Inhibicin de la actividad enzimtica Enzimas 3

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LA INHIBICIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA
Inhibicin Irreversible.
La inhibicin se produce porque hay un inhibidor.
Inhibidor es aquel que hace que la enzima disminuya
su poder cataltico, generando una disminucin en la
velocidad de reaccin (que era catabolizada por la
enzima). En una inhibicin irreversible no se puede
volver a recuperar la actividad cataltica de la enzima
que se inhibi.
En este ejemplo hay una enzima que tiene una cadena
lateral de serina. El hidroxilo que participa en el
mecanismo cataltico establece un enlace covalente,
luego se elimina el F. La enzima reacciona con la otra molcula y se disminuye el poder cataltico.

Clasificacin de la inhibicin reversible.
En la inhibicin reversible baja la concentracin de inhibidor y la enzima puede recuperar su
actividad. La inhibicin reversible es muy importante pues ocurre en el metabolismo.
1. Inhibicin competitiva:
Las pelotitas azules son enzimas. Vemos que se forma la
unin enzima-sustrato (sitio activo), ocurre catlisis y
luego se genera un producto. Lo que ocurre es que, el
inhibidor compite con el sustrato por el sitio activo.
Cuando el inhibidor se une a la enzima (forma el
complejo enzima-inhibidor) no hay formacin de
producto porque el inhibidor no es un sustrato, a pesar
de que el inhibidor sea estructuralmente parecido al
sustrato.
Esta es una
inhibicin bastante
comn, aqu hay algunos ejemplos:
1) Para unir al succinato al sitio activo se necesita un
enlace inico.
2) En muchos casos el producto es muy parecido
estructuralmente al sustrato.
3) No es buen ejemplo, porque el etanol y metanol son
sustratos alternativos.
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Lo que va cambiando es la concentracin y se va
midiendo las diferentes velocidades. Este es un
grafico clsico de inhibicin competitiva. Todas las
rectas cruzan el eje en el mismo punto y eso significa
que el inhibidor competitivo no afecta la velocidad
mxima. Por lo tanto lo que es afectado por el
inhibidor competitivo es el Km, que aumenta.



2. Inhibicin in competitiva:
En este caso el inhibidor solo se une al
complejo enzima sustrato, no se une a la
enzima libre. Se forma un complejo
enzima-sustrato-inhibidor. El sustrato se
une primero y luego el inhibidor se une a
la enzima pero en otro sitio (no en el
mismo del sustrato, por eso no compiten).
Es un tipo de grafico fcil de identificar.
Son paralelas.

3. Inhibicin mixta e inhibicin no competitiva.
No confundir inhibicin in competitiva con inhibicin no
competitiva porque son diferentes. Aqu tambin el inhibidor
se une en sitios distintos que el sustrato. Este inhibidor se
puede unir tanto a la enzima libre como al complejo enzima
sustrato. Cuando la reaccin afecta el K mxima la inhibicin
es mixta. Y si no afecta la K mxima ser no competitiva. La
velocidad de reaccin puede
bajar.
Aqu claramente la velocidad
mxima disminuye.

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INHIBIDORES DE ENZIMAS COMO PRINCIPIOS ACTIVOS DE MEDICAMENTOS.
Agentes antimicrobianos.
Como agentes antimicrobianos lo primero que se
encontr fueron las sulfas. Las sulfas actan
siendo inhibidores competitivos del sustrato acido
p-aminobenzoico.
La enzima dihidropteroate sintetasa a partir del
acido p-aminobenzoico y dihydropteroate
diphosphate sintetizan el acido dihidropteroico.
Aqu las sulfonamidas compiten con el sustrato.
La trimetoprima inhibe solo a las enzimas
bacterianas. A partir del acido flico se sintetiza
el dihidrofolico y el tetrahidrofolico.
El acido flico es una vitamina. Los humanos no
sintetizan acido flicos por lo tanto no tienen esta enzima, entonces las sulfonamidas que son
inhibidores de esta enzima no le causan dao al humano (porque no tiene la enzima).
Antiinflamatorios no esteroidales.
La aspirina acta inhibiendo la
ciclooxigenasa (COX) lo que genera menor
cantidad de prostaglandinas que actan en
los procesos de inflamacin.
No se escucho el audio :S
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Estos son otros ejemplos Bueno en
farmacologa lo vern mas detallado.





Regulacin de la actividad enzimtica.
Permite regular la velocidad del flujo a travs de las vas
metablicas. La regulacin de este flujo se logra mediante enzimas
regulatorias (es la enzima destinada a regular el flujo por una va
metablica). Existen dos formas principales de regulacin:
1. Inhibicin o activacin alostrica (enzimas alostricas).
La enzima alostrica es aquella que tiene un sitio alostrico, es decir un sitio diferente del sitio
activo especialmente destinado a unir al efector o modulador que puede ser un inhibidor o un
activador.
Esta se metaboliza con 5 reacciones distintas. La
primera es catalizada por la enzima regulatoria, la
treonina deshidratasa. Este es un ejemplo de enzima
alostrica.
Este es un fenmeno de retro-inhibicin, es decir que
el compuesto final de la inhibe a la enzima
regulatoria.
Una cosa
interesante es que
no se escucho

Aqu hay un ejemplo de enzima
alostrica que tiene 6 subunidades
catalticas y 6 subunidades
regulatorias.
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2. Regulacin por modificacin covalente.
Alguna cadena lateral de la enzima sufre una modificacin covalente. Las
modificaciones pueden ser fosforilacin, metilacin, ADP-ribosilacin, etc.
Modificacin covalente

Es una enzima regulatoria (ejemplo de modificacin
covalente). El glicgeno es un polisacrido,
rpidamente degradable.



** No pude entender el audio en esta parte u.u

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Los zimgenos.
Se requiere que un o mas enlaces peptdicos se
hidrolicen, cuando ocurre esto la cadena
polipeptdica de la protena tiene un cambio
conformacional donde se forma el sitio activo.
La protrombina de la sangre es un zimgeno.
Trombina participa en la coagulacin.


Ambas enzimas actan a nivel del intestino
delgado pero se sintetizan los zimgenos
correspondientes en el pncreas. El
pncreas no tiene una proteccin especial
contra enzimas proteolticas.




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Esto se ha encontrado para algunos casos concretos.
Es probable que existan muchos mas complejos que
los que hasta la fecha se conocen.



Es demasiado difcil aislar un complejo multi-enzimtico, ya
que al hacerlo in vivo suele romperse (el complejo).




El complejo puede generar canalizacin de
sustratos.
(?????)



Es un complejo enzimtico grande.