Disciplina de Fisiopatologia Curso de Medicina Ana Siquara Infeces e Tumores do SNC Objetivos
-Reconhecer as meningites bacterianas e virais -Reconhecer meningoencefalite tuberculosa e viral -Reconhecer os principais tumores do SNC: glioma, ganglioglioma, meduloblastoma e meningioma Infeces do SNC Patogenia -Agresso direta aos neurnios ou clulas da glia, formao de toxinas, resposta inflamatria ou resposta do sistema imune Vias -Disseminao hematognica -Implantao direta -Extenso local -Sistema nervoso perifrico Infeces do SNC Meningite piognica aguda (bacteriana) -Etiologia: depende da idade E. Coli e S. pneumoniae N. meningitidis S. pneumoniae e L. monocytogenes -Clnica: sinais de infeco sistmica, irritao menngea e alterao neurolgica Infeces do SNC Meningite piognica aguda (bacteriana) -Macroscopia: lquor turvo ou purulento; exsudato nas meninges; vasos congestos -Microscopia: neutrfilos nos espaos subaracnoides e ao redor dos vasos; fibrose Pneumococos: exsudato gelatinoso Infeces do SNC Meningite piognica aguda Infeces do SNC Meningite assptica aguda (viral) -Clnica: irritao menngea, febre e alterao do nvel de conscincia -Lquor com pleocitose linfocitria, glicose quase normal e elevao moderada das protenas -Agente etiolgico raramente encontrado -Geralmente autolimitada -Tratamento sintomtico Infeces do SNC Meningoencefalite tuberculosa -Forma mais comum de neurotuberculose -Mais comum em escolares -Leso secundria, originada de foco pulmonar (disseminao hematognica) -Com encefalite tuberculosa -Sintomas tpicos de meningite: cefalia, confuso mental e vmitos -Complicaes graves: Fibrose aracnoidea hidrocefalia Endarterite obliterante infarto do encfalo Infeces do SNC Meningoencefalite tuberculosa -Macroscopia: espao subaracnoide com exsudato gelatinoso ou fibroso, mais comum na base do encfalo Grnulos esbranquiados nas meninges e na superfcie cerebral reas de aderncia da meninge superfcie cerebral Meningite difusa Infeces do SNC Infeces do SNC Meningoencefalite tuberculosa -Microscopia: granulomas com necrose caseosa e clulas gigantes, alm de linfcitos e plasmcitos Endarterite obliterativa Infeco generalizada (plexo coroide) pode levar s complicaes Infeces do SNC Infeces do SNC Meningoencefalite viral -Pode ter acometimento da medula -Vrus infectam tipos especficos de clulas ou reas especficas do SNC -Alguns microrganismos: HPV tipos 1 e 2, herpes zster, citomegalovrus, poliomielite, raiva e HIV Encefalite viral: manguitos perivasculares de linfcitos e ndulos microgliais Infeces do SNC Tumores do SNC Risco estimado no Brasil: 5 casos novos / 100 mil homens e 4 casos novos / 100 mil mulheres 50-75% so tumores primrios e o restante metstase Classificao dos tumores: -Graus I a IV -Atipias nucleares, mitoses, proliferao vascular e / ou necrose Tumores do SNC Gliomas -Grupo mais comum -Trs tipos: astrocitomas; oligondendrogliomas; ependimomas Tumores do SNC Gliomas -Astrocitomas infiltrativos: Astrocitoma difuso Astrocitoma anaplsico Glioblastoma
-Astrocitomas no infiltrativos: Astrocitoma piloctico Xantoastrocitoma pleomrfico
-Outros: Oligodendroglioma Ependimoma Tumores do SNC Gliomas Astrocitomas infiltrativos -Maioria dos tumores primrios de adultos -Localizado em qualquer regio do SNC -Graus II a IV Tumores do SNC Gliomas Astrocitomas infiltrativos -Astrocitoma difuso (grau II) Macroscopia: tumor infiltrativo, mal delimitado e expansivo, acinzentado Microscopia: aumento leve a moderado da celularidade glial; pleomorfismo nuclear varivel; prolongamentos de astrcitos entremeados
Tumores do SNC Astrocitoma difuso. A) Expanso do giro, com aplanamento. B) Tumor acinzentado e vtreo causando expanso do septo pelcido Tumores do SNC Astrocitoma difuso. A) Pleomorfismo nuclear leve. B) Fundo fibrilar Tumores do SNC Gliomas Astrocitomas infiltrativos -Astrocitoma anaplsico (grau III) Microscopia: maior aumento da celularidade; maior pleomorfismo nuclear; mais mitoses Astrocitoma gemistoctico Tumores do SNC Mitose Astrocitoma gemistoctico Tumores do SNC Gliomas Astrocitomas infiltrativos -Glioblastoma (grau IV) Macroscopia: tumor firme e branco; ou amolecido e amarelado (necrose); ou com reas hemorrgicas Tumores do SNC Tumores do SNC Gliomas Astrocitomas infiltrativos -Glioblastoma Microscopia: maior aumento da celularidade; maior pleomorfismo nuclear; mais mitoses; necrose; padro de pseudopaliada (clulas tumorais se arranjam ao longo das bordas da necrose); proliferao de clulas vasculares (tufos de clulas empilhadas, dentro da luz do vaso) Tumores do SNC Glioblastoma: infiltrao difusa das clulas neoplsicas Tumores do SNC Proliferao vascular Tumores do SNC Gliomas Astrocitomas infiltrativos -Glioblastoma Biologia molecular: mutaes do p53 e superexpresso do PDGF-A so as mais comuns Tumores de alto grau: mutaes de RB e p16/CDKNaA Glioblastoma primrio: MDM2, EGFR Glioblastoma secundrio: p53, PDGF-A Tumores do SNC Gliomas Astrocitomas infiltrativos -Glioblastoma Clnica: sintomas dependem da localizao e velocidade de crescimento do tumor Crises convulsivas, cefaleia e dficits neurolgicos focais Tratamento: cirurgia e tratamento adjuvante Tumores do SNC Critrios (feies) histolgicas Nome Graduao Sobrevida 1 critrio, geralmente atipias nucleares Astrocitoma difuso de baixo grau Grau II > 5 anos 2 critrios, geralmente atipias nucleares e mitoses Astrocitoma anaplsico Grau III 2 a 5 anos 3 ou 4 critrios: atipias, mitoses, proliferao vascular e/ou necrose Glioblastoma Grau IV < 1 ano Classificao dos astrocitomas infiltrativos Tumores do SNC Gliomas Astrocitoma no-infiltrativo -Astrocitoma piloctico (grau I) Crianas e adultos jovens Comportamento benigno Localizado em cerebelo, assoalho e parede do 3 ventrculo, nervos pticos e hemisfrios cerebrais
Tumores do SNC Gliomas Astrocitoma no-infiltrativo -Astrocitoma piloctico Macroscopia: cstico ou slido; raramente infiltrativo Tumores do SNC Gliomas Astrocitoma no-infiltrativo -Astrocitoma piloctico Microscopia: clulas com prolongamentos longos e finos formando malhas fibrilares densas; fibras de Rosenthal; corpsculos granulares eosinoflicos; proliferao celular vascular Necrose e mitose so incomuns Astrocitoma piloctico. A) Astrocitoma piloctico; B) e C) Fibras de Rosenthal; D) Corpsculos granulares eosinoflicos; E) Arranjo perivascular das clulas tumorais Tumores do SNC Gliomas Astrocitoma no-infiltrativo -Astrocitoma piloctico: Clnica: crescimento lento Tratamento: cirurgia Tumores do SNC Gliomas Astrocitoma no-infiltrativo -Xantoastrocitoma pleomrfico (grau II) Crianas e adultos jovens com histria de convulses Tumor de lobo temporal Tumores do SNC Gliomas Astrocitoma no-infiltrativo -Xantoastrocitoma pleomrfico Microscopia: astrcitos neoplsicos que podem conter lipdios; atipia nuclear pode ser extrema; ausncia de necrose e mitose Xantoastrocitoma pleomrfico. A) Astrcitos lipidizados; B) Pleomorfismo com clulas gigantes; C) Corpsculos granulares eosinoflicos, PAS +; D) Rede densa de reticulina Tumores do SNC Gliomas Oligodendroglioma -Segundo tipo mais comum de glioma -4 e 5 dcadas de vidas -Grau II Tumores do SNC Gliomas Oligodendroglioma -Macroscopia: acinzentado, gelatinoso, bem circunscrito Pode ter cistos, focos de calcificao e hemorragia Tumores do SNC Gliomas Oligodendroglioma -Microscopia: clulas regulares, com ncleo esfrico contendo cromatina finamente regular e circundados por um halo Delicada rede de capilares anastomosantes Mitoses so raras -Subtipo anaplsico Tumores do SNC Oligodendroglioma: clulas tumorais com ncleos arredondados, halos e capilares de paredes finas Tumores do SNC Gliomas Oligodendroglioma -Biologia molecular Perda da heterozigose para cromossomo 1p e 19q -Clnica Convulses -Prognstico melhor que astrocitomas -Tratamento Cirurgia e tratamento adjuvante Tumores do SNC Gliomas Ependimoma -Tumor originado das clulas ependimrias -At 20 anos: prximo ao 4 ventrculo, 5-10% dos tumores primrios -Adultos: medula -Associados a neurofibromatose tipo 2 -Grau II Tumores do SNC Localizao do 4 ventrculo Tumores do SNC Gliomas Ependimoma -Macroscopia: massas slidas ou papilares, originadas no assoalho; bem delimitados -Microscopia: clulas com ncleos regulares arredondados e cromatina granular abundante; base fibrilar fina e densa; rosetas; pseudorosetas perivasculares -Subtipo anaplsico (grau III) Tumores do SNC Ependimoma. A) Tumor em 4 ventrculo. B) Clulas tumorais com ncleos arredondados, rosetas e pseudorosetas Tumores do SNC Gliomas Ependimoma -Biologia molecular: gene NF2 do cromossomo 22 (tumores da medula), cromossomo 9 (tumores supratentoriais) -Clnica: hidrocefalia -Prognstico: crianas at 5 anos e regio supratentorial: 50% sobrevida -Outras leses: subependimoma; papiloma do plexo coroide Tumores do SNC Ganglioglioma -Geralmente tumor com componente neuronal (ganglio) e glial (glioma) -Crescimento lento -Localizados principalmente no lobo temporal
Tumores do SNC Ganglioglioma -Macroscopia: geralmente com cisto -Microscopia: agrupamentos irregulares de clulas ganglionares, com orientao aleatria dos neuritos; binucleao; componente glial semelhante a astrocitoma de baixo grau (ausncia de mitose e necrose) Tumores do SNC Ganglioglioma: clulas binucleadas agrupadas irregularmente Tumores do SNC Ganglioglioma -Clnica Convulses -Tratamento Cirurgia Tumores do SNC Meduloblastoma -Tumor indiferenciado -Principalmente crianas -Cerebelo (linha mdia em crianas; lateral em adultos) Tumores do SNC Meduloblastoma -Macroscopia: tumor bem delimitado, acinzentado e frivel, que se estende superfcie do cerebelo -Microscopia: muito celular; clulas anaplsicas; clulas pequenas, alongadas, citoplasma escasso, ncleo hipercromtico; muitas mitoses -Metstases atravs do lquor Tumores do SNC Meduloblastoma. A) Tumor em regio superior do cerebelo (linha mdia). B) Clulas pequenas, alongadas, de citoplasma escasso e ncleo hipercromtico Tumores do SNC Meduloblastoma -Biologia molecular Isocromossomo 17q cromossomo anormal perda do material -Clnica Hidrocefalia -Tratamento Cirurgia e radioterapia -Prognstico Ruim Tumores do SNC Meningioma -Tumor originado das clulas meningoteliais (fibroblastos) da aracnoide e ligados dura-mater -Adultos (mulheres); raros em crianas -Benigno -Superfcie externa do encfalo e interior do sistema ventricular -Fator de risco: radioterapia -Grau I Tumores do SNC Tumores do SNC Meningioma -Macroscopia: massa arredondada com base dural bem definida; comprime encfalo; pode acometer o osso Superfcie com tecido fibroso fino, que pode ser bosselado ou polipoide Pode crescer em placa Tumores do SNC Meningioma comprimindo o encfalo Tumores do SNC Meningioma -Microscopia: geralmente clulas de ncleo arredondado ou alongado, citoplasma eosinoflico e membrana citoplasmtica indistinta; organiza-se de formas variadas; corpos psamomatosos -Meningioma atpico (grau II) -Meningioma anaplsico (grau III) -Invaso cerebral indica possvel recorrncia Tumores do SNC Meningioma. A) Clulas tumorais de membrana citoplasmtica indistinta e corpos psamomatosos. B) Clulas tumorais e corpos psamomatosos Tumores do SNC Meningioma -Biologia molecular: perda do cromossomo 22 (22q) -Comuns em neurofibromatose tipo 2 -Clnica Sintomas inespecficos ou localizados Geralmente tumor nico