Celulas plasmticas

Las clulas
plasmticas se
originan en los
tejidos linfticos por
diferenciacin de
linfocitos B activados
y llegan a los tejidos
conjuntivos por la circulacin sangunea.(ver capitulo de Linftico e Inmunidad). En los
tejidos conjuntivos su vida media es de 10 a 20 das.
Su funcin es sintetizar y secretar los anticuerpos, molculas que pertenecen a una
familia de protenas especficas llamadas inmunoglobulinas. (Fig. 1)
Estas clulas tienen de 10 a 20 um de dimetro, su forma es ovalada con un citoplasma
muy basfilo. El ncleo redondo y excntrico, se caracteriza porque la heterocromatina
se dispone como ruedas de carreta. Su citoplasma se caracteriza por un gran desarrollo
del retculo endoplsmico rugoso. responsable de la basofilia de su citoplasma y por una
aparato de Golgi yuxtanuclear muy desarrollado.(Fig. 2)

Los anticuerpos que est sintetizando se pueden
localizar inmunocitoqumicas ubicados tanto en el
espacio perinuclear, como en las cisternas del retculo
endoplsmico rugoso del aparato de Golgi.
Normalmente no se observan grnulos de secrecin
almacenados en el citoplasma de estas clulas. (Fig. 3)


http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/segundo/histologia/HistologiaWeb/paginas/co1882
3.html







Figura 1 Figura 2

Figura 3
Las clulas plasmticas se originan a partir de los linfocitos, un tipo de glbulo blanco
que habitualmente produce anticuerpos que ayudan a combatir una infeccin. Hay miles
de tipos de clulas plasmticas distintas que principalmente se encuentran en la mdula
sea y en los ganglios linfticos. Cada clula plasmtica se divide y se multiplica para
formar un clon, compuesto de muchas clulas idnticas. Las clulas de un clon
producen un nico tipo especfico de anticuerpo (inmunoglobulina).
En los trastornos de clulas plasmticas, un clon de clulas plasmticas crece
exageradamente y produce en exceso un tipo de molcula similar a un anticuerpo. Como
estas clulas y los anticuerpos que producen no son normales, no protegen al cuerpo de
las infecciones. Adems, la produccin normal de anticuerpos a menudo disminuye y la
persona resulta ms susceptible a las infecciones. El nmero creciente de clulas
plasmticas anormales invade y daa varios tejidos y rganos.
En las gammapatas monoclonales de significado incierto, las clulas plasmticas son
anormales pero no cancerosas. Producen una gran cantidad de anticuerpos anormales,
pero no suelen ocasionar problemas de importancia. Estos trastornos a menudo
permanecen estables durante aos (llegando a los 25 aos en algunas personas) y no
requieren tratamiento. Son ms frecuentes en los ancianos. Por razones desconocidas, en
el 20 al 30 por ciento de los casos estos trastornos evolucionan hacia un mieloma
mltiple, un cncer de clulas plasmticas. El mieloma mltiple aparece de forma
brusca y habitualmente requiere tratamiento. La macroglobulinemia, otro trastorno de
clulas plasmticas, tambin puede desarrollarse en personas con gammapatas
monoclonales de significado incierto.
https://www.msdsalud.es/manual-merck-
hogar.aspx?u=/publicaciones/mmerck_hogar/seccion_14/seccion_14_159.html





Macrfago: Es una clula polifuncional (fagocitosis, secrecin, presentacin de
antgenos) procedente de los monocitos de la sangre. Tiene gran capacidad de
fagocitosis y su morfologa es variable segn su estado funcional y su
localizacin. Actan como elementos de defensa. Fagocitan restos de clulas,
material intercelular alterado, bacterias y partculas inertes que penetran en el
organismo.
Los macrfagos se originan a partir de los monocitos, clulas de la sangre que
atraviesan la pared de vnulas y capilares en el tejido conjuntivo, donde
adquieren el aspecto morfolgico de macrfago. Por lo tanto el monocito y el
macrfago son la misma clula en diferentes fases de maduracin. A su vez el
monocito tiene su origen en la mdula sea.
http://www.herrera.unt.edu.ar/bioingenieria/temas_inves/oseo/pagina2.htm




Linfocitos T y B. Son las clulas encargadas de la defensa especfica del sistema
inmune. Presentan receptores en su membrana (el TCR en los linfocitos T y los
anticuerpos en los linfocitos B), que les permiten reconocer una enorme variedad de
patgenos. Esta diversidad de receptores viene dada por la existencia de mltiples
segmentos gnicos V (D) J, que se reagrupan durante el desarrollo linfocitario. La unin
combinatorial de estos segmentos, y las imprecisiones en estas uniones, explican gran
parte de la diversidad existente de estos receptores.
Desarrollo linfocitario. Los linfocitos T y B se originan en mdula sea a partir de un
progenitor linfoide comn. La diferenciacin hacia linfocitos B se produce en la mdula
sea, pasando por distintos estadios (clula pro-B, clula pre-B, clula B inmadura,
linfocito B maduro), que es posible diferenciarlos gracias a la expresin de molculas de
membrana. Los linfocitos T maduran en el timo, y al igual que los linfocitos B, pasan
por distintos estadios caracterizados por una expresin diferencial de marcadores
tpicos. Ambo tipos de linfocitos sufren procesos de seleccin durante el proceso
madurativo, eliminando (por apoptosis) o dejando sin respuesta (anrgicos) a linfocitos
autorreactivos.
http://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=1252689

ORGANOS LINFOIDES
3.1. RGANOS LINFOIDES.
rgano hematopoytico es el productor de las estirpes sanguneas, mientras que rgano
linfoide es el rgano de produccin y diferenciacin de linfocitos. El sistema linfoide
est integrado por rganos linfoides:
- Primarios: timo, mdula sea y bolsa de Fabricio (aves).
- Secundarios: bazo, ganglios linfticos, tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT)
que incluye amgdalas, apndice vermiforme, placas de Peyer, adenoides.
La mdula sea es el nico rgano hematopoytico y linfoide a la vez. En la respuesta
secundaria, la mdula sea acta igualmente como rgano secundario.

3.2. FUNCIN DEL TEJIDO LINFOIDE PRIMARIO Y SECUNDARIO.
3.2.1. RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS O CENTRALES.
Son rganos linfopoyticos en los que se diferencian los linfocitos desde clulas
primordiales, hasta clulas efectoras funcionales, a travs de un proceso de proliferacin
y maduracin. En mamferos, son el timo, hgado fetal y mdula sea adulta.
Aqu, los linfocitos, adquieren Rc antignicos especficos para defenderse de los
microorganismos y distinguir lo propio de lo no propio.
3.2.2. RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS.
Son ganglios linfticos, bazo y tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Son lugares
donde se crea el ambiente necesario para que los linfocitos puedan interaccionar entre
s, con los Ags y las CPA, para dar una respuesta inmunitaria apropiada. Tambin
disemina la respuesta inmunitaria.

3.3. RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS.
3.3.1. TIMO.
Es un rgano plano y blando situado en la cavidad torcica, por encima del corazn.
Est formado por dos lbulos rodeados por cpsula de tejido conjuntivo. A su vez, los
lbulos estn divididos en lobulillos separados entre s por trabculas de tejido
conjuntivo. Cada lobulillo tmico est relleno de clulas linfoides denominadas
timocitos, dispuestas en una corteza de gran densidad celular y una mdula (interior) de
menor densidad celular. Desde la corteza hasta la mdula existe un gradiente de
diferenciacin, de modo que en la corteza se encuentran los timocitos ms inmaduros,
mientras que en la mdula se localizan los timocitos en fases madurativas ms
avanzadas. Tanto la corteza como la mdula estn rellenas de una red de clulas no
linfoides que constituyen el estroma tmico, y que consta de varios tipos celulares:
1. Tres tipos de clulas epiteliales, que forman una red que desempean un papel muy
importante en el proceso de diferenciacin de los LT (se cree que eliminan a los LT
autorreactivos):
a) Nodrizas en la cortical externa:
- Participan en la instalacin de precursores procedentes de mdula sea.
- Participan en el transporte de Ag al interior del estroma tmico, conde son captados por
las CPA.
- Contienen timocitos en el interior de vesculas intracitoplasmticas.
b) Corticales:
- Estn en contacto con ntimo con los timocitos corticales.
- Expresan MHC y molculas de adhesin, y participan en la seleccin POSITIVA.
- Secretan citocinas estimuladoras.
c) Medulares:
- Estn en la mdula y unin corticomedular, en estrecha relacin con los timocitos.
- Expresan MHC y participan en la seleccin NEGATIVA.
2. Clulas dendrticas interdigitantes sobre todo en el lmite cortico-medular.
3. Macrfagos, con una localizacin similar a las dendrticas.
El timo se desarrolla a partir de la tercera bolsa farngea. Se sita en el torax, sobre el
corazn y las arterias mayores. Es un rgano bilobulado; cada lbulo se organiza en
lobulillos o folculos separados por trabculas de tejido conjuntivo.

El timo de los mamferos va involucionando con la edad, a partir de la pubertad. En
humanos, al nacer, el timo pesa 10-15 g, alcanza su m,aximo en la adolescencia (40-70
g), y va regresionando, de modo que en la vejez slo pesa 3 g, aunque siempre queda un
remanente de zona medular. Por lo tanto, en la vida adulta, la produccin de linfocitos T
en el timo decae bastante, aunque siempre existe una actividad residual.
La funcin tmica y respuesta inmune tienen una relaccin clara, de tal forma que en
ausencia de timo hay un descenso de los linfocitos T circulantes, y se induce una
ausencia de inmunidad especfica celular. Ejemplo: timectoma neonatal en ratones,
ratones transgnicos noqueados (ratones K.O.) de tipo nude (desnudos) y en el
sndrome de DiGeorge (atrofia tmica).
En la fase adulta, cuando el timo ha involucionado, sigue habiendo maduracin de
linfocitos T en otros lugares, principalmente en el epitelio intestinal, donde se produce
linfopoyesis de clula T g/d y T a/b, que permanecen en el epitelio intestinal o migran a
la lmina propia.

3.3.1.1. CORTEZA.
El timo recibe las clulas linfoides primordiales , en varias oleadas, procedentes del
hgado fetal y mdula sea fetal. Ests clulas son CD7+, CD2+, CD5+, CD3c+,
TdT+, y se instalan en la regin subcapsular. A la corteza llegan los precursores tmicos
(pretimocitos,) y se instalan como protimocito (10%) y timocitos comunes (80%) y,
segn van madurando, van pasando a la zona medular (timocitos maduros) que son
CD44+ (Rc de ac. hialurnico). De los timocitos, tan slo un 5% son viables.
La corteza es muy densa y contiene un alto porcentaje de timocitos INMADUROS
(90% de los totales). Las clulas inmaduras de la corteza no responden a estmulos
tpicos (mitgenos) y no resisten esteroides (en la pubertad se reduce el timo por las
hormonas sexuales. Es una zona de abundantes mitosis, en ausencia de Ag externo que
las pueda estimular, como sucede en los rganos linfoides secundarios. Tambin puede
haber clulas plasmticas, cebadas y macrfagos.
3.3.1.2. MDULA.
Tambin hay clulas dendrticas interdigitantes que proceden de la mdula sea, que
presentan autoAgs a los LT.
Los corpsculos de Hazla (acmulos concntricos de clulas epiteliales) se encuentran
en la mdula y slo estn presentes en aves y mamferos. Es una estructura con forma
helicoidal que contiene clulas epiteliales en degeneracin y cargadas de queratohialina.
Los timocitos maduros de la mdula s responden a estmulos tpicos y son resistentes a
esteroides. Estas clulas poseen Rc de colonizacin que permiten su emigracin hacia
reas T-dependientes de los rganos linfoides secundarios.
3.3.2. BOLSA DE FABRICIO.
La Bolsa (bursa) de Fabricio es una porcin especial dorsal de la cloaca, con una
estructura a base de corteza y mdula. Es el lugar de diferenciacin de las clulas B en
aves. Se forma a partir de una zona del tubo digestivo (proctodeo). Hay folculos
ordenados en corteza (linfocitos B inmaduro) y mdula (linfocitos B maduros).
La mdula sea en los adultos de los mamferos es un equivalente disperso de la
Bolsa de Fabricio. La porcin implicada en la maduracin de los linfocitos B est
constituida por islas de tejido hematopoytico. Precisamente por su carcter difuso es
ms difcil de estudiar que la Bolsa.
3.3.3. MDULA SEA.
En el feto, son los islotes de clulas hematopoyticas del hgado fetal y mdula sea
fetal. En el adulto, es la mdula sea roja (limitada a esternn, costillas, vertebras y
pelvis) la que se encarga de la produccin de LB.
Adems de se rgano linfoide primario, lo es tambin secundario, con clulas
plasmticas y LT maduros. En concreto, es el principal productor de Ac en infecciones
prolongadas: el tejido perifrico responde rpidamente a la secrecin de Ac, pero decae
pronto. La mdula sea tarda ms en responder, pero perdura.
Las clulas pluripotenciales de la lnea linfoide son CD34+/CD38-, en contraste con
otras lneas, que son CD34+/CD38+. Estas clulas pluripotentes maduran hasta LB
vrgenes (IgM+/IgD+). De los linfocitos que contiene, el 75% son LB y menos del 25%
LT.
La mdula sea tambin puede actuar como rgano linfoide secundario en la produccin
de anticuerpos durante la respuesta secundaria humoral. Durante esta respuesta, los
rganos secundarios clsicos responden rpidamente, pero durante poco tiempo. En
cambio, la mdula sea arranca lentamente, pero da una respuesta ms prolongada de
produccin de anticuerpos, llegando a ser responsable del 80% de estos durante la
respuesta secundaria.
3.4. RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Los linfocitos virgen migran de los rganos linfoides primarios a los secundarios
(trnsito linfocitario). Los orgnos linfoides secundarios pueden clasificarse desde un
punto de vista histolgico en:
1. Capsulados: en ellos se produce la secrecin de Ac que se distribuirn por la
circulacin; tambin se dan respuestas celulares locales.
- ganglios (recogen Ag de la piel y de superficies internas)
- bazo (recoge Ag de la sangre)
2. rganos no capsulados asociados a mucosas (MALT): protegen del Ag que entre
directamente a travs de mucosas (gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria). Su
respuesta es la secrecin de inmunoglobulina A secretoria (sIgA), que recubrir la
superficie mucosal (epitelial).
3. .Acmulos ms o menos difusos (no capsulados), dispersos por casi todo el cuerpo.

3.4.1. BAZO.
Es un rgano linfoide secundario grande (150 g en humanos adultos), de forma ovoide,
situado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen. Est especializado en capturar
antgenos transportados por la sangre (p. ej., en las situaciones de infecciones
sistmicas).

Posee una cpsula de tejido conectivo, de la que salen hacia el interior numerosas
trabculas que delimitan compartimentos. En cada compartimento se distinguen dos
tipos principales de tejidos:
- Pulpa roja (funcin hematolgica). La pulpa roja es una red de sinusoides venosos
que continen macrfagos residentes especializados (macrfagos de los senos
esplnicos), que se encargan de destruir eritrocitos y plaquetas viejos (proceso de
hematocatresis
- Pulpa blanca (funcin inmune). La pulpa blanca se dispone alrededor de las arteriola
central, formando el manguito linftico periarterial (PALS). En este manguito hay dos
reas:

- rea de clulas T: alrededor de la arteriola central. Es la primera en desarrollarse en
la pulpa blanca del embrin. Las primeras clulas en instalarse son los LT, macrfagos,
CPA, y alguna clula plasmtica.
- rea de clulas B: en la periferia del manguito, que contiene, adems, CPA,
macrfagos y clulas B que recirculan lentamente. Se forma 1 semana despus que la
zona T.
La arteria esplnica se ramifica en numerosas arteriolas, que descargan a los sinusoides
esplnicos; de all arrancan las vnulas, que finalmente se unen en una sola vena
esplnica que sale del rgano. La arteria central se divide y forma las arterias
peniciladas que estn rodeadas por las vainas peniciladas (macrfagos que captan
Ags). Hay capilares que atraviesan la pulpa blanca y continan en la pulpa roja o
terminan en la zona marginal (zona de captacin de Ags) que separa la pulpa blanca de
la roja. El Ag llega a travs de la arteria esplnica, que entra al rgano por el hilio. La
arteria se divide en arteriolas, que a su vez conducen a capilares, que se abren y vacan
su contenido en la zona marginal de la pulpa blanca.
Las clulas B pueden formar folculos primarios (no estimulados) o secundarios
(estimulados), tambin llamados centros germinales.
a) Folculos PRIMARIOS (se forman en la periferia de las vainas del PALS). Estn
constituidos por un estroma de fibras reticulares que contiene clulas reticulares
mesenquimatosas, clulas dendrticas foliculares (CPA) y LB (centrocitos). Tienen un
aspecto homogneo. Los linfocitos B vrgenes recirculantes son IgM+/IgD+.
b) Folculos SECUNDARIOS (se forman a partir de los folculos primarios,
despus de ser estimulados por Ags). Se distinguen dos zona:
- Zona central o germinal (es la zona de proliferacin de LB y produccin de Ac):
contiene LB (90%), linfoblastos, clulas plasmticas, macrfagos de cuerpos tingibles
(fagocitan a las clulas muertas), LTh que cooperan con los LB. Los LB activados son
IgD- e IgM+/IgA+/IgG+, pero 5-10 veces menos que en LB vrgenes. Durante la
proliferacin de los LB activados, hay clulas que evolucionan a LB de memoria
(respuesta secundaria) que se caracterizan por ser IgD-, pequeo tamao e Ig de
membrana de mayor afinidad (maduracin de la respuesta).
- Casquete, corona o manto: contiene linfocitos B pequeos en estado de reposo, y
menos CPA que en la zona central. Los LB de esta zona son IgD+/IgM+ (VIRGENES).
La actividad proliferativa vara segn la edad; en individuos jvenes hay muchos
centroblastos (clulas del centro folicular), y en adultos hay pocos centroblastos y ms
centrocitos (clulas de memoria). En ausencia de estmulo, la zona marginal posee
folculos linfoides primarios, parecidos a los de los ganglios, ricos en clulas B
vrgenes.
3.4.2. GANGLIOS LINFTICOS.
3.4.2.1. FUNCIONES.
Capturar fluido procedente de los tejidos y reingresarlo en la sangre. El plasma se
extravasa desde los capilares a los tejidos, generando el lquido intersticial. Parte de ste
retorna a la sangre a travs de las membranas capilares, pero el resto, llamado linfa,
fluye desde los tejidos conectivos a una red de finos capilares linfticos abiertos, y de
all va pasando a vasos cada vez mayores (vasos linfticos). Finalmente, la linfa llega al
mayor vaso linftico, denominado conducto torcico, que descarga a la circulacin
sangunea a nivel de la subclavia izquierda (cerca del corazn).
Capturar antgenos de los lquidos intersticiales de los tejidos y llevarlos a algunos de
los rganos linfoides secundarios, donde quedarn retenidos para su interaccin con las
clulas del sistema inmune. El antgeno queda retenido en alguno de los ganglios
interpuestos a lo largo del sistema de vasos, pero en el caso de que pase de largo
entrar en circulacin sangunea y tendr la oportunidad de ser captado por el bazo. (A
los ganglios y al bazo se les califica como rganos linfoides secundarios sistmicos).
3.4.2.2. ESTRUCTURA
Forman parte del entramado corporal que filtra los Ags de los tejidos y la linfa durante
su paso de la periferia hacia el conducto torcico. Los ganglios humanos suelen medir
entre 2 y 10 mm de dimetro, y tienen forma de juda, con una parte cncava
denominada hilio, a donde entra una arteria que se ramifica a arteriolas, a vnulas
postcapilares a vena que sale por el hilio.
En los ganglios linfticos se pueden distinguir distintas zonas de la periferia al centro:
a) SENO SUBCAPSULAR. Zona que contiene macrfagos que captan Ags y los
elimina. Pueden funcionar como CPA.
b) CORTEZA (REA DE CLULAS B). Contiene folculos primarios y secundarios
similares a los de las PALS. Hay CPA, macrfagos, LB y LTh.
c) PARACORTEZA (REA DE CLULAS T). Contiene LT, clulas interdigitadas en
gran nmero (CPA de LT) que expresan niveles elevados de MHC-II, macrfagos, etc.
d) MDULA. Contiene la mayora de las clulas plasmticas (forman los cordones
medulares) que hay en el ganglio linftico. Tambin hay macrfagos, LT, LB. Los
macrfagos son clulas fagocticas basureras dispuestas en torno a los senos linftico,
que limpian la limpian la mdula de partculas.
Aparte de estos rganos sistmicos existen folculos linfoides difusos. Son agregados de
clulas linfoides rodeados de capilares linfticos que drenan al folculo. Existen miles
de tales folculos dispersos por casi todos los rganos y tejidos, siendo especialmente
abundantes a lo largo del tracto gastrointestinal, bronquios, tracto respiratorio superior y
tracto genital.

3.4.2.3. CIRCULACIN.
La linfa llega va linfticos aferentes a seno subcapsular a va percolando lentamente
(sentido corteza paracorteza mdula), permitiendo la interaccin del Ag con
macrfagos y otras APCs (incluyendo las dendrticas foliculares, que atrapan complejos
inmunes). En el centro germinal se produce la activacin y proliferacin y
diferenciacin de linfocitos B hasta:
a) Clulas plasmticas, que pasan a mdula, produciendo Ac que salen por el linftico
eferente, para alcanzar finalmente la circulacin sangunea, que los distribuye a todo el
organismo.
b) Clulas B de memoria, que quedan en el folculo, sobre todo en la zona del manto.
La linfa sale por el nico linftico eferente, enriquecida en Ac y en linfocitos (aumento
de 50 veces en el nmero de estas clulas). Este incremento de linfocitos que salen se
debe a la proliferacin dentro del ganglio, pero la mayora son linfocitos que haban
entrado previamente al ganglio desde la sangre a travs de las vnulas postcapilares de
endotelio alto (HEV).
Durante la estimulacin antignica la mayor entrada de linfocitos a travs de las HEV
hace que los ganglios se hinchen (a veces de modo ostensible, en algunas infecciones).
3.4.3. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT).
Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital suponen una enorme
superficie (unos 400 m2) y constituyen posibles sitios de entrada de numerosos
patgenos. Las mucosas son los primeros sitios de entrada de Ags cuando fallan las
defensas innatas (mucus, cilios, etc.).
Desde el punto de vista histolgico, estas consisten en tejidos que van desde acmulos
dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas, pero nunca rodeadas de cpsula.
Las clulas plasmticas de los tejidos MALT son ms numerosas que l a suma de las
clulas plasmticas de bazo, ganglios y mdula sea, y se intercambian clulas y Ac con
otros rganos linfoides

El MALT consiste en agregados de tejido linfoide no capsulado que se localizan en la
lmina propia y reas submucosas de los tractos gastrointestinal, respiratorio y
genitourinario. Est formado por:
- Tejido linfoide asociado a digestivo (GALT).
- Tejido linfoide asociado respiratorio (BALT).
- Glndulas mamarias y salivares.
- Tracto urogenital.
3.4.3.1. GALT.
Se puede dividir en dos grandes grupos:
a) Formaciones linfoides individuales: engloba a los acmulos sueltos en el conectivo
y a los linfocitos intraepiteliales (LTs, LTh y NK) situados por encima de la membrana
basal, entre las clulas del epitelio. Hoy se las engloba dentro del tejido linfoide
terciario
b) Acmulos linfoides organizados: se encuentran a nivel del digestivo
- Anterior: tansilas o amgdalas.
- Medio: placas de Peyer.
- Posterior: apndice vermiforme.

3.4.3.1.1. AMGDALAS O TANSILAS.
a) Amgdalas farngeas (postlingual, coanal): en los nios pueden hiperdesarrollarse y
hay que estirparlas (vegetaciones); en el adulto se pueden atrofiar.
b) Amgdalas palatinas (anginas): son pares y se sitan en la bveda del paladar
(representan un hundimiento en la pared de la faringe). Estn formadas por un epitelio
malpigiano sin queratinizar invaginado que descansa sobre un corin que contiene
folculos linfoides (mayora de folculos secundarios). A la entrada de la amgdala hay
una glndula secretora de mucus.
3.4.3.1.2. PLACAS DE PEYER.
La mayora se encuentran en el corin del leon. Contiene folculos linfoides que
rechazan hacia abajo la muscularis mucosa y se introducen en la submucosa. Se puede
diferenciar una zona folicular B dependiente y otra zona interfolicular T dependiente.
El epitelio intestinal sobrepuesto a las placas de Peyer esta formado por
a) Clulas M especializadas en el transporte de Ags hacia tejido linfoide y la secrecin
de Ac (IgAs). Los dmeros de IgAs se unen a Rc de membrana (Rc de poli-Ig) de la cara
basal de estas clulas epiteliales y los transportan hacia la cara luminal por un proceso
de micropinocitosis mediada por Rc. Durante este transporte, la clula M inserta la
cadena S en la porcin Fc del dmero de IgAs.
b) Bajo nmero de clulas caliciformes.
c) No tiene criptas ni vellosidades.
3.4.3.1.3. APNDICE VERMIFORME.
Es un divertculo situado entre el ciego y el colon ascendente con forma de saquillo
ciego, y con la misma estructura que las placas de Peyer (folculos linfoides, reas
interfoliculares, epitelio especializado).
3.4.3.2. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL RESPIRATORIO (BALT).
Las BALT se disponen en el conectivo de las ramificaciones de bronquios y
bronquiolos (zona de turbulencia del aire), que es donde mejor se captan los Ags. La
estructura es igual que las placas de Peyer.
Tambin hay acmulos de clulas en el conectivo de alvolos y cavidad pleural.
3.4.3.3. LINFOCITOS DE LAS MUCOSAS.
Adems del tejido linfoide organizado que forma el MALT, hay un gran nmero de
linfocitos en la lmina propia y dentro de la capa epitelial. La mayora de los linfocitos
de la lamina propia (LPL) y linfocitos intraepiteliales (LIE) son CD45RO+ (clulas de
memoria) queresponden mal a estimulacin como anti-CD3 y bien a anti-CD2 o anti-
CD28.
- En la lmina propia de todo el intestino se localizan miles de folculos linfoides, donde
encontramos linfocitos TH con TCR-2 (d/b) LPL, clulas B, clulas plasmticas
secretoras de sIgA y macrfagos.
- Los LIE son LT fenotpicamente diferentes a las LPL. Los LIE son TCR-1 (g/d)/CD8+
(clula activada). Se trata de un tipo de linfocitos con poca diversidad antignica, pero
adaptados frente a ciertos patgenos que frecuentemente pueden intentar la entrada por
este epitelio.
3.4.3.4. TRANSPORTE DE ANTGENO EN MUCOSAS.
En el intestino delgado, el Ag entra a travs de unas clulas epiteliales especializadas,
denominadas clulas M, que tienen una membrana muy invaginada (ribete en cepillo)
hacia la luz intestinal y una concavidad (llamada bolsillo basolateral) que alberga varios
linfocitos B, T y macrfagos. Estas clulas M se sitan en los llamados sitios
inductivos: cortas regiones de la membrana mucosa emplazadas sobre folculos
linfoides. Los Ag endocitados por la clula M son transportados al bolsillo basolateral.
Como la clula M es rica en MHC-II, probablemente el Ag llega procesado al bolsillo,
para ser presentado a alguno de los linfocitos TH.

Posteriormente se estimulan los linfocitos B del folculo subyacente al sitio inductivo.
Algunos de estos linfocitos B sensibilizados viajan por la linfa, atraviesan los ganglios
linfticos mesentricos, pasan por el conducto torcico a la sangre; desde la circulacin
sangunea regresan por capilares a la lmina propia del intestino, donde se distribuyen
de modo difuso pero extenso, y se diferencian a clulas plasmticas especializadas en
secretar sIgA, que atraviesa la capa de clulas epiteliales y recubre la zona apical que da
a la luz intestinal. All, la sIgA puede interaccionar con el Ag que dio origen a la
respuesta. El resto de los linfocitos B activados se diferencia in situ y las clulas
plasmticas liberan la IgA en la misma zona. Algunos patgenos (como algunas cepas
de Salmonella, Vibrio cholerae y el virus de la polio) pueden aprovecharse de la
misma clula M para atravesar el epitelio intestinal.



http://epidemiologiamolecular.com/organos-linfoides/#_Toc222397505



RESPUESTA HUMORAL

Respuesta inmune y otras defenzas

Respuesta inmune Humoral
Es el principal mecanismo de defensa contra los microorganismos extracelulares y sus
toxinas, en el cual, los componentes del sistemainmune que atacan a los antgenos

No son las clulas directamente sino los anticuerpos secretados por activacin antignica.

Caractersticas
La primera fase de la inmunidad humoral es el reconocimiento de antgenos extraos dentro
del organismo por clulas B a travs de su receptor de membrana. Sin embargo, a pesar de la
interaccin con antgeno, la clula B no se activa hasta ser estimulada por una lnea de
linfocitos T cooperadores. Esa unin, estimula la expansin clonal y diferenciacin de los
linfocitos B, los cuales secretan anticuerpos Maduran a anticuerpos de alta afinidad por el
antgeno inicial. Remanentes de la lnea producida permanecern como linfocito B de memoria
que actuaran si hay una infeccin similar. (Respuesta humoral secundaria)

Expansin clonal de linfocitos (6) procedentes de clulas madres (1) incapacitados de
reconocer antgenos propios (3), maduran (4) hasta reconocer antgeno extrao (5).

Funciones
Adems de reconocer a los antgenos, los anticuerpos pueden neutralizar la capacidad de
infectar de los microorganismos y "marcar" a los patgenos para facilitar su eliminacin.
Los anticuerpos son especficos en cuanto al tipo de antgeno que reconocen, y tambin en
cuanto al tipo de respuesta que inducen.
Algunos promueven la fagocitosis y otros dificultan la secrecin de mediadores qumicos que
participan en la respuesta inflamatoria y en la activacin del complemento



La inmunidad celular es una forma de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por
linfocitos T. Acta como mecanismo de ataque en contra de los microorganismos
intracelulares, como virus y algunas bacterias, capaces de sobrevivir y proliferar en el
interior de los fagocitos y otras clulas del husped, lugar al que no tienen acceso los
anticuerpos circulantes. La defensa frente a este tipo de infecciones depende de la
inmunidad celular, que induce la destruccin del microorganismo residentes en los
fagocitos o de las clulas infectadas.
Mecanismos
Los fagocitos con microorganismos ingeridos producen antgenos desde las vesculas
intracelulares y los presentan en su membrana sobre las molculas del complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC). Los antgenos del MHC-I reaccionan con linfocitos T
citotxicos (CD8+) mientras que los del MHC-II lo hacen con linfocitos T
colaboradores (CD4+ o T
H
1). Los CD8+ liberan citocinas mediadores de la inflamacin
y las citocinas de los CD4+ activan a macrfagos para la destruccin de los
microorganismos ingeridos.
Si los fagocitos son infectados con microorganismos en el citoplasma y no en sus
vesculas, activan directamente a los CD8+ para la destruccin de la clula infectada.


Clases de Inmunoglobulinas
Inmunoglobulina G
Esta inmunoglobulina es producida por clulas plasmticas del bazo, mdula sea y
ndulos linfticos. Es el anticuerpo de mayor concentracin sangunea. Junto a Ig D son
las de menor tamao, lo cual les permite atravesar el endotelio vascular para accesar a
focos inflamatorios. Son el anticuerpo predominante de la respuesta secundaria.
Participan por medio de los dominios CH2 en la activacin del complemento por va
clsica, requirindose al menos dos molculas de IgG para activar la ruta (Gmez-Luca
et al 2007).
La inmunoglobulina G se une a receptores especficos, de tipo FcR como la regulacin
de la respuesta anamnsica en la superficie de linfocitos B, o en la citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos. Los receptores FcRI se encuentran en macrfagos,
neutrfilos, eosinfilos y clulas dendrticas; los receptores FcRII se ubican en
macrfagos, eosinfilos, mastocitos, neutrfilos, clulas dendrticas y plaquetas.
Finalmente, los receptores FcRIII se localizan en macrfagos, neutrfilos, eosinfilos,
clulas asesinas naturales (NK) y mastocitos (Gmez-Luca et al 2007).
La IgG participa activamente en reacciones de aglutinacin y precipitacin,
favoreciendo as, la neutralizacin de toxinas, bacterias y virus. Adems, participa en
reacciones de hipersensibilidad de tipo II y III, y acta como opsonina junto a factores
como C3b en la fagocitosis (Gmez-Luca et al 2007).







Inmunoglobulina M
Es la inmunoglobulina de segunda mayor concentracin en sangre, luego de IgG. Es
producida en bazo, ndulos linfticos, y mdula sea. Se encuentra, en forma soluble
como un pentmero, sin embargo, puede actuar como receptor en clulas B (BCR) en
cuyo caso adquiere una estructura monomrica. Contiene un pequeo pptido de unin,
denominado cadena J, de 15kDa de peso molecular y localizado entre dos monmeros.
Excepcionalmente, la inmunoglobulina M puede estar integrada por seis monmeros, en
ste caso, carecen de cadena J, y por tanto la valencia (nmero de sitios de unin para
antgeno) de IgM cambia de 10 a 12. Las cadenas pesadas constan de cuatro dominios
constantes CH1, CH2, CH3 y CH4. Es importante destacar, que la IgM no posee regin
de bisagra (Gmez-Luca et al 2007).
La IgM es la inmunoglobulina predominante de la respuesta primaria, adems, mediante
el dominio CH4 una sola molcula de IgM puede activar la va clsica del
complemento (Gmez-Luca et al 2007).
Los macrfagos y linfocitos B presentan un receptor para IgM caracterstico, FcR.
(Gmez-Luca et al 2007).


Inmunoglobulina A
Esta inmunoglobulina es producida por clulas plasmticas del tejido conjuntivo de la
mucosa intestinal, respiratoria, genitourinaria, ocular, de la piel y glndulas mamarias.
Generalmente es un dmero y sus cadenas pesadas tipo tienen 3 dominios constantes,
CH1, CH2 y CH3 y adems presentan la cadena J. Poseen un componente secretor que
vehiculiza la IgA a travs de los fluidos y luego permanece adherida a sta formando la
IgA secretora (SIgA) protegiendo as, las membranas mucosas del organismo. La
inmunoglobulina A aglutina antgenos y es capaz de neutralizar toxinas, virus y
bacterias (Gmez-Luca et al 2007).


Inmunoglobulina E
Producidas por clulas plasmticas, su estructura es un monmero y sus cadenas
pesadas presentan cuatro dominios constantes CH1, CH2, CH3 y CH4. Actan
transduciendo mensajes, por medio de los receptores FcRI y FcRII, que se
encuentran en mastocitos, basfilos, eosinfilos y clulas de Langerhans. Luego, y
estableciendo un puente con los haptenos, producen la degranulacin de mastocitos y
basfilos desencadenando la anafilaxis reagnica (hipersensibilidad tipo I). Es
predominante en la respuesta a parsitos. (Gmez-Luca et al 2007).

Inmunoglobulina D
La inmunoglobulina D es un monmero que se encuentra en cantidades nfimas en la
sangre, por tanto su principal funcin es actuar como receptor antignico en linfocitos B
(BCR) Su cadena pesada posee dos dominios constantes CH1 y CH3. Los receptores
para IgD se denominan genricamente como FcR y se ubican en linfocitos B vrgenes
(Gmez-Luca et al 2007).

Recientemente se han identificado dos posibles clases de inmunoglobulinas slo en
peces. Se trata de IgT en la trucha arco iris y de IgZ en el pez cebra. Aparentemente
representan formas arcaicas de IgM. En peces cartilaginosos se han identificado IgW e
IgNAR (Gmez-Luca et al 2007).



La inmunoglobulina A (IgA) es la clase predominante de anticuerpo en las secreciones
seromucosas del organismo como saliva, lgrimas, calostro, leche y secreciones
respiratorias, gastrointestinales y genitourinarias (para que no se les infecte el
vestibulo). En sangre, se encuentra como una molcula monomrica, pero en las
mucosas se encuentra en forma dimrica.
1
(IgA secretora)
Actan como la defensa inicial contra los patgenos invasores (virus y bacterias) antes
de que penetren en el plasma; identifican los antgenos patgenos e impiden que se
instalen en las mucosas.
La IgA tiene una masa molecular que oscila entre 170.000 y 720.000, ya que forma
estructuras polimricas de la unidad estructural bsica; la cadena H es del isotipo ,
contiene un 7-12% en peso de glcidos y su concentracin en el suero es de 90-420 mg
por 100 mL.
1



La inmunoglobulina M (IgM) es uno de los cinco isotipos de inmunoglobulina (G, A,
M, E, D) presentes en mamferos, constituyendo un 6% de la poblacin presente en
sangre. Tambin se encuentra presente en elasmobranquios, telesteos, anfibios, reptiles
y aves, siendo uno de los anticuerpos ms antiguos en la historia evolutiva
1
. Se
denomina tambin macroglobulina (de ah el nombre de la enfermedad en la que se
presenta exceso, macroglobulinemia de Waldenstrm) debido a su tamao: es la
inmunoglobulina ms grande (950.000 Daltons),
2
aunque el tamao no se debe
exclusivamente al peso molecular real de la molcula, sino que sta presenta la
capacidad, a travs de su regin Fc, de interaccionar con otras cuatro molculas de IgM,
formando un complejo de alto peso molecular de cinco molculas de IgM.
La capacidad de la IgM para formar estos complejos -lo cual le da gran facilidad para
unir el complemento- es la que le da el poder de opsonizar determinados antgenos,
provocando la lisis de bacterias, envueltas vricas y otros agentes patgenos. Es el
primer tipo de inmunoglobulina sintetizada en respuesta a una infeccin.



La inmunoglobulina G (IgG) es una de las cinco clases de anticuerpos humorales
producidos por el organismo. Se trata de la inmunoglobulina predominante en los
fluidos internos del cuerpo, como son la sangre, el lquido cefalorraqudeo y el liquido
peritoneal (lquido presente en la cavidad abdominal). Esta protena especializada es
sintetizada por el organismo en respuesta a la invasin de bacterias, hongos y virus. Es
la inmunoglobulina ms abundante del suero, con una concentracin de 600-1.800 mg
por 100 mL.
1
La IgG constituye el 80% de las inmunoglobulinas totales.
La IgG es la nica clase de inmunoglobulinas que atraviesa la placenta, transmitiendo la
inmunidad de la madre al feto de manera natural y pasiva. Es la inmunoglobulina ms
pequea, con un peso molecular de 150.000 Daltons,
1
as puede pasar fcilmente del
sistema circulatorio del cuerpo a los tejidos. La sntesis de IgG se controla
principalmente por el estmulo de los antgenos. En el caso de animales axnicos (sin
microbios), con niveles de IgG muy bajos, el nivel de IgG se eleva en cuanto se les
traslada a un ambiente normal.
Hay veces que estas inmunoglobulinas no responden adecuadamente. Especialmente en
casos de Anaplasmosis simple.
Las cadenas H de la IgG son del isotipo , contiene un 2-3% en peso de glcidos.

La inmunoglobulina E (IgE) es un tipo de anticuerpo (o isotipo de inmunoglobulina) presente
nicamente en mamferos. Est implicada en la alergia (reacciones del tipo I de
hipersensibilidad)
1
y en la respuesta inmune efectiva contra diversos agentes patgenos,
especialmente parsitos. Por eso, sus niveles suelen estar bastante elevados tanto en
pacientes alrgicos como en personas que sufren alguna parasitosis. La IgE se une a receptores
encontrados en mastocitos, eosinfilos, y basfilos, induciendo la liberacin de citocinas y
molculas proinflamatorias cuando la inmunoglobulina reconoce su antgeno especfico


La inmunoglobulina D (IgD) es uno de los cinco isotipos de inmunoglobulina (G, A,
M, E, D) presentes en el organismo humano. Se halla en cantidades pequeas, 0-1% de
las inmunoglobulinas, y tiene un peso de 185.000 Daltons. No es secretada por los
plasmocitos. Se conoce por ser el mayor componente de la superficie de muchos
linfocitos B en etapas de maduracin. Su presencia sobre las clulas B sirve como
marcador de diferenciacin, y puede servir para controlar la activacin y supresin de
linfocitos. La IgD no se encuentra de manera soluble en el plasma.
Est presente en la superficie de la mayor parte de linfocitos B circulantes, indicando
que las clulas B vrgenes estn listas para entrar en contacto con el antgeno. La IgD se
pierde durante la estimulacin antignica, las clulas de memoria han perdido esta
inmunoglobulina.
La IgD es una protena funcional importante, pero su papel no es bien conocido; se
sugiere que es un receptor antignico de membrana, que conducira a la diferenciacin
linfocitaria y tambin que es un ligando para los receptores de IgD en la
inmunoregulacin de las clulas T helper. Es muy susceptible a la protelisis.
La IgD representa menos del 1% del total de inmunoglobulinas plasmticas; la
concentracin en suero depende de la edad y de la herencia gentica. En suero de
pacientes con mieloma IgD se encuentran concentraciones de IgD muy elevadas.