrem amputao e em seguida
amputao, porm nesse caso ter o benefcio de manter os quatro membros.
A respeito das amputaes realizadas no tratamento cirrgico, estas muitas vezes
so facilmente adaptadas pelos animais, principalmente quando em membro plvico. O
animal encontrava-se em quadro lgico intenso e o procedimento resultou em melhora
para sua condio e assim que o animal o ver, diferentemente da viso de alguns
proprietrios que devem ser corretamente esclarecidos a este respeito.
Em felinos, a maioria das neoplasias so curadas com ampla exciso cirrgica,
sendo o tratamento de escolha, apenas a cirurgia. Com tempos de sobrevida de mais de
2 anos esperados. A cisplatina muito txica para gatos, se necessrio usar
alternativamente doxorrubicina ou carboplatina.
Complicaes
A principal complicao o desenvolvimento de osteomielite no aloenxerto e
caso ocorra, frequentemente o membro deve ser amputado, porm nesses ces com
aloenxertos infectados que eventualmente sofrem amputao, o tempo de sobrevida
ainda sim so mais longo.

Dipirona: 25 mg/kg BID/TID : VO
Tramadol: 4 a 8 mg/kg TID : VO
Metadona: 0,5 mg/kg QID : VO
Morfina: 0,5 mg/kg QID : IM

Pamidroato dissdico: 1 a 2 mg/kg em soluo NaCl 0,9% EV
infuso durante 2 horas a cada 14 - 28 dias.

35
Prognstico
A presena de metstases pulmonares ou nos linfonodos um fator fortemente
negativo para a sobrevida em ces com osteossarcoma.
A remoo cirrgica de ndulos metastticos seguida de quimioterapia
adicional, pode ser recomendada para um co que foi tratado com quimioterapia aps a
amputao de um membro e no qual foram detectadas de 1 a 3 metstases pulmonares.

05-Mastocitoma
Epidemiologia
Raas braquioceflicas so mais predispostas, mas pode acometer qualquer raa.
Geralmente em animais adultos a idosos.
Pode ocorrer devido a leses inflamatrias crnicas e injrias (forma incomum).
*Sharpei apresenta tumor infiltrativo.
Aspectos Clnicos
Verifica-se formaes dermoepidrmicas (movem-se juntamente com a pele) ou
em subcutneo e pode mimetizar qualquer leso cutnea. H presena de tumores
solitrios ou multifocais e linfoadenomegalia regional.
As formaes podem ser pedunculadas.

Figura 10. Mastocitoma na regio medial da articulao mero-radio-ulnar prximo ao olecrano.

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Sinais Clnicos
Raramente cursa com enfermidade sistmica. Quando h enfermidade sistmica
(leucemia de mastcitos) verifica-se anorexia, letargia, vmitos e
hepatoesplenomegalia.
No hemograma de uma leucemia de mastcitos observa-se anemia, leucemia e
trombocitopenia (citopenia mielotsica). E no post mortem observa-se lceras gstricas
devido a ao da histamina.
Diagnstico
-Sinais Clnicos;
-Citologia: til e no se diferencia os graus de mastocitoma. Utiliza-se
citologia aspirativa com agulha fina (CAAF) com squash do material na lmina e
observa-se ao microscpio ptico mltiplas clulas redondas.
-Histopatologia: classificao do mastocitoma (grau I, II ou III).
-Aspirado de linfonodos: pode ter presena de mastcitos (indica
malignidade).
-Ultrassonografia: verifica-se hepatoesplenomegalia.
-Hemograma e bioqumica srica:
Estadiamento
Com base na ultrassonografia, aspirado de linfonodos e palpao de linfonodos.
Exames laboratoriais demonstram poucas alteraes, a no ser em casos graves
(estadiamento avanado) a qual pode-se verificar citopenia ou reao leucoeritroblstica
(leucocitose com eritroblastos na circulao).
Pode-se encontrar sangue oculto fecal devido ao sangramento gstrico pelas
lceras gstricas.
Mastocitomas de dedo, perneo, ungueal e extracutneo so mais agressivos.
Comportamento biolgico imprevisvel e com baixo potencial metasttico.
Classificao (histopatolgica)
Grau 1: clulas bem diferenciadas (semelhante uma clulas normal, o
mastcito). Prognstico: tumor menos agressivo.

37
Grau 2: clulas moderadamente diferenciadas. Prognstico: tumor de
agressividade intermediria.
Grau 3: clulas pobremente diferenciadas (poucas caractersticas de clulas
normais, enfermidade mais grave). Prognstico: ruim.
*Histopatologia deve informar margem da retirada da neoplasia.
Tratamento
01-Cirrgico: exrese do tumor com margem ampla e sem evidncia de metstase
indicada para todos os tipos de mastocitomas. A margem deve ser de no mnimo 3 cm.
Grau 1 e 2: cura provvel.
Grau 3: deve-se associar a quimioterapia.
*Exciso cirrgica incompleta (segunda cirurgia com maior margem) associando a
quimioterapia em graus 2 e 3.
**Aps a exrese do tumor, este deve ser enviado para o histopatologista para
determinao de margem de segurana.
02-Terapia neoadjuvante: associao de quimioterapia previamente a cirurgia para
diminuio do tumor.

*A combinao de lomustina com prednisona mais eficaz.
**Seja qual for o protocolo, o glicocorticoide tem que fazer parte.
Tabela 14. Protocolo quimioterpico para mastocitoma
Dia Lomustina Prednisona (todos os dias)
1 dia X X
21 dia Repetir o protocolo.

Lomustina: 90 mg/m a cada 3 semanas
Prednisona: 0,5 a 1 mg/kg SID : VO por 28 dias
Vimblastina: 2 a 3 mg/m EV
Ciclofosfamida: 50 mg/m VO

38
Tabela 15. Protocolo quimioterpico para mastocitoma
Dia Vimblastina Ciclofosfamida Prednisona (todos os dias)
1 dia X X
8 dia X X
9 dia X X
10 dia X X
11 dia X X
Fonte: DALECK, RODASKI e NARDI, 2008
*Suspender gradativamente a administrao de prednisona aps a ltima aplicao de
vimblastina.
Aplicao intralesional de glicocorticides

03-Quimioterapia: indicada para enfermidade disseminada com protocolo CVP
(ciclofosfamida, prednisona e vincristina), lomustina (com associao de prednisona ou
vimblastina para casos refratrios).
Doses citadas acima.

04-Criocirurgia: tem se mostrado til no tratamento de mastocitoma canino. Essa
modalidade exige que margens amplas, de no mnimo 1 cm, sejam includas no
tratamento para diminuir a chance de recorrncia tumoral.
05-Tratamento de suporte: antiulcerognicos e protetores gstricos

06-Alvos moleculares: inibidores do gene c-kit como o Masitinibe.
*O ideal fazer imunohistoqumica prvia para se ver a presena ou no do gene.

Ranitidina: 2 mg/kg TID : EV/SC ou VO
Sucralfato: 0,5 a 1g BID/TID VO
Triancinolona: 1 mgcm tumoral a cada 2 semanas.
Dose mxima: 10 a 40 mg.

39
06-Hemangiossarcoma
Definio
Neoplasia maligna, com origem nas clulas do endotlio vascular.
Epidemiologia
Ocorre mais frequentemente em ces, sendo muito menos frequente em gatos. A
maioria dos ces afetados so de grande porte, observando-se alta incidncia em Pastor
Alemo, Golden Retriever e Labrador.
Geralmente afeta ces adultos a idosos, com idade mdia entre 8 e 13 anos e os
machos apresentam maior incidncia em comparao com fmeas.
Sinais Clnicos
Esto relacionados posio anatmica e do tamanho da neoplasia.
Gerais: anorexia, fraqueza, distenso abdominal, aumento do pulso, taquipnia,
mucosas hipocoradas e perda de peso.
Hemangiossarcoma em base do corao: verifica-se sinais de ICC direita
(compresso venosa ou tamponamento), arritmia ventricular e tamponamento cardaco
(por efuso pleural).
Hemangiossarcoma em pele: presena de neoformaes firmes, elevados,
vermelhos escuro a roxo (estdio I). Massas flutuantes, moles a firmes, com colorao
hemorrgica preenchidas por sangue (estdio II e III). Os principais locais so:
ventroabdominal, prepucial e membros plvicos.
*O risco maior para ces e gatos com pele despigmentada que esto constantemente
expostos luz solar (h relao com dermatose solar).
Hemangiossarcoma esplnico: verifica-se distenso abdominal (por leso
expansiva ou ruptura tumoral esplnica levando ao hemoperitnio), h alteraes
hematolgicas como anemia regenerativa e trombocitopenia (por perda sangunea ou
hemlise microangioheptica), leucocitose e CID (observando-se aumento do tempo
nos testes de coagulao).
*O bao geralmente o local mais afetado em ces.
**Metstases ocorrem rapidamente pela via hematgena ou por implantao
transabdominal, os locais mais afetados so: fgado, omento, mesentrio e pulmes.
***O hemangiossarcoma o sarcoma com maiores chances de se disseminar para o
crebro, principalmente quando os pacientes apresentam meststases mltiplas ou
pulmonares.

40

Figura 11. Hemangiossarcoma em lngua.
Fonte: Jornal Brasileiro de Cincia Animal, 2008.

Diagnstico
-Sinais Clnicos;
-Hemograma: verifica-se anemia, trombocitopenia, hemcias nucleadas,
esquiscitos (resqucios de hemcias), acantcitos, leucocitose neutroflica com desvio
esquerda e alteraes de coagulao.
-Citologia: mtodo mais simples para formaes cutneas e pode ser
utilizado em aspirados esplnicos (procedimento arriscado, alto risco de hemorragia). O
diagnstico no conclusivo, apenas tem-se o conhecimento que um sarcoma.
-Histopatologia: realizado quando h retirada da massa e um
diagnstico definitivo.
Estadiamento
Com base em hemograma completo, perfil de coagulao, painel bioqumico,
ultrassonografia abdominal (diagnstico da forma esplnica, heptica ou em outros
rgos), radiografia de trax (diferentemente de outros tumores em que o padro
intersticial nodular, no hemangiossarcoma o padro pulmonar intersticial
desestruturado e at alveolar), pericardiocentese (pode haver presena de clulas
malignas no lquido pericrdico e clulas mesenquimais podem estar reativas e pode-se
confundir com clulas tumorais).

41
Tratamento
01-Cirrgico: resultado ruim quando empregado isoladamente (sobrevida entre 4 a 6
meses). o tratamento de escolha para hemangiossarcoma esplnico e geralmente o
procedimento no interfere no tempo de sobrevida do paciente.
*Ces submetidos a esplenectomia devem ser monitorados por eletrocardiograma antes,
durante e ps cirurgia, devido a chance de desenvolverem arritmias ventriculares no ps
operatrio.
02-Quimioterapia: baseado em protocolo VAC (vincristina, ciclofosfamida e
doxorrubicina) com mdia de sobrevida de 190 dias e 30% dos pacientes ultrapassam 1
ano de sobrevida. A quimioterapia geralmente empregada para hemangiossarcoma de
base do corao e hemangiossarcomas de pele nem sempre necessitam de
quimioterapia.

Tabela 16. Protocolo VAC para hemangiossarcoma
Dia Doxorrubicina Ciclofosfamida Vincristina
1 dia X X
8 dia X
15 dia X
22 dia Repetir o ciclo anterior, em um total de 5 a 6 vezes.
Fonte: DALECK, RODASKI e NARDI, 2008

Ciclofosfamida: 100 a 200 mg/m EV
Vincristina: 0,75 mg/m EV

42
Referncias Bibliogrficas
REIS, M. Farmacogentica Aplicada ao Cncer. Quimioterapia Individualizada e
Especificidade Molecular. Medicina (Ribeiro Preto) 2006;39 (4); 577-86.
DALECK C. R., NARDI A.B. RODASKI S. Oncologia em Ces e Gatos. 1 ed.
Editora Roca: So Paulo, 2009.
NARDI A.B. RODASKI S. Quimioterapia Antineoplsica em Ces e Gatos. 3 ed.
Editora Medvet: So Paulo, 2008.
MORRIS J. DOBSON J. Oncologia em Pequenos Animais. 1 ed. Editora Roca: So
Paulo, 2007.
COUTO G. Oncologia In: NELSON e COUTO. Medicina Interna de Pequenos
Animais. 4 ed. Rio de Janeiro- RJ: Elsevier, 2010, Cap. 76, p. 1145.
AMARAL A. GASPAR L.F. SILVA S.B. ROCHA N.S. Diagnstico citolgico do
tumor venreo transmissvel na regio de Botucatu, Brasil (estudo descritivo:
1994-2003). Revista Portuguesa de Cincia Animal. (2004) 99 (551) 167-171.
MARK P. G. Manual Saunders: Teraputico Veterinrio. 2. Ed. So Paulo: Editora
MedVet, 2009.

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