GLIBENCLAMIDA

Mecanismo de accin
Las sulfonilureas estimulan la liberacin de insulina a un sitio especifico en el complejo que
conductos de K
ATP
en la celula ( receptores de sulfoniloreas, SUR.) e inhiben su actividad la
inhibicin del conducto K
ATP
causa despolarizacin

de la membrana celular y una serie de eventos
que conducen a la secrecin de insulina. La administracin aguda de sulfoniloreas en pacientes
con diabetes tipo 2 incrementa la liberacion de insulina del pancrea.tambien pueden reducir la
eliminacin epatica de insulina incrementndose a un ms la concentracin plasmtica de esta
hormona.
El mecanismo exacto de la accin hipoglucemiante no ha sido claramente establecido, al parecer
se debe por estimulacin de la secrecin de insulina por parte de las clulas beta de los islotes del
pncreas mediante un mecanismo an no definido, otros mecanismos sugeridos incluyen
disminucin de la produccin basal de glucosa heptica e incremento en la accin perifrica de la
insulina a nivel del postreceptor (probablemente a nivel intracelular). Al parecer aumenta la
sensibilidad a la insulina de los tejidos extrapancreticos.
Farmacocintica
Despus de administrada una dosis de glibenclamida se alcanza su pico de absorcin a la hora
siguiente, y su administracin regular no tiene efecto de depsito en los tejidos se encuentra undo
a protenas (90-99%). Su vida media es de aproximadamente 10 horas. El efecto hipoglicemiante
sanguneo persiste por 24 horas despus de su administracin matutina en pacientes diabticos
que no estn en ayuno. La glibenclamida se convierte en dos metabolitos principales, siendo
eliminados por la bilis y la orina, aproximadamente en un 50% por cada va. Esta eliminacin por
las dos vas es cualitativamente diferente a las otras sulfonilureas, las cuales se excretan
principalmente por orina. Las sulfonilueras se unen ampliamente a las protenas plasmticas
(enlace no inico), por lo que su desplazamiento por otros medicamentos puede incrementar su
accin hipoglicemiante.
Reacciones adversa
Molestias visuales transitorias (al inicio), hipoglucemia que puede llegar alcoma, signos de
contrarregulacin adrenrgica (sudoracin, piel hmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensin,
palpitaciones, angina de pecho, arritmias cardiacas), trombocitopenia leve o grave (prpura),
anemia hemoltica, eritrocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia,
porfiria, molestias visuales transitorias, nuseas, vmitos, sensacin de opresin o de epigastrio
lleno, dolor abdominal, diarrea,Hepatitis, aumento de enzimas hepticas y/o colestasis e ictericia
(suspender tto.).



Indicaciones:
Tratamiento de la diabetes mellitus no insulinodependiente (tipo II) leve o moderadamente
severa, estable, no complicada, y aqullas con fallas a otros hipo-glucemiantes.
Contraindicaciones y precauciones:
Glibenclamida est contraindicada en los siguientes casos:
Embarazo.
Diabetes insulino dependiente, Diabetes juvenil, inestable o diabetes sacarina con valores
muy variables de glucemia.
Diabetes complicada por acidosis, cetosis, coma diabtico, ciruga mayor, infeccin grave o
trauma grave.
Debido a su potencia, es importante que este medicamento sea utilizado con precaucin
en ancianos o pacientes debilitados.
Los ancianos tienen una mayor prevalencia de hipoglucemia precipitada por sulfonilureas
que los jvenes. Este medicamento debe utilizarse con precaucin; la hipoglucemia puede
ser pronunciada y prolongada en ancianos.
Se sabe que la diabetes materna incrementa el ndice de malformaciones y la mortalidad
perinatal. Glibenclamida puede producir hipoglucemia prolongada o hiperinsulinismo en el
recin nacido. Las diabticas embarazadas deberan ser tratadas con insulina.
El desplazamiento de protenas ocurre con fenilbutazona, sulfonamidas, y salicilatos a
altas dosis. Los medicamentos que perjudican la tolerancia a glucosa incluyen
anticonceptivos orales, corticosteroides, tiazidas, furosemida, hormonas tiroideas (altas
dosis), y niacina. La ingestin aguda de alcohol produce hipoglucemia, pero crnicamente
incrementa el metabolismo de sulfonilureas.
Interacciones medicamentosas y de otro gnero:
La accin hipoglucemiante se puede poten-cializar si GLIBENCLAMIDA se asocia con
hipoglucemian-tes orales o insulina, esteroides anabolizantes, betablo-quea-dores, preparados
bigua-n-dicos, inhibidores de la MAO, bezafibra-to, clofibrato, cloranfenicol, derivados
cumar-nicos, fenflu-ramina, fosfamida, sulfinpirazona, tetraci-cli-nas, miconazol, fenilbutazona,
salicilatos, antiinflama-torios no esteroideos, inhibidores de la ECA, sul-fona-midas, probenecid,
pentoxifilina parenteral a dosis altas y con fluoroquino-lonas.
La accin hipoglucemiante se puede disminuir al asociar GLIBENCLAMIDA con corticosteroides,
cido nico-tnico (a dosis elevadas), estrgenos, gest-genos, derivados de la fenotiacina, tiacidas y
otros salurticos, simpa-ticomim-ticos, hormonas tiroideas, laxantes (a dosis altas),
acetazolamida, clonidina, glucagn, bloqueadores de canales de calcio e -isoniacida.
Los betabloqueadores, clonidina, guanetidina y reserpina pueden enmascarar los sntomas de una
hipoglucemia. Los antagonistas de los receptores H2 pueden potencia-lizar o disminuir el efecto
hipoglucemiante. El alcohol puede intensificar o disminuir el efecto hipoglucemiante de
GLIBENCLAMIDA, por lo que el mdico deber determinar la cantidad permitida de acuerdo con su
criterio, y comunicar al paciente de este riesgo, as como de presentar una sensacin de bochorno
y enrojecimiento de la cara y agi-tacin.

Precauciones:
El empleo durante el periodo de lactancia debe ser bajo exclusivo criterio mdico. El tratamiento
con Glibenclamida debe estar acompaado de una dieta prescrita. Se puede presentar reacciones
semejantes a las del disulfiram cuando se ingiere alcohol. Se puede presentar fotosensibilidad. En
caso de embarazo y lactancia, el mdico debe evaluar la relacin riesgo/beneficio de su
prescripcin durante estos perodos pero se recomienda la sustitucin por insulina. Puede alcanzar
la leche materna.
Los pacientes geritricos son ms sensibles a los efectos de la Glibenclamida, dado que se reduce
el metabolismo y la excrecin, por lo cual es preferible evitar los hipoglucemiantes orales de
accin prolongada. Se debe tener un control en forma peridica de la glicemia pre y posprandial.
Se puede presentar hipoglucemia por los cual debe instruirse al paciente y su familia. Se debe
realizar un balance riesgo/beneficio y control estricto en pacientes con insuficiencia renal,
heptica o suprarrenal, debilidad general, malnutricin, nuseas, vmitos, insuficiencia hipofisaria
y disfuncin tiroidea.
Segn criterio mdico se puede utilizar insulina en intervenciones quirrgicas y en casos de
descompensacin. En caso de cambiar un hipoglucemiante por Glibenclamida, ste debe ser
siempre bajo supervisin e indicacin mdica, iniciar 24 horas despus de la ltima toma,
iniciando con 2,5 mg y ajustando la dosis en forma semanal de acuerdo con la evolucin del
paciente. Si es cloropropamida se debe esperar 48 horas salvo otra indicacin mdica. Se debe
informar al paciente que nunca se debe corregir el olvido de una dosis con una mayor en la
siguiente toma, se debe instruir al paciente y a su familia como actuar en estas situaciones y ante
otras posibles eventualidades.
Presentacin:
Cada tableta contiene 5 mg de glibenclamida.
Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos.



Dosis:
Adultos: iniciar con 2,5 a 5 mg una vez al da en el desayuno; la dosificacin se ajusta con
incrementos que no superen los 2,5 mg en intervalos semanales, hasta el control de la diabetes o
hasta que la dosis diaria total sea de 15 mg, dosis mayores es poco probable que produzcan
beneficios adicionales pero se han dado dosis de hasta 20 mg/da. La mxima dosis nica es de 10
mg, dosis mayores se deben dar divididas y repartidas cada 12 horas, antes del desayuno y la
comida. En pacientes adultos mayores, debilitados o mal nutridos, o con disfuncin renal o
heptica debe comenzarse con 1,25 mg una vez al da.

METFORMINA
Mecanismo de accin:
Sabemos que es un antihiperglucemiante que no acta como hipoglucemiante (no
modifica sensiblemente las concentraciones de insulina) y que el mecanismo
posiblemente ms importante se da al inhibir la produccin heptica de glucosa
(gluconeognesis) a travs de la activacin de una enzima heptica denominada protena
cinasa activada por adenosn monofosfato (AMPK), que produce una inhibicin de la
expresin de genes de la gluconeognesis. adems la hiptesis de que la MET inhibe la
gluconeognesis a corto plazo reduciendo el flujo gluconeognico por una accin
puramente energtica al disminuir la sntesis de adenosn trifosfato en el hepatocito
independientemente del efecto transcripcional del anterior mecanismo. La MET en el
hepatocito tambin es susceptible de inhibir a largo plazo la gluconeognesis mejorando
la esteatosis heptica por la activacin de forma indirecta de la AMPK, con lo que inhibe
por fosforilacin la actividad acetil-CoA carboxilasa, una enzima que controla la
lipognesis. En definitiva, a largo plazo este mecanismo podra mejorar la esteatosis
heptica, con lo que disminuira la lipotoxicidad y, en consecuencia, acrecentara la
sensibilidad a la insulina del hepatocito, y, por ende, disminuira la gluconeognesis.
Farmacocintica
Se administra por va oral y se absorbe en el intestino delgado de una forma incompleta y
lenta. No se une prcticamente a las protenas plasmticas, con lo que su distribucin por
los tejidos perifricos es rpida. La biodisponibilidad en una dosis de 500 u 850 mg
ingerida en ayunas es de un 50-60%, lo que indica que la absorcin no es lineal con
respecto a dosis cada vez mayores. Con los alimentos se retrasa y se reduce la absorcin, y
alcanza las concentraciones plasmticas mximas entre una y dos horas. Su semivida
plasmtica oscila entre 1,5 y 5 horas; no se metaboliza en el hgado y se elimina inalterada
por el rin (un 90% en el plazo de 12 horas). Todas estas propiedades hacen que no se
acumule en el organismo en presencia de una funcin renal normal y que haya que
administrarla de dos a tres veces al da, preferiblemente con las comidas (menos
intolerancia digestiva).
Indicaciones teraputicas: Diabetes mellitus no dependiente de insulina (tipo II) leve o moderada;
utilizada en pacientes obesos o con tendencia al sobrepeso.
Reacciones adversa: Estamos ante un medicamento seguro y con una larga experiencia, con varios
efectos secundarios posibles. stos rara vez son graves, y cuando se han presentado ha sido
generalmente porque estaba contraindicado el uso de MET. Las molestias gastrointestinales
suelen ser los efectos secundarios ms frecuentes (diarrea, nuseas, vmitos, flatulencia, malestar
abdominal, anorexia...). Algunos pacientes experimentan una alteracin del sentido del gusto
(sabor metlico). Estos sntomas pueden alcanzar tal intensidad que haya que retirar el
tratamiento (un 5% de los pacientes)25. Por regla general, suele ocurrir cuando comenzamos la
administracin de MET o cambiamos de dosis con tendencia a ir disminuyendo con el tiempo.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a METFORMINA.
Diabetes gestacional.
Diabetes mellitus tipo I.
Insuficiencia renal.
Insuficiencia heptica.
Insuficiencia cardiaca.
Desnutricin severa.
Alcoholismo crnico.
Complicaciones agudas de la diabetes (cetoacidosis).
Deficiencia de vitamina B12, hierro y cido flico.
Embarazo y lactancia.
Infecciones graves.
Traumas.
Deshidratacin.
Interacciones medicamentosas
Alcohol, cimetidina, amilorida, nifedipino, digoxina, morfina, procainamida, quinidina,
quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim, vancomicina, furosemida.
Medicaciones que causan hiperglicemia como: Anticonceptivos orales, que contengan
estrgenos; corticosteroides; diurticos; tiazidas; estrgenos; isonizida; niacina;
fenotiazidas, especialmente clorpromazina; fenitona; agentes simpaticomimticos;
hormonas tiroideas.

Precauciones:
Interrumpir y hospitalizar de inmediato ante signos inespecficos como calambres
musculares con trastornos digestivos, dolor abdominal y astenia grave, posible acidosis
lctica. Vigilar funcin renal antes de iniciar tto., mn. 1 vez/ao si es normal y mn. 2-4
veces/ao si nivel creatinina LSN y en ancianos (en ellos adems precaucin al iniciar tto.
con antihipertensivos, diurticos o AINE por riesgo de deterioro renal). Suspender 48 h
antes de ciruga con anestesia general, raqudea o peridural, reanudar pasadas 48 h de la
misma o tras reanudacin de nutricin oral, y slo si funcin renal normal. Suspender
antes o en el momento de exploracin radiolgica con medio de contraste yodado
(intravascular) y no reanudar hasta pasadas 48 h, slo si funcin renal normal.
Seguimiento de parmetros de crecimiento y pubertad en nios, especialmente de 10 a 12
aos.
Usos Clnicos: frmaco oral utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y por lo general se
acepta como tratamiento de la primera lnea para este trastorno. Es eficaz como monoterapia y su
combinacin con casi cual quier otro tipo para la diabetes tipo 2 y su utilidad se basa en datos de
un gran nmero de estudios.
Medicaciones que causan hipoglicemia como: Clofibrato, inhibidores de la monoaminooxidasa,
probenecid, propanolol, rifabutina, rifampicina, salicilatos, sulfonamidas, accin larga,
sulfonilureas.
Presentacin:
Presentaciones de 250 mg. 500 mg. 850 mg. y 1000 mg. en forma de tabletas o comprimidos que
se administran por va oral.
DOSIS: La dosis recomendada es de 0.5 a 1.0 g cada 12 horas con una dosis mxima 2250 mg









BIBLIOGRAFIA
http://www.vademecum.es/principios-activos-glibenclamida-a10bb01
http://www.labvannier.com.ar/productos/productos/glibenclamida.htm
http://farmasantisteban.com.ar/Farmacologia/glibenclamida1.htm
http://www.tqfarma.com/Vadem%C3%A9cumMK/TractoAlimentarioyMetabolismo/Glibenclam
idaMK.aspx
http://www.farmaciasahumada.cl/fasaonline/fasa/MFT/PRODUCTO/P442.HTM
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Metformina.htm
http://www.vademecum.es/principios-activos-metformina-a10ba02
http://www.minsa.gob.pe/portalbiblioteca2/biblio/plm/PLM/productos/48812.htm