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Professor: Edilberto Antnio Souza de Oliveira Ano: 2008

RESUMO SOBRE O SISTEMA IMUNE


O sistema imune tem como principal finalidade a defesa do organismo contra as doenas
infecciosas, ou seja, resistncia infeco, e, tem tambm importncia na homeostasia, e, na
vigilncia. A homeostasia consiste na manuteno do equilbrio interno, enquanto a vigilncia
corresponde identificao do lhe prprio ou no do organismo.
A infeco conceituada como a reproduo e o desenvolvimento de micrbios patognicos (que
provocam doena) no hospedeiro.
Os linfcitos e todos os elementos existentes no sangue so desenvolvidos a partir da clula-
tronco ou unidade formadora de colnia (ou CFU sigla de colony forming unit ou unidade
formadora de colnia), consistindo em uma populao primordial de precursores hematolinfides
desenvolvidos a partir de clulas mesenquimais nas ilhotas sangneas do saco vitelino do
embrio, sendo tambm denominadas como clulas primordiais. Posteriormente, ocorre a
colonizao da medula ssea, fgado, e, bao, alm da migrao das clulas progenitoras dos
linfcitos B e T para os rgos linfides primrios.
Os componentes do sistema imune so:
O sistema hematopotico;
O fgado;
O bao.

SISTEMA HEMATOPOTICO
O sistema hematopotico compreende a medula ssea e o tecido linftico (constituindo o sistema
linftico) que produzem clulas sangneas.
A medula ssea constitui a fonte de todas as clulas do sistema imune, e, um ponto de contnua
proliferao celular para substituio das clulas sangneas. O tecido linftico constitudo
basicamente pelos ndulos linfticos, linfonodos, bao, e, timo.
As clulas da medula ssea so denominadas clulas pluripotentes ou clulas-tronco
pluripotenciais porque so capazes de diferenciar-se em diferentes clulas sangneas, portanto,
levando a hematopoese (ou hemopoese que significa a formao do sangue) produzindo:
1 - Macrfagos;
2 - Leuccitos (ou glbulos brancos);
3 - Eritrcitos (ou glbulos vermelhos ou hemcias);
4 - Plaquetas.
Nesta Apostila estudaremos apenas os macrfagos e leuccitos que so as mais importantes
clulas de defesa do sistema imune.

1 Macrfagos
Os macrfagos inicialmente so chamados de monoblastos (ainda na medula ssea), depois se
dividem dando origem aos promoncitos, e, posteriormente, evoluem para os moncitos que,
quando alcanam a corrente sangnea tm a vida de um a trs dias. Quando ocorre processo
inflamatrio no organismo h aumento da produo dos moncitos, e, com intensa migrao para
o local da inflamao secretando substancias como: Fatores que ativam linfcitos T e B,
componentes do sistema do complemento, fatores do sistema de coagulao do sangue (fatores V,
VII, IX, X), e, outros como a interferon gama, e, a interleucina 1.
Os macrfagos tem importante papel no incio da resposta imunolgica se ligando ao antgeno e o
apresentando aos linfcitos T, e, B alm de ser o maior produtor da interleucina 1 (IL-1) que, ativa
os linfcitos, e, provoca a elevao da temperatura corporal durante o processo infeccioso.
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As interleucinas so protenas de peso molecular baixo e que agem como mensageiras entre o
sistema imunolgico e os rgos hematopoiticos, tendo as funes de ativar o crescimento e a
diferenciao celular, ativar a inflamao, e, provocar a morte de outras clulas. Existem diferentes
interleucinas com variadas funes.
Quando os moncitos migram para o espao extracelular, alguns autores denominam os moncitos
de macrfagos, e, de acordo com o local em que se encontram, os macrfagos recebem
denominaes diferentes, como no fgado que so chamados de clulas de Kupffer, e, de micrglia
no SNC.

2 Leuccitos
Os leuccitos correspondem s clulas mais importantes para o sistema imune, mas, nem todos os
tipos de leuccitos so produzidos na medula ssea.
Os leuccitos so classificados em granulcitos (pois, contm grnulos), e, agranulcitos (porque
no contm grnulos ao microscpio).
O granulcitos ou leuccitos polimorfonucleares so produzidos na medula ssea sendo
denominados: Neutrfilos, eosinfilos, e, basfilos. Esta subdiviso est relacionada s
propriedades tintoriais dos grnulos no citoplasma. Os granulcitos so clulas mveis, e, que
atingiram sua diferenciao mxima, no mais se dividindo.
Os leuccitos agranulcitos so produzidos no sistema linftico, e, correspondem aos linfcitos,
e, aos moncitos.
Os neutrfilos compreendem 50 a 70% de todos os leuccitos, e, so os principais fagcitos do
organismo humano alm de serem os primeiros ao situarem-se no local da leso celular. Os
neutrfilos so citados por alguns autores apenas como polimorfonucleares ou polimorfos.
Possuem a vida mdia de oito horas, podendo atingir a vida mdia de doze horas ao microscpio,
mas, em caso de infeco a vida mdia pode diminuir para duas a quatro horas. O ataque dos
neutrfilos contra os micrbios incluem trs fases:
- Movimento dirigido ao longo de um gradiente de concentrao de uma determinada substancia
para o micrbio considerado como alvo (denominada quimiotaxia tambm definida como induo
dos fagcitos ao antgeno), e, leva a adeso inicial dos neutrfilos ao endotlio vascular,
principalmente ao longo do revestimento das pequenas veias ps-capilares, e, posterior penetrao
destes fagcitos atravs de junes intercelulares migrando para o local extravascular da infeco
(os leucotrienos tambm tm funo quimiotxica e ativadora dos leuccitos, e, sero estudados
com os derivados do cido araquidnico).
- Ingesto do microrganismo no interior de um vacolo fagoctico circundado por membrana
(conceituada como fagocitose);
- Destruio do micrbio atravs da liberao dos contedos dos grnulos nos vacolos
fagocticos, pois, contm protenas bactericidas, mieloperoxidase, catepsinas, e, com conseqente
formao de superxido e on hidroxila (que so radicais livres).
Os eosinfilos contm histamina e heparina tendo papel importante em reaes de
hipersensibilidade, e, tem ao contra parasitas multicelulares, como contra helmintos, pois,
embora no consiga tambm englobar atravs da fagocitose (devido ao tamanho do antgeno), os
eosinfilos liberam seus constituintes granulares (inclusive uma protena e uma neurotoxina) no
meio extracelular podendo lesar estes parasitas (em Clnica Mdica, geralmente, consideramos que
o aumento de eosinfilos, denominada eosinofilia, revela reao alrgica e/ou parasitose, sendo o
nvel normal em torno de 2 a 4% do total de leuccitos).
Os basfilos tambm tem papel na resposta inflamatria contendo grnulos cheios de heparina e
histamina, mas, compreendem apenas menos de 1% do total de leuccitos.
Os linfcitos so classificados(ou divididos) em trs grupos: clulas T, clulas B, e, clulas killer
naturais (ou clulas NK).
Clulas T ou Linfcitos T.
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As clulas (ou linfcitos T) tm este nome porque saem da medula ssea muito jovens ocorrendo o
processo de maturao no timo (T= timo), e, em caso de exposio ao antgeno, proliferam-se e
diferenciam-se em um dos vrios tipos de clulas T, como:
Clulas T auxiliares ou Linfcito T helper (ou T4) so as que ajudam as clulas B na resposta
humoral (ou seja, na produo de anticorpos), pois, aps serem ativadas, secretam grande nmero
de protenas semelhantes a hormnios denomindas linfocinas, servindo para controlar e coordenar
outras clulas do sistema imune. Entretanto, quando o linfcito T helper se liga ao antgeno, a
continuidade do processo de ativao deste linfcito necessita da interleucina-1 (IL-1) que
produzida pelo macrfago. Aps esta ativao pelo IL-1, o linfcito T helper passa a produzir aum
receptor para a interleucina-2 (IL-2), e, o prprio linfcito T helper passa a fabricar a IL-2 que o
fator de crescimento do linfcito, e, age tambm sobre os linfcitos B, as clulas NK, e, sobre os
linfcitos granulares grandes.
As clulas T citotxicas so as que tm as funes de atacar diretamente o antgeno,
principalmente os antgenos tumorais presentes nas clulas neoplsicas (destruindo-as), e, de
liberar mediadores qumicos denominados linfocinas (que podem atrair macrfagos e linfcitos no
local da leso). O linfcito T citotxico no depende da IL-1 para iniciar sua ativao, mas, precisa
de IL-2 porque no consegue fabricar em quantidade suficiente.
Antgenos de histocompatibilidade (HLA).
O ser humano possui numa regio do cromossomo 6 denominada MHC (M = major, H =
histocompatibility; C = complex), os genes herdados de ambos os genitores que determinam
especificamente as protenas localizadas nas superfcies da maioria de suas clulas (ou seja, a
composio qumica das protenas que existiro nas superfcies de suas clulas durante a vida do
individuo) que so denominadas antgenos de histocompatibilidade ou H.L.A. (que significa H
= human; L = leucocyte; A = antigen) porque foi inicialmente detectado nos leuccitos do
organismo humano, mas, sua distribuio muito mais ampla, inclusive existem em variadas
espcies animais.
Como o Linfcito T no consegue reconhecer o antgeno quando est sozinho, o macrfago (ou
outra clula acessria que recebe o nome de clula apresentadora de antgeno) tem a importante
funo de apreender o antgeno e desmont-lo em fragmentos menores expondo, assim, para o
Linfcito T os antgenos de histocompatibilidade (ou seja, as protenas da superfcie do antgeno),
pois, somente com a apresentao do antgeno e das respectivas protenas do complexo de
histocompatibilidade o Linfcito T estimulado.
Os HLA esto divididos em trs grupos: I, II, e, III. Estes grupos se subdividem como:
Classe I - HLA A, HLA-B, HLA C, HLA E, HLA F, HLA G;
Classe II HLA D (que se subdivide em DN, DO, DP, DQ, DR);
Classe III correspondem a trs componentes do sistema complemento (B, C2, e, C4), e, a enzima
citocromo P- 450 (alguns autores no consideram os HLA da classe III como antgenos de
histocompatibilidade verdadeiros).
A freqncia com que um determinado HLA aparece na populao depende de fatores raciais e
geogrficos. Os HLA esto relacionados tambm incidncia de diferentes doenas
principalmente reumticas, embora ainda no esclarecida esta associao, acredita-se que, uma das
explicaes seja que o prprio HLA do organismo humano seja confundido com o antgeno.
Atualmente, sabe-se que em caso de transplantes de rgos (por exemplo, transplante de rim, de
corao ou outro rgo) so os antgenos de histocompatibilidade que tem importante papel na
aceitao ou rejeio do tecido transplantado, ou seja, estas protenas existentes nas superfcies das
clulas do tecido doador devem ser compatveis com o sistema imunolgico do paciente que
recebe a doao (por este motivo deve-se o nome histocompatibilidade significando a
compatibilidade ou no entre os tecidos de indivduos). Em caso de transplante de medula ssea,
por exemplo, recomenda-se que o doador seja irmo do paciente que necessita do transplante.

Clulas B ou Linfcitos B
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As clulas B tem esse nome porque a maturao se processa na medula ssea, sendo que nas aves
esta estrutura corresponde bursa (de Fabricius) (portanto, B = bursa). Estas clulas so as
responsveis pela produo de anticorpos ou imunoglobulinas. Na superfcie da clula B (ou
linfcito B) existem protenas (denominadas receptores) com a funo de reconhecer molculas
estranhas, e, a clula B produz o clone dessa protena que reconheceu o respectivo antgeno
(molcula estranha), o que constitui o anticorpo especfico. Assim, como existem diferentes locais
de reconhecimento de antgeno na superfcie da clula B, o organismo humano (e dos demais
mamferos), pode reconhecer, praticamente, todas as protenas estranhas que chegarem, e, produzir
diferentes anticorpos de acordo com estas protenas.
O anticorpo consiste em uma molcula de protena em forma de Y, sendo que os braos do Y,
denominados pores Fab, correspondem aos locais de reconhecimento de antgenos
especficos, e, a haste do Y, conhecida como poro Fc, tem a funo de ativar os mecanismos
de defesa do hospedeiro.
A Resposta Imune Humoral (RIH) mediada principalmente por anticorpos, que so protenas
(gamaglobulinas) formadas por plasmcitos (linfcitos B). Plasmcito o linfcito B diferenciado
e capaz de secretar anticorpos ativamente. Assim, anticorpos tambm podem ser chamados de
gamaglobulinas ou imunoglobulinas, e, tem como principal funo neutralizar, e, eliminar o
antgeno que estimulou a sua produo. Esse processo de eliminao feito de diversas formas,
principalmente atravs da fixao do complemento, opsonizao (alterao da superfcie do
antgeno para facilitar a fagocitose), reao anafiltica (levando desgranulao de mastcitos
com a conseqente liberao de histamina), neutralizao da substncia, e, aglutinao. Portanto,
podemos resumir as seguintes funes dos anticorpos:
1 Neutralizao de alguns vrus e de algumas toxinas bacterianas;
2 Fixao mais eficaz a parasitas multicelulares, o que facilita a sua destruio, (por exemplo, as
molculas do anticorpo formam uma ligao entre o parasita e os eosinfilos, provocando danos
ou at a morte do parasita);
3 Ativao mais seletiva da cascata do sistema complemento;
4 Facilita a fagocitose de microrganismos principalmente por neutrfilos e macrfagos (pois, o
anticorpo tambm uma opsonina).
O anticorpo consiste em uma molcula de protena em forma de Y, sendo que os braos do Y,
denominados pores Fab, correspondem aos locais de reconhecimento de antgenos
especficos, e, a haste do Y, conhecida como poro Fc, tem a funo de ativar os mecanismos
de defesa do hospedeiro.

No organismo humano existem cinco diferentes classes de imunoglobulinas sendo designadas por
letras: A, G, M, E, D, (ou seja, IgA, IgG, IgM, IgE, e, IgD). Quando o linfcito B torna-se
completamente diferenciado em clula secretora de anticorpo denominado plasmcito.
O IgA tem ao antiviral prevenindo a ligao do vrus com as clulas epiteliais do aparelho
respiratrio e gastrintestinal (como se fosse uma cola ligada aos vrus impedindo a penetrao no
organismo), portanto, leva a neutralizao do vrus.
As imunoglobulinas G (IgG) formam cerca 75% das imunoglobulinas totais do soro, entretanto,
quando ocorre uma estimulao antignica, inicialmente formam-se os anticorpos M (IgM), e,
posteriormente, os anticorpos IgG, sendo que estes tem importante papel no estmulo a fagocitose
(preparando as clulas e/ou partculas para a ingesto pelos fagcitos).
A IgM consiste no primeiro anticorpo a surgir no organismo, tanto a ser fabricado no recm-
nascido, como aps uma infeco no adulto, portanto, considerado um anticorpo de resposta
primria. Devido ao alto peso molecular (900.000) e muito pontos de ligao com o antgeno
torna-se eficiente nas reaes de aglutinao, inclusive sendo o principal receptor para antgeno na
superfcie da clula B alm de ser eficiente na ativao do sistema complemento e promoo da
lise do antgeno.
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A IgE embora apresente baixa concentrao no organismo, atravs da ligao com mastcitos e
basfilos (onde existem receptores para a IgE) levam a liberao do contedo dos grnulos destes
leuccitos que promovem a contratura de musculatura lisa, e, com a tentativa de expulsar os
parasitas. Mas, s vezes, os anticorpos IgE podem reagir com o plen ou outros elementos do meio
ambiente provocando a liberao dos materiais destes granulcitos, e, conseqentes reaes
alrgicas.
A IgD, correspondente a 0,2% do total de imunoglobulinas do soro, possivelmente, funciona
como receptor para antgenos na superfcie do linfcito B, os estudos sobre a IgD so bastante
limitados devido tanto a baixa concentrao srica desta imunoglobulina, e, como pela sua
labilidade.
Principalmente quando um micrbio patognico invade o organismo humano, tanto o Linfcito T
como o Linfcito B passam para os tecidos afetados, deixando a corrente sangnea atravs de
alguns locais como os existentes em vnulas ps-capilares onde as clulas do endotlio so altas,
grandes e colunares (na maioria dos vasos sangneos as clulas endoteliais so achatadas e finas).

Clulas Killer (ou clulas natural Killer)
As clulas killer so clulas linfides no T, e, no B especializadas, e, tm ao sobre clulas
infectadas pelo vrus e sobre clulas tumorais consideradas clulas alvo. Mas, esta ao depende
do anticorpo que age como opsonina na clula alvo.

FGADO
O fgado participa da resposta imune principalmente atravs da fagocitose pelas clulas de
Kupffer, e, pela produo da Protena C reativa (PCR).
O fgado produz a protena C reativa (que um fator srico) durante a fase aguda, em resposta
interleucina 6 (IL-6) e outras citocinas, e, o aumento desta protena encontra-se relacionado,
freqentemente, infeco bacteriana. Mas, a PCR tambm pode ser elevada em caso de algumas
doenas no infecciosas como: Infarto agudo do miocrdio, tumores malignos, pacientes
queimados e outras situaes.
O fgado tambm processa a formao de outras protenas relacionadas fase aguda como a
mucoprotena, a ceruloplasmina, e, a haptoglobina.
Os hepatcitos (clulas do fgado) e os moncitos so nicas clulas capazes de produzir todos os
elementos do sistema complemento, embora outras clulas como as clulas endoteliais e a
mesangiais renais produzam alguns dos elementos deste sistema que constitudo por mais de
trinta protenas que, embora normalmente, encontram-se na forma inativa, quando surge um sinal
especfico provoca a ativao do sistema complemento (tambm chamada cascata do
complemento quando ativado) com variadas funes no sistema imune como:
Lise da membrana do antgeno (provocando orifcios na membrana),e lise de clulas; serve como
opsonina (opsonizao consiste na alterao da membrana do antgeno para facilitar a fagocitose);
age sobre os vasos sangneos promovendo a vasodilatao o que facilita a sada de clulas de
defesa da circulao para o local onde existe o processo infeccioso; neutraliza vrus; e, atrai
fagcitos para o local da inflamao (ao quimiottica). Quando ativado, o sistema complemento
pode interagir com o sistema de coagulao sangnea promovendo a formao de trombos
(devido a agregao de plaquetas).

BAO
Para fins de estudo, os rgos linfides so divididos em dois grupos principais: Um central
(formado pelo timo e medula ssea), e, o grupo perifrico (formado pelo bao, linfonodos, e,
tecido linfide associado a mucosas).
Enquanto nos rgos linfides centrais ocorre a maturao dos linfcitos independente da presena
do antgeno, entretanto, para que a maturao prossiga nos rgos linfides perifricos
indispensvel a presena do antgeno. Assim, como o bao pertence ao grupo perifrico, a sua
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importncia imunolgica depende mais da presena do antgeno que ativa os linfcitos
adequadamente programados, tornando-as clulas imunologicamente funcionais.
O bao tambm tem funo no imunolgica, exercendo durante a vida fetal humana a funo de
rgo hematopoitico, e, no adulto, em situaes patolgicas, esta funo pode existir. Outra
funo no imunolgica do bao realizar a fagocitose de hemcias velhas, leuccitos gastos, e, de
plaquetas atravs dos macrfagos que so abundantes neste rgo. Estes macrfagos tambm
produzem bilirrubina derivada da degradao da hemoglobina.


Obs: Objetivando reduzir o quantitativo de folhas a serem impressas pelo profissional
de sade ou aluno(a), as referncias bibliogrficas de todas as Apostilas encontram-se
separadamente na Bibliografia nesse site (www.easo.com.br)