Gerontológia

Created by XMLmind XSL-FO Converter.
A Gerontolgia Molekulris s
Klinikai Alapjai
Kvell, Krisztin, PTE ltalnos Orvostudomnyi Kar
Pongrcz, Judit, PTE ltalnos Orvostudomnyi Kar
Szkely, Mikls, PTE ltalnos Orvostudomnyi Kar
Balask, Mrta, PTE ltalnos Orvostudomnyi Kar
Ptervri, Erika, PTE ltalnos Orvostudomnyi Kar
Bak, Gyula, Debreceni Egyetem
mszaki szerkeszt: Bencze, Zsolt, Csngei, Veronika, Czulk, Szilvia
felels szerkeszt: Kvell, Krisztin, Pongrcz, Judit, Szkely, Mikls, Balask,
Mrta, Bak, Gyula, Bognr, Rita

A Gerontolgia Molekulris s Klinikai Alapjai
rta Kvell, Krisztin, Pongrcz, Judit, Szkely, Mikls, Balask, Mrta, Ptervri, Erika, s Bak, Gyula
mszaki szerkeszt: Bencze, Zsolt, Csngei, Veronika, Czulk, Szilvia
felels szerkeszt: Kvell, Krisztin, Pongrcz, Judit, Szkely, Mikls, Balask, Mrta, Bak, Gyula, Bognr,
Rita
Publication date 2011
Szerzi jog 2011 Pcsi Tudomnyegyetem
Copyright 2011, Dr. Kvell Krisztin, Dr. Pongrcz Judit, Dr. Szkely Mikls, Dr. Balask Mrta, Dr. Ptervri Erika, Dr. Bak Gyula

iii
Tartalom
1. Gerontolgia ................................................................................................................................... 1
1. A gerontolgia alapjai, demogrfiai adatok .......................................................................... 1
1.1. Bevezets, defincik ................................................................................................ 1
1.2. A npessg regedse ............................................................................................... 1
1.3. Kronolgiai s biolgiai kor ..................................................................................... 4
1.4. Az regeds etiolgija: genetikai mechanizmusok s krnyezeti tnyezk ............ 4
2. Adaptci s vulnerabilits, polimorbidits .......................................................................... 4
2.1. Adaptv homeosztatikus mechanizmusok progresszv deficitje az regeds sorn .. 4
2.2. Polimorbidits idsekben .......................................................................................... 8
3. Tpllkozs, fizikai llapot, testsszettel, sarcopenia .......................................................... 8
3.1. Bevezets: a testsly s testsszettel korfgg vltozsai ...................................... 8
3.2. A zsrtmeg (fat mass, FM) s zsrmentes tmeg (fat free mass, FFM) vltozsa a korral
9
3.3. A sarcopenia patogenezise ..................................................................................... 11
4. Immobilizci, fizikai aktivits, mozgsszervi zavarok ...................................................... 13
4.1. A fizikai aktivits jtkony hatsai ......................................................................... 13
4.2. Immobilizcis szindrma krnikus gynyugalom ............................................. 14
4.3. Idsek re-mobilizcija .......................................................................................... 18
5. A kardiovaszkulris rendszer jellemzi, abnormalitsai s betegsgei ............................... 18
5.1. Korfgg vltozsok a kardiovaszkulris rendszerben ........................................... 18
6. A lgzrendszer vltozsai, gyakori betegsgek ................................................................. 23
6.1. A mellkas s a tdk korfgg vltozsai ............................................................. 23
6.2. A lgutak korfgg vltozsai ................................................................................ 25
6.3. Ms lgzsfunkcis eltrsek idsekben ............................................................... 26
6.4. A lgzrendszer betegsgei a prevalencia nvekedse idsekben ...................... 26
7. A vesemkds vltozsai, elektrolit/vz s sav/bzis homeosztzis .................................. 27
7.1. regeds vs. nefron diszfunkcik ........................................................................... 27
7.2. regeds vs. nem-kivlaszt vesefunkcik ............................................................ 31
7.3. Veseelgtelensg idsekben ................................................................................... 31
7.4. Vizelet inkontinencia idsekben ............................................................................. 31
7.5. Elektrolit s vz hztarts s zavarai idsekben ..................................................... 32
7.6. regeds vs. pH zavarok ........................................................................................ 32
8. Az endokrin rendszer s az anyagcsere vltozsai ............................................................. 33
8.1. Korfgg vltozsok az endokrin rendszerben ....................................................... 33
8.1.1. Szexul-hormonok ..................................................................................... 33
8.1.2. Szinkropauza .............................................................................................. 34
8.1.3. Nvekedsi hormon (GH), inzulin-szer nvekedsi faktor (IGF) rendszer 34
8.1.4. Mellkvese kreg ....................................................................................... 34
8.1.5. Pajzsmirigy ................................................................................................. 34
8.2. Idskori endokrin vltozsokhoz trsul funkcionlis zavarok ............................. 34
8.2.1. Hszablyozs hhullmok .................................................................... 34
8.2.2. Benignus prosztata hiperplzia ................................................................... 35
8.2.3. Frailty (esendsg, trkenysg) ................................................................ 36
8.3. Az intermedier anyagcsere korfgg vltozsai ..................................................... 37
8.3.1. Sznhidrt anyagcsere ................................................................................ 37
8.3.2. Lipid anyagcsere ........................................................................................ 37
8.3.3. Purin anyagcsere ........................................................................................ 37
9. A gastrointesztinlis traktus vltozsai, akut s krnikus rendellenessgek ...................... 38
9.1. Interakci ms rendszerekkel ................................................................................. 38
9.2. A fels GI traktus gyakori zavarai ......................................................................... 38
9.3. Az als GI traktus gyakori zavarai ........................................................................ 39
10. Neurolgiai s pszicholgiai zavarok idsekben .............................................................. 41
10.1. Az idegrendszer korfgg vltozsai ................................................................... 41
10.1.1. Stroke ....................................................................................................... 41
10.1.2. A motoros funkcikat rint neurodegeneratv zavarok: Parkinson betegsg
42

A Gerontolgia Molekulris s
Klinikai Alapjai

iv
10.1.3. Demencik, Alzheimer betegsg .............................................................. 43
10.2. Pszicholgiai zavarok idsekben .......................................................................... 44
10.2.1. Delrium ................................................................................................... 44
10.2.2. Affektv zavarok, depresszi ................................................................... 44
11. Ids betegek gondozsa .................................................................................................... 45
11.1. Kommunikci az ids beteggel .......................................................................... 45
11.2. Idseket ellt rendszerek ..................................................................................... 45
11.3. Polipragmzia az idsekben ................................................................................. 46
12. Sikeres regeds ................................................................................................................ 47
12.1. Az regedst befolysol faktorok ....................................................................... 48
2. Molekulris gerontolgia .............................................................................................................. 51
1. A molekulris gerontolgia alapjai .................................................................................... 51
1.1. Alapok .................................................................................................................... 52
2. Az regeds elmletei ........................................................................................................ 54
2.1. Az regeds-elmletek csaldfja ........................................................................... 55
2.2. Evolcis elmletek, antagonisztikus pleiotrpia ................................................... 56
2.3. Programozott elmletek .......................................................................................... 57
2.4. Krosods elmletek ............................................................................................... 58
3. Mitokondrilis regeds ...................................................................................................... 59
3.1. A mitokondriumok srlkenyek ........................................................................... 60
3.2. ROS-medilt mitokondrilis krosods s regeds ............................................... 62
3.3. Mitokondrilis betegsgek ...................................................................................... 65
4. regeds s gnexpresszi ................................................................................................. 68
4.1. Telomer rvidls ................................................................................................... 68
4.2. Az regeds telomer rja ...................................................................................... 69
4.3. Telomerz ............................................................................................................... 70
4.4. Antagonisztikus pleiotrpia .................................................................................... 72
5. Genetikai httr s lettartam .............................................................................................. 73
5.1. Antagonisztikus pleiotrpia s genetikai programok .............................................. 74
5.2. Szzveseken vgzett vizsglatok .......................................................................... 75
5.3. Hossz letrt felels gnek ................................................................................... 76
6. Daganatok kialakulsa, regeds s daganatok, epidemiolgia s statisztika ..................... 81
6.1. Tumor szupresszor gnek ....................................................................................... 83
6.2. A p53 ambivalens szerepe ...................................................................................... 85
6.3. Antagonisztikus pleiotrpia s tumor szupresszor gnek ....................................... 87
6.4. Epidemiolgia s statisztika ................................................................................... 88
7. Genomikus vltozsok az regeds sorn ........................................................................... 89
7.1. Oxidatv DNS krosods s repair .......................................................................... 90
7.2. DNS krosods s javtsa progriban ................................................................. 94
8. Akut s krnikus stressz molekulris s sejtszint hatsai ................................................. 96
8.1. A kalria restrikci megnveli az lettartamot ...................................................... 97
8.2. A kalria-restrikci hatsainak reproduklsa ..................................................... 100
8.3. CR s antagonisztikus pleiotrpia ........................................................................ 100
9. Anyagcsere s lettartam I. ............................................................................................... 100
9.1. Antagonisztikus pleiotrpia .................................................................................. 100
9.2. Fehrje peroxidci, repair, kapcsold betegsgek ............................................ 101
9.3. PUFA ellentmonds .............................................................................................. 103
10. Anyagcsere s lettartam II. ........................................................................................... 104
10.1. A sirtuinok, mint kapcsolk ................................................................................ 104
10.2. Emls sirtuinok ................................................................................................... 106
10.3. Sirtuinok funkciinak felsorolsa ...................................................................... 108
10.4. Sirt1 farmakolgiai mimetikumok ...................................................................... 110
11. regedssel kapcsolatos intercellulris / intracellulris betegsgek .............................. 114
11.1. Lipofuscin vagyis lizoszomlis hulladk ............................................................ 117
11.2. Amyloid aggregtumok ...................................................................................... 118
11.3. Proteosoma funkci regeds sorn ................................................................... 121
12. Beavatkozs molekulris szinten ................................................................................... 127
12.1. Az lettartam-nvels mrtke, a tervezett beavatkozsok ................................ 128
12.2. A SENS korltai ................................................................................................. 129
13. Ajnlott irodalom ........................................................................................................... 129

1
1. fejezet - Gerontolgia
1. A gerontolgia alapjai, demogrfiai adatok
1.1. Bevezets, defincik
Gerontolgia (grgbl: Gron = szrke, regember, logos = tudomny) a normlis regeds biolgiai,
pszicholgiai s szocilis aspektusaival foglalkoz tudomny. Klnbzik a geritritl, ami az
orvostudomnynak az az ga, amely az idsek jellegzetes betegsgeit, vagy a mr fiatalkorban kezdd
betegsgek korfgg vltozsaival foglalkozik. A biogerontolgia a gerontolginak az regeds biolgiai
folyamataival foglalkoz ga. Interdiszciplinris kutats, ami a biolgiai regeds okait, hatsait s
mechanizmusait vizsglja, a humn regeds jobb megrtse rdekben. A posztindusztrilis nyugati
orszgokban az ids lakossg rendkvli nvekedse a biogerontolgit az egyik leggyorsabban fejld kutatsi
irnny tette.
1.2. A npessg regedse
A vrhat lettartam vilgszerte lthat nvekedse az ids, (65 vnl regebb) populci gyors nvekedst
eredmnyezte abszolt mrtkben ppgy, mint az ssznpessg arnyban. Az lettartam mr a korai trtneti
peridusoktl egyre ntt, a fejlettebb orszgokban a javuls kifejezettebb. A kor-specifikus mortalits cskkent,
az ember ltal maximlisan elrhet lettartam azonban nem vltozott. (I.1-1. bra s I.1-2. bra)

I.1-1. bra: lettartam grbk egyes populcikban

Gerontolgia

2

I.1-2. bra: Svd nk kor-specifikus hallozsi rtja 1751-tl 1950-ig s 1988-ban
A mortalitsban, vagy a szletskor vrhat lettartamban lthat regionlis eltrsek sok, klnfle faktor
kombicijbl addnak. Sok rgira ismertek az eltrsek, de ltalban egyes orszgokra vonatkoz rtkeket
hasonltanak (I.1-3. bra). A ritka kivtelek egyike Nmetorszg: itt az lettartam rtkek nem egyenletesen
oszlanak meg az orszg egsz terletn. A keleti-nyugati rtkek klnbsgei a kt rgi specilis trtnelmi
krlmnyeire vezethetk vissza: a mlt szzadban tbb vtizedig nagyon klnbz politikai s szocilis
rezsimekhez tartoztak. Az orszg 1990-es politikai jraegyeslse ellenre a klnbsgek mg mindig nagyok
(I.1-4. bra).

Gerontolgia

3

I.1-3. bra: A szletskor vrhat lettartam klnbz eurpai orszgokban

Gerontolgia

4
I.1-4. bra:A vrhat lettartam regionlis klnbsgei Nmetorszgban:Kelet-Nyugat eltrs (2003)
Eurpban a 65-vnl idsebb egynek arnya a 2000 s 2003 kztt vrhatan 15,5%-rl 24,3%-ra n. Ezek a
demogrfiai vltozsok nagy kihatssal jrnak az egszsggyi vonatkozsok mellett a munkaer, jlt,
biztonsg s nyugdj vonatkozsokra is.
1.3. Kronolgiai s biolgiai kor
How old would you feel if you did not know how old you were? (Milyen regnek reznd magad, ha nem
tudnd a korodat?)
A kt szmrtk nem szsgszeren egyezik. A funkcionlis-biolgiai kort inkbb az lettani llapot, mint a
kronolgiai kor hatrozza meg. A tnyezk kztt a testfelpts mellett a motoros teljestkpessg s az
rzkels is szerepelnek.
1.4. Az regeds etiolgija: genetikai mechanizmusok s
krnyezeti tnyezk
Az regeds komplex folyamat, amely minden l szervezetet rint. Vadonl llatok kisebb esllyel lnek
addig, hogy az regsget megrjk, de minden emls (belertve az embert is) hasonl regedsi folyamatot
kvet, ha a krnyezeti felttelek optimlisak, rizikfaktoroktl (ragadozk, hnsg) mentesek. Az regeds
multifaktorilis folyamat, egyetlen faktor sem ad magban magyarzatot a folyamatra. Az regeds sorn a
szervezet sejtjeinek, szveteinek, szerveinek makromolekuli halmozott mdon krosodnak. Ember esetben a
maximlisan elrhet lettartam kb. 120 v, mg az regedsi ksrletekben gyakran modellknt hasznlt egrnl
ez kb. 4 v. A kt species eltr regedsi temt genetikai klnbsgek magyarzhatjk, rintve a DNS-repair
hatkonysgt, az antioxidns enzimek mennyisgt, a szabadgyk-termels eltrseit. Emberben a mutcis
rta kb. 1 per 10
7-11
bzispr. Kromoszma rendellenessgek, demetilci befolysoljk az regedst, ppgy,
mint a protein-szintzis hibi. Az utbbi hibk (hibs aminosav beplse a peptidlncba) elfogadhat mrtke
kb. 5/10.000 aminosav. Idsekben az Elongation-factor-1 szint alacsony, miknt nmely mRNS szintje (pl. az
IL-1 kpzs mRNS-e) is.
A telomr a kromoszma vgn repetitv DNS szekvencikat tartalmaz rgi, funkcija a kromoszma
vgnek vdelme a krosodsoktl az osztds sorn. A telomr rgi gtolja fontos gnek degradcijt a
kromoszma vgeknl, mivel lehetv teszi a kromoszmk osztdskor elkerlhetetlen rvidlst a repetitv
szekvencik rovsra. Ez a telomr rvidlsi mechanizmus normlis sejtvonalakban csupn meghatrozott
szm sejtosztdsra elegend. llatksrletek szerint ez a mechanizmus a sejtszint regedst befolysolja, gy
befolysolja a vrhat lettartamot. (Hayflick jelensg: adott species adott sejtje cask bizonyos szm
osztdsra kpes.) Az regeds temvel egytt a telomr-hossz is vltozik lehet azonban, hogy a rvidls
nem oka, hanem kvetkezmnye az regedsnek.
Adott species maximlis lettartamt az regeds teme hatrozza meg, ami viszont a gneken s krnyezeti
tnyezkn mlik, pl. magas anyagcsere, szabadgyk termels, tlzott kalriabevitel, magas vrcukor szint.
Javasolt irodalom
MSD Geriatriai Kziknyv, Eds.: W.B. Abrams, M.H. Beers, R. Berkow, A.J. Fletcher, Melnia Kiad,
Budapest, 1997
Arking R.: Biology of Aging. Sinauer Assoc.Inc, Sunderland, 1998
Az regeds biolgiai s orvosi aspektusai, Dialg Campus, Pcs 1999
Geritria: az idskor gygyszata. Szerk.: Szkcs B.: Semmelweis Kiad, Budapest, 2005.
2. Adaptci s vulnerabilits, polimorbidits
2.1. Adaptv homeosztatikus mechanizmusok progresszv
deficitje az regeds sorn

Gerontolgia

5
Ids egynekben elgtelen adaptv funkcik s morfolgiai vltozsok egyarnt hozzjrulnak a korfgg
zavarok kialakulshoz. Fiatal felnttekre maximlis teljestkpessg, maximlis rezerv kapacits a jellemz,
valamint a kapacitsok elrshez a forrsok optimlis mkdsmddal trtn kihasznlsa. Idsekben a
klnfle homeosztatikus rendszerek maximlis teljestkpessge a korltozott adaptcis mechanizmusok
miatt klnbz mrtkben cskken.
Fiatal felnttek nyugalmi norml funkcis rtkeit knny meghatrozni, kicsi az egyni variabilits. regeds
sorn a variabilits nagyon megn, sikeres regeds esetn csak kiss, gyorsabb biolgiai regeds esetn
jobban cskkennek az egyes funkcik. gy az egyes homeosztatikus funkcikra vonatkoz norml tartomny
meghatrozsa is nehzkes (I.2-1. bra). Emellett a klnfle homeosztatikus mkdsek egy egynen bell is
eltr sebessggel cskkennek, pl. korai ltsromls, vagy szls mellett jl megtartott lehet a
kardiorespiratorikus fitness.

I.2-1. bra: Klnfle funkcik korfgg vltozsai
Habr nyugalmi krlmnyek kztt legtbb homeosztatikus rendszer kielgten mkdik (pl. perctrfogat,
lgzs, vrcukor-szablyozs), nagyon limitlt lehet a fokozott ignyhez (pl. fizikai munka), vagy a krnyezeti
tnyezk (h, hideg) ill. a bels milieu vltozshoz trtn adaptci (I.2-2. bra s I.2-3. bra).

Gerontolgia

6

I.2-2. bra:A szisztols vrnyoms 50 Hgmm-rel nvelsnek hatsa a szvfrekvencira, kardilis indexre s
vertrfogatra fiatal s reg patknyban

I.2-3. bra: Glukz tolerancia teszt (50 g glukz p.o.) klnbz korcsoportokban
A fiatalokra jellemz maximlis teljestmny, maximlis rezerv kapacits s optimlis mkdsmd helyett
idsekben a rezerv kapacits jelentsen cskken (I.2-4. bra). Egszsges idsek kpesek lehetnek vitlis
szervrendszerek mkdtetsre alapszinten, pl. a szv teljesti az 5 L/min perctrfogatot, de ennek nvelse
fizikai aktivits, ill. hideg, vagy meleg krnyezet hatsra ersen limitlt. A rezerv kapacitsok ilyen limitlt
jellege az idseket srlkenny (vulnerbiliss) teszik a klnfle hatsokkal szemben, gy knnyen alakul ki a

Gerontolgia

7
kerings dekompenzcija, vagy krnikus betegsgek kijulsa, fellobbansa. Tbb szervrendszer rezerv
kapacitsnak beszklse egy adott egynben slyosbtja a betegsgek komplikciit, mert egyik rendszer
srlsnek kompenzlsban ms rendszerek sem tudnak rsztvenni; pl. az anmis szveti hipoxia idsekben
slyosabb, mert cskkent a kpessgk hiperdinmis kerings biztostsra.

I.2-4. bra: Funkcionlis s rezerv szervkapacitsok fiatalban s regben
Idsekben az egyes szervrendszerek kztt nagyon knyes egyensly van. Elzetesen egyenslyban lv,
independens, funkcikpes idsekben a homeosztzis zavara brmely betegsgben, vagy srlsben nagy
valsznsggel a legsrlkenyebb, legkisebb rezerv kapacitssal rendelkez rendszer mkdszavarban
mutatkozik meg. gy a betegsg olyan szervrendszerek funkcizavarban jelentkezik, amelyek nincsenek is
kapcsolatban a betegsg primr helyvel. Az mr rgta ismert, hogy idsekben a betegsgek, funkcizavarok
maszkrozott, vagy elmosdott formban jelenhetnek meg (pl. gyulladsos abdominlis zavarok, mint
appendicitis, nem mutatjk a tipikus tneteket s jeleket). Kevsb tudatosult azonban, hogy a vgl megjelen
betegsg-tnetek teljesen flrevezetek lehetnek a betegsg termszetre s primr helyre vonatkozan.
Pldul ha a beteg zavartt vlik, pszichoaktv drogokra, vagy primren az agyat rint betegsgekre szoktak
gondolni, ami a zavartsgot magyarzza. Ids betegben ms lehetsgekre is gondolni kell, mint pl. a dehidrci
(ami nagyon sok mdon s nagyon knnyen alakul ki), infekci, szvmkdsi zavarok, intraabdominlis
funkcizavarok, stb. Rviden: a diagnosztikus logika idsekben ms, mint fiatalokban.
A geriterek 5 jellemz entitst rtak le, az .n. geritriai risokat, amelyek az idsek funkcizavarainak nagy
kategriit fedik le s az letminsg slyos krosodshoz vezetnek. Ezek: immobilits (instabilits),
inkompetencia (zavart intellektus/memria), inkontinencia, impaired (krosodott) homeosztzis, iatrogn
zavarok (I.2-5. bra).

Gerontolgia

8

I.2-5. bra: Geritriai risok
2.2. Polimorbidits idsekben
Polimorbidits s a kapcsold polipragmzia hozzjrulnak az iatrogn zavarok kialakulshoz. A legtbb ids
egyn tbb krnikus betegsgtl szenved, amelyek klnfle szerveket s homeosztatikus rendszereket
rinthetnek. Pldk: a testsszettel korfgg vltozsai nyomn gyakran alakul ki osteoporosis, sarcopenia,
cskkent inzulin rzkenysg (slyosbtva a korfgg zsrtmeg nvekedssel s vgl 2 tpus diabetes
mellitust okozva), tarts por-, vagy fst-expozci miatt silicosis ill. krnikus obstruktv tdbetegsg alakulhat
ki, az elrehaladott ateroszklerzis a miokardium infarktushoz ill. krnikus atrfijhoz, vagy stroke-hoz, stb.
Ezekre a betegsgekre, vagy rendellenessgekre az ids betegek rendszeresen nagy mennyisg gygyszert
szednek.
Javasolt irodalom
Budapest, 1997.
Az regeds biolgiai s orvosi aspektusai. Dialg Campus, Pcs, 1999.
Gerontolgia. Szerk.: Semsei I.: DE-EK, Start Kht, Nyregyhza, 2008.
3. Tpllkozs, fizikai llapot, testsszettel,
sarcopenia
3.1. Bevezets: a testsly s testsszettel korfgg vltozsai
Az regeds sorn az energetikai egyensly hossztv szablyozsra kt nagy trend jellemz: a kzpkorak
elhzsa s a ksbb jelentkez idskori anorexia, ami gyakran regkori cachexia s sarcopenia kialakulshoz
vezet. A zsrtmeg progresszv nvekedst (I.3-1. bra) kveten elbb relatv, majd abszolt mrtkben
cskken az izomtmeg, sarcopenia (30%-ot meghalad izomtmeg veszts) kialakulsra utalva az ids (70
vnl regebb) populciban. Az regedsi folyamat vgn a zsrszvet is cskken a cachexia kialakulsa sorn.

Gerontolgia

9
A trend mindkt sszetevjnek risi hatsa van az egszsgi llapotra s a vrhat lettartamra. Nemcsak az
elhzs (metabolikus szindrma) kvetkezmnyei slyosak, hanem az idskori cachexi is. Ennek
kvetkezmnyei: izomgyengesg, elessek, frailty (=esendsg, trkenysg), funkcionlis (s ksbb kognitv)
rendellenessgek, decubitus hajlam, csptji trsek, roml letminsg, 3-4-szer nagyobb valsznsg az
nelltkpessg elvesztsre (kltsges segtsggel ids-ellt intzmnyekben val elhelyezs), valamint
nagyobb mortalits. Ezek Magyarorszgon klnsen fontosak: habr az extrmen reg populci nvekedse
nem gyors, az ids npessgben a biolgiai regeds gyorsabb, mint fejlettebb orszgokban. Eredetben s
mechanizmusban mind a kzpkorak slynvekedse, mind az regek sarcopenija multifaktorilis jelleg
(I.3-2. bra).

I.3-1. bra:20 s 70 ves kor kztt stabil, normlis testsly ellenre a test sszettele vltozik: a zsrtmeg
n (ktszeres nvekedst mg fiziolgisnak tekintenek)

I.3-2. bra:A sarcopenia funkcionlis ill. metabolikus kvetkezmnyeinek patogenezise
3.2. A zsrtmeg (fat mass, FM) s zsrmentes tmeg (fat free
mass, FFM) vltozsa a korral

Gerontolgia

10
Kb. 45-55 ves korig a testsly fokozatosan 8-9 kg-t n (ez elssorban a FM nvekedsbl addik, megtartott
izomtmeg mellett), 65-75 ves korig a testsly stagnl, majd minden szvettpusban cskkens kezddik (1-2
kg vtizedenknt) minden nyilvnval ok (pl. fogykra) nlkl. Az utbbi peridusban a FM is cskken
valamelyest, de az izomtmeg vesztse dominl. Aktv atltkban a testsly nem n, a FM korral jr
nvekedse mrskelt (a FM a nem elhzott fiatal, l letmdot folytatkhoz hasonl). Intenzv edzs
cskkenti az abdominlis zsr mennyisgt. Frfiakban fleg a viszcerlis zsr mennyisge n, de menopausa
utn nkben is. A zsr felhalmozdsa nem csupn a zsrszvet gyarapodst jelenti, hanem abnormlis
adipocyta-szer (mesenchymal adipocyte-like default, MAD) sejtek jelennek meg ms sejttpusok kztt, pl. az
izomrostok kztt, a csontvelben (I.3-3. bra). A zsr trendezdse zsrszveten kvli lokalizcikban
cskkentheti a zsr-depk raktr-kapacitst (cskkent zsrsejt mret s funkci), a megvltozott zsrsav
forgalom lipid a mesenchymalis prekurzor sejtekben lipid felhalmozdst s e sejtek differencildsi zavart
okozza. Ezek a sejtek rszleges zsrsejt fenotpusak lesznek (a tesztoszteron s IGF cskkense s a citokin
termels s anorexia fokozdsa ltal).

I.3-3. bra:Ektpis zsr-felhalmozds az regeds sorn: a MAD sejtek kisebbek s kevsb insulin-
rzkenyek, mint a telesen differencilt zsrsejtek
A FFM 40 ves korig stabil, utna kb. 3,5 kg-t (vagy vtizedenknt 3-4%-ot) cskken (I.3-4. bra). Ez a vltozs
kis egyni klnbsgeket mutat, a cskkens mrtke mg atltkban is hasonl.

Gerontolgia

11

I.3-4. bra:Zsr (f), zsrmentes tmeg (ffm) s sejttmeg (cell mass, cm) frfiakban s nkben, klnfle
letkorokban (szmok: a csopotok ltszma)
A test vztartalma a FFM-al arnyosan vltozik, a FFM vztartalma standard. A csontok svnyianyag tartalma
szintn arnyos a FFM-al, 65 ves korra kb. 10-15%-ot cskken. Nkben menopausa utn felgyorsul a
cskkens teme, a drmai ess sztrogn adagolssal vdhet ki. Aktv atltkban a cskkens teme hasonl,
csupn egy magasabb cscs-csonttmegrl indul. Az izomtmeg s izomer egyenletesen cskken kb. 50 ves
korig, majd felgyorsul az teme (sarcopenia). 30 s 80 ves kor kztt 30-40% a cskkens, mg atltkban is.
Fknt a gyors, dinamikus kontrakcik krosodnak. A motoneuronok/motoros egysgek szma cskken. Az
izomfehrjk kpzse cskken, klnsen a II tpus rostok.
3.3. A sarcopenia patogenezise
Az idsek slyvesztse kapcsolatban lehet az idskori anorexival: 20 s 70 ves kor kztt az alapanyagcsere
kevesebb, mint 20%-kal cskken, a napi kalriabevitel viszont kb. 35%-kal. Az idsek elgtelen
tpllkozsnak okai kztt szocilis (szegnysg, elszigeteltsg), pszicholgiai (klnsen a depresszi),
fizikai tnyezk (immobilizci, foghiny) mellett kros llapotok (szvelgtelensg, daganatok,
emsztrendszeri betegsgek, krnikus gyulladsok, fertzsek, gygyszer-hatsok, stb.) is szerepelnek. Az
esetek jelents rszben minden nyilvnval ok nlkl alakul ki az anorexia (valdi korfgg anorexia). Mivel a
folyamat emls-llatokban is hasonl, az energetikai egyensly ilyen vltozsa valsznleg regulcis eredet
(I.3-5. bra). A szablyozrendszer egyes komponensei (pl. az hsg/jllakottsg rzst befolysol
transzmitterek mkdse) klnfle dinamikval vltozhatnak, ami magyarzhatja az energetikai egyensly
zavarait kzpkorakban ppgy, mint idsekben.

Gerontolgia

12

I.3-5. bra: Testsly s adipozits index patknyokban
Mind az elgtelen, mind a tlzott kalriabevitelnek negatv lettani hatsai vannak (I.3-6. bra). Slyosan
alultpllt kzpkor s reg egynek mortalitsa egyarnt magas. Idsekben azonban egy 10-20%-os
slytbblet kedveznek tnik a tovbbi tlls szempontjbl. Ez a nagyobb testtmeg index idsekben
nagyobb izomtmeget is jelenthet, ami elg lehet a tllsi esly javtshoz. A relatve nagyobb testtmeg s
megfelel izommennyisg proteinben kiss gazdagabb ditval s specilis (erst) izomgyakorlatokkal
biztosthat.

Gerontolgia

13

I.3-6. bra:Hipotetikus U-formj grbe a kalriabevitel elgtelentl tlzottig terjed spektrumn, ami
hangslyozza mindkt extrm negativ lettani hatst s a pozitv, vagy hormetikus hatsokat a normlis
(regullt) kalria bevitel esetn
Javasolt irodalom
Budapest, 1997.
Idskor betegek kezelse. Szerk.: Matos Lajos, Springer Hungarica, 1997
Ptervri E., Sos S., Szkely M., Balask M.: Alterations in the peptidergic regulation of energy balance in the
course of aging. Curr. Protein Pept. Sci. 12: 316-324. 2011.
4. Immobilizci, fizikai aktivits, mozgsszervi
zavarok
4.1. A fizikai aktivits jtkony hatsai
Jlti trsadalmakban a fizikai aktivits ltalnos szintje folyamatosan cskken. Ez elg szerencstlen, mert a
fizikai aktivits az lettani funkcikra vonatkozan sok elnnyel jr. Segt megtartani a normlis, egszsges
testtmeget. Aktv atltkban pldul a kzpkorakban szoksos testslynvekeds elmarad. A rendszeres
sport javtja a testsszettelt, nveli az izomtmeg mennyisgt (fknt az I. tpus lass, vrs rostokt), az
aktv szvetek arnyt, lasstja a termszetes, korfgg vesztsket. Edzsprogramok (12 ht, heti 3-szor) mg
reg korcsoportokban is 10%-kal nvelhetik a hasznlhat izomtmeget. Az aktv szvetek arnynak nvelse
az alapanyagcsert fokozza. Az edzett izom tarts munka sorn (tbb mint 15-20 perc) zsrt get. Az izomrostok
felsznn lipoprotein lipz jelenik meg, ami a vrplazma lipoproteinekbl szabad zsrsavakat hast le.
Rendszeres fizikai aktivits cskkenti az ssz-koleszterin s nveli a HDL-koleszterin koncentrcijt. Aktv
vzizmok inzulin-independens ton is fel tudjk venni a glukzt. A fizikai aktivits az inzulinhoz hasonlan
GLUT 4 glukz transzporter molekulkat juttat az izomsejtek felsznre. gy a rendszeres fizikai aktivits
cskkenti az inzulin szksgletet, enyhti a -sejtek tehelst, s segt megelzni a 2 tpus diabteszt. A
hmrskleti adaptcikszsg javul. Mkd izmokban az adrenalin vazodilatcit okoz, gy cskken a
perifris ellenlls rendszeres aktivits segt megelzni az esszencilis hipertenzi kialakulst.
Gyermekekben s fiatal felnttekben a rendszeres sport nveli a cscs-csonttmeget, mivel hzert gyakorol a
csontra (piezoelektromos hats aktivlja a csontkpzst). Rendszeres fizikai aktivits mg idsekben is a
fokozott kpzs irnyba tolja el a csont metabolizmust. Rendszeres sport segt az osteoporosis megelzsben,

Gerontolgia

14
kivdve veszlyes csigolya-kompresszikat, patolgis trseket, medence- vagy combnyak-trseket. Fizikai
aktivits a stressz-hatsokat is mrskli. Nincsenek mellkhatsai, s nem okoz fggsget. Humn felmrsek
szerint rendszeres fizikai aktivits mrskli az elrehaladott letkorban gyakori depresszi s dementia
kialakulsnak valsznsgt. Az Alzheimer betegsg egrmodelljben a fizikai aktivits kedvezen
mdostotta a brain-derived neural growth factor szintjt (amely faktor hozzjrul a hippocampus atrfia
kialakulshoz), valamint cskkenti az amyloid kpzdst. Fizikailag aktv letmd mellett alacsonyabb
bizonyos tumorok (colon, eml, uterus, oesophagus, prostata) elfordulsa, rszben a normlis testsly
megtartsa rvn, rszben humorlis tnyezk segtsgvel. Az aktivits befolysolja az inzulin szenzitivitst, az
IGF s az sztrogn szintjt.
4.2. Immobilizcis szindrma krnikus gynyugalom
Nhny betegsgben egy rvidtartam gynyugalom kedvez: a nyugalom cskkenti a kardiovaszkulris- s a
lgz-rendszer terhelst. Lzas betegsgekben a lz a betegsg magatarts rsze, a lzat tvgytalansg,
cskkent folyadkfelvtel, fokozott fjdalom-rzkenysg, letargia ksri, valamint a beteg gyenge, inaktv,
gyakran aluszkony. A krnikus gynyugalom azonban inkbb elnytelen. Nhny beteg nem tudja elkerlni a
krnikus immobilizcit. Az als vgtagok elvesztse, az als testfl bnulsa gerincvel harntlzi vagy
stroke miatt, kma, extrm gyengesg, slyos zleti fjdalmak, valamint slyos krnikus betegsgek (pl.
krnikus szvelgtelensg, krnikus obstruktv tdbetegsg), extrm elhzs, reums polymyalgia, pajzsmirigy
elgtelensg szintn immobilizcihoz vezethetnek. Az immobilizci incidencija s veszlye klnsen nagy
az idsekben.
Az ids egyneknek legalbb egyharmada szmol be legalbb vente egy essrl (vagy elessi tendencirl),
ami a leggyakoribb baleset-forma a 65 v felettiekben, egyben ebben a korcsoportban vezet ok a srls miatti
hallozsokban. Komplikcii kztt a csptrs, a szubdurlis hematma s az immobilizci a
legfontosabbak. Mint egy nagy npegszsggyi problma, az osteoporosis (metabolikus csontrendellenessg,
amit a teljes csonttmeg fokozatos leplse jellemez) szintn nveli az esendsget trsekre, klnsen a
gerinc, a radius (disztlis) s a proximlis femur csontokt. A csonttmeg 55 ves kortl frfiakban vi 1%-ot,
nkben 3-4%-ot cskken (a cscs-csonttmeg 25-35 ves korig alakul ki, frfiakban magasabb, mint nkben).
Inaktivits, D-vitamin s protein hiny, hormonlis tnyezk (pl. alacsony sztrogn, msodlagos
hyperparathyreoidismus, kortizol), alkohol, dohnyzs s bizonyos gygyszerek felgyorsthatjk a korfgg
progresszv csonttmeg cskkenst.
Nehzkes s bizonytalan jrs, esetenknt elessekkel, merevsg fjdalmas als vgtagokkal gyakori panaszok
az ids betegeknl s gyakran kapcsoldnak degeneratv zleti betegsghez, rheumatoid arthritishez, reums
polymyalgihoz. Az osteoarthritis az zleti betegsgek leggyakoribb formja, s a 65 ven felliek idskori
mozgskorltozottsgnak vezet oka. Az regeds sorn a proteoglikn tartalom mdosulsa miatt a porc
vztartalma cskken, a porc kevsb rugalmass vlik. A proteogliknok vd hatsa nlkl a porc kollagn
rostjai degradcira hajlamoss vlnak s gy fokozdik a degenerci. A porcsejtek, vagy matrix vltozsai,
amelyek regedssel, elhzssal, traumval, endokrin zavarokkal (pl. diabtesz) alakulhatnak ki, vagy az zlet
primr betegsgei (pl. gyulladsos arthritis) hajlamoss teszik az ids egynt osteoarthitis kialakulsra, amit
progresszv zleti fjdalom, mozgskorltozottsg s zleti deformlds jellemez.
A kzponti s perifris idegrendszer zavarai (ksi Parkinson betegsg, neuroptik) motoros tnetekkel
jrhatnak. Kardiovaszkulris, lgzrendszeri, endokrin s ms szisztms betegsgek, vagy demencia,
depresszi, izolci, essektl val flelem, szorongs, kimerltsg, valamint a htkznapi let aktivitsaira
vonatkoz motivci hinya gyakran limitljk a fizikai teljestmnyt az idsekben, nem ritkn valdi
izomgyengesg nlkl is. Gygyszerek, pl. szedatvumok, narkotikumok (a szedatv hats miatt), diuretikumok,
vrnyomscskkentk (idsekben ezek ortosztatikus hipotenzit s zavartsgot okozhatnak) szintn fokozzk az
immobilizci veszlyt.
A krnikus gynyugalom kvetkezmnyei az inaktivits mrtktl s tartamtl fggenek. Tartsan vzszintes
testhelyzetben (a slytalansg llapothoz hasonlan) a kerings trendezdik. Rvidtvon a centrlis
vrtrfogat n, az als testflben a perfzi s a hidrosztatikus nyoms cskken, a kiss fokozd elterhels a
vertrfogat nvekedshez s a pulzusszm cskkenshez vezet, a vese tramlsa fokozdik s mrskelt
poliuria alakul ki. Hossztvon (hetek, hnapok) a plazma trfogata cskken s a vrnyomst szablyoz
ortosztatikus reflexek hatsfoka cskken. A beteg jra-mobilizlsakor ortosztatikus testhelyzetben az alacsony
vrtrfogat nem elgsges az agy tramlsnak a biztostshoz, gy ortosztatikus hipotenzi alakul ki, a beteg
zavart, szdl, esetleg juls kvetkezik be (I.4-1. bra).

Gerontolgia

15

I.4-1. bra: Keringsi adaptci krnikus gynyugalomhoz
Izom-kontraktrk alakulnak ki (az izmok s zletek merevek, kevsb mozgathatak). Ha a fels vgtagok
rintettek, a beteg elveszti az nll tkezs kpessgt, az als vgtag kontraktrja nmagban is teljes
mozgskptelensghez vezethet. Az izomtmeg cskkense mr rvidtvon megkezddik, hossztvon ez
szignifiknsan felgyorsul. Immobilizci ids betegekben felersti a mr elkezddtt osteoporosis
progresszijt. Fokozott hidroxiprolin kivlaszts az izom (protein) katabolizmus jele, mg a fokozott Ca-
kivlaszts a csont felszvdsra utal (I.4-2. bra).

I.4-2. bra: Kalcium s hidroxi-prolin rtse a vizeletben krnikus immobilizci sorn
Idsekben (a fiataloktl eltren) a maximlis fizikai teljestkpessg nem hatrozhat meg a kardiovaszkulris
rendszer kapacitsval, inkbb az izomrendszer kimerlsvel, vagy a loklis szubsztrtok (glikogn)

Gerontolgia

16
elgtelensgvel. Cskken a vrsvrtest-kpzs, az alacsony ventilci szintn cskkenti az artris vrrel
szlltott oxign mennyisgt. A rosszul perfundlt, atrofizlt, dekondcionlt izmok kevesebb oxignt vesznek
fel a vrbl. A cskkent vrvolumen, alacsony izomtmeg s izomtnus miatt cskken a szv teldse, a
cskkent baroreceptor vlaszkszsg a vertrfogat cskkensnek irnyba hat. Krnikus gynyugalom utn
brmilyen fizikai aktivits felfokozott kardiovaszkulris vlaszhoz vezet (pl. palpitci mr kisfok munka s
alacsony oxignfogyaszts mellett). A roml vns visszaramls s a hipovolmia miatt magas a mlyvns
trombzis kockzata s gyakran alakul ki tdemblia. Az ids populciban ezek kb. 50%-kal nvelik a
mortalitst.
A ventilci cskken, a V/Q arnytalansg kifejezett lesz, mg az immunrendszer s a lgutak mucociliris
clearance mechanizmusa elgtelenn vlik. Ids betegek, mg ha csupn nhny napig gyhozktttek is,
knnyen kapnak congestiv pneumonit. A trtt combnyak sebszi rgztst fknt a gyorsabb mobilizci
lehetsge indokolja, miltal a pneumonia mortalits cskkenthet (korbban 9-hetes gynyugalom volt javasolt
rengeteg pneumonit okozott).
Krnikus gynyugalomban az anyagcsere 20%-kal is alacsonyabb lehet a normlisnl. Hideggel s meleggel
szemben egyarnt cskken a vdekezkpessg. Magas a szkrekeds hajlam, akr impaktci is elfordul,
esetenknt kvetkezmnyes szklet inkontinencival.
A decubitus elfordulsa 30% az ids gyhozkttt betegek kztt, ill. ha kb. egy htig kerekesszkben kell
tartzkodniuk. Hosszas fekvs, vagy ls esetn a nyomsnak kitett pontokon a br s az alatta lv szvetek
krosodhatnak (I.4-3. bra). Immobilizci, szklet-, vizelet-inkontinencia, hipoalbuminmia s srldsi stressz
(a beteg nem megfelel mozgatsa/forgatsa) hozzjrul a decubitus kialakulshoz (decubitus stdiumok: I.4-4.
bra, I.4-5. bra, I.4-6. bra s I.4-7. bra). A decubitus 4-szeresre nveli a hallozsi rtt (sepsis).

I.4-3. bra:Decubitus kialakulsnak tipikus pontjai immobilizlt betegen

Gerontolgia

17

I.4-4. bra:Decubitus I. stdium: a brfelszn tarts kipirosodsa

I.4-5. bra:Decubitus II. stdium: felletes seb, nem ri el a szubkutn szveteket

I.4-6. bra:Decubitus III. stdium: mly seb, elri a szubkutn szveteket(de nem krostja az izom fascit)

Gerontolgia

18

I.4-7. bra:Decubitus IV. stdium: nagyon mly seb, roncsolja az izmot, csontot, zletet
4.3. Idsek re-mobilizcija
Brki, aki inaktivitsra knyszerl akut betegsg miatt, vagy gyhozkttt krnikus kros llapotokban nagyon
esend s nagyon gyorsan s sokat veszt izomtmegbl s izomerejbl. A veszts mrtke elrheti a napi
1,5%-ot. A veszts kifejezettebb a fellsrt, felllsrt, egyenesen llsrt felels izmokban, amelyek nagyon
fontosak a mindennapi letben. Fokozatos mobilizci, rendszeres passzv mozgats s az zletek
gyakorlatoztatsa fontos, miknt a beteg pozcionlsa (decubitus elkerlsre), folyadkptls, optimlis
tplls, a hlyag rendszeres rtse, katter eltvoltsa a lehet legkorbbi idpontban, a br tisztntartsa s
egy aktv krnyezet (beteggel foglalkozs!) mind fontos terpis lpsek. Egyes geriterek szerint egyetlen
gyban tlttt napot kthetes gyakorlatoztatssal lehet kompenzlni. rtheten, egy szemlyre szabott
remobilizcis s gondozsi programot kell kidolgozni minden hospitalizlt, krnikus betegnek, hogy fizikai
aktivitsuk megtarthat legyen. A fizikai aktivits megtartsa idsekben klnsen fontos, erkifejt
(rezisztencia) edzsek, napi aktivits- s munka-orientlt specilis gyakorlatok szksgesek. Mg nincs
pontosan meghatrozva, hogy mi az idelis gyakorisg, intenzits, idtartam s pontos mdszer az ilyen
specilis gyakorlatok kivitelezsre nagyok az egyni klnbsgek. A jelenlegi ajnlsok szerint 30-60 perces
gyors sta (10 percenkt 5-perces lasstssal) hetente 3-4 alkalommal a legmegfelelbb a fizikai aktivitsi szint
fenntartsra.
Javasolt irodalom
Budapest, 1997.
Az regeds biolgiai s orvosi aspektusai. Dialg Campus, Pcs, 1999.
Heckl R.W., Ade G., Schell W.: Rehabilitci s betegpols. Medicina, Budapest, 2000.
Idsgondozsi kziknyv. Geriter Service Kiad, Budapest, 2010
5. A kardiovaszkulris rendszer jellemzi,
abnormalitsai s betegsgei
5.1. Korfgg vltozsok a kardiovaszkulris rendszerben
Az regeds nagyon ersen rinti a szvet s a szvfunkcikat. A legltalnosabb morfolgiai vltozs a pitvarok
dilatcija, klnsen a bal pitvar (mg egszsges egyneknl is). A kamrai miokardiumban jellemz a
ktszvet prolifercija, a kardiomiocitk szmnak cskkense, valamint a maradk miokardium sejtek
megnagyobbodsa, cskkent kontraktilitsa s a kamrai compliance krosodsa. A ksr betegsgtl fggen a
kamrk sszessgben hipertrfisak, tmegk megtartott, a kamrafal vkonyabb.

Gerontolgia

19
Az reged szv mretvltozsai a szvciklus alatt jellegzetesen trnek el a fiataloktl. ltalnos nyugalmi
llapotban a fiatalok szve szisztol alatt 15-20%-kal kisebb lesz, a kamrai rostok rvidlse miatt. Fizikai
aktivits alatt a kontrakci ersebb s a szisztols kamra-mret mg a nyugalmi szisztols rtknl is kisebb
lesz. Jelents vgdiasztols kamradilatci nem kvetkezik be, kivve extrm terhels esetn. Idsekben a
nyugalmi szvmkds nem tr el a fiataloktl. Mr mrskelt fizikai aktivits esetn is adaptv vgdiasztols
dilatci figyelhat meg, a Frank-Starling mechanizmusnak megfelelen. A korltozott kontraktilits miatt
idsekben szksges a vgdiasztols trfogat nvekedse, kvetkezmnyesen jelents vgdiasztols nyoms-
nvekedssel (mivel a kamrai compliance alacsony), ami jelents vns pangst okoz, ezltal dyspnoe s az als
vgtagok pangsos dmja alakul ki (I.5-1. bra). Szisztol vgn a trfogat fizikai aktivits alatt szintn
meghaladja fiatalokra jellemz rtket.
A diasztols telds vltozsai: a korai diasztols funkci (a kamrk aktv tgulsa) szerepe a korral cskken,
mg a ksi diasztols funkci (ami a pitvari kontrakci fggvnye) nagyobb szerepet kap (I.5-2. bra). A
maximlis szvfrekvencia szintn cskken az letkorral (I.5-3. bra). A szvmkds ilyen vltozsai abban is
tkrzdnek, hogy mind a nyugalmi, de mginkbb a maximlis perctrfogat cskken tendencit mutat a kor
elrehaladsval (I.5-4. bra). Hasonl korfgg mintzatot mutat fizikai munka sorn a maximlis
oxignfogyaszts s a magas teljestmny fenntartsra val kpessg idtartama (endurance time) ez egyttal
mutatja, hogy egszsges egyneknek megfelelen inkbb a kardilis, mint a lgzsi funkcik limitljk a
maximlis teljestmny intenzitst s idtartamt (I.5-5. bra).

I.5-1. bra: Korfgg vltozsok a szvmkdsben

Gerontolgia

20

I.5-2. bra:A bal kamra teldse: a korai s ksi diasztols funkci vltozsa szles letkori tartomnyban

I.5-3. bra: A maximlis szvfrekvencia a kor fggvnyben

Gerontolgia

21

I.5-4. bra:A nyugalmi s kimert gyakorlat alatt mrt perctrfogat (ll testhelyzetben) a kor fggvnyben
(edzett s edzetlen frfiak adatai)

I.5-5. bra:Maximlis oxignfogyaszts s fenntarthat idtartama (endurance time) az letkor fggvnyben
Az rrendszer korfgg abnormalitsai hozzjrulnak a kardiovaszkulris funkcik idskori vltozsaihoz. A
kis- s nagyerek ateroszklerzisa az letkorral egyre kifejezettebb vlik. Kvetkezmnyesen a teljes perifris
ellenlls a korral n. Ehhez gyakran jelentsen hozzjrul a szimpatikus idegrendszer adaptv aktivldsa,
amit a cskkent kontraktilits tesz szksgess (esetenknt nyugalomban is). A nagyerek, klnsen az aorta

Gerontolgia

22
fala egyre merevebb vlik s kitgul. gy az aorta elasztikus tulajdonsgai, amelyek lnyegesek az optimlis
diasztols ramls fenntartshoz, slyosan krosodnak. Ennek eredmnyeknt a szisztols nyoms jelentsen
n, a diasztols abnormlisan cskken (ez a koronria keringst krostja). Az aortabeli pulzushullm sebessge
a korral jelentsen n (I.5-6. bra), ami abnormlis s veszlyes hullm-reflexikat okozhat a keringsi
rendszerben, tovbb krostva a koronria keringst. Az I.5-7. bra sszegzi a korfgg kardilis s vaszkulris
vltozsok komplex sszefggseit.

I.5-6. bra:Kzpnyoms az aortban s az aortabeli pulzushullm sebessge az letkor fggvnyben falusi s
vrosi lakosokban

I.5-7. bra:A vaszkulris s adaptv kardilis funkcivltozsok sszefggsei az regeds sorn
Javasolt irodalom
Budapest, 1997.

Gerontolgia

23
Gerontolgia Geritria. Eds.: Hazafi K., Szkely M.: PTE OEKK kiadvny, Bornus Nyomdaipari Kft., Pcs,
2007.
Krlettani alapok. Szerk.: Szkely M.: Medicina Kiad, Budapest, 2010.
6. A lgzrendszer vltozsai, gyakori betegsgek
6.1. A mellkas s a tdk korfgg vltozsai
A tdk (a 70-90 m2 lgzfelszn miatt) lethosszig ki vannak tve krnyezeti krost hatsoknak. Ezek a
hatsok a lgzrendszer morfolgiai s funkcionlis vltozsaihoz vezetnek.
A lgzsmechanikban jelentsge van a td s a mellkas compliance rtknek s a lgzizmok aktivitsnak.
A korral a td rug-szer elasztikus elemei megfogyatkoznak az elasztikus rostok progresszv pusztulsa s a
tdszveti llomny szerkezeti talakulsa miatt, amirt krost krnyezeti stimulusok s/vagy korfgg
mechanizmusok ltal korbban aktivlt gyulladsos folyamatok felelsek. Az alveolris lgtr
megnagyobbodsa csatlakozik ehhez a folyamathoz. Egyidejleg a mellkas merevebb vlik, a lgzizmok kb.
55 ves kortl gyenglni kezdenek. Mindezek a funkcionlis rezidulis kapacits (a td lgtartalma normlis
kilgzs vgn) folyamatos nvekedshez vezetnek. A teljes tdkapacits (a td lgtartalma maximlis
belgzs vgn) valamelyest szintn nagyobb lehet egszsges idsekben, magyarzva a korfgg emphysema
s hord-mellkas (I.6-1. bra) kialakulst.
Az osteoporosis mg gyakrabban csigolya-kompresszit okoz, ami dorzlis kyphosis (dowagers hump =
zvegy-pp, I.6-2. bra) kialakulshoz vezet. A teljes tdkapacits kvetkezmnyes slyos beszklse
restriktv lgzszavart jelez az idsekben.

Gerontolgia

24

I.6-1. bra: Idskori mellkas-forma

Gerontolgia

25

I.6-2. bra:A testmagassg progredil cskkense csigolyk kompresszis trse miatt a has eldomborodik, a
ht fels rsze grbl (dowagers hump)
6.2. A lgutak korfgg vltozsai
Krost anyagok egsz leten keresztl tart hatsra kialakul gyulladsos folyamatok kumulatv
eredmnyeknt fokozd lgti gyullads s a lgti ellenlls nvekedse kvetkezik be, ami klnbzik a
klasszikus obstruktv tdbetegsgtl (COPD), habr a COPD gyakorisga is n a korral. Emellett a
tdllomny korral jr tplse, az elasztikus rostok cskkense (amely rostok a kislgutak falt a krnyez
struktrkhoz kapcsolva kifesztve tartjk a lgutakat) miatt a kislgutakban fokozott a veszlye annak, hogy
kilgzskor sszeesnek s elzrdnak. E mechanizmusok alapjn az egy msodpercre jut erltetett kilgzsi
volumen (FEV1) folyamatosan cskken a korral (I.6-3. bra). rzkenyebb egynekben a dohnyzs ersen
gyorstja a cskkenst.

Gerontolgia

26

I.6-3. bra:A lgramls vltozsai az regedssel(FEV1 = forced expiratory volume 1 msodperc alatt)
6.3. Ms lgzsfunkcis eltrsek idsekben
Fiatalokban a ventilci/perfzi arny megkzeltleg az optimlis 1,0 rtk. Idsekben a kislgutak
obstrukcija s megtartott perfzi miatt a rosszul ventillt alveolris rgikban a holttr-ventilci n.
A diffzis kapacits vente kb. 0,5%-kal cskken. Ennek oka az interalveolris szeptumok pusztulsa s a
kvetkezmnyesen cskkent diffzis felszn, valamint a diffzis membrn fibrzis miatti megvastagodsa.
A lgzs mkdsnek szablyozsa is mutat jellegzetes korfgg vltozsokat. A lgzkzpont hiperkapnival
s hipoxia-eredet ingerekkel szembeni rzkenysge cskken ez lehet felels az artris oxign-tenzi kicsi,
de folyamatos cskkensrt a kor elrehaladtval.
6.4. A lgzrendszer betegsgei a prevalencia nvekedse
idsekben
Tarts expozci dohnyfsthz, foglalkozsi expozci porhoz s/vagy gzokhoz, vagy a vdhats alfa-1-
antitripszin aktivits korfgg cskkense elsegti, hogy COPD egyre gyakrabban fordul el az regeds sorn.
Krnikus bronchitis ll fenn a betegek tbbsgnl, mg a betegek kisebb, de jelents hnyadban alakul ki
emfizma. Jelenleg a COPD az 5. leggyakoribb hallok, de a trendek alapjn 15 ven bell a 3. lehet.
Asthma bronchiale tpusosan gyermekkorban s fiatal felnttkorban kezddik, de az regedssel jellegzetes
vltozsok lthatk ebben a betegcsoportban is. Egyre inkbb irreverzibiliss vlik a korbban reverzibilis lgti
obstrukci. gy a krnikus bronchitis s az asthma bronchiale kzti klnbsg a korral egyre inkbb eltnik.
Idsekben nvekv gyakorisggal alakulnak ki a pneumonia klnfle formi, fknt mivel idsekben a tdk
immun-vdekezsi mechanizmusai egyre gyakrabban elgtelenek. A pneumonia tnetek nem mindig
specifikusak: idsekben inkontinencia, vagy zavartsg lehet a dominns jel. A halllal vgzd pneumonik
70%-a idskorra esik. A tuberkulzis szintn gyakrabban rinti az idseket, rgen nyugvpontra jutott tbc-s
fertzsek fellngolsa sem ritka.
A fenti lgzrendszeri zavarok miatt sok ids (az 50 v feletti populci 5%-a) szenved krnikus lgzsi
elgtelensgtl.
Szitn idsekben a legnagyobb a tdtumorok prevalencija. A krost faktorok egsz leten t trtn
halmozdsa mellett a cskkent lgramlsrl is felttelezhet, hogy fggetlen rizikfaktor a tumorokra.

Gerontolgia

27
Az ids kor slyosbtja klnfle predisponl faktorok hatst a td-emblia kialakulsra. Immobilizci,
viszcerlis elhzs, vns varicositas, hemokoncentrci, poliglobulia (krnikus hipoxia!), stb. nvelik a
mlyvns trombzis s ezrt a tdemblia rizikjt. Diagnosztikus nehzsgek miatt idsekben ez gyakori
hallok.
Javasolt irodalom
MSD Geriatriai Kziknyv. Eds.: W.B. Abrams, M.H. Beers, R. Berkow, A.J. Fletcher, Melnia Kiad,
Budapest, 1997.
Gerontolgia Geritria. Eds.: Hazafi K., Szkely M.: PTE OEKK jegyzet, Bornus Nyomdaipari Kft., Pcs,
2007.
7. A vesemkds vltozsai, elektrolit/vz s
sav/bzis homeosztzis
7.1. regeds vs. nefron diszfunkcik
Az regeds sorn a vese tmege, vrtramlsa, a mkd nefronok szma cskken, ami egyarnt vezet
glomerulris s tubulris diszfunkcikhoz. A glomerulris filtrcis rta (GFR) szintn progresszven cskken
(I.7-1. bra). 80-ves korra a GFR 50%-ra cskken, ami azotmia hajlamot jelent a vese perfzijnak tovbbi
cskkense esetn (szomjazs, h, perctrfogat trendezs pl. szvelgtelensgben), br a szrum creatinin szint
nem emelkedik arnyosan (kevs a bonthat izom mennyisge). Krnikus veseelgtelensg korai fzisban a
hiperfiltrl nefronok kompenzljk a hipofiltrlkat s a teljes GFR normlis maradhat, de ksbb a
hiperfiltrlk krosodhatnak a magas glomerulris filtrcis nyoms miatt (I.7-2. bra). Egyre tbb glomerulus
szklerotizl s a bazlmembrn vastagszik (degenerci), ami proteinuria kialakulshoz vezet (nem-
hipertnis, nem-diabteszes regedkben is). A magas protein bevitel s hiperproteinmia hiperfiltrcihoz
vezet s elsegti a glomeruloszklerzis progresszijt.

Gerontolgia

28

I.7-1. bra:A GFR korfgg cskkense. A mkdkpes nefronok szmnak cskkense miatt a GFR
progresszv cskkense meghaladja a vese vrtramlsnak cskkenst

I.7-2. bra:Az egy nefronra jut filtrci (single nephron GFR, SNGFR) korfgg vltozsai az ssz nefronszm
%-ban
A tubulus-funkci krosods (a funkcicskkens a Henle-kacs felszll szrn, ahol Na-K-Cl reabszorpci
trtnik, vz-reabszopci nlkl) s a kortikomedullris ozmotikus grdiens romlsa (I.7-3. bra, I.7-4. bra)
hiposztenria kialakulshoz vezet (I.7-5. bra). A koncentrlkpessg zavara a vz-visszatarts defektusnak
tekinthet, mg a hgtkpessg zavara a vz-kirts defektusnak. Brmelyik irny funkciszkls slyos
klinikai kvetkezmnyekkel jrhat.

Gerontolgia

29

I.7-3. bra:A koncentrls s hgts sszekapcsoltak a nefron klnbz szakaszain (lila nyilak aktv Na-
reabszorpcira, a zldek passzve vz reabszorpcira utalnak)

Gerontolgia

30
I.7-4. bra:Az ozmotikus nyoms s folyadk trfogat (SNGFR %-a) vltozsai a nefron szakaszain. ADH
nlkl nagy volumen hg vizelet, sok ADH esetn kis volumen koncentrlt vizelet kpzdik. A hgts s
koncentrls lehetsges hatrrtkeit fknt a Henle kacs funkcija hatrozza meg. Hiposztenria esetn
(szaggatott vonal) a koncentrci-vltozsok mrskeltek a kacsban s a vese koncentrci grdiense cskken

I.7-5. bra:A hiposztenria, izosztenria kialakulsa: egyre cskken a fajsly eltrse a filtrtumtl,
koncentrls s hgts sorn egyarnt
Habr az ADH termels megtartott, vagy ppen emelkedett lehet az idsekben, a cskkent nefron-szm s
diszfunkcis receptorok miatt ADH hatsra a vizelet-fajsly nvekedse elmarad a normlistl (I.7-6. bra). Ez
vzvesztshez s hipertonicitshoz vezethet. Msrszt az ADH-hats szupresszija is elgtelen lehet (a vz
visszaszvsa nem cskkenthet elgg), ezrt hipotonicits (hiponatrmia) is kialakulhat, pl. vz bevitele (ami
meghaladja a vzkirts kpessgt) vz-intoxikci-hoz vezethet. Az aldosteron tubularis hatsai is
krosodtak, de K-vesztsre s hipokalmira val tendencia van az idsekben gyakori szekunder
hiperaldoszteronizmus miatt. A glukzt reabszorbel proximlis tubulus sejtek mg mkdnek, ezrt az idsek
glukozrija nem tkrzi megbzhatan a vrcukor szintet. A vese cskkent vrtramlsa (ami idsekben
gyakori pl. exsiccosis, kerings trendezds szvelgtelensgben) s a salakanyagok krosodott tubulris
kivlasztsa fokozzk a gygyszermrgezs rizikjt. A vesn t rl gygyszerek dzist cskkenteni kell.

Gerontolgia

31

I.7-6. bra:Az ADH renlis hatsnak korfggse (a vizelet/plazma inulin koncentrci arny jellemzi a
koncentrls folyamatt)
7.2. regeds vs. nem-kivlaszt vesefunkcik
A vrnyoms nem megfelel renlis regulcija idsekben fokozza a hipertenzira val tendencit (az a. renalis
szklerzisa s a parenchyma atrfija renovaszkulris s renoparenchyms hipertenzi), de a gyakran elfordul
hipovolmia hipotenzit is okozhat. Elgtelen erythropoietin termels (a cskkent vese parenchyma s gond
hormon szekrci) anmihoz vezet, az aktv D-vitamin cskkent renlis kpzse pedig csont
rendellenessgekhez (senilis osteoporosis).
7.3. Veseelgtelensg idsekben
A vesefunkci korfgg vltozsai mellett (cskken a vrtramls, a GFR, a kpessg a vizelet koncentrlsra
s hgtsra), idsekben diabtesz, mjcirrzis, pangsos szvelgtelensg, gygyszerek is nvelhetik az akut
veseelgtelensg s akut tubulris nekrzis incidencijt. Idsekben krnikus ischmis vesekrosods a vese-
parenchyma progresszv krosodsval krnikus veseelgtelensghez vezethet. A legfontosabb rizikfaktorok a
diabtesz, hipertenzi, hiperlipidmia s az elhzs. A krnikus veseelgtelensg miatti dialzis leggyakoribb
indikcija a diabteszes vesekrosods (35-40%). Nvekv dialzis-kapacitssal a dialzis indikcijnak
korbbi letkori limitje megsznt. A dializltak kztt azonban ko-morbiditsok miatt az idsek kzl kevesebb
jellt van transzplantcira.
7.4. Vizelet inkontinencia idsekben
Idsekben a hgyhlyag s a medence izmai gyenglnek, a hlyag kapacitsa cskken, ezek gyakori vizelshez
vezetnek. Ehhez gyakran trsul inkontinencia, azaz akaratlan vizelet-veszts. Funkcionlis inkontinencia esetn
a beteg a megvltozott krlmnyek (pl. mozgskorltozottsg, ltszavar, demencia, diuretikum miatt
megnvekedett hlyagtartalom, diabtesz) miatt a beteg nem kpes a hlyagmkds kontrolllsra. Az uretra
zrgyr elgtelensge (medencefenk izmainak gyengesge, elhzs, uterus prolapszus, atrfis vaginitis,
hlyag-srv) akaratlan vizelet-vesztshez vezet a hasri nyoms nvekedsekor (stressz inkontinencia).
Tlfolysos (overflow) inkontinencia esetn vratlan vizelet-szivrgs/csorgs kvetkezik be a tltlttt
hlyagbl (pl. vizelet retenci benignus prosztata hiperplzia, vagy a hlyagizomzat gyengesge miatt).
Cystitisben hirtelen, vratlan vizelet-rtsi knyszer alakul ki, amit bizonyos stimulusok elsegthetnek (urge

Gerontolgia

32
incontinence). Uro-infekcik idsekben gyakran a fizikai s/vagy a mentlis llapot zavarnak tneteivel (akr a
zavartsg eltt) jelentkeznek. Infekcikban gyorsan alakulhat ki atpusos tnetekkel az uroszepszis. Ennek
kezelse rendkvl nehz.
7.5. Elektrolit s vz hztarts s zavarai idsekben
Idsekben a spontn vzfelvtel alacsony. Oka regulcis zavar: pl. elgtelen a szomjsgrzet. Vzmegvons
utn a vesztett vz ptlsa lass s nem teljes. reg llatokban az angiotensin-II ltal kivltott vzfelvtel kisebb,
mint fiatalokban. Az ADH ivst indukl hatsa gyenge. Ids emberekben elgtelen vzptls, vagy s/vz-
veszts slyos hipovolmihoz s hipertonicitshoz vezet. Ez hozzjrulhat ortosztatikus hipotenzi
kialakulshoz idsekben. S/vz-veszts, diuretikumok, ADH arnytalan tbblete (pl. mtt, fjdalom), tlzott
(az alacsony vz-kirt kpessget meghalad) vzfelvtel veszlyes hipotonicitst okoz. A hipotonicits
agydmt, hnyingert, konvulzikat, izomgrcsket okozhat s a brmilyen betegsghez csatlakoz mortalits
ilyenkor 6-8-szor nagyobb, mint normlis ozmotikus nyoms mellett. Msrszt azonban s- s/vagy vz-
terhelsre gyors vrnyoms-emelkeds is kialakulhat. Exsiccosisban tl gyors folyadk-ptls akut
szvelgtelensghez s td-dmhoz vezethet.
A vese struktrjnak s vrtramlsnak korfgg vltozsai mellett a s/vz hztarts zavaraiban szerepet
jtszik a megvltozott hormon-rzkenysg is. Azonos mrtk plazma trfogat cskkens idsekben kevsb
fokozza a RAAS (renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer) aktivitst, mint fiatalokban. Az aldoszteron,
angiotenzin, vagy ADH hatsai kisebbek, mint fiatalokban. Ids betegek s/vz-terhels ellen sem tudnak
megfelelen vdekezni. Az alapszint RAAS, vagy ADH hats szuppresszija lass, a natriuretikus faktorok
aktivcija elgtelen (az atriopeptin szintje magas, de a hatsa mrskelt).
A hiperkalmia leggyakoribb okai idsekben a klium-tartalm gygyszerek tladagolsa, veseelgtelensg,
sejt-sztess, K-sprol diuretikumok (fknt veseelgtelensgben), NSAID gygyszerek s
hipoaldoszteronizmus. Magas K-szint fradkonysgot, izomgyengesget, als vgtag paresztzit, metabolikus
acidzist, mentlis zavarokat, a szvben bradikardit s vezetsi zavarokat okozhat. Hipokalmia oka
leggyakrabban elgtelen K-bevitel, nagyobb K-veszts (diuretikum, hnys, primr vagy szekunder
hiperaldoszteronizmus /pl. dma, ascites/) miatt. Klinikai jelei: izomgyengesg, izomgrcsk, aluszkonysg, a
mentlis llapot vltozsai, metabolikus alkalzis lehetsges komplikci a paraltikus ileus s
kamrafibrillci.
7.6. regeds vs. pH zavarok
A norml pH rtk nem vltozik a korral, de a regulci korfgg vltozsai a sav/bzis egyensly zavaraihoz a
regulci korfgg vltozsai hozzjrulhatnak. Idsekben diabteszes ketoacidzis, lakttacidzis, cskkent
erythropoietin termels (anmia), szalicilt toxikzis, hasmens, veseelgtelensg, renlis tubulris acidzis a
leggyakoribb okai a metabolikus acidzisnak. A lgzkzpont cskkent rzkenysge (CO2-re, H+-ra,
hipoxieredet ingerekre) alacsony, ezrt a hiperventilcis kompenzci gyenge. Az reged vese szintn
cskkent vlaszt ad az acidzisra, a pH normalizlsa hosszabb idt ignyel.
Hnys, szekunder hiperaldoszteronizmus (pl. krnikus pangsos szvelgtelensg dmval), diuretikum ltal
induklt hipokalmia szekunder hiperaldoszteronizmussal (slyosbtva a mr ltez szekunder
hiperaldoszteronizmust szvelgtelen betegekben) metabolikus alkalzist okozhat idsekben. Hipokalmia
elsegti az alkalzis kialakulst mind a bels K+-egyensly (sejt H+/K+ csere), mind a kls K+-egyensly
(bikarbont reabszorpci a proximlis tubulusokban, a disztlis tubulusokban a Na+/H+ csere a hangslyosabb).
Respiratorikus acidzis szintn elfordul az idsekben. A lgzkzpont kevsb rzkeny hiperkapnira s
hipoxia-eredet ingerekre (70-ves korra a hipoxia rzkenysg 50%-kal, a hipercapni 40-50%-kal cskken;
az artris pO2 0.3%-ot cskken vente). A kzpont rzkenysgt tovbb cskkent gygyszerek, ppgy,
mint az alacsony vitlkapacits s FEV1, cskkent mellkasfali compliance (kyphoscoliosis, elhzs),
neuromuszkulris betegsgek ronthatjk a lgzsfunkcit. A krnikus bronchitis idsekben gyakoribb
(krosodott mukociliris tisztuls, tartsabb expozci a krnyezeti szennyezsekhez, dohnyzs).
Hipoxia, szepszis, tdemblia, szvelgtelensg (fokozott szimpatikus tnus), mjelgtelensg (NH3
felhalmozds), enyhe szalicilt-toxikzis (rendszeres NSAID kezels fjdalmakra), egyszer szorongssal jr
llapotok mind htkznapi okai lehetnek respiratorikus alkalzisnak idsekben.
Idsekben a kevert sav/bzis egyensly zavarok is gyakoriak. gy pldul akut lgzsi elgtelensg (pneumonia)
s szvelgtelensg nem ritka kombincija esetn respiratorikus acidzis metabolikus acidzissal

Gerontolgia

33
kombinldik. Szvelgtelensg slyos formiban a cskkent szveti perfzi laktt (metabolikus) acidzis van,
amit a diuretikus terpia metabolikus alkalzissal kombinl.
Idsekben mind a vesk, mind a tdk kompenzcis kapacitsa beszklt. Respiratorikus acidzisban oxign
terpia lehet szksges. Veszlye: a cskkent CO2-rzkenysg miatt a lgzst a hipoxia vezrli oxign adsa
hipoventilcit, CO2 tovbbi emelkedst s CO2 kmt eredmnyezhet. Ilyenkor mestersges (gpi)
llegeztets szksges.
Javasolt irodalom
MSD Geriatriai Kziknyv. Eds.: W.B. Abrams, M.H. Beers, R. Berkow, A.J. Fletcher, Melnia Kiad,
Budapest, 1997.
Krlettani alapok. Szerk.: Szkely M.: Medicina Kiad, Budapest, 2010.
8. Az endokrin rendszer s az anyagcsere vltozsai
8.1. Korfgg vltozsok az endokrin rendszerben
Klnfle korfgg vltozsok htterben fontos szerepet feltteleznek az endokrin rendszernek, pl.
testsszettel, alapvet szervi funkcik, idsek affektv rendellenessgei, stb. (I.8-1. bra). A hipotalamikus
releasing factorokra, vagy a hipofzis trf-hormonjaira vonatkoz vlaszkszsg a korral cskken. Sok hormon
norml rtke fgg az letkortl. Sok (kevss sikeres) prblkozs volt arra, hogy hormonptlssal
ksleltessk, vagy megfordtsk az regedsi folyamatot.

I.8-1. bra: Gyakori endokrin vltozsok idsekben
8.1.1. Szexul-hormonok
A legltvnyosabb korfgg endokrin vltozs a szexul-hormonok vonatkozsban lthat. A menopausa, az
sztrogn s inhibin szintek rapid cskkense 50 v krli nkben, ami a follikulus stimull s luteinizl
hormonok (FSH s LH) termelsnek fokozshoz vezet, kapcsolatba hozhat a hhullmokkal, osteoporosissal,
autonm s emcionlis diszfunkcikkal. Andropausa, a tesztoszteron szint lass, fokozatos cskkense
szerepet jtszhat pl. az idskori osteoporosis s sarcopenia kialakulsban. Frfiakban s nkben egyarnt

Gerontolgia

34
cskken a gyenge andrognek (pl. dehidro-epiandroszteron, DHEA) termelse, amit az adrenopausa
(mellkvesekreg aktivits cskkens) kialakulsval hoznak kapcsolatba, s ami hozzjrul a
csontfelszvdshoz s izomtmeg/izomer cskkenshez. Szexul-szteroidokkal vgzett hormonptl
kezelsek bizonyos diszfunkcikat s az azokkal jr tneteket kivdhetik.
8.1.2. Szinkropauza
Egszsges fiatal egynek (human, emls) jellegzetes napszakos mintt, cirkadin ritmust mutatnak a
testhmrskletre, aktivitsra, vrnyomsra, endokrin funkcikra (pl. GH, ACTH release), alvsra, stb.
vonatkozan. Idsekben ez a cirkadin ritmus zavart, leggyakrabban az alvst, aktivitst s a vrnyomst
rintve. Az alvszavar gyakran advanced sleep-phase szindroma (este 6-8 krl korai elalvs utn a beteg
nagyon korn, 3-5 ra krl bred). Az alvszavarok non-dipper vrnyoms-minthoz vezethetnek (a
normltl eltren az jszakai vrnyoms nem alacsonyabb, hanem magasabb, mint a nappali). reg llatokban
is vltozik az egybknt hatrozott cirkadin ritmus (pl. reg patknyok nemcsak jjal esznek). Habr a
patogenezis nem ismert, a tobozmirigy melanintermelsnek cskkenst felttelezik a httrben. Alacsony
nappali aktivitsnak, elnyjtott gynyugalomnak szintn szerepe lehet. Altatk rendszeres szedse slyosbtja a
zavart. Br nincs gygymd a cirkadin ritmus korfgg zavaraira, talltak jtkony hats mdszereket, pl.
les reggeli fny, magatartsi s kronoterpia (pl. az aktivits/fny idztse, kv/nikotin elkerlse a kvnt
alvs eltt), a jelentsen megemelt nappali fizikai aktivits (pl. 3 hnapos fitness trning program), esetleg
melatonin adsa este.
8.1.3. Nvekedsi hormon (GH), inzulin-szer nvekedsi faktor (IGF) rendszer
A spontn jjeli GH-termels az regedssel cskken, mrskldnek a GH-amplitdk, alacsony a szrum IGF-
szint. A testsszettel korfgg vltozsai hasonlak a felnttkori GH-elgtelensgben ltottakkal az ilyen
betegekben GH kezels jelentsen javtja a testsszettelt, izomert, funkcionlis teljestmnyt s az
letminsget.
8.1.4. Mellkvese kreg
A msodik-harmadik vtized utn folyamatosan cskken a mellkvese androgn termelse, amit az
adrenopausa kifejezs r le.
A mellkvese andrognek (DHEA s DHEA-S) jelentik a szervezetben a legnagyobb mennyisg szteroid
hormont, de keveset tudunk a funkcijukrl. DHEA adagols az autoimmun Addison betegsgben
kimutathatan j hats volt. Idsek DHEA kezelse azonban ellentmondsos eredmnyekkel jrt. Szemben az
ids nk mellkvese elgtelensgvel, DHEA kezels ids frfiakban hatstalan volt.
8.1.5. Pajzsmirigy
Egy-kt gbbel jr golyva a leggyakoribb idskori endokrin abnormalits. Az elforduls gyakorisga a korral
prhuzamosan n. Hiper- s hipotirezis szintn gyakrabban fordulnak el az ids populcikban.
Jdhinyos rgikban a toxikus adenmhoz, vagy toxikus multinodulris golyvhoz csatlakozik hipertirezis, a
Basedow-kr a jdot optimlis mennyisgben tartalmaz rgikban gyakoribb. Idsekben a hipertirezis nem
jr a fiatalkori formra jellemz ltvnyos tnetekkel. Nincs szimpatikus hiperaktivits, viszont slyveszts,
gyengesg s kardiolgiai komplikcik (palpitci, arritmik, pitvarfibrillci) vannak a klinikai kp
elterben.
A hipotirezist gyakran nem veszik szre, a tneteit gyakran a korral jr ltalnos leplsnek tekintik. A
betegek panaszai: gyengesg, aluszkonysg, lassult reakcik, hidegrzkenysg, memriazavarok, szkrekeds.
Hiperkoleszterinmia gyakori laboratriumi lelet. Megfelel diagnzis s kezels esetn a tnetek reverzibilisek.
8.2. Idskori endokrin vltozsokhoz trsul funkcionlis
zavarok
8.2.1. Hszablyozs hhullmok
Fiatal felnttek hideg s meleg krnyezetre megfelel adaptv vlasszal reaglnak. A hipotalamusz
hszablyozsi kzpontja s a hipotetikus set-point (referencia rtk, a hszablyozsi effektorok ehhez

Gerontolgia

35
kzeltik a maghmrskletet) optimlis vlaszreakcikat biztost (I.8-2. bra). Menopausa utn a set-point
destabilizldik: a norml regulcis tartomny beszkl s kompenzl reakcik (pl. izzads, kipiruls) tl
gyakran aktivldnak, megfelel fiziolgis stimulus (h) nlkl is. A jelensg htterben klnbz szerotonin
receptor tpusok egyenslynak zavart felttelezik (I.8-3. bra).

I.8-2. bra: Menopausa eltti hszablyozs

I.8-3. bra: Hszablyozs a peri/posztmenopauslis szakban
8.2.2. Benignus prosztata hiperplzia
Idsebb frfiakban ltalnos a benignus prosztata hiperplzia elfordulsa. Klinikai tneteket a frfi populci
25%-ban ad. Az uretra obstrukcija akadlyozza a normlis vizeletramlst. Neheztett s/vagy gyakori
vizelshez, dysurihoz (fjdalmas vizls), vizelet retencihoz vezet s nveli a hgyti rendszer fertzs-

Gerontolgia

36
veszlyt (nehezen kezelhet!). A frfi s ni szexul-szteroidok egyenslynak zavart felttelezik a folyamat
htterben (I.8-4. bra).

I.8-4. bra: Benignus prosztata hiperplzia
8.2.3. Frailty (esendsg, trkenysg)
Az izmok tmegnek/erejnek korral jr vesztse s a csonttmeg cskkense (osteoporosis) gyengesghez,
cskkent aktivitshoz, az independens let kpessgnek elvesztshez, patolgis trsekhez vezet. Ez az egsz
npessget rint egszsggyi problmt jelent. Az endokrin funkcik korfgg hanyatlsa (pl. szexul-
szteroidok, GH, IGF), ppgy, mint a krnikus mrskelt gyullads (az egsz let folyamn tart expozci
toxikus s veszlyes anyagokhoz, infekcis faktorokhoz) s kros anyagcsere-llapotok, acidzis, elhzs,
valamint genetikai tnyezk jelentsen hozzjrulnak a frailty rendellenessgeihez (I.8-5. bra).

Gerontolgia

37

I.8-5. bra: A frailty-hez vezet tnyezk
8.3. Az intermedier anyagcsere korfgg vltozsai
8.3.1. Sznhidrt anyagcsere
Az abszolt, vagy relatv inzulinhinnyal jellemezhet diabtesz (diabetes mellitus, DM) a npessg 5-7%-t
rinti. A leggyakoribb formja, a 2 tpus DM ltalban felnttkorban, 40 ven tl kezddik. A korfgg
inzulin-rezisztencia s cskkent szveti glukz felhasznls jelents ennek a rendkvli npegszsggyi
problmt okoz anyagcsere zavarnak a kialakulsban (I.2-3. bra, 27. oldal), amely potencilisan hallos akut
s letet slyosan nehezt krnikus komplikcikkal jr.
8.3.2. Lipid anyagcsere
A diszlipidmia (hipertrigliceridmia, magas LDL- alacsony HDL-koleszterin) a metabolikus szindrma egyike
elsegti az ateroszklerzis, az akut szvinfarktus s a stroke kialakulst idsekben. A diagnzis s kezels
nagyon fontosak a hallos kimenetel prevencijban.
8.3.3. Purin anyagcsere
A hiperurikmia (a DNS metabolitjnak, a hgysavnak felhalmozdsa) prevalencija a korral fokozatosan n,
klnsen idsebb frfiakban. A kszvny fjdalmas zleti gyulladsok akut rohamait okozza, hossztvon az
zletek krnikus deformitsait. Szksges a korai felismers s a vr hgysav szintjnek szigor kontrollja,
klnsen az idsekben.
Javasolt irodalom
MSD Geriatriai Kziknyv Eds.: W.B. Abrams, M.H. Beers, R. Berkow, A.J. Fletcher, Melnia Kiad,
Budapest, 1997.
Gerontolgia Geritria. Szerk.: Hazafi K., Szkely M.: PTE OEKK jegyzet, Bornus Nyomdaipari Kft., Pcs,
2007.

Gerontolgia

38
9. A gastrointesztinlis traktus vltozsai, akut s
krnikus rendellenessgek
9.1. Interakci ms rendszerekkel
A ml id sok szervrendszerben, mint az endokrin, kardiovaszkulris rendszerek, idegrendszer olyan
fiziolgis s patofiziolgis vltozsokat okoz, amelyek a gaasztrointesztinlis (GI) rendszer struktrjt s
funkcijt is rintik. Idsekben pldul alacsony a perctrfogat emelsre val kpessg, a kerings
kvetkezmnyesen kros megoszlsa a GI motilits s/vagy az abszorpcis kapacits cskkenshez vezet
(boholycscsok hipoxija). Krnikus extraintesztinlis betegsgek miatt megvltozott tpllkozsi funkcik azt
a hamis ltszatot keltik, hogy a vltozsok az regeds termszetes folyamathoz tartoznak. J plda, hogy a
nyelcs motilits 80 v fltt ltott zavarait sokig korfgg nyelcs-izom elvltozssal magyarztk csak
jabb felismers, hogy inkbb extraintesztinlis zavarok llnak a httrben, pl. diabtesz s idegi, vagy
vaszkulris vltozsok, amelyek a korral sokasodnak. Legtbb kutats szerint a korral jr GI motilits
vltozsoknak inkbb neurolgiai okai vannak, mint izom-elvltozsok. Krosodott motilits a GI traktus
klnfle szakaszain jelentkezhet, pl. gyomor atnia (gastroparesis), szkrekeds, paraltikus ileus. A stressz s
a fiziolgis funkci bonyolult interakcija klnsen kiemelt jelentsg az idsekben. Az idsek nemcsak a
szoksos felnttkori stressz-helyzeteknek vannak kitve, hanem jrulkosan olyanoknak, mint csaldtag/bart
elvesztse, s mentlis/fizikai limitci ellenre knyszeren szksges aktivitsok, elszigeteltsg. Az
anatmiai, motoros s szekrcis eltrsek gyakran atpusos GI tnetekhez vezetnek.
9.2. A fels GI traktus gyakori zavarai
A fogak s szjreg rendellenessgei, szjszrazsg, cerebrovaszkulris folyamatok miatti nyelsi zavarok, vagy
neuromuszkulris zavarok eseteihez malnutrci trsulhat. A nyelcs-tumoros betegek ltalban idsebbek,
rjuk gyorsan slyosbod nyelsi zavar s slyveszts a jellemz. Tbb beszmol szerint a nem-kardilis
eredet mellkasi fjdalmak akr 50%-nak nyelcs eredet oka van. Gastro-oesophagealis reflux (GERD)
betegek ltalban angina-szer fjdalomrl (heartburn) panaszkodnak, de 5-20%-uk csak atpusos mellkasi
fjdalomrl.
Sav/pepsin eredet gyomor s nyombl rendellenessgek nagyon gyakoriak az idsekben (I.9-1. bra). A
nyombl fekly elfordulsnak cskken tendencija van az regedssel, felteheten a cskken gyomorsav-
termels miatt. A savtermels annyira cskkenhet, hogy achlorhydria (teljes savhiny) alakulhat ki. A
savtermels cskkensvel idsekben a szrum bazlis gasztrin koncentrcija n. Br fiatalokban a
nyomblfekly a gyakoribb, idsekben inkbb a gyomorfekly s ez sokszor akr hallokot is jelenthet. A
gyomorfekly klnsen azokban az idsekben gyakori, akik krnikusan nem-szteroid gyullads/fjdalom
csillaptkat (NSAID) szednek, de a szteroidot szedkben is. Ezek a feklyek ltalban veszlyesen
tnetmentesek, mert a gygyszerek a fjdalom-tnetet elfedik. Az idsekben mind a gyomor, mind a nyombl
feklyek gyakrabban okoznak komplikcikat (vrzs, perforci), amelyek sokszor sebszi beavatkozst
ignyelnek. Ids frfiak esetenknt fels hasi, a htba sugrz fjdalomrl panaszkodnak ez duodenlis
risfekly jele lehet, amely fekly 2 cm-nl nagyobb lehet, kzel a teljes nyombl felsznt elfoglalja. Ebbl
gyakran vrzs kezddik, vagy a lzi a krnyez szerveket (pancreas, epehlyag, mj) is rinti. A stressz
feklyek peptikus jellegek, ltalban a gyomorban alakulnak ki. Ezek tpusosan kicsik (1-3 mm) s felletesek,
fknt a nylkahrtyt rintik. Nem ritkn tbbszrsek, gasztritiszhez csatlakoznak. A kivlt ok legtbbszr
trauma, shock, slyos mtt, fertzs, gsi srls, de pszichs stressz is slyosbthatja. Vezet tnet a vrzs,
ami melnt, hipovolmit okozhat, de letet veszlyeztet slyossg is lehet.

Gerontolgia

39

I.9-1. bra: A gyomor leggyakoribb elvltozsai idsekben
Az atrfis gasztritisz esetn a gyomorfalban nagyszm gyulladsos sejt van s a gyomor nylkahrtya
klnbz mrtk atrfit mutat. A folyamat elrehaladtval esetenknt gyomor atrfia alakul ki a
nylkahrtya szekrcis sejtjeinek cskkensvel. Diffz formjban kering parietlis-sejt elleni antitestek
jelennek meg, a sav-szekrci cskkense mellett n a gasztrin szekrcija (a szrum gasztrin is). Anemia
perniciosa alakulhat ki, de a vasfelszvds is romlik. A tpusos hematolgiai kp mellett a GI tnetek nem
mindig specifikusak. Fontos, hogy az atrfis gasztritisz s a gyomor atrfia knnyen malignizldhat.
Klnbz intesztinlis tumorok klnsen gyakoriak az idsekben, pl. a gyomor-rk incidencija drmaian n
60 v felett, a kolorektlis rkok szma 65 s 75 ves korak kztt a legnagyobb.
9.3. Az als GI traktus gyakori zavarai
A szkrekeds (obstipci) a belek motilits-zavara, a szkrts nehz s gyakorisga cskken. Idsekben az
obstipci ltalban cskkent fizikai mobilitssal s elnyjtott GI tranzit-idvel jr, rostszegny dita elsegti a
kialakulst. Az .n. terminlis reservoir szindrmban (llandan tgult rectum) a pangsos bltartalom
ttrhet s tlcsordulsos (overflow) szklet-inkontinencit okoz (a beteg akaratlanul, nem megfelel mdon
rt szkletet). Akut obstipci intesztinlis obstrukcira utalhat: felfvdott has, res rectum, hnys, folyadk-
szintek (niveau) az ll testhelyzetben vgzett natv rntgen-vizsglaton. Obstipci, fknt intermittl
hasmenssel, colon carcinoma vezet tnete lehet. Obstipci szisztms betegsgekben is elfordul (pl.
diabtesz, hipotirezis, urmia, hiperkalcmia, depresszi, konfzi), vagy a colon egyb betegsgeinek jele (pl.
divertikulzis). Gygyszerek is okozhatjk (pl. antikolinerg szerek, kodein, aluminium-hidroxid, vas).
A szklet inkontinencia tbbnyire multifaktorilis. Egyes emberekben a motoros vgzdsek vesztse felgyorsul
idskorban. Ez idioptis forma, a medencefenk (.n. perineum) sllyedshez vezet, ami az anorektlis
szglet s anlis reflex elvesztsvel jr, a kls zrgyr tnusnak cskkensvel, esetenknt a rectum
elreessvel s anorektlis inkontinencival. Diabtesz s autonm neuroptik a bels zrgyr
diszfunkcijval vezetnek anorektlis inkontinencihoz. Neurogn inkontinencia ltalban gasztrokolikus reflex
(tkezsre indul blmotilits) alapjn globlis cerebrlis betegsgekben alakul ki, pl. a demens beteg nem tudja
kontrolllni a defekcit.
Brmely okbl bekvetkez hasmens tneti inkontinencit okozhat, klnsen az idsekben, akikben a
zrgyrk nyomsa s a folyadkokra vonatkoz kontinencia alacsonyabb, mint fiatalokban. Szklet
impaktci a geritriai betegekben gyakori oka a hasmensnek; az elzr szklettmegtl proximlis bltartalom

Gerontolgia

40
felhgul, megkerli az impaktlt kemny tmeget (coprolit) s tovbbjut. Mivel ezek a betegek tbbnyire
tartsan obstiplnak, megacolon alakul ki, a betegek nem tudjk rzkelni a rectumba jutott hg bltartalmat,
msrszt az impaktci tnusosan gtolja a bels anlis zrgyrt, vgl szklet inkontinencia alakul ki
(paradox hasmens). Az letkor megvltoztathatja a malabszorpci megjelens-mdjt (f okok: fertzsek,
pancreatitis, laktz intolerancia, gygyszer mellkhatsok pl. antibiotikumok hasznlata) s a krnikus
hasmens az ids beteget msknt s slyosabban rintheti, mint a fiatalt: a dehidrci s hipovolmia
slyosabbak (fknt, ha a szomjsgrzet egyidejleg elgtelen), a malnutrci veszlyesebb.
Divertikulzis a colon divertikulumok tnetmentes jelenlte (a diverticulum a mucosa s submucosa srvszer
kitremkedse a bl izomrtegei kztt). A nyugati trsadalmak ids populcijban gyakori (a 80-vesek
krben kb. 50%). Az okot a dita rosttartalmban keresik: kevs rost esetn kevs a maradvny tmege a
blben. Ha a colonban a tmeg kicsi, a perisztaltikus mozgsok vltoznak s a krkrs izmok tnusa n, a
haustra nyomsa magas. Ez vezet a mucosa hernicijhoz a colon falnak legsrlkenyebb pontjain (ahol az
artrik perforljk a krkrs izmokat). ppen ez a lokalizci, ami miatt a diverticulum egyik f veszlye a
vrzs (msik veszly: pang diverticulum tartalom miatti gyullads).
A gazdag anasztomzis rendszer miatt a tpcsatorna vaszkulris eredet krosodsai ritkk, de ha vannak,
nagyon slyosak, a mortalits magas. Ha van precipitl tnyez, ischemis colitis alakulhat ki. Ilyen tnyez
lehet a hipotenzi pl. dehidrci, vrzs, slyos szvelgtelensg, de precipitl faktor lehet a policitmia,
diabtesz, digitlisz-kezels is.
A mj korfgg vltozsai minimlisak, csak nagyon ksi fzisban lehet jelentsgk. A cskkent mj-tmeg
s -vrtramls felels lehet nhny gygyszer, ill. alkohol elimincijnak vltozsrt idsekben.
Mennyisgi s minsgi vltozsok lehetnek a mj protein szintzisben sszessgben az intracellulris
proteinek szintje emelkedik az idsek mjban (sok hibs protein), ami a hepatocita regedsvel lehet
kapcsolatos. Az epek-kpzds incidencija a korral n, boncolsnl a 70 ven felliek 1/3-nl talltak
epekvet.
Az orvosi srgssgi esetek gyors diagnzisa s kezelse idsekben gyakran nehz a betegsggel kivltott
stresszre adott szokatlan vlasz, valamint az egyidej egyb egszsggyi s krnyezeti problmk miatt.
Geritriai betegekben a GI vrzs (I.9-2. bra) az egyik legfontosabb gasztrointesztinlis srgssgi llapot,
amelynek mortalitsa 10%. A klinikai manifesztcik klnflk, a mentlis llapot vltozstl a syncope,
vagy keringsi shock kialakulsig.

I.9-2. bra: Az als GI traktus vrzsnek okai

Gerontolgia

41
Javasolt irodalom
Budapest, 1997.
2007.
10. Neurolgiai s pszicholgiai zavarok idsekben
10.1. Az idegrendszer korfgg vltozsai
A kzponti s a perifris idegrendszer egyarnt funkcionlis hanyatlst mutat az regedssel. Jelentsek
azonban az egyni klnbsgek.
A krosodott motoros koordinci s teljestmny, cskkent trbeli orientci, lassult egyenetlen jrs, gyenglt
poszturlis reflexek, memriaveszts, alvszavarok, stb. jelzik a kzponti idegrendszer zavart.
A perifris idegrendszer krosodst a perifris szenzoros, motoros s autonm deficitek mutatjk.
Az agyi kerings (cerebral blood flow, CBF) klnleges. Habr az agy csupn a testtmeg 2%-a (1,5 kg), a
nyugalmi perctrfogat 15%-t, a nyugalmi oxignfogyaszts 25%-t, a napi glukz fogyaszts 70%-t az agy
kapja. A CBF autoregulcija figyelemremlt: 60 s 140/160 Hgmm artris kzpnyoms (= az artris
nyoms integrlt rtke) tartomnyban a CBF stabil. Az agyi erek szablyozsa a szervezet ms ereitl eltr:
anyagcsere termkek (CO2, H+, adenozin, vagy K+) vazodilatcit okoz, CO2, vagy H+ cskkense
vazokonstrikcit. A szimpatikus aktivitsnak itt nincs vazokonstriktor hatsa.
Tbb specilis elv is ismert a CBF s az intrakranilis tr vonatkozsban, mint a Monroe-Kelly elv, miszerint a
koponyareg trfogata lland, nem sszenyomhat, brmelyik komponens trfogatnak a nvekedse csak a
msik kompenzatrikus cskkensvel lehetsges. A Roy-Sherrington elmlet (1890) ezzel egyezik: eszerint a
teljes agyi kerings nem nvekedhet jelentsen, a regionlis keringsi s anyagcsere eltrsek a helyi idegi
aktivitsra vezethetk vissza.
Az agy klnsen rzkeny ischemira. Mivel az agyban nincs energiaraktr, a vrramls rvid (1-2 sec)
felfggesztse eszmletvesztst, 3-5 perces lells pedig irreverzibilis kregkrosodst okoz. Az agytrzs 25-30
perces ischemit is tolerlhat. Ms szvetekkel (pl. miokardium) ellenttben az agyban az ischemis
prekondcionls (rvid ischemia ltal aktivlt adaptv mechanizmusok) nem jelent elnyt.
A CBF korfgg cskkenst emberben, femlsben, rgcslban egyarnt demonstrltk. A cskkens
regionlis jelleg, fleg azokat a rgikat (pl. limbikus rendszer, asszocicis kreg) rinti, amelyek funkcija
leggyakrabban krosodik az regedssel. A prekapillris arteriolk s kapillrisok srsge cskken. Egszsges
reg patknyokban a kregfelszn arteriolinak srsge kzel 40%-kal alacsonyabb, mint a fiatalokban. Az
agyi erek korfgg strukturlis s vazomotor vltozsokat is mutatnak. A CBF autoregulcija egszsges
regedsben tbbnyire megtartott, de nem vaszkulris rendellenessgek jelenltben. Az agyi erek merevsge az
erek knnyebb ruptrldsa miatt fokozott rizikt jelent intrakranilis vrzsre fejtrauma, vagy ms
megterhels esetn (pl. a durt s az agyat sszekt hdvnk szakadsa).
10.1.1. Stroke
A legelterjedtebb idseket rint vaszkulris eredet idegrendszeri zavar a stroke. Az esetek tbbsge (80%)
ischemis eredet (tranziens ischemis attack /=TIA/, ami 5 perc-tl 24 ra alatt reverzibilis, vagy permanens,
ill. progresszv formk), a maradk 20% szubarachnoidelis, vagy intracerebrlis vrzses stroke. Mindkt
forma etiolgiai faktorai gyakoribbak az idsekben: pl. kis/nagy agyi erek ateroszklerzisa, loklis trombzis az
agyi erek szklerotikus plakkjairl, embolizci (pitvarfibrillci miatt, vagy a carotisrl s vertebrlis
artrikrl), szisztms keringsi zavarok (shock, slyos akut szvelgtelensg, klnsen korfgg agyi
vazomotor zavarok jelenltben), hipertenzi magban, vagy alvadsgtl kezelssel kombinlva. Korai
diagnzis s kezels (2-12 rn bell) megmenthet reverzibilisen srlt terleteket (penumbra) a nekrzistl

Gerontolgia

42
(I.10-1. bra), ezrt a korai tneteket (lbak /fleg egyoldali!/ tmeneti gyenglse, akr enyhe s tmeneti arc-
aszimmetria, nyelv aszimmetria, enyhe beszdzavarok) szre kell venni, orvosnak jelezni s kezelni kell, ill.
preventv lpsek szksgesek. Preventv lps lehet a szedls, a glutamt aktivits gtls, a fej htse (az
oxign-igny cskkentsre, mg az idegsebszeti beavatkozs, vagy trombolzis elkezddik). A TIA (amit
kisebb agyi erek reverzibilis obstrukcija okoz) jelentsge, hogy rossz ltalnos agyi keringsi llapotra utal, s
a 2 ven bell bekvetkez permanens stroke nagy rizikjt jelzi elre.

I.10-1. bra: Trombolzis stroke esetn
A stroke komplikcii rettenetesek az ids beteg szmra. A patomechanizmus tbbnyire komplex: vrzs a
kollaterlis keringsbl az ischemis terletre (klnsen, ha egyidej alvadsgtl kezels volt szksges),
vagy vrzses stroke esetn a srlt szvetekbl felszabadul vazokonstriktor anyagok nagy kiterjeds
krosodst okoznak az agyban. A kvetkezmnyes agy-dma nveli az intrakranilis nyomst (Monroe-Kelly
elv), ettl fejfjs, hnyinger, hnys, kettslts, Cushing-reflex (vrnyoms-emelkeds, bradikardival),
irregulris lgzs, zavartsg, grcsk alakulhatnak ki, vagy bekelds miatt akr hall is. Jrulkos gctnetek
(a lts, a beszd, a nyels zavara, szenzoros zavarok /pl. centrlis fjdalom szindrma/ s motoros diszfunkcik
a srls helytl fggen), valamint kiemelkeden slyos kognitv diszfunkcik a beteg letminsgt rontjk,
a hozztartozk lett neheztik.
10.1.2. A motoros funkcikat rint neurodegeneratv zavarok: Parkinson
betegsg
A motoros funkcikat rint neurodegeneratv rendellenessgek kzl 50 v fltt a mozgskorltozottsg
legltalnosabb oka a Parkinson betegsg, ez egyttal az agy bazlis ganglionjainak leggyakoribb zavara.
Tpusos tnetei: remegs, merevsg, lassult mozgs, a mimika zavarai s jrs-zavarok. A dopamin s a
glutamt/acetilkolin egyensly zavarait felttelezik a httrben (I.10-2. bra). Dopamin agonistk veken t
javthatnak a tneteken, de a kitejedt bnulsokkal s esetenknt kognitv hanyatlssal jr vgs hanyatls
elkerlhetetlen.

Gerontolgia

43

I.10-2. bra: Neurotransmitter egyensly zavar Parkinson betegsgben
Ms, a motoros funkcikat krost neurolgai rendellenessg a Huntington-chorea, ami egy neurodegeneratv
autoszomlis dominns genetikai zavar, abnormlis akaratlan kicsavart mozgsokkal (chorea), kognitv
hanyatlssal, demencival. A Creutzfeldt-Jakob betegsg egy ritka, prion-induklta degeneratv, lassan
kialakul, de mindenkppen fatlis agyi betegsg. A myasthenia gravis egy autoimmun neuromuszkulris
betegsg, amely az acetilkolin receptorok zavarval jr: progresszv fluktul izomgyengesg s fradkonysg
jellemzi, bnulsokkal s a vgn lgzsi elgtelensggel. Mindezek ersebben rintik az idseket.
10.1.3. Demencik, Alzheimer betegsg
Ids egynek mentlis teljestmnye nem hanyatlik szksgszeren a fiatalokhoz kpest, mivel bizonyos
deficiteket ellenslyozhat a korbbi tapasztalat s blcsessg. Habr a gyors reakcikat, vagy nagyfok
precizitst ignyl kognitv aktivits gyenglhet idsekben, valamint az informci-feldolgozs sebessge, a
memria-kihasznls, gtl mkdsek s a memria romolhatnak, ms funkcik, pl. a krlmnyek blcs
megfontolsa, jobb analitikai kszsg s megrts egszsges regeds sorn segtenek megtartani a kognitv
teljestkpessget.
A kognitv funkcik abnormlis hanyatlsa a demencia (az elssorban a memrit rint zavarokat
anamnesztikus szindrmnak nevezik). Habr szmos tnyez, mint stroke vagy csendes krnikus agyi
ischemia, klnfle neurodegeneratv rendellenessgek, fej-trauma, alkohol s ms toxikus faktorok, slyos
anyagcsere-zavarok, hinyllapotok elsegthetik a slyos kognitv romlst, ami a demencikat jellemzi, a
legjellegzetesebb preszenilis vagy szenilis demencia az Alzheimer kr.
Az Alzheimer kr egy progredil, letkorhoz kapcsold (kzpkor s idsebb egyneken) ismeretlen eredet
kognitv funkciveszts, amely affektv (rzelmi-kapcsolati) s magatartsi zavarokkal is jr. Gyakorisga
meredeken n a korral (I-48. bra). Az esetek kisebbsge (20%) genetikai eredet, a tbbi sporadikus.
Rizikfaktor a 65 v fltti kor, ni nem, alacsony mveltsgi szint, pozitv csaldi anamnzis, de fej-trauma,
stroke, alkoholfogyaszts, pitvarfibrillci, metabolikus szindrma, dohnyzs is nveli a betegsg
kialakulsnak valsznsgt. Neuronok, szinapszisok vesztse s agykrgi s bizonyos szubkortiklis rgik
atrfija (pl. temporlis, parietlis lebeny, a frontlis kreg rszei) ll a httrben. A pontos patomechanizmus
mg nem ismert, sok terit javasoltak. Ilyen a kolinerg teria (cskkent acetilkolin szintzis vezet a funkci
zavarhoz), a bta-amyloid teria (amyloid bta prekurzor protein tredkek tmtt s oldhatatlan depozitumai
szenilis plakkokat kpeznek a neuronok krl, azokat krostva), a tau protein misfolding teria (intracellulris
neurofibrillris szlak tnkreteszik a mikrotubulusokat s krostjk a neuron transzport-rendszert). Ezek

Gerontolgia

44
mellett a gyulladsos faktorokat, az oxidatv stresszt, az aluminium felhalmozdst az agyban szintn
patogenetikai tnyeznek vlik.
Az Alzheimer kr gygytsra, vagy a folyamat lasstsra nincs gygyszer. Nhny terpis anyag enyhtheti
a tneteket, s az acetilkolinszterz gtlkkal, glutamt NMDA receptor gtlkkal kapcsolatban nagyon
intenzv kutats folyik. Mg a legjobb gondozs, biztonsgos s rzelmileg tmogat krnyezet, fizikai aktivits
s optimlis dita esetn is hallos, az tlagos tlls 7 v. A hall leggyakoribb oka decubitus s pneumonia.

I.10-3. bra: Az Alzheimer kr prevalencija
10.2. Pszicholgiai zavarok idsekben
Nincs olyan specifikus szindrma, amely kizrlag regekben fordul el, de brmely zavar kialakulhat
idsekben is.
A legltalnosabban elfordul zavarok a delrium, az affektv zavarok (klnskppen a szorongs s
depresszi).
10.2.1. Delrium
A delrium egy klinikai szindrma, amit a figyelem hinya s slyos akut (reverzibilis) kognitv diszfunkci
jellemez. Fiatal betegekben csak a homeosztzis rendkvl nagy abnormalitsai, pl. magas lz, slyos alkohol
intoxikci, slyos anyagcsere-zavarok, kbtszer megvons okoznak delriumot. Idsekben az agy
funkcionlis rezerv kapacitsa cskken, ezrt sok enyhbb rendellenessg is delriumot okozhat. Az sszes
hospitalizlt beteg kztt a prevalencija 14-56% (frfiakban gyakoribb). A 65 v feletti sebszeti betegeknl a
posztoperatv delrium prevalencija 15-53%, mg intenzv terpis osztlyra felvett idsek kztt 70-87%. A
rizikt sokszor nveli: hipovolmia, hipo-, vagy hiper-tonicits, slyos hipoglikmia, alvs-megvons, infekci
(pneumonia), anmia, riaszt krnyezet, krnikus renlis vagy mj betegsg, immobilizci (rgzts,
katterek), szenzoros krosods (halls, lts), specilis gygyszerek (szedatv hipnotikumok, narkotikumok,
antikolinerg szerek, kortikoszteroidok, polifarmcia, alkohol- vagy drog-elvons), akut stroke, korbbi delrium,
meningitis, encephalitis, essek, demencia, kognitv krosods, stb.
10.2.2. Affektv zavarok, depresszi
Szorongs s depresszi idsekben a legelterjedtebb affektv rendellenessgek. Hosszabb diszfria (slyos
boldogtalansg) gyakrabban alakul ki intzetben lak idsekben (30%), mint a csaldjukkal lakk kztt (5-
10%). Ez altmasztja azt, hogy krnyezeti tnyezk, izolci, ingerszegny krnyezet, unalom, elkerlhetetlen
fizikai hanyatls, stb. fontosak az etiolgiban. Emellett centrlis neurohormon szintek korfgg vltozsai, pl.
fokozott corticotropin-releasing factor (CRF) felszabaduls s hats elnyjtott s fokozott streszhez vezethet, s
hozzjrulhat a szorongs s depresszi kialakulshoz. Mivel a depresszi nveli az ngyilkossg rizikjt, az

Gerontolgia

45
arra utal tnetekre s jelekre tudatosan figyelni kell, fontos a felismersk s preventv lpsek (nem mindig
gygyszeres kezels) megttele.
Javasolt irodalom
Budapest, 1997.
Gerontolgia. Szerk.: Semsei I.: DE-EK, Start Kht, Nyregyhza, 2008.
11. Ids betegek gondozsa
11.1. Kommunikci az ids beteggel
Az anamnzis felvtele s a fizikai sttusz vizsglata nem alapveten tr el a medicina ms terletein (pl.
belgygyszat) alkalmazott mdszerektl, azonban mgis vannak geritriai jellegzetessgek. Az ids beteggel
val foglalkozs ltalban hosszabb idt ignyel, rszben mivel a hosszabb letk alatt tbb betegsg alakult ki
(kumulci), rszben mivel kognitv funkciik krosodsa miatt korbbi informcik elhvsa nehzkesebb s
lassabb. Megbzhat orvosi dokumentci hinya a korbbi trtnsek, diagnzisok, mtti beavatkozsok
rtkelst nehezti (az elektronikus adatszolgltats ma ezt a problmt mrskli). Bizonyos informcikat a
beteg nem tart fontosnak, azokat nem emlti (pl. vny nlkli gygyszerek, dits kiegsztk). Mskor egyes,
gyakran fontos tneteket is a kor velejrjnak tekintenek. A betegsgek gyakran atpusos formban
jelentkeznek, ami tovbb nehezti a felismersket. Figyelemhiny s memriaveszts miatt az aktulis
panaszokhoz kapcsold adatokrl pontatlanul szmolnak be. Az anamnesztikus adatok pontossgt s a
betegsg megtlst (a beteg ltal) a helyszn is befolysolja: otthoni krnyezet, polsi otthon, ambulancia,
krhz.
Idsekben a fjdalom megvltozott percepcija miatt a fjdalom felmrsnek specilis jelentsge van a
geritriai medicinban. Az idsek (br nha mindenre panaszkodnak) gyakran alig panaszkodnak fjdalomrl,
s szenvedhetnek sokfle reumatikus betegsgtl anlkl, hogy annak jelents fizikai, vagy morfolgiai jele
lenne, de slyos hasi krllapotuk (pl. perforlt appendix) is lehet minimlis, vagy semmi fjdalommal. Ez
nagyon flrevezet lehet.
A diagnosztikus tvedsek s szksgtelen vizsglatok elkerlsre nagyon fontos az alapos anamnzis. Akr
ismtelt anamnzis-felvtel lehet szksges, a klnsen fontos pontok rszletezsvel. A krosodott percepci,
vagy a hallszavar szksgess teheti tovbbi adatok gyjtst heteroanamnzis segtsgvel. Kizrlag az ids
beteg engedlyvel, csaldtagjai is jelen lehetnek s segthetnek. Figyelembe kell venni a beteg cskkent ltst,
hallst, a motoros gyessg beszklst. Hosszabb id s trelem szksges. A betegek szrevehetik a
trelmetlensget s visszatarhatnak fontos panaszokat s informcikat ez hibs diagnzishoz vezethet.
Szksges lehet szisztematikusan listzni a panaszokat a szervek, a megjelens ideje szerint, lehetleg
ok/okozati sszefggsben ez szintn idignyes feladat. rsos dokumentumok (a betegtl, vagy
hozztartozjtl) a f panaszokra, tnetekre, korbbi betegsgekre s a hasznlt gygyszerek listjra
vonatkozan nagyon hasznosak lehetnek. Elkerlend a logorrhea (locsogs), lnyegretr, rvid krdseket
kell feltenni. Fontos lehet, hogy a beteg lssa az orvos arct, mimikjt, s a szjrl olvass segthet megrteni
az egszsggyi szakember krdseit.
Az idsek sokrt problmja standard s/vagy szisztms strukturlt geriatriai felmrst tehet szksgess. A
mentlis, fiziklis, funkcionlis llapotnak (pl. jrkpessg, nellts kpessge, a dita mennyisge s
minsge, eszkzhasznlat a napi letben) s a beteg szociokonmiai helyzetnek (pl. egyedl-csalddal-
gondozval l egytt? ftsmd? frdszoba?) felmrse szintn fontos. Dntshozatal egy interdiszciplinris
team segtsgvel lehetsges. A rszletes geritriai felmrs alapjn lehet javaslatot tenni pl. a beteg ids-otthoni
elhelyezsre.
11.2. Idseket ellt rendszerek

Gerontolgia

46
Az idsek tbbsge egyedl l, vagy olyan hztartsban, amelynek minden tagja idsebb 60 vnl. Krnikus
betegsgek a 60-89 v kzttiek 40-50%-nl korltozzk a mindennapos aktivitst. 70 v felett a frfiak 60%-a,
a nk 72%-a rintett. gy egyre tbb ids vlik ms szemlyektl fggv: hozztartozktl, a szocilis
rendszertl, civil szervezetektl. Az igny risi. Egszsggyi szolgltatkbl hiny van, s a financilis httr
elgtelensge is nyilvnval.
Gondozs polsi otthonban, vagy ms intzmnyben, ami hossztv elltst biztost: Elszr fel kell mrni,
hogy a betegnek valban szksge van-e arra, hogy egy geritriai intzmny lakja legyen. Ha mr
intzmnyben van, eldntend, hogy a megfelel helyen van-e. Elhelyezsnl a kvetkez szempontokat kell
vizsglni: egszsggyi ignyek, szocilis tmogats, kognitv funkcik, fizikai kpessgek az nellts
kpessg, bentlaksos gondozs, vagy lland felgyelet szksgessge. Az idseket ellt intzmnyek
mkdshez szksges: professzionlis fpol, kpzett polk, teljes munkaidej szocilis munksok, segt
terapeutk, gygyszersz, rehabilitcis szakemberek, fogsz, dietetikus, egyhzi szolglat, orvos.
Idsek napkzi otthona: fleg azoknak j, akik mr nem kpesek rgi letmdjukat folytatni, de mindennapos
funkciik relatve megtartottak, azaz nincs szksgk folyamatos felgyeletre a tartzkodsi hely, lelmezs
s limitlt segtsg (hygiene, gygyszerek adsa) biztosthatk. Az otthoni gondozszolglat azoknak alkalmas,
akik otthonukban szeretnnek maradni, de tmenetileg/llandan valamilyen segtsgre szorulnak az
egszsggyi llapotuk, vagy mozgskorltozottsg miatt.
A krhzi gyak tbb mint feln 65 vnl idsebb beteget kezelnek. Fontos ezen betegek aktivitsnak
megtartsa a hospitalizci alatt. Idsekben a terpis clok eltrnek a fiataloktl. Teljes gygyuls gyakran
lehetetlen. A fjdalmak cskkentse, a fizikai aktivits megtartsa vagy erstse, a funkcikpessgek javtsa
(jobb letminsg), nellts, fggetlensg (tkezs, ruhzkods, hygiene, helyvltoztats) kialaktsa fontos, ez
vezet tmenethez krhzbl az polsi otthonba. Megfelel team segtsgvel multidiszciplinris megkzelts
szksges.
11.3. Polipragmzia az idsekben
Az elrendelt (felrt) gygyszerek 30%-t idsek kapjk. Egy tlagos polsi otthonban egy beteg kb. 7-fle
gygyszert szed rendszeresen. Az egybknt szksges gygyszerek mellkhatsai ms funkcikban okozhatnak
zavart (a pitvarfibrillciban fontos antikoagulns kezels miatt jrulkos balesetekben slyos vrzs
jelentkezhet), vagy slyosbthatnak ms betegsgeket (hipertenziban alkalmazott bta-blokkolk
bronchokonstrikcival az obstruktv tdbetegsget manifesztt tehetik), ill. slyosan krosthatjk a beteg
letminsgt (benignus prosztata hiperplziban alkalmazott antiandrogn alfa-reduktz gtlk az aktv
szvetek vesztshez, izomgyengesghez s hangulatzavar/depresszi kialakulshoz vezethetnek) (I.11-1.
bra).

I.11-1. bra:Betegsg medikci problmk, tbbszrs betegsgk miatt az idsek erre klnsen rzkenyek

Gerontolgia

47
A tbbszrs s slyos betegsgek, a betegek gygyszerszedsi hibi, a megvltozott farmakokinetika s
farmakodinamika azok a legfontosabb faktorok, amelyek idseknek trtn gygyszerrendelsnl specifikus
terpis kihvst jelentenek.
Az letkorral kapcsolatos vltozsok mdosthatjk a farmakokinetikt. Kevsb savas krnyezet esetn a
gyomrot jobban irritljk a NSAID gygyszerek. A GI rendszerben a megnylt tranzit-id, a vkonybl-felszn
cskkense s a cskkent vrtramls egytt irritl lehet, elsegti a cskkent abszorpci (amit a felszvott
anyagok alacsonyabb s elnyjtottabb plazmabeli cscs-koncentrcija jelez) s orlis gygyszer-bevitel esetn
a cskkent first-pass effect kialakulst. A plazma albumin koncentrcijnak cskkense (kb. 10%
cskkens) miatt a gygyszerek albumin-ktse cskken. Tbb gygyszer egyidej adagolsa esetn a
ktdsek kiszmthatatlanok s a gygyszer szabad frakcija toxikus szinteket rhet el, ezltal a gygyszer
interakcik komoly mellkhatsokat okozhatnak. A teljes vztr s gy a vzoldkony gygyszerek eloszlshoz
szksges tr 10-15%-kal cskken, gy vltozatlan bevitel mellett a gygyszerkoncentrci ugyanennyit n.
Diuretikumok s elgtelen vzbevitel fokozott (toxikus) gygyszerhatsokat eredmnyezhetnek (pl. antiarritmis
szerek, digoxin, lidocain, theophyllin). A zsrszvet mennyisge s a lipid-oldkony gygyszerek megoszlsa
kb. 20%-kal n (pl. a benzodiazepin hats elgtelen lehet), lipid-oldkony szerek tladagolsa esetn viszont a
kirls sebessge lesz lass. Nagyon reg egynek vesztenek a testslyukbl, kialakul a frailty, ilyenkor a
lipofil gygyszerek megoszlsi tere ismt alacsony, a plazmakoncentrcijuk n, ami tladagols veszlyt rejti.
A mj cskkent slyhoz, vagy vrtramlshoz a first-pass effect mrskldse, valamint krosodott
hepatikus gygyszer-eliminci trsulhat. A vesefunkci cskkense esetn a renlisan eliminlt gygyszerek
toxikus szintre emelkedhetnek. A farmakodinamika idskori vltozsai (vr-agy-gt, receptor tulajdonsgok,
homeosztatikus vltozsok) akr fokozott, akr cskkent gygyszer-vlaszkszsghez vezethetnek. A
polipragmzia a mellkhatsok s gygyszer interakcik szmt s slyossgt nveli. 85 ves kor fltt minden
tdik hospitalizci a mellkhatsokra vezethet vissza. Egyszeren cskkentve a gygyszerek szmt, sok
mellkhats kivdhet, anlkl, hogy az az letminsget, vagy az lettartamot cskkenten.
A beteg-compliance (hajlandsg a javaslatok kvetsre) a korral cskken. Sok ids beteg szed tl sok s nem
megfelel gygyszert. Ez egyrszt a betegeken mlik. Gyakoribbak a krnikus betegsgek. A betegsgek
atpusos megjelense miatt sokan tneti kezelst vgeznek. A beteg s a csald elvrsai miatt a beteg addig jr
az orvosokhoz, mg vgl megkapja, amit akar. Az idsek gyakran hasznlnak recept nlkl kaphat
gygyszereket, amirl nem tjkoztatjk az orvost. Nem megbzhat eredet (bartoktl, rokonoktl, hirdetsek
alapjn beszerzett) gygyszerek miatt a mellkhatsok s interakcik szma n. Vannak azonban az
orvos(ok)tl fgg faktorok is, pl. amikor egy plusz gygyszert adnak a korbbi mellkhatsainak
cskkentsre. A szemlyreszl gondoskods s a gygyszer-hatkonysg kontrollja ltalban hinyzik, sok
gygyszert javasolnak prhuzamosan (esetenknt klnbz orvosok).
Nincs valdi Evidence Based Medicine az idsekre, ket nem vonjk be klinikai gygyszer-vizsglatokba
(clinical trials). ltalban rvnyes szably, hogy idsekben a kezelst vatosan, kis dzisokkal kell kezdeni s
a dzist vatosan az optimlis szintig nvelni. Idsekben az letminsg legalbb olyan fontos, mint a terpis
siker.
Javasolt irodalom
Budapest, 1997.
Hajjar E.R., Cafiero A.C., Hanlon J.T.: Polypharmacy in elderly patients. Am. J. Geriatr. Pharmacother. 5: 345-
51. 2007.
12. Sikeres regeds
Az regeds hatatlanul az er s adaptv funkcik hanyatlsval s romlsval jr egytt. Vgs esetben olyan
szervi elgtelensghez vezet, ami hallt okoz. A sikeres regeds clja nem lehet az rk ifjsgnak s a
szervrendszerek optimlis teljestmnynek vgtelen fenntartsa, hanem inkbb egy kontrolllt visszavonuls,
ami lehetv teszi az let aktv lvezett s a fggetlen letet ameddig csak lehetsges. A legfbb cl letet adni
az veknek, a tlls mindenron val meghosszabbtsa helyett.

Gerontolgia

48
12.1. Az regedst befolysol faktorok
A test s az elme regedst befolysol faktorok nagy sokasga kztt a mrskelt kalria restrikci s
optimlis fizikai aktivits tnnek a legbiztonsgosabb s leginkbb hatsos mdszernek hogy olyan sikeres
lehessen az regeds, amilyent a gnek megengednek.
A kalria restrikci egy szleskren elismert mdszer (nematodtl a rgcslkig s az emberig) a maximlis
lettartam megnyjtsra. A kalriabevitel 30%-os redukcija 40-50%-kal nveli az lettartamot (I.12-1. bra).
Okinawa szigetn a hagyomnyosan alacsony kalriabevitel magyarzhatja az itt lakk hosszabb lettartamt. Itt
40-szer annyi a szz vnl idsebbek arny, mint brhol Japnban. Mrskelt kalria restrikci optimlisra
cskkenti az anyagcsert s a szabadgyk termelst, s nveli az lettartamot. Tltplls s krnikus
hideghats az letet rvidtik, az anyagcsere fokozsa ltal.

I.12-1. bra:Ad libitum s 60%-nyi tpllkkal tpllt hm patknyyok tllsi grbi: a 40% dita-redukcin 48
hnapig ltek a norml 30 hnappal szemben
A fizikai ernltnek emberben szmos pozitv hatsa van az egszsgre s lethosszra. Nem csupn az
egszsges testsszettel, optimlis csont- s izomtmeg megtartsban segt, hanem a kognitv hanyatls
megelzsben is. Aktv izmok kpesek a glukz felvtelre insulin nlkl is (jobb glukz tolerancia, javul
inzulin rzkenysg, a 2 tpus diabtesz megelzse). Edzett izmok kpesek zsrgetsre tartsabb (15-20
percet meghalad) alacsony intenzits aktivits mellett (az elhzs megelzse). Edzs kzben az izomrostok
felsznn a lipoprotein lipz enzim kt-helyek szma n. Emellett, aktv izmokban a loklis metabolitok s
adrenalin vazodilatcit induklnak, cskkentve a teljes perifris ellenllst (esszencilis hipertenzi
prevencija). A fizikai trning stimullja a csontkpzdst. A 25-35 ves korra optimlis cscs-csonttmeg
kialakulst s annak ksbbi lass redukcijt a mozgs befolysolja: lasstja a klinikailag jelents osteoporosis
keletkezst. Az aktivits emeli a HDL (j koleszterin) s cskkenti az LDL (koleszterin-sztert transzportl
aterogn lipoprotein) (az ateroszklerzis megelzse). A fizikai aktivits cskkenti a stresszt, az alcohol, vagy
nyugtatk mellkhatsai nlkl. Gyakori nagyon magas glukokortikoid szintek (stressz) a hippocampus
hiperstimulcijhoz vezetnek, ksbb memria-vesztshez (ld. Alzheimer betegsg, I.10. fejezet). A fizikai
aktivits nveli a htolerancit is.
Kognitv trning s optimlis pszicholgiai egyensly (pozitv gondolkods, vallsos hit) szintn fontos szerepet
jtszanak a sikeres regedsben legalbb rszben a szorongs s stressz cskkentse ltal (I.12-2. bra).

Gerontolgia

49

I.12-2. bra: Az regedst befolysol faktorok
Az anti-aging ipar szmos lehetsges hormonlis s egyb terpit javasol. A nvekedsi hormon (GH)
hasznlata regeds-ellenes szerknt llatksrleteken alapul s vitathat. Egy korai tanulmny szerint egerek
GH-val val kiegszt kezelse nvelte az tlagos lettartamot. Ms ksrletek szerint a GH ltalban cskkenti
a maximlis lettartamot; GH-receptor hinyos (knockout) egerek feltnen sokig ltek. IGF-1 hinyos (gy
cskkent GH hatssal br) egerek szintn hossz lettartamak voltak. Habr a GH-nak pozitv hatsai vannak
a testsszettelre (n az izom- s csonttmeg, cskken a zsrfelhalmozds), a mellkhatsok kztt olyanok
tallhatk, mint fokozott karcinogenezis, diabtesz, szv hipertrfia, stb. A gondhormonok ptlsa
(tesztoszteron reged frfiakban, sztrogn posztmenopauzlis nkben) cskkent egyes korfgg
rendellenessgeket, mint az er hanyatlsa, izom- s csonttmeg vesztse, a posztmenopauzlis hhullmok s
egyb tnetek de a rk, trombzis, stb. rizikjnak nvelse rn. A melatonin szintek az egsz let sorn
cskkennek, ami az idsekben gyakori cskkent alvs-hatsossgal s a circadian ritmusok zavarval is
sszefggsbe hozhat. A melatoninnak immunmodultor tulajdonsga is van s az immune rendszer kros
remodellezse szerves rsze az regedsnek. Vgl, lvn a melatonin hatsos gykfog, elgtelensge
idsekben cskkent antioxidns vdelmet jelenthet (fknt az agyban). Az elgtelensg fontos lehet nemcsak az
regedsnek magnak a szempontjbl, hanem egyes korfgg betegsgek slyos forminak gyakoribb
elfordulshoz is. A rendelkezsre ll adatok nem engednek arra kvetkeztetni, hogy a melatoninnak
hatrozott szerepe lenne a normlis lettartam meghosszabbtsban. Mgis, br nem tekinthet egy
megfiatalt szernek, egyes hatsai kedvezek lehetnek az regeds folyamatban.
Antioxidns tpllk-kiegsztk, vitaminok, dits polifenolok szintn mutatnak kedvez anti-aging
tulajdonsgokat, de hatsossguk s jelentsgk limitlt.
A hormesis fogalma azt jelzi, hogy mrskelt erssg stresszhatsokra ltalban-kedvezek a biolgiai
vlaszok. Mivel brmely biolgiai rendszer alapvet tllsi kpessge annak homeosztatikus kpessgn
mlik, biogerontolgusok szerint a sejt s a szervezet mrskelt stressznek val expozcija adaptv, vagy

Gerontolgia

50
hormetikus vlasszal s klnfle biolgiai elnykkel jr. A kezelhet stressz idelis adagjai (h-sokk 41C,
edzs, kalria restrikci, alcohol, acetaldehid, besugrzs, nehzfmek, pro-oxidnsok, hipergravits) a h-sokk
proteineket (HSP) stimulljk s ennek eredmnyeknt hosszabbtjk meg az letet. Hormetikus beavatkozsok
klinikai szinten is javasoltak, klnfle stimulusokkal, kihvsokkal s stresszes akcikkal, amelyek az ember
biolgiai rendszereinek dinamikus komplexitst hivatottak nvelni. (Sajnos az ilyen stressz mrse s
fokozatokba osztsa, az optimlis egyni adag meghatrozsa, az adag korfgg mdostsa nehz problmt
jelent a specialistknak.)
sszegezve, az anti-aging orvostudomny f prevencis eszkze az egyszer jhats letmdi vltozsok
elsegtse (optimlis fizikai s letmdi aktivits, mrskelt kalria restrikci, kognitv trning, pozitv
gondolkods), amelyek javthatjk az let minsgt (s bizonyos mrtkig a tartamt is), slyos mellkhatsok,
vagy szenveds elidzse nlkl.
Javasolt irodalom
Budapest, 1997.
2007.

51
2. fejezet - Molekulris gerontolgia
1. A molekulris gerontolgia alapjai
A gerontolgia az regeds tudomnya. Az regeds egy komplex folyamat, mely minden llnyt rint. Az
regeds nem csak tbbsejt llnyekben rtelmezhet folyamat, hanem egysejtkben is, habr ms formban.
A klnbz betegsgekkel ellenttben, melyek adott gyakorisggal fordulnak el, az regeds egy normlis
lettani folyamat, amely minden olyan llnyt 100%-os penetrcival rint, amely kellen hossz ideig l. A
vadon l llatok esetben kevsb valszn, hogy kellen hossz ideig lnek az regeds megtapasztalshoz,
de rdekes mdon minden emls faj (belertve az embert is) nagyon hasonl regedsi folyamatot mutat,
amennyiben optimlis krnyezetben lnek, kls rizikfaktoroktl mentesen (pl. hezs vagy ragadozk).
Emlsk esetben figyelemre-mlt sszefggs mutatkozik a testtmeg s az lettartam kztt (II.1-1. bra). A
nyugati fejlett vilg jelenleg is az regeds problmjval kzd, mely a jvben vrhatan tovbb ersdik. A
biolgia s orvostudomny fejldsnek ksznheten a nyugati vilgban egy jelenleg 55 ves szemlyt
vrhatan 85 ves kort l meg. Ez az letkor vrhatan tovbb fog nvekedni; ha a biolgia s az
orvostudomny a jelenlegi temben fejldik tovbb, akkor 2030-ban a nyugati vilgban egy akkor 55 ves
szemly vrhatan 115 ves kort fog meglni (SENS tervek szerint, lsd a ksbbi fejezetet). Ezek a tervek
azzal a tnnyel is szmolnak, hogy habr a megbetegedsi gyakorisg az letkor elrehaladsval arnyosan
nvekszik, valjban 60 ves kor krl tetzik, 80 ves kor utn cskken s 110 ves korban lland szintet r
el (II.1-2. bra). Ez felteheten jelents gazdasgi terhet jelentene a nyugdj, biztostsi s egszsggyi
rendszerekre nzve, amennyiben a jelenlegi tendencia folytatdik. Ezrt fontos feladat az regeds
folyamatnak mly, molekulris szint megismerse, lehetv tve a gazdasgi teher enyhtst, megnvelve az
tlagos s maximlis egszsgtartamot a nvekv lettartamon bell. A molekulris gerontolgia az ebben
szerepet jtsz molekulris folyamatokat szeretn felfedni a biolgia s orvostudomny irnt rdekld olvas
szmra.

II.1-1. bra: Testtmeg s lettartam sszefggse

Molekulris gerontolgia

52

II.1-2. bra: letkor s betegsghajlam sszefggse
1.1. Alapok
Elszr vegyk t az lettartam gerontolgiai defincijt. Az tlagos lettartam az az letkor, amelyet a vizsglt
csoport 50%-a megl. Termszetes lhelyek esetben ezt jelentsen befolysolja a krnyezet. A maximlis
lettartam tulajdonkppen a vizsglt csoport utols tlljnek lettartama. Ezt jelents mrtkben befolysolja
a genetika is a krnyezet mellett (II.1-3. bra).


53

II.1-3. bra: Mi az lettartam?
Megkzelts alapjn hrom f csoportja van az regeds kutatsnak (II.1-4. bra). Az egyik a biometrikus
megkzelts, mely szerint az regeds folyamata tl komplex s ezrt nehz a beavatkozsok kivitelezse. Egy
msik csoportot kpvisel az induktv megkzelts, mely szerint kisszm, egyszer s univerzlis szably
rvnyesl az regeds minden terletn. A harmadik f g a regenercira s a megjulsra, kicserlsre s
remodelllsra sszpontost.

II.1-4. bra: regedskutatsi megkzeltsek
Elkerlhetetlen az regeds, mint folyamat beillesztsnek megksrlse az evolcis folyamatok kz. Az
regeds-kutats egyik ttrje, August Weismann kt, merben ellenttes regeds-elmletet is
megfogalmazott, melyek mg ma is nagy szmban szereznek tmogatkat (II.1-5. bra). Az egyik az adaptv
elmlet, mely szerint az regeds azrt alakult ki, hogy megtiszttsa a populcit az reg, reprodukcisan inaktv
fogyaszt egyedektl. A msik nem-adaptv elmlet szerint az regeds oka az, hogy nagyobb hangslyt kapott
a korai tlls / reprodukci, mint az egszsg s leter ksi letkorban. Ez utbbi elmletet rnyalja az


54
antagonisztikus pleiotrpia elmlete, melyet rszletesen rintnk szmos ksbbi fejezetben. Az regeds
tudomnya egyre nvekv mrtk figyelmet kap (II.1-6. bra) s remljk az olvas is olyan rdekesnek tallja
a jelenlegi s az j eredmnyeket, mint a kiadvny szerkeszti.

II.1-5. bra: August Weismann regeds-elmlete

II.1-6. bra: Az regeds-kutats ttri
2. Az regeds elmletei
Az elmlt vtizedek sorn szmos regeds-elmletet dolgoztak ki (II.2-1. bra). Ez a fejezet felsorolja a f
elmleteket s megkzeltseket, azonban a jelen keretek kztt nem rszletezi azok tartalmt.


55

II.2-1. bra: Az regeds-elmletek csaldfja
2.1. Az regeds-elmletek csaldfja
A szmos ltez regeds-elmlet csoportokba sorolhat (II.2-2. bra). Az regeds-elmletek f csoportjai az
evolcis elmletek, a krosods-elmletek, a programozott elmletek s egy olyan csoport, amely a
molekulris biolgin tlmutat elmleteket foglalja magban (II.2-3. bra).

II.2-2. bra: regeds-elmletek f csoportjai


56

II.2-3. bra: Az regeds molekulris biolgijn tl
2.2. Evolcis elmletek, antagonisztikus pleiotrpia
Az evolcis elmletek kz tartoznak a programozott hall elmlete, a mutcik felgylemlsnek elmlete s
az antagonisztikus pleiotrpia elmlete (II.2-4. bra). A programozott hall arra utal, hogy ltezhet olyan
genetikai program, amely mestersgesen korltozza a maximlis lettartamot s meghatroza az regeds
temt genetikailag kdolt folyamatok rvn. A mutcik felgylemlsnek elmlete a genomikus stabilitst s
annak fenntartst hangslyoza. Amennyiben a genomikus stabilits megbomlik mutcik felgylemlse miatt,
akkor egy bizonyos kszbszint felett tmeges apoptzis zajlik le a genotpus s fenotpus integritsnak
visszafordthatatlan elvesztse miatt. Az antagonisztikus pleiotrpia egy elegns elmlet, mely lerja a csere-
kapcsolatot kt ellenttes tllsi stratgia kztt. (II.2-5. bra). Az egyik stratgia a korai fejldsre s gyors
szaporodsra sspontost anlkl, hogy klnsebb figyelmet sznna a genomikus integrits, egszsg vagy
daganatmegelzs hossz tv biztostsra. A msik stratgia ellenttes hangslyozs, lassabb fejldsi
temmel s reprodukcival, viszont fejlettebb hossztv genetikai integrci-megrzssel, egszsggel s
daganat-megelzssel. rdekes mdon a kalriamegvons, mely jelenleg az egyetlen szles krben elfogadott
mdja az lettartam nvelsnek, kpes az egyik program helyett a msikat bekapcsolni, elssorban sirtuinokon
keresztl, ahogy azt egy ksbbi fejezetben trgyaljuk.


57

II.2-4. bra: Evolcis lettartam elmletek

II.2-5. bra: Antagonisztikus pleiotrpia elmlete
2.3. Programozott elmletek
A programozott regeds-elmletek az albbi rendszerek egyikre sszpontost: immunrendszer, idegrendszer
vagy valamelyik molekulris ra-mechanizmus (II.2-6. bra). Logikus az immunrendszer fontossgt
hangslyozni, hiszen ennek feladata a sajt s nem sajt struktrk kztti klnbsgttel, ezzel az integrits
minl hosszabb idej fenntartst szolglva a minden szinten elfordul tmadsok ellenre. Az idegrendszer
szintn kulcsfontosg, hiszen a tbbsejt llnyek esetben a test feletti uralom elvesztse gyorsan hallhoz
vezet hezs vagy ragadozk miatt. A bels molekulris ra mechanizmusok jelenltnek felvetse sem
jkelet. Szmos bizonytk tmasztja al a telomer hossz, mint molekulris szint letkor indiktor szerept,
melyet rszleteiben a telomerekkel foglalkoz fejezet trgyal. Msok azzal rvelnek, hogy egy hormonlis
pacemaker mechanizmus szablyozza az regeds temt. Valban a hormonlis s cirkadin rendszerek
jelentsen tfednek, ezzel is altmasztva az elmletet.


58

II.2-6. bra: Programozott elmletek
2.4. Krosods elmletek
A krosods elmletek ltalnos elmleteket s egyedi mechanizmusokat egyarnt felsorolnak (II.2-7. bra, II.2-
8. bra). Az ltalnos elmletek kz tartozik a repair-hibk felgylemlse, az elregedett fehrjk
felgylemlse, a hiba-katasztrfa s az elhasznlds elmlete. Azok a mechanizmusok, melyek kpesek
befolysolni az regeds temt, okozhatnak krnikus vagy slyos gyulladst, mitokondrilis krosodst,
metilcit, glikcit, ROS-medilt oxidatv krosodst s szomatikus DNS krosodst mutcikon keresztl
Nagyon valszn, hogy nincs olyan univerzlis regeds-elmlet, amely kpes lenne az regeds minden
jellegzetessgt megmagyarzni, valsznbb hogy az regeds egy komplex folyamat s minden fent emltett
elmlet szmot tarthat az regedst kutatk figyelmre.


59
II.2-7. bra: ltalnos formulcik

II.2-8. bra: Egyedi mechanizmusok
3. Mitokondrilis regeds
A mitokondrium nagyon specilis sejtalkot. Ez az eukarita sejt ermve. A sok szvettpus eltr szmban
tartalmaz mitokondriumokat, energiaignyktl fggen. A mitokondriumok a f forrsai s egyben f
clpontjai a szabadgykknek (ROS). Valjban ezek a sejtalkotk nagyon dinamikusak, mivel kpesek
sztvlni, osztdni s sszeolvadni (II.3-1. bra). A mitokondriumok anyai g rkldst mutatnak a petesejten
keresztl. A mitokondriumok klns sejtalkotk, mivel prokarita evolcis gykerekkel rendelkeznek egy
eukarita krnyezetben. A mitokondrilis DNS zrt, cirkulris, kettslnc DNS, melyet 16569 bzis alkot.
Szekvencija 37 gnt, 2 rRNS-t, s 13 lgzsi lnc fehrjt kdol.


60

II.3-1. bra: Mitokondriumok s mtDNS jellemzi
3.1. A mitokondriumok srlkenyek
A mitokondriumok srlkeny sejtalkotk. Szaporodsuk folyamata fggetlen a genomikus DNS-tl (II.3-2.
bra), ppen ezrt hajlamosabbak stabil genetikai elvltozsok elszenvedsre. A mitokondrilis DNS rendkvl
gazdasgos, nincsenek benne intronok s csak minimlis a nem-kdol DNS tartalom (II.3-3. bra). A
mitokondrilis DNS-t nem vdik hisztonok, a helyi repair mechanizmusok kevsb hatkonyak s a
krosodsok nagy valsznsggel rintenek kdol rgikat. Ennek kvetkeztben a mitokondrilis DNS
krlbell 10x gyakrabban szenved el stabil genetikai vltozst, mint a genomikus DNS, ugyanazon id alatt
(II.3-4. bra).


61

II.3-2. bra: Mitokondrilis DNS replikci

II.3-3. bra: mtDNS ltal kdolt gnek


62

II.3-4. bra: Mitokondrilis DNS srlkenysg okai
3.2. ROS-medilt mitokondrilis krosods s regeds
A szabadgyk elmletet elszr Denham Harman fogalmazta meg 1972-ben (II.3-5. bra). A ROS
(szabadgykk) olyan molekulk, melyek pratlan elektronnal rendelkeznek s a molekulris lgzsi lnc
mellktermkeknt keletkeznek. Ennek megfelelen a szabadgykk 90%-a a mitokondriumban keletkezik. A
superoxid (egyik f ROS tpus) szivrgsa krlbell 0.1% az aktv mitokondriumokban, melynek slyos,
irreverzibilis kvetkezmnyei vannak a szomszdos s a mitokondrilis molekulkra nzve (II.3-6. bra, II.3-5.
bra, II.3-7. bra II.3-8. bra). A superoxid megktsre alkalmas enzimatikus (pl. SOD s koenzim Q) aktivits
mrtke nagyon szoros sszefggst mutat az lettartammal. Az antioxidns (szabadgyk-fog) molekulk
listja hossz s szmos SOD tpust foglal magban (CuZnSOD, MnSOD, FeSOD) valamint katalzt, glutation
peroxidzt, C s E vitamint, karotinoidokat. GSH-t (glutationt) s hgysavat (II.3-9. bra). A kardiolipin szintje
(egy f mitokondrilis komponens, mely gyakori clpontja autoimmun betegsgeknek) szintje alacsonyabb
magas letkorakban. A molekulris lgzsi lnc I-es komplexe a szabadgykk f forrsa s clpontja (II.3-10.
bra). rdekes mdon a kalriamegvons, a leginkbb szles krben elismert lettartamot nvel beavatkozs
szintn rszben az I-es komplexet clozza meg.

II.3-5. bra: Mitokondrilis regeds okai, kvetkezmnyei


63

II.3-6. bra: ROS s f forrsaik

II.3-7. bra: Mitokondrilis oxigngyk regedselmlet


64

II.3-8. bra: Mitokondrilis ROS termelds

II.3-9. bra: Antioxidnsok


65

II.3-10. bra: Mitokondrilis ROS termels
A mitokondrilis oxidatv krosods egyik j markere a 8-oxoDG szint. Ez a molekula azonban nem csak
inaktv marker, hanem egy ersen mutagen faktor (II.3-11. bra). Termszetesen a kalriamegvons a 8-oxoDG
szinteket is rinti.

II.3-11. bra: mtDNS oxidatv krosodsa
3.3. Mitokondrilis betegsgek
A mitokondrilis krosods mrtke (pl. citokrm C oxidz vagy COX aktivits hinya) ers sszefggst mutat
a betegsgek gyakorisgval (krhzi felvtelekkel) (II.3-12. bra, II.3-13. bra). A mitokondrilis betegsgek
ltal leggyakrabban megtmadott szervek, szvetek kzs tulajdonsga a magas energiaigny: idegrendszer,
szv, vzizomzat, belek, mj, vesk, hasnylmirigy (II.3-14. bra, II.3-15. bra). Figyelemre mlt jelensg,
hogy ugyanazok a polimorfizmusok sszefgghetnek mitokondrilis betegsgekkel s az lettartammal


66
egyarnt. A mitokondrilis redundancia miatt nem jelentkeznek tnetek egszen addig, mg a mitokondrilis
mutcik arnya elri a krlbell 60%-os szintet (II.3-16. bra). rdekes mdon a mutns mitokondriumok
klonlis felszaporodsa gyakran elfordulhat, mivel a kevsb hatkonyan mkd mutns mitokondriumok
kevesebb szabadgykt (s energit) termelnek, ezltal vdettebbek, mint a vad-tpus mitokondriumok, melyek
tlagos mrtkben mkdnek s szenvednek el krosodsokat.

II.3-12. bra: mtDNS krosods s krhzi felvtel

II.3-13. bra: Mitokondrilis apoptosis kls hatsokra


67

II.3-14. bra: mt eredet szerv / szvet betegsgek

II.3-15. bra: Mitokondrilis betegsgek osztlyozsa


68

II.3-16. bra: mtDNS eredet betegsgek
4. regeds s gnexpresszi
Az regeds szmos szinten befolysolja a gnexpresszit. Amennyiben a genetikai anyag regedse elr egy
kszbrtket (genetikai instabilits) a gnexpresszi lell. Ennek egyik elindtja lehet a telomer rvidls is.
4.1. Telomer rvidls
A telomerek kromoszomlis DNS vgek, melyek kupakknt vdik a kromoszmk vgeit (terminlis hurok), gy
stabilizlva azt. A telomer szekvencia emberben tbb mint 1000x ismtldse a kvetkez szekvencinak:
TTAGGG (II.4-1. bra). A telomer rvidlse, mely replikci sorn kvetkezik be, a vg-replikci
problmjbl fakad. A DNS polimerz primer-fgg s ezrt miniatr, de detektlhat rvidls kvetkezik be
minden replikcis krben a primer-hibridizcis karakterisztika kvetkezmnyeknt. Ez a kumulatv rvidls
tlphet egy kszbrtket, mely felett a kromoszmk strukturlis krosodst szenvednek s szttrnek.
Emberi sejtek ezt a kszbrtket rendszerint 30-50 osztds utn rik el ex vivo. Figyelemre mlt, hogy a
telomer rvidls mrtke nem lland, megnvekedett oxidatv stressz hatsra emelkedhet, mely korai
kromoszma-krosodshoz vezethet (II.4-2. bra).


69
II.4-1. bra: Telomerek mint biolgiai rk

II.4-2. bra: A telomer rvidlst befolysol tnyezk
4.2. Az regeds telomer rja
A telomer rvidls szmos fajban vgbemegy, habr a telomer hossza szletskor, illetve a szvetek / sejtek
telomerz aktivitsa az let sorn fajonknt vltoz. Egr sejtekben pldul sokkal hosszabb a telomer, mint
emberi sejtekben s a telomerz aktivits is gyakoribb a sejtek s szvetek kztt, mint emberben. Ennek
kvetkeztben a telomer rvidls jelentktelen problma egr sejtekben az emberi sejtekhez kpest.
A telomerekkel gyakran molekulris ra funkcit asszocilnak (II.4-3. bra). Ez egy csbt felvets, mivel a
telomerek valban rvidlnek a sejtosztds szmnak nvekedsvel s ezrt elkpzelhet, hogy szmll
funkcival is brnak. Mindazonltal tovbbi vizsglatok szksgesek a telomer hossz s az regeds molekulris
szintjnek korrelcijhoz annak tisztzsa rdekben, hogy a telomer rvidls az regeds oka vagy okozata.

II.4-3. bra: Egyb ketyeg rk


70
4.3. Telomerz
A telomerz rvidls mrtke lassthat s visszafordthat. Ahogy az oxidatv stressz megnveli a telomer
rvidls kinetikjt, minden olyan mechanizmus, amely cskkenti a genomikus DNS oxidatv terhelst a
telomer rvidls sebessgt is cskkenti. A telomer hossznvels legismertebb mdja a telomerz aktivitsnak
ksznhet (II.4-4. bra). A telomerz enzim hatkonyan kpes megnvelni a telomer hosszt, ezzel egyre
tvolabbra tolva anak kszbrtkt a telomerz aktivitssal rendelkez sejtekben. Norml krlmnyek kztt
emberben nagyon kevs sejtben van telomerz aktivits, csak az ssejtek s a csravonal sejtjeiben. Azonban a
telomerz aktivits gyakorlatilag brmely sejttpusban megjelenhet, ahogy azt szmos rosszindulat daganatos
sejt esetben tapasztaljuk, megnyitva az utat az immortalits fel (II.4-5. bra, II.4-6. bra), (II.4-7. bra, II.4-8.
bra). Az ALT vagy alternatv telomer hossznvels egy nagyrszt ismeretlen folyamat mely sorn a telomer
hossza telomerz-fggetlen mdon nvekszik aktv gnek esetben (II.4-9. bra).

II.4-4. bra: Telomer szekvencia s telomerz funkci

II.4-5. bra: Vltozsok a telomer hosszban


71

II.4-6. bra: Telomer szerepe daganatokban

II.4-7. bra: Daganatok kialakulsa s telomerek


72

II.4-8. bra: Immortalits kialakulsa telomerz rvn

II.4-9. bra: A telomer rvidls lasstsa, visszafordtsa
4.4. Antagonisztikus pleiotrpia
A fent trgyaltak szerint az emberi s egr telomer-hossz stratgia eltr. Ez annak ksznhet, hogy az egerek
rvid lettartamak, ezrt a gyors fejldsbe s szaporodsba fekteknek energit. Ember esetben ez fordtott, a
hossz lettartam sorn lassabb a fejlds s sok energit fordtunk a hossztv genomikus integrits
megrzsre s a daganatok szablyozsra. Ez a csere-kapcsolat klasszikus megjelense az antagonisztikus
pleiotrpia elmletnek az evolcis regeds elmletben (II.4-10. bra, II.4-11. bra).


73

II.4-10. bra: Antagonisztikus pleiotrpia: telomer hossz I.

II.4-11. bra: Antagonisztikus pleiotrpia: telomer hossz II.
5. Genetikai httr s lettartam
Van sszefggs az llatfajok, klnsen az emlsk sszevetsben a testtmeg s az lettartam kztt: a
nagyobb test llatok rendszerint tovbb lnek, mint a kisebb testek (II.5-1. bra). Az lettartam, klnsen a
maximlis lettartam jelentsen fgg az egyedek genetikai htertl, ezrt is fontos a hossz lettartamrt
felels gnek vizsglata.


74

II.5-1. bra: Testtmeg s lettartam sszefggse
5.1. Antagonisztikus pleiotrpia s genetikai programok
Az lettartamot befolysol genetikai program ltezhet olyan komplex llnyekben, mint amilyenek az
emlsk, s szmos ilyen elmletet lltottak fel az lettartam / regeds vonatkozsban (II.5-2. bra). A
tpanyagok bsgnek fggvnyben az lettartamot befolysol genetikai program ki / bekapcsoldhat. Az
antagonisztikus pleiotrpia csere-kapcsolat trvnyszersgeit kvetve bsges tpanyagellts esetn a gyors
fejlds s szaporods kerl eltrbe (II.5-3. bra). Azonban, ha a tpanyag ellts lehetsgei jelentsen
korltozottak, akkor egy msik genetikai program kerl eltrbe, melynek clja a hossztv szomatikus
integrits megrzse, nem pedig a gyors fejlds / szaporods. Felttelezett, hogy a kalria-restrikci, mely az
lethossz-nvel beavatkozsok kzl a leginkbb elismert, szintn hasonl mdon mkdik, bekapcsolva a
sirtuin kapcsolt, mely befolysolja az anyagcsert s kitolja az letkort.

II.5-2. bra: regeds-elmletek csaldfja


75

II.5-3. bra: Antagonisztikus pleiotrpia elmlete
5.2. Szzveseken vgzett vizsglatok
Szmos vizsglatot vgeztek egszsges szzveseken, sszevetve genetikai htterket s lettani
paramtereiket a populci egyb tagjaival. A statisztikk szerint az emberi megbetegedsi hajlam 60 ves
korban tetzik, 80 ves kor utn lassul, majd 110 ves kortl vltozatlan (II.5-4. bra, II.5-5. bra). A
szzvesek hrom csoportra oszthatk az alapjn, hogy milyen mdon ltek meg ilyen magas kort: lehetnek
tllk, ksleltetk vagy elkerlk. A tllk rendlkeznek olyan krnikus betegsggel, mellyel mr tbb mint 20
ve egytt lnek (~40%). A ksleltetkben csak ksbb, 80 ves kor felett jelenik meg ilyen betegsg (~40%). A
maradkot hvjk elkerlknek, akik lnyegben egszsgesek szz ves korukban is. A vizsglatok azt is
kimutattk, mely mrtkben felels a genetika illetve a krnyezet az adott lettartam meghatrozsban.
Becslsek szerint a genetikai hatsa a legersebb (~40%), a krnyezeti hatsok s a puszta szerencse pedig
egyenl arnyban befolysoljk az lettartamot (mindkett ~30%).


76
II.5-4. bra: Szzvesek

II.5-5. bra: letkor s betegsghajlam sszefggse
5.3. Hossz letrt felels gnek
Az regeds egyenslya komplex s az anyagcsert befolysol gneken kvl szmos egyb gn is rszt vesz a
maximlis lettartam definilsban, gy mint a DNS stabilitsrt felels vagy DNS repair-ben szerepet jtsz
fehrjk gnjei (II.5-6. bra, II.5-7. bra, II.5-8. bra s II.5-9. bra). A hossz lettartamrt felels gnek
analzise azt mutatja, hogy ezek konzervltak maradtak az evolci sorn (II.5-10. bra, II.5-11. bra).
Bizonytott, hogy a poli-(ADP-ribz) polimerz (APRP) aktivits kzvetlenl sszefgg az lettartammal emls
fajok esetben. Az XPF-ERCC1 endonuklez szintn rendelkezhet progrit okoz mutcikkal, mely a DNS
msodlagos / harmadlagos szerkezett befolysolja. A sirtuinok ismerten befolysoljk a metabolizmust, de a
p53 szintet is deacetilljk, gy befolysolva a sejtek tllst s az adott llny lettartamt.


77
II.5-6. bra: regeds/lettartam molekulris egyenslya

II.5-7. bra: Anyagcsere s lettartam sszefggse

II.5-8. bra: regeds s lettartam molekulris tvonalai


78

II.5-9. bra: lettartamot befolysol gnek I.

II.5-10. bra: lettartamot befolysol gnek


79

II.5-11. bra: Korral sszefgg betegsgeket okoz gnek
A szabadgykk (ROS) szmos makromolekulban kpesek krosodst okozni, ezzel befolysolva a vrhat
lettartamot, ezrt a ROS termelst / vdelmet befolysol tnyezk egyarnt fontosak az lettartam
definilsban (II.5-12. bra). Bizonytst nyert, hogy a p66Shc (SHC1) delcik nvelik a ROS ellenllst s az
lettartamot, a paraoxanz 1 (PON1) megvdi az LDL rszecskket az oxidatv srlstl s kulcsfontossg az
-glkuronidz befolysolja a szvkoszorr betegsg gyakorisgt, a
superoxid dismutz (SOD) s katalz (CAT) befolysoljk a szabadgykk semlegestst, gy alaktva az
lettartamot, vgl a hemochromatosis gn (HFE) szintn kihat a ROS krosodsra a Fenton reakcin keresztl
s kihat a vrhat lettartamra.


80

II.5-12. bra: lettartamot befolysol gnek II.
A ROS termels s krosods leginkbb a mitokondriumhoz kthet. Ezrt a mitokondrilis gnek is
beleszlnak az lettartam kialaktsba (II.5-13. bra). Kimutattk, hogy szzvesekben a NADH dehidrogenz
2 alegysg gnje (ND2) SNP dsulst mutat az 5178 pozciban, valamint 150T polimorfizmusok s az U, J,
UK s WIX haplotpusok szintn felgylemlenek az idsekben.

II.5-13. bra: lettartamot befolysol gnek III.


81
Az idskori betegsgekkel kapcsolatos gnek termszetesen szintn befolysoljk az lettartamot (II.5-14. bra).
Az ApoE-4 alll ritka, mg az ApoC3 promoter CC polimorfizmusa gyakori idsekben. A fentiekhez hasonlan
bizonyos koleszterin szter transzferz alllok, melyek jtkonyan befolysoljk az LDL s HDL rszecskk
mrett illetve a mikroszma transzfer protein (MTP) 493 G6T varinsa szintn mutatnak alll- preferencit a
hosszlet egyszsges egyedekben. A prolil isomerz (PIN1), mely egy Alzheimer krban fontos chaperon
szintn mutat specifikus genetikai dsulst az egszsges hosszlet egynekben.

II.5-14. bra: Konzervlt, lettartamot befolysol gnek
6. Daganatok kialakulsa, regeds s daganatok,
epidemiolgia s statisztika
Egyes emls fajok viszonylag nagy tesmrettel rendelkeznek s hossz letek, kzjk tartoznak az emberek
is. Ez az egyik oka, amirt az emlsk rendelkeznek ssejtekkel, melyek klonlisan megjtjk a szveteket. A
hosszabb tlagos lettartam nagyobb esllyel vezet daganatok kialakulshoz, rszben a mutagn tnyezknek
hosszabb ideig kitett klonlisan szaporod ssejtek miatt, szemben a rvid let llatokkal, akik szinte teljes
egszben post-mitotikus sejtekb llnak (pl. rovarok). A daganatok kialakulst eredmnyesen gtoljk a tumor
szupresszor gnek. Ez a fejezet megvitatja egyes tumor szupresszor gnek ambivalens szerept a daganatok
kialakulsban s az regeds folyamatban (II.6-1. bra, II.6-2. bra, II.6-3. bra).


82

II.6-1. bra: DNS krosods ltal kivltott sejtvlasz

II.6-2. bra: regedsben rintett molekulris tvonalak


83

II.6-3. bra: Sejtvlaszok molekulris szinten
6.1. Tumor szupresszor gnek
A tumor szuppresszor gneket kt f csoportra osztjk (II.6-4. bra). Az els csoport tagjainak elnevezse:
caretakers. Ezek alkotjk a vdelem els vonalt, mivel megakadlyozzk az onkogn genomikus mutcik
kialakulst. Amennyiben ezeket megkerlik a potencilis daganatsejtek, a vdelem msodik vonalba tartoz
gatekeeper tumor szupresszor gnek kiiktatjk az onkogn mutcival terhelt sejteket apoptosissal vagy
regedssel. Ez rgtn ketts szerepet sugall a gatekeeper tpus tumor szupresszor gnek esetben a daganatok
kialakulsa s az regeds folyamata tekintetben, melyet szerencsre csak ritkn tudnak kijtszani daganat-
sejtek (II.6-5. bra, II.6-6. bra s II.6-7. bra).

II.6-4. bra: Tumor szupresszor gnek


84

II.6-5. bra: A daganatos ssejtek kikerlik az elimincit

II.6-6. bra: A daganatsejtek tllsi mechanizmusai I.


85

II.6-7. bra: A daganatsejtek tllsi mechanizmusai II.
6.2. A p53 ambivalens szerepe
A p53 fehrje taln a legjobban karakterizlt tumor szupresszor gn. Potensen indukl apoptosist, sejtciklus
lellst s regedst (II.6-8. bra). Statisztikai adatok is altmasztjk a p53 szerept daganatok kialakulsban:
a sporadikus daganatok 50%-ban elvsz vagy mutlt lesz a p53 gn, mg az emberi daganatok 80%-ban rosszul
mkdik a p53 tvonal. St, emberben a p53 heterozigta funkcivesztse (Li-Fraumeni szindrma) jelentsen
megnveli a daganatok gyakorisgt (30 ves korig 50%) s a homozigta p53 hiny hallos.


86

II.6-8. bra: A p53 ambivalens tulajdonsgai I.
Ezen tlmenen a p53 ms funcival is rendelkezik az regedsben (II.6-9. bra). A megnvekedett p53
aktivits okozhat gyorsult tem regedst, akr progrit is. Rszben azrt, mert a p53 kzvetlen hatssal br az
ssejtek osztdsra s regeneratv kapacitsra idsekben. Bizonytott, hogy a p53 jeltvitel keresztezi az IGF-
1 s mTOR jeltviteli tvonalakat. Ezen tlmenen emberben a p53 aktivitstl fggen 60-80 ves kor felett a
daganatok gyakorisga lecskken s az regedst-befolysol p53-medilt hatsok vlnak uralkodv.


87
II.6-9. bra: A p53 ambivalens tulajdonsgai II.
Figyelemre mlt, ahogy a p53 polimorfizmusok befolysoljk mind a daganatok kialakulst, mind az letkor
alakulst (II.6-10. bra). Amennyiben a 72. kodon prolinjt argininre cserljk, megn az apoptosis
hatkonysga, de egyidejleg cskken a tllsi esly. (85 ves kor felett a Pro/Pro 40%-al nveli a tlls
eslyt annak ellenre, hogy 2.5x a daganatok kialakulsnak valsznsge). A G alll jelenlte az Mdm2
gnben tbb szupresszit s egyben megnvekedett daganat-gyakorisgot jelent a T alllhoz kpest. A G/G s
Pro/Pro kombincija dohnyzssal >10x nveli a daganatok gyakorisgt, mutatva a predisponl genetikai
httr s krnyezeti rtalom egymssal szinergizl hatst.

II.6-10. bra: p53 polimorfizmusok rkban s regedsben
6.3. Antagonisztikus pleiotrpia s tumor szupresszor gnek
A p53 s p16 tumor szupresszor gnek esetben klasszikus csere-kapcsolat figyelhet meg az antagonisztikus
pleiotrpia elvt kvetve (II.6-11. bra). A sejtszint regedsi vlasz s a daganatokat kialakulsnak gtli
onkogn hatsak. A daganatok kzismerten gyakran mutatnak mutcit a p53 vagy p16 gnek
szekvencijban. A sejtszint regedsi vlasz elvesztse gyakran vezet daganat kialakulshoz. Ezek az
sszefggsek klasszikus csere-kapcsolat krvonalait rajzoljk ki a daganatok kifejldse s az regeds
vonatkozsban, s a klnbz genetikai htterek az egyiket vagy a msikat rszesthetik elnyben, ezzel eltr
letkorokban biztostva szelekcis elnyt, mivel ellenttes tllsi stratgikat kpviselnek.


88

II.6-11. bra: Antagonisztikus pleiotrpia: p53 s p16
6.4. Epidemiolgia s statisztika
Becslsek szerint jelenleg 13 milli daganatos esetet diagnosztizlnak vente (nem szmtva a jindulat
daganatokat) s vi 8 milli ember hal meg daganatos betegsgben vilgszerte (II.6-12. bra, II.6-13. bra). A
daganatok felelsek a teljes hallozs kzel 15%-rt; az t leggyakoribb daganat cskken gyakorisgi sorban
az albbi: tdrk (1,5 milli halleset), gyomorrk (0,8 milli halleset), vastagbl-daganat (0,6 milli
halleset), mjrk (0,6 milli halleset) s emlrk (0.5 milli halleset). A magas elfordulsi arny miatt a
rosszindulat daganatos betegsg az egyik vezet hallok a fejlett vilgban s msodik vezet ok a fejld
vilgban. Jelenleg az esetek fele a fejld vilgban alakul ki. Vilgszinten a daganatos betegsgek gyakorisga
nvekszik, fknt a trsadalmak regedse miatt, de jelents rszben az letmdbeli vltozsok miatt is.
Mindazonltal a legjelentsebb daganatokkal kapcsolatos riziktnyez a magas letkor. Habr brmely
letkorban elfordulhat daganatos betegsg, mgis a betegek tbbsge 65 ves kor feletti. Valjban, ahogy azt
Robert A. Weinberg megfogalmazta "Ha elg sokig lnnk, elbb vagy utbb mindannyiunkban kifejldne
daganatos betegsg. A daganatok s az idskor kztti sszefggsrt felels az immunrendszer regedse, a
DNS hibk felgylemlse valamint az letkorral kapcsolatos hormonlis vltozsok. Jelenleg is s a jvben
mginkbb, a lassan nvekv daganatok klnsen gyakoriakk vlnak. Boncolsi vizsglatok alapjn minden
harmadik embernek pajzsmirigy-daganata van hallakor, s a frfiak 4/5-ben prosztata daganat alakul ki 80 ves
korra. Ezek a legtbbszr rtalmatlan daganatok rendszerint kismretek s nincs kzk a szemly hallhoz.
Azonostsuk jelenleg csak nveln a mellkleletek szmt, tovbb terhelve a kihasznlt egszsggyi
rendszereket.


89

II.6-12. bra: Daganatok epidemiolgija vilgszerte

II.6-13. bra: Daganatok statisztikja
7. Genomikus vltozsok az regeds sorn
Mint minden szerves makromolekula, a genomikus DNS is folyamatos tmadst szenved a szabadgykk
rszrl, melyeket a mitokondrilis lgzsi lnc gerjeszt. Az lland vltozsok lland repair aktivitst


90
ignyelnek annak rdekben, hogy fennmaradjon a genomikus stabilits, mely egy fontos, ugyanakkor nehz
feladat az olyan hossz let fajok esetben, mint az ember.
7.1. Oxidatv DNS krosods s repair
Becslsek szerint tbb mint 10.000 DNS elvltozs alakul ki minden sejtnkben, minden nap (II.7-1. bra, II.7-
2. bra, II.7-3. bra). Rendkvl sokfle DNS krosods-tpus lzetik, melyek tbb mint 50 tpust 5 f
csoportba osztottk, ezek az oxidlt purinok, oxidlt pirimidinek, bzismentes helyek, egyes- s kettslnc
trsek (II.7-4. bra, II.7-5. bra). A repair tpusok szintn sokflk s csoportokba sorolhatk. A leggyakrabban
alkalmazott DNS krosods repair a BER (Base Excision Repair) (II.7-6. bra). A BER kt altpussal
rendelkezik, az egyik AP endonuklez fgg, mg a msik liz fgg. Egy msik repair tpus eltvoltja az
oxidlt purinokat, fknt a 8-oxodG s formamido-pirimidineket. Specilis mechanizmus tvoltja el az oxidlt
pirimidineket, melyek klnben gtolnk a gnexpresszit s ersen citotoxikusak. Egy msik csoport a
bzismentes helyek javtsra szakosodott, mely AP endonuklez fgg. Egy tovbbi repair tpus az egyes lnc
trsekre specializldott, melyek 10x gyakoribbak, mint a ketts lnc trsek (II.7-7. bra). Figyelemre mlt
tny, hogy a mtDNS rendkvl hajlamos mutcik kialaktsra, rszben a limitlt mtDNS repair
mechanizmusok miatt. Valjban csak a mag ltal kdolt OGG1 s POLG kerlnek a mitokondriumba, hogy
rszt vegyenek ebben a feladatban. A NER (Nucleotide Excision Repair) transzkripcihoz kapcsolt repair tpus,
mely az aktv gnek javtst vgzi s ezzel a leginkbb egzotikus DNS repair fajta.

II.7-1. bra: DNS krosods: okok, kvetkezmnyek I.


91

II.7-2. bra: Oxidatv DNS krosods

II.7-3. bra: DNS krosods: okok, kvetkezmnyek II.


92

II.7-4. bra: Nem-oxidatv DNS krosods

II.7-5. bra: Nem-oxidatv fehrje krosods


93

II.7-6. bra: Oxidatv DNS krosods repair tpusok I.

II.7-7. bra: Oxidatv DNS krosods repair tpusok II.
Szmos gn ismerten sszefgg az oxidatv DNS krosods javtsval. Ezek KO llatokban lert letalitsuk
alapjn csoportokba oszthatk (II.7-8. bra). Letlis hinyllapotot okoznak az APE1, FEN1, POLB, LIG1,
LIG3 s XRCC1. letkpes KO mutnsokat eredmnyeznek az OGG1, NTHL1, MYH s ADPRT. A
hinyllapot slyossgt mg nem teszteltk a NEIL1, 2, 3, TDG, SMUG1 s APE2 gnek esetben.


94

II.7-8. bra: Oxidatv DNA krosods repair gnek
7.2. DNS krosods s javtsa progriban
A korai regedsi szindrmkat progriknak nevezik. Szmos ilyen betegsgben a hibs DNS krosods-repair
vezet a genom instabilitshoz s progria megjelenshez (II.7-9. bra, II.7-10. bra). Az ismert betegsgek
kz tartoznak a Werner szindrma, a Cockayne szindrma s a Hutchinson-Guilford progria szindrma.

II.7-9. bra: Genomikus instabilits progrikban


95

II.7-10. bra: Oxidatv DNA krosods s az regeds
A Werner szindrma homozigta, recesszv betegsg s elssorban a brt rinti, de okozhat szrkehlyogot,
cukorbetegsget s osteoporosist is (II.7-11. bra). A betegsget a WRN fehrje okozza, mely egy anti-
rekombinz helikz funckival br s eltvoltja a rekombinci s repair kztes termkeit. Werner
szindrmban a WRN fehrje transzkripcija 50%-ban cskkent. A WRN fehrje a p53-on keresztl gyengbb
apoptosist s fokozott telomer hossz-cskkenst okoz.


96
II.7-11. bra: Werner szindrma
A Cockayne szindrma egy ritka szegmentlis progria, mely trpenvst, fnyrzkenysget s neuronlis
degenercit okoz (II.7-12. bra). A betegsg okozja a transzkripci-kapcsolt repair (TCR) hinya. Ennek
kvetkeztben cskkent a 8-oxodG eltvoltsa 50%-al. rdekes mdon a teljes genome repair (GGR)
tkletesen mkdkpes.

II.7-12. bra: Cockayne szindrma
A Hutchinson-Guilford progria szindrma (HGPS) okozja egy lamin A mutci, mely fokozott mag-envelope
trkenysget okoz (II.7-13. bra). Ez a progria szindrma kihat a mesenchymlis sejtekre s korai hallt okoz.

II.7-13. bra: Hutchinson-Guilford progria
8. Akut s krnikus stressz molekulris s sejtszint
hatsai


97
Az akut slyos stressz kzismerten kpes necrosis vagy apoptosis indukcijra. Azonban, a kisfok krnikus
stressz hatsa klnbzik, bizonyos krlmnyek kztt jtkony hatsokat is kivlthat. Az egyik plda a
kalria-restrikci (CR).
8.1. A kalria restrikci megnveli az lettartamot
vtizedek ta imert, hogy a kalria-restrikci kpes jelentsen megnvelni a laboratriumi rgcslk (pl.
egerek) lettartamt (II.8-1. bra, II.8-2. bra). Bizonyos mrtkig a CR kpes megnvelni az lettartamot,
arnyosan annak mrtkvel. A kalria-restrikci jtkony hatsai akr 65%-os megszortsig nvelhetk
(termszetesen a mikroelemek bevitelre gyelni kell). A legtbb vizsglat 30-50%-os CR mellett mutat ki
optimlis lettartam-nvekedst (II.8-3. bra). A kalria-restrikci megnveli az tlagos s maximlis
lettartamot egyarnt (ez utbbi kulcsfontossg s hangslyozza a CR mechanizmusnak jelentssgt). A CR
kpes nvelni az egszsgartamot is az olyan betegsgek ellenslyozsa rvn, mint a kardiovaszkulris
begtegsg, daganat, idegrendszeri betegsg, cukorbetegsg, vesebetegsg stb. A hatsrt felels f molekulris
mechanizmusokat azonostottk (II.8-4. bra, II.8-5. bra s II.8-6. bra). gy tnik, a f mechanizmus, melyen
keresztl a CR kifejti jtkony hatst a ROS keletkezs cskkense (cskkent mitokondrilis szivrgson
keresztl). A kisebb energia-forgalom kisebb molekulris lgzs-terhelst jelent a mitokondriumra nzve, mely
fokozott hatkonysggal tud mkdni. A ROS termels nagyon kros hats a makromolekulk hossz tv
stabilitsra, belertve a nukleinsavakat, fehrjket, zsrokat, cukrokat stb. Az ilyen vltozsok slyosan
rinthetik a hossz let post-mitotikus sejteket, melyekben felgylemlenek az oxidlt makromolekulk, mivel
nem hgulnak ki a folyamatos sejtosztds kvetkeztben.

II.8-1. bra: Kalriamegvons nveli az lettartamot


98

II.8-2. bra: lettartam s kalriamegvons (CR)

II.8-3. bra: Kalriamegvons nveli az lettartamot


99

II.8-4. bra: CR nveli az lattartamot az albbi mdon...

II.8-5. bra: Inzulin / IGF jeltvitel


100

II.8-6. bra: Bizonytk GH / IGF jeltvitelre regedsben
8.2. A kalria-restrikci hatsainak reproduklsa
A CR lettartamra kifejtett jtkony hatst ms laboratriumi fajokon is vizsgltk, valamint vad tpus
(outbred) llatokban is. A reproduklhatsg nem olyan egyrtelm, mint ahogy azt vrnnk. A laboratriumi
egerek esetben a kedvelt trzsek gyorsan fejld s gyorsan szaporod trzsek. Ezzel szemben a vad tpus
outbred egrtrzsek klnbznek, mivel fejldsi temk s szaporodsuk egyarnt lassabb. Ezrt a CR
lettartamra kifejtett jtkony hatsait nehz reproduklni vad tpus vagy outbred egerekben. Elkpzelhet,
hogy az olyan szembetn jtkony CR hatsok, mint az lettartam nvekedse valjban csak ellenslyozzk a
kedveztlen mellkhatsokat, melyek olyan mestersges szelekcis nyoms hatsra alakultak ki, mint a gyors
fejlds s szaporods a laboratriumi egrtrzsek esetben.
8.3. CR s antagonisztikus pleiotrpia
Az antagonisztikus pleiotrpia egy olyan elmlet, mely szmos alkalomal felbukkan az regeds kutatsa sorn.
A kalria-restrikci esetben is alkalmazhat az antagonisztikus pleiotrpia elmlete, mivel a fajok kt ersen
klnbz stratgia kzl vlaszthatnak. Az egyiket kvetve a gyors fejldsbe s szaporodsba fektetnek
energit, akrcsak a laboratriumi egerek. A msik stratgia kisebb energit fektet a gyors fejldsbe s
szaporodsba, ehelyett a hossz tv genomikus stabilits s egszsg megrzse kap hangslyt, klns
tekintettel a post-mitotikus sejtekre. Az utbbi stratgia jellemz a vad tpus egr-fajokra. Valjban a kt
stratgia nem kt kln genetikai program, mivel van tmenet kzttk az egyed letn bell. A kalria-
restrikci ennek segttsgvel nveli meg a laboratriumi egr lettartamt.
9. Anyagcsere s lettartam I.
Szmos vizsglat tbb alkalommal igazolta, hogy az anyagcsere s az lettartam szorosan sszefggnek.
Korbbi fejezetben trgyaltuk, hogy a megnvekedett mitokondrilis energiaforgalom megnveli a ROS
termelst / szivrgst, mely slyosan krostja a mitokondrium s ms szomszdos sejtalkotk makromolekulit.
Ezrt sszefggs jsolhat az energiaforgalom s az regeds teme kztt. A valsg megfelel a
predikcinak, mind a sejtek mind az organizmus szintjn.
9.1. Antagonisztikus pleiotrpia


101
Valjban az energiaforgalom s az lettartam kztti fordtott arny megmagyarzhat evolcis szinten az
antagonisztikus pleiotrpia elmletvel. Az elmlet szerint egy llny kt stratgia kzl vlaszthat. lhet
fokozott energia-forgalommal s gyorstott tem regedssel, melyet ellenslyoz a gyors szaporodsi hajlam.
A msik stratgia a hossz tv genomikus stabilitsra trekszik alacsonyabb energia-forgalom s lassab
szaporods mellett. A kt program kztt a SIRT2 gnek jelentenek kapcsolatot, melyeket ms fejezetben
trgyalunk.
9.2. Fehrje peroxidci, repair, kapcsold betegsgek
A fehrjkre, mint makromolekulkra szintn kihatnak a szabadgykk (II.9-1. bra). Az oxidatv stressz
tbbfle krosodst tud okozni, belertve az MDA-lizin adduktokat (melyek a krosods markereknt is
hasznlhatk). Elfordulhat az aminosav vz oxidxija s fehrje keresztktsek kialakulsa is. Ez utbbi
folyamatot az regedssel kapcsolatos intercellulris / intracellulris betegsgek fejezetben trgyaljuk
rszleteiben, mivel az ilyen keresztktsek az elregedett fehrjkre jellemzk, melyek lebontsa problms s
nehzkes lehet. A fehrje peroxidci befolysolhatja az aminosavak oldallncait s a fehrjk fragmentldst
is.

II.9-1. bra: Fehrje peroxidci
A fehrje peroxidci repair mechanizmusai limitltak (II.9-2. bra). A kzvetlen repair az oxidlt szulfhidril
csoportok reduklst jelenti. A kzvetett folyamatok kz tartozik a fehrje peroxidcis termkek felismerse,
eltvoltsa s lebontsa calpain vagy lizoszoma kzvettsvel. Ezt kveti a lecserls s jrahasznosts. Ha
brmilyen okbl kifolylag a repair folyamata gyengn mkdik, a fehrje peroxidcis termkek sszellnak
lipofuscin (ceroid vagy regsgi pigment formjban).


102

II.9-2. bra: Repair fehrje peroxidci utn
A fehrjk alapvet alkoti a molekulris folyamatoknak az let minden terletn. Ezrt a fokozott mrtk
fehrje peroxidxi szmos betegsggel llhat kapcsolatban. Figyelemre mlt, hogy ezek kzl milyen sok a
kzponti idegrendszeri betegsg (II.9-3. bra). Ennek egyik oka az, hogy az idegszvet energiaignyes, ezrt
jellemz a ROS termels s krosods. A msik oka az, hogy a neuronok tipikus post-mitotikus sejtek, melyek
kellen hossz ideig lnek ahhoz, hogy felgyljenek bennk a fehrje peroxidxis termkek, mely lipofuscin
lerakdsokat s funcionlis defektusokat okozhat. Tovbbi rzkeny szvetek kz tartozik az endotlium, a
kardiovaszkulris rendszer szvetei s az lland mechanikus stressznek kitett szvetek. Az emltett degeneratv
betegsgek kz tartozik az Alzheimer kr, a Parkinson kr, az relmeszeseds, egyes progria tpsuok,
cukorbetegsg s szrkehlyog kialakulsa.


103

II.9-3. bra: Fehrje peroxidci s betegsgek
9.3. PUFA ellentmonds
Az utbbi idben nagyon npszer lett PUFA, vagyis tbszrsen teltetlen zsrsavakat (AA: arachidonsav,
DHA: docosahexnsav) tartalmaz trend-kiegsztk fogyasztsa. Azonban fontos szem eltt tartani, hogy ezek
a kiegsztk csak kis mennyisgben rendelkeznek jtkony hatssal, nagyobb dzisban slyos mellkhatsokat
okozhatnak in vivo, belertve a fokozott ROS termeldst a mitokondriumban, pitvar-fibrillcit, neurolgiai
krosodst, fokozott fehrje-peroxidci, apoplexit stb (II.9-4. bra, II.9-5. bra). Mindezekrt a
mellkhatsokrt felelsek lehetnek a PUFA anyagok, mivel hossz szabadgyk lncreakcik rsztvevi
lehetnek, megnvelve a szabadgykk hattvolsgt. A DBI (kett kts index) is ezt az elmletet tmasztja
al. Hossz let llatok alacsonyabb DBI szinttel rendelkeznek a rvidebb let llatokhoz kpest. gy tnik a
membrnok a globlis szint metabolikus aktivits temvel is sszefggnek. A homeoviszkzus elmlet
lettartamra vonatkoz sszefggsei szerint a PUFA anyagok fokozatos helyettestse teltett zsrsavakkal az
evolci sorn megnvelte az tlagos lettartamot.


104

II.9-4. bra: Lipid peroxidci

II.9-5. bra: PUFA ellentmonds: AA s DHA
10. Anyagcsere s lettartam II.
Az anyagcsere s az lettartam kztti sszefggs rgta ismeretes. Korbbi fejezetekben trgyaltuk, hogyan
befolysoljk a kalria restrikci s az oxidatv folyamatok az lettartamot anyagcsere-folyamatokon keresztl.
Ez a bekezds a molekulris biolgiai httert viszglja annak, hogyan kpes a CR s a cskkent metabolikus
aktivits megnvelni az lettartamot.
10.1. A sirtuinok, mint kapcsolk
A sirtuinok egy olyan gncsald tagjai, melyeket lesztben karakterizltak elsknt (III. tma, 9-10. bra). A
sirtuinok evolcis se az leszt Sir2 gnje. A sirtuinok evolcisan ersen konzervlt gnek, melyek rszt
vesznek szmos DNS elem transzkripcis gtlsban, belertve a telomereket s rDNS ismtldseket (a
sirtuinok rszt kpezik a RENT telomer-gtl komplexnek) (II.10-3. bra, II.10-4. bra). A sirtuinok a
gntrdst heterokromatin-kialakulson keresztl is befolysoljk, mely a genomikus DNS kompaktabb s
ezrt nehezebben hozzfrhet formja. A sirtuinok rendelkeznek H4-specifikus deacetilz aktivitssal (NAD-


105
fgg), ezzel is kzvetve a DNS aktivitst befolysolva. A tny is, hogy a sirtuinok NAD-fggk lesztben
illetve NAD / NADH arny-fggk emlskben, azt bizonytja, hogy energia-szenzorok, melyek sszektik az
anyagcsert s az regedst.

II.10-1. bra: Sirtuin hatsmechanizmusok

II.10-2. bra: Sir2 csald tulajdonsgai


106

II.10-3. bra: Acetilcis llapot s epigenetikus gtls I.

II.10-4. bra: Acetilcis llapot s epigenetikus gtls II.
10.2. Emls sirtuinok
Az emls sirtuinok csaldja ht taggal rendelkezik: Sirt1-7 (II.10-5. bra). Az leszt Sir2 gn emls homolgja
a Sirt1 gn. A Sirt1 medilja a kalria-restrikci legtbb lettartam-nvel hatst. Szmos tvonalon keresztl,
tbb szervben kzvetti ezt a jtkony hatst. A hasnylmirigyben javtja a glkz-tolerancit s inzulin-
rzkenysget, gtolja az Ucp2-t s deacetillja a Foxo1-t (II.10-6. bra). A mjban a sirtuin1 elsegti a


107
glkoneogenezist s gtolja a glikolzist, deacetillja a PGC-1-t. A fehr zsrszvetben gtolja a PPAR-t s
nveli az adiponektin termeldst. A vzizomzatban a sirtuin1 szablyozza a glkz felvtelt s az inzulin-
rzkenysget (II.10-7. bra). A kzponti idegrendszerben javtja az Alzheimer s Parkinson kr valamint a
Huntington betegsg tneteit.

II.10-5. bra: Sirtuin mint az regeds szablyozja

II.10-6. bra: Sirt1 mint az regeds szablyozja I.


108

II.10-7. bra: Sirt1 mint az regeds szablyozja II.
Ezen tlmenen a sirtuinok befolysoljk a stressz-rezisztencit s vlaszt is (II.10-8. bra). A Sirt1 deacetillja
a p53-t ezzel gtolva az apoptosist s elsegtve a sejtek tllst. Deacetillja a Foxo csald tagjait gy
befolysolva a DNS krosods repairt, a sejtciklust s ismtelten az apoptosist. Az NF-
mely egy tllst elsegt transzkripcis faktor, kpes nvelni a sejtek lettartamt (habr az NF-
kontextus fggek).

II.10-8. bra: Sirt1 s stressz trs
10.3. Sirtuinok funkciinak felsorolsa
Egyb emls sirtuinok is fontos, sszetett hatsokkal rendelkeznek (II.10-9. bra, II.10-10. bra, II.10-11. bra).
A Sirt2 gn termke citoplazmatikus fehrje, mely tumor szupresszorknt kpes mkdni. A Sirt3-5 gnek
termkei mitokondrilis fehrjk, melyek a termogenezisben jtszanak szerepet barna zsrszvetben (Sirt3), az
aminosavakra adott vlaszt befolysoljk (Sirt4) illetve a timocitk fejldsi folyamataival hozhatk kapcsolatba
(Sirt5). A Sirt6-7 gnek magfehrjket kdolnak, melyek a DNS repairben s a genom stabilitsban jtszanak
szerepet.


109

II.10-9. bra: Egyb emls sirtuinok tulajdonsgai

II.10-10. bra: Redox jeltvitel


110

II.10-11. bra: TOR jeltvitel
10.4. Sirt1 farmakolgiai mimetikumok
Jelenleg kevs farmakolgiai sirtuin-mimetikum ltezik (II.10-12. bra, II.10-13. bra, II.10-14. bra, II.10-15.
bra s II.10-16. bra). Ezek kz tartozik a resveratrol, qercetin s piceatannol. Ezek kzl a legjobban ismert
s elismert molekula a resveratrol. Termszetes forrsa a vrs szl s a vrsbor. A resveratrol hatkonyan
kpes induklni a CR jtkony hatsait, mg magas zsrtartalm dita mellett is (francia paradoxon). A
resveratrol rendelkezik kardio-protektv, neuro-protektv s daganatellenes hatssal, mely alapjn nmagban is
hasonl hatst kpes elrni, mint a kalria-restrikci (II.10-17. bra, II.10-18. bra).


111

II.10-12. bra: Resveratrol nveli az lettartamot

II.10-13. bra: Resveratrol


112

II.10-14. bra: Resveratrol / paclitaxel kombinci

II.10-15. bra: GH / IGF tvonal hatsmechanizmusa


113

II.10-16. bra: Krnyezeti hatsok s a vrhat lettartam

II.10-17. bra: Sirtuin kapcsol ad libitum s CR egrben


114

II.10-18. bra: Sirt1 s CR
11. regedssel kapcsolatos intercellulris /
intracellulris betegsgek
regeds sorn a fehrje turnover jelentsen megvltozik. Ez gyakran vezet az oxidlt fehrjk
mellktermkeinek felgylemlshez mind a sejten kvli, mind a sejten belli trben. Ha ez a folyamat tllp
egy kszbszintet, betegsgek alakulhatnak ki. A neuronok hossz lettartam post-mitotikus sejtek, melyekben
a sejtosztds nem kpes kihgitani az idvel felgyleml oxidlt-fehrje eredet mellktermkeket. A
kvetkezmnyesen kialakul betegsgek kzs tartozhat az Alzheimer s Parkinson kr, illetve a Huntington s
a prion-betegsg (pl. CJS) (II.11-1. bra, II.11-2. bra, II.11-3. bra, II.11-4. bra, II.11-5. bra s II.11-6. bra).

II.11-1. bra: A fehrjk poszt-transzlcis sorsa


115

II.11-2. bra: Fehrje mdosulsok stressz kvetkeztben

II.11-3. bra: Nem-oxidatv DNS krosods


116

II.11-4. bra: Nem-oxidatv fehrje krosods

II.11-5. bra: Nem-oxidatv fehrje krosods modulcija


117

II.11-6. bra: Transzkripcis s transzlcis szablyozs zavara regeds sorn
11.1. Lipofuscin vagyis lizoszomlis hulladk
A lipofuscint gy is nevezik, hogy regsgi pigment vagy ceroid (II.11-7. bra). Amennyiben tl nagy terhels
ri a lizoszmkat vagy cskkent a mkdsk (pl. regeds sorn) nem kpesek minden makromolekula
lebontsra. Az intracellulris hulladk ilyenkor barns-srga szn, autofluoreszcens, elektron-denz
granulumokat, gynevezett lipofuscint alkot. A lipofuscint alkot makromolekulk tbbnyire oxidlt fehrjk, a
folyamatot kpes felgyorstani vas jelenlte. Nem meglep, hogy mitokondrilis fehrjk a lipofuscin f alkoti,
hiszen a mitokondrium a f ROS forrs s vas-tartalm fehrjket is tartalmaz. A lipofuscin a sejten belli tr
jelents rszt is elfoglalhatja anlkl, hogy jelentsen akadlyozn a sejt mkdst: az ids, de mkdkpes
neuronok perykarionjnak akr 75%-t is lipofuscin tltheti ki. Egy kszbrtken tl azonban mind a
lipofuscin, mind ms amlyoid rostokk sszellt fehrje-tartalm mellktermk a fenti, elssorban neurolgiai
degeneratv krkpek kialakulshoz vezethet.


118

II.11-7. bra: Lipofuscin, lizoszmlis szemt
11.2. Amyloid aggregtumok
Az amyloid rostok extracellulris fehrje aggregtumok, melye -8. bra, II.11-9.
bra, II.11-10. bra s II.11-11. bra). Az amyloid aggregtumok szmos fehrjbl kialakulhatnak, melyek
vgl meglehetsen egysges aggregtumokk llnak ssze. Trtnelmi okokbl az amyloid rostokat sznhidrt
alapnak gondoltk a kemnythz hasonl festdsi minta miatt. Az amyloid aggregtumok kialakulsa kt
fzisban zajlik: nyugalmi fzis s nvekedsi fzis. A nyugalmi fzis alatt a natv, denaturlt monomerek s
oligomerek dinamikus egyenslyt tartva alakulnak egymsba. Azonban egy kszbrtk felett az oligomerekbl
amlyoid filamentumok, majd rostok alakulnak ki. Ha ezek jelents mennyisgben gylemlenek fel, degeneratv
neurolgiai betegsg kialakulshoz vezethetnek: Alzheimer s Parkinson kr vagy Huntington betegsg.


119

II.11-8. bra: Neuron EC A plakk s hatsai

II.11-9. bra: Amyloid fibrillumok fejldse s nvekedse


120

II.11-10. bra: Amyloid fibrillumok AFM-el


121

II.11-11. bra: Amyloid depozitumok szvettani kpe
11.3. Proteosoma funkci regeds sorn
A proteosoma az egyik f intracellulris lebont komplexum, egyben a legfontosabb nem-lisosomlis
proteolitikus rendszer (II.11-12. bra). Szmos aktivitssal rendelkezik, belertve a kimotripszin-szer (CT-
szer), tripszin-szer (T-szer) s peptidil-glutamil peptid hidrolz (PGPH) aktivitst. A proteosoma nem csak
housekeeping funkcikat tlt be, hanem aktv szerepe van az apoptosisban, sejtciklusban s a sejtdifferencici
szablyozsban.


122

II.11-12. bra: Proteoszma funkcik
regeds sorn a proteosomban vgzett lebontsi foylamatok jelentsen terheltek, rszben a megnvekedett
mrtk makromolekula-oxidxi miatt s rszben a proteosoma kapacitsnak cskkense miatt (II.11-13.
bra). A kalria-restrikci, mely az lettartam nvelsnek szles krben elfogadott formja, kpes nvelni a
proteosoma kapacitst (II.11-14. bra, II.11-15. bra). A kalria restrikci visszalltja a PGPH aktivitst, mely
felre cskken ids korban s egyszersmind megnveli a proteosoma subunit (Rpt5) s aktivtor (PA28)
expresszijt. Figyelemre mlt, hogy egszsges szzvesekben a proteosoma aktivitsa nem cskkent,
szemben az azonos kor m betegsgben szenved egynekkel. A proteosoma az immunrendszer regedsben
is fontos szerepet jtszik (II.11-16. bra). regeds sorn az immunrendszer funkcionalitsnak cskkensvel
prhuzamosan cskken az IB lebomls s az NF-B aktivci, illetve a CT-szer aktivits szintn cskken T-
sejtekben. Ezen tlmenen a 26S subunit, mely kzponti fontossg az antign-prezentciban szintn mdosul
regeds sorn.


123
II.11-13. bra: Proteoszma funkci regeds sorn

II.11-14. bra: CR s nem-oxidatv fehrje krosods

II.11-15. bra: Proteoszma funkci s CR


124

II.11-16. bra: Proteoszma funkci s immunolgiai regeds
A proteosoma funkci kulcsfontossg az idegrendszeri regedsben is (II.11-17. bra). A CT-szer aktivits
cskken a legtbb kzponti idegrendszeri terleten (a kisagy s az agytrzs kivtelvel). Az idegsejtek hossz
let post-mitotikus sejtek melyek fokozottan rzkenyek a krosodott fehrjk felgylemlsre, mely
degeneratv betegsgek kialakulshoz vezethet, gy mint az Alzhemier vagy Parkinson kr illetve a Huntingon
betegsg (II.11-18. bra, II.11-19. bra, II.11-20. bra, II.11-21. bra, II.11-22. bra s II.11-23. bra).

II.11-17. bra: Proteoszma funkci s idegrendszeri regeds


125

II.11-18. bra: Autophagia s IC lebonts

II.11-19. bra: Prion fehrje talakulsa


126

II.11-20. bra: Prion betegsgek szvettani kpe

II.11-21. bra: Hutchinson-Guilford progria


127

II.11-22. bra: Mag envelope sszettele

II.11-23. bra: Mag envelope instabilits
12. Beavatkozs molekulris szinten
Az egyik legalaposabban kidolgozott emberi lettartam-nvelsre sszpontost program a SENS, mely a
Matuzslem Alaptvny keretben mkdik (SENS: Strategies for Engineered Negligible Senescence) (II.12-1.
bra). A SENS alaptja s koordintora Dr. Aubrey de Grey, kzpontjuk szkhelye az angliai Cambridge. Az
albbi sorok rviden sszefoglaljk a SENS programjt. Nagy rsze olyan technolgin alapul, mely mg nem
ltezik, azonban az orvos- s biolgiai tudomnyok jelenlegi fejldsi temt alapul vve valsznleg
feltallsra kerl a tervezett idn bell, lehetv tve hogy betekintsnk a jvbe.


128

II.12-1. bra: SENS
12.1. Az lettartam-nvels mrtke, a tervezett beavatkozsok
A SENS tervek modellje a Hydra, mely lnyegben egy fknt ssejtekbl ll zskszer llat, mely csak
elhanyagolhat mrtk regedst mutat. A SENS elrejelzsek szerint a kvetkez 20 v sorn (2010-2030
kztt) az tlagos lettartam nvekedse 30 v lesz, mely a jelenlegi 85 v helyett 115 vet jelent. Ez a jelents
nvekeds hrom szinten elvgzett beavatkozsokon alapul, melyek az anyagcsere, a krosods s a betegsgek
szintjei (II.12-2. bra). A tervezett lpsek kztt szerepel a krosodott intra- s extracellulris fehrje-
aggregtumok eltvoltsa, mely jelents problma a hossz let post-mitotikus sejtek, pl neuronok esetben.
Az elregedett sejteket is el kell tvoltani s rendszeresen telomerz-inkompetens ssejtekkel ptolni. (A
telomerz hiny a potencilisan danagatot okoz immortalizlt sejtek megjelenst hivatott megakadlyozni).
Vgl a mutcira hajlamos mitokondrilis DNS elemeket beteleptik a genomikus DNS llomnyba,
meghosszabbtva a mitokondrilis gnek szekvencijnak integritst.

II.12-2. bra: SENS: tervezett intervencik


129
12.2. A SENS korltai
A SENS tervek alaposak s tudomnyosan megalapozottak, de mint minden terv esetben az id dnti el,
mennyiben kivitelezhet. Egy fontos krds a SENS tervekkel kapcsolatosan, hogy vajon az lettartam-nvels
minden fontos problmjt megclozza? (II.12-3. bra) Az regeds folyamata nem klonlis, hanem mozaikos,
s a lert beavatkozsi stratgik, mint az ssejt betelepts klonlis ptlson alapul. Tovbb szmos
beavatkozsi mdszert mg nem talltak fel, vagy legalbbis nem trtnt meg teljes kr tesztelsk, mely
szksges az emberi felhasznls eltt. Ezen tlmenen a genom stabilitsnak fokozatos cskkenst nem
clozzk meg a SENS tervek, pedig ez egy kzismert problma, mely miatt egy kszbszint felett a sejtszint
regeds irreverzibiliss vlik. A SENS minden bizonnyal a beavatkozsi stratgik egy tgondolt gyjtemnye
s az id fogja eldnteni, a tervek mely rszei ltethetk t valdi eredmnyekk, megnvelve az emberi
lettartamot.

II.12-3. bra: SENS korltai
13. Ajnlott irodalom
Aging at the Molecular Level (Biology of Aging and its Modulation series, Volume I)Editor: Thomas von
Zglinicki (series editor: Suresh I.S. Rattan)Publisher: Kluwer Academic Publishers, ISBN 1-4020-1738-3
Molecular Biology of AgingEditor: Leonard P. Guarente, Linda Partridge, Douglas C WallacePublisher: Cold
Spring Harbor Laboratory Press, ISBN 978-0-87969-824-9
Aging of the Genome, the Dual Role of DNA in Life and DeathEditor: Jan VijgPublisher: Oxford University
Press, ISBN 978-0-19-856922-0

Gerontológia

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Gerontológia

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Created by XMLmind XSL-FO Converter.

Вам также может понравиться