HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Kindt, Goldsby y Osborne (1992/2007), hipersensibilidad del tipo IV o tarda (DTH):

Cuando algunas subpoblaciones de clulas TH activadas se encuentran con ciertos tipos
de antgenos, secretan citosinas que inducen una reaccin inflamatoria localizada que se
denomina hipersensibilidad tarda (DTH, del ingls delayed-type hypersensitivity). Esta
reaccin se caracteriza por una gran entrada de clulas inflamatorias inespecficas al sitio,
en particular macrfagos. Fue descrita en 1890 por Robert Koch, quien observ que los
individuos infectados por Mycobacterium tuberculosis experimentaban una reaccin infl
amatoria localizada cuando se les inyectaba por va intradrmica un filtrado derivado de
cultivo de micobacterias. Denomin a esta reaccin cutnea localizada reaccin a la
tuberculina. Ms tarde, al quedar en claro que otros antgenos tambin pueden
desencadenar esta reaccin (cuadro 15-6), su nombre cambi al de hipersensibilidad
tarda, de tipo retrasado o tipo IV para referirse a su inicio postergado y a la lesin tisular
(hipersensibilidad) que suele acompaarla. El trmino hipersensibilidad es motivo de
cierta confusin porque sugiere que las reacciones de DTH son siempre dainas. Aunque
en algunos casos estas reacciones producen lesin tisular extensa y son patolgicas por s
mismas, en muchos otros la lesin de los tejidos es limitada y la reaccin desempea un
papel importante en la defensa contra los agentes patgenos intracelulares y los antgenos
de contacto. Las piedras angulares de la reaccin tipo IV son retraso del tiempo necesario
para que la reaccin se desarrolle y reclutamiento de macrfagos en vez de neutrfilos,
que son los reclutados en la reaccin tipo III. Los macrfagos son los componentes
principales de los infiltrados que rodean los sitios de inflamacin. (pg. 393)


Roitt (2003), hipersensibilidad mediada por clulas (retardada; tipo IV):
Esta forma de hipersensibilidad se encuentra en muchas reacciones alrgicas contra
bacterias, virus y hongos, en la dermatitis por contacto que es el resultado de la
sensibilizacin a ciertas sustancias qumicas simples y en el rechazo al trasplante de
tejidos. Quiz el ejemplo ms conocido en la reaccin Mantoux obtenida por la inyeccin
de tuberculina en la piel de un individuo en quien la infeccin previa con la micobacteria
haba inducido un estado de inmunidad mediada por clulas (IMC). La reaccin se
caracteriza por eritema e induracin (fig. 16-25), que aparece solo despus de varias
horas (de all el trmino retardada) y alcanza un mximo a las 24-48 horas, para
despus desvanecerse. Desde el punto de vista histolgico, la fase ms temprana de la
reaccin se observa como un manguito perivascular con clulas mononucleares y
polimorfonucleares. Estos ltimos migran enseguida fuera de la lesin y dejan detrs un
infiltrado con predominio de clulas mononucleares, constituido por linfocitos y clulas
de la serie monocitos-macro-fagos (fig. 16-25b). Esto contrasta con el carcter
esencialmente neutrfilo de la reaccin de Arthus (fig. 16-19b). (pag. 389-390)
Kumar, Abbas, Fausto y Aster (2010) Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV):
El tipo celular de la hipersensibilidad se inicia por linfocitos T activados por el antgeno
(sensibilizados), como linfocitos T CD4+ y CD8+ (fig. 6-19). La hipersensibilidad
mediada por linfocitos TCD4+ inducida por antgenos ambientales y por antgenos
propios puede ser una causa de enfermedad inflamatoria crnica. Actualmente se sabe
que muchas enfermedades autoinmunitarias estn producidas por reacciones infl
amatorias generadas por linfocitos TCD4+ (tabla 6-6). En algunas de estas enfermedades
autoinmunitarias mediadas por los linfocitos T, tambin pueden estar implicados los
linfocitos CD8+. De hecho, en algunas formas de reacciones mediadas por linfocitos T,
especialmente las que se producen despus de infecciones vricas, los linfocitos CD8+
pueden ser las clulas efectoras dominantes. (pg. 205)
Kumar et al (2010) Reacciones de linfocitos T CD4+: hipersensibilidad retardada e inflamacin
inmunitaria
Las reacciones inflamatorias producidas por los linfocitos T CD4+inicialmente se
caracterizaron por la presencia de una hipersensibilidad retardada (HSR) contra antgenos
administrados por va exgena. Los mismos fenmenos inmunitarios son responsables de
las reacciones inflamatorias crnicas frente a los tejidos propios. Debido a la
participacin fundamental del sistema inmunitario adaptativo en esta inflamacin, a
veces se denomina infamacin inmunitaria. Los linfocitos T H 1 y T H 17 contribuyen a
enfermedades especficas de rgano en las que la inflamacin es un aspecto prominente
de la anatoma patolgica.3 6 La reaccin inflamatoria asociada a los linfocitos T H 1
est dominada por macrfagos activados, y la reaccin desencadenada por los linfocitos
T H 17 tiene un mayor componente neutroflico (pg. 205-206)
Roitt, Brostoff, y Male (2000) Hipersensibilidad tipo IV:
Segn la clasificacin de Coombs y Gell, las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV
(retardada) tardan ms de 12 horas en manifestarse, y en ellas estn implicadas
reacciones inmunitarias medidas por clulas, sin intervencin alguna de las reacciones
humorales. Sin embargo, en la actualidad se sabe que hay otras reacciones de
hipersensibilidad que tambin pueden encajar dentro de esta definicin. Por ejemplo, la
fase tarda de las reacciones mediadas por IgE se puede manifestar hasta 12-24 horas
despus del contacto con el alrgeno. Aunque el mecanismo fundamental de esta
reaccin esta mediado por IgE, en ella tambin intervienen las clulas T colaboradoras, lo
que complica an ms el panorama. Hay otras reacciones (como la reaccin de
hipersensibilidad de Jones-Mote, que puede que sea anloga a las reacciones de los
basotiloscutaneos de los cobayas) que antiguamente tambin se consideraron reacciones
de hipersensibilidad de tipo IV, aunque sus mecanismos y su importancia clnica todava
no han sido aclarados: en este captulo no se volver a hacer mencin a estas reacciones.
(pg. 341)
Roitt et al (2000) Hipersensibilidad tipo IV; Hipersensibilidad por contacto:
La hipersensibilidad por contacto se caracteriza por una reaccin eccematosa en la zona
en que se produce contacto con alrgeno (fig. 26.2). Suele aparecer tras el contacto con
agentes como el nquel, los cromatos, los aceleradores de la polimerizacin de las gomas
y el pentadecacatecol (componente de la hiedra venenosa). El contacto con agentes
irritantes que provocan lesiones cutneas mediante mecanismos txicos no relacionados
con la hipersensibilidad puede dar lugar a eccemas, aunque las reacciones iniciales
difieren, los acontecimientos inmunitarios que se producen tras el contacto con agentes
irritantes y con alrgenos son parecidos. (pg. 341-342)
Roitt et al (2000) Hipersensibilidad tipo IV; Hipersensibilidad del tipo tuberculinico:
Este tipo de hipersensibilidad fue descrito originalmente por Koch. El investigador Koch
observo que cuando se inyectaba por via subcutnea a los pacientes tuberculosos un
filtrado de un cultivo tuberculino (antgenos procedentes del bacilo de la tuberculosis) se
produca una reaccin febril y malestar general. En el punto de la inyeccin apareca una
zona de endurecimiento e hinchazn. Los antgenos solubles de diversos organismos,
entre los que se encuentran Mycobacterium tuberculosis, M. Leprac y Leishmania
trpica, inducen reacciones de este tipo en los individuos sensibilizados. Estas reacciones
cutneas se suelen utilizar para comprobar si un individuo es sensible frente a un
determinado organismo, es decir, si ha sido expuesto previamente al mismo (fig. 26.8).
Esta forma de hipersensibilidad tambin puede ser inducida por agentes de origen no
microbiano, como el berilio y el circonio. (pg. 345)
Roitt et al (2000) Hipersensibilidad tipo IV; Hipersensibilidad granulomatosa:
La hipersensibilidad granulomatosa es la forma ms importante de hipersensibilidad de
tipo IV desde un punto de vista clnico, y es la causa de muchos de los efectos
patolgicos de las enfermedades en que intervienen procesos inmunitarios mediados por
clulas T. estas reacciones suelen ser consecuencia de la persistencia en el interior de los
macrfagos de microorganismos intracelulares o de otras partculas que estas partculas
no son capaces de destruir. En ocasiones tambin puede ser debida a la presencia
persistente de inmunocomplejos, como ocurre en la alveolitis alrgica. Estos procesos
dan lugar a la formacin de granulomas de clulas epitelioides. (pg. 346)









BIBLIOGRAFIA
Kindt, T., Goldsby, R., y Osborne, B. (2007). INMUNOLOGA de Kuby (sexta edicin). Mxico:
Mc Graw Hill. (Obra original publicada en 1992, Nueva York)
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Aster J. (2010). Patologa estructural y funcional. Robbins y
Cotran (8a edicin). Espaa: Saunders Elsevier. (Obra original publicada en Estados
Unidos)
Roitt (2003). Inmunologa. Fundamentos 10 Edicin. Mxico: Editorial Medica Panamericana.
Roitt, I., Brostoff, J., Male, D., (2000). Inmunologa. Espaa: Harcourt