El cobre es un componente esencial para las enzimas, es txico cuando se
presenta en exceso en las clulas Hay dos trastornos en el transporte de hiero, Enfermedad de Menke es una enfermedad ligada a X defecto en el transporte del intestino, la enfermedad de Wilson es una enfermedad autosmica recesiva hay una saturacin en el transporte de hierro Enfermedad de Wilson se describe por primera vez en 1912 por Kinner Wilson caracteriza por alteraciones neurolgicas con falla heptica y anomalas corneales (anillo de Kayser-Fleischer) Va del cobre Cobre se absorbe en el intestino delgado y se une forma no permanente a la albmina Mayora del cobre transportado en la albmina va al hgado Cobre es necesario para en el tejido conectivo para enzima lisil oxidasa, para eliminacin de radicales libres (superoxido desmutasa), transferencia de electrones (citocromo oxidasa), produccin pigmentos (tirosinasa), neurotransmisin (dopamina B monooxigenasa) En el hgado se une por metalochaperones En el hgado se une a la protena apoceruloplasmina para posteriormente producir ceruloplasmina Ms del 90% del cobre est en forma de ceruloplasmina y alpha 2 glucoprotena Concentraciones normales de ceruloplasmina en adultos 200 a 400 mg/l Mayora del cobre ingerido se elimina por la va biliar y el resto es excretado por la orina
DEFECTO GENTICO o El defecto se encuentra en el gen ATP7B se encuentra en el cromosoma 13q14 o el producto del gen ATP7B es una membrana tipo P de ATPasa consiste en 1443 aminocidos tiene 6 dominios que s eunen a cobre o las mutaciones en el gen ATP7B resultan ene la retencin de cobre en el hgado asi como desbalance en la incorporacin del cobre a la ceruloplasmina CARACTERSTICAS CLNICAS o Edad de presentacin va de los 3 a los 55 aos o Los pacientes generalmente se manifiestan como falla heptica crnica o falla heptica fulminante con alteraciones neurolgicas progresivas con hemlisis y alteraciones psiquitricas. Presentacin heptica o Es ms comn en pacientes jvenes que en pacientes adultos mayores o Debe considerarse en nios con hepatomegalia con elevacin persistente de transaminasas, o evidencia de hgado graso. o Sntomas son inespecficos fatiga, anorexia, dolor abominal, o hepatitis aguda anorexia, malestar general, ictericia, elevacin transaminasas, alteracin en coagulacin o Enfermedad heptica crnica con hepatoesplenomegalia ascitis, esplenomegalia congestiva, niveles bajos de albmina, alteracin pruebas de coagulacin o Puede presentarse como pacientes con hepatitis autoinmune con elevacin de transaminasas, incremento de IgG, elevacin de anticuerpos antinuclear o antimusculo liso o Puede presentar como hepatitis fulminante con coagulopata severa o encefalopata o Caracteriza por elevacin transaminasas generalmente < 1500, fosfatasa alcalina normal, bilirrubinas muy elevadas por hemlisis, o Relacin de AST/Fosfatasa alcalina < 4 o AST/ALT >2.2 o Los pacientes con dao heptico a la par tienen afeccin neurolgico Presentacin neurolgica o Se presenta en pacientes entre la 2 y 3 dcada de la vida o Pacientes presentan con trastornos del movimiento o distona rgida o Trastornos de movimiento: temblor, pobre coordinacin, prdida motora fina o Disartra, problemas para deglutir, se pueden presentar como neuropata perifrica y raro crisis convulsivas Presentacin psiquitrica o 20% de los pacientes se presentan como sntomas psiquitricos exclusivamente o Fobias, trastornos compulsivos, comportamiento agresivo, antisocial Signos oculares o Anillo de Kayser Fleischer causado por depsito de cobre en la membrana de Descemet de la crnea Involucro de otros sitemas o Episodios de anemia hemoltica, o Enfermedad renal: sndrome de Fanconi ( hematuria microscpica, aminoaciduria, fosfaturia, defectos en la acidificacin), nefrolitiasis o Artritis afecta articulaciones largas, por acumulo de cobre en articulaciones o Cardiomiopata por acmulo de cobre, arritmias, muerte sbita o Hipoparatiroidismo por depsitos de cobre o Amenorrea y trastornos testicualares o Pancreatitis Patologa o Signos tempranos esteatosis, necrosis focal, nucleos glucogenados en hepatocitos, cuerpos apoptoicos o Cirrosis usualmente macronodular o Copre depsitado en metalotienina encuentra en el citoplasma del hepatocito o Pueden detectar en lisosomas por tinciones especiales el cobre o Cuando imita hepatitis autoinmune se presenta con hepatitis de interfase o Inflamacin severa con cuerpos de Mallory-Denk Diagnstico o Ceruloplasmina: 0 a 200 mg/l ( valores normales 200-350) o Cobre srico: 190 a 640 microgramos por litro (normal 700-1520) o Cobre urinario: 100-1000 (normal menor a 40) microgramos/dl o Cobre heptico: >200 (normal es de 20 a 50) microgramos por peso seco Tratamiento o D-penicilamina Aminocido cistena que contiene un grupo sulfuro con 2 grupos metilo produce aumento en excrecin de cobre Actua nivel de los lisosomas solubiliza el cobre para movilizacin de las partculas, al igual inhibe puente unin colgena por lo cual tiene efectos inmunopresores Produce una reaccin febril y proteinuria 7 a 10 das inicio del tratamiento Efectos adversos: rash, pnfigo, elastosis perforante, hipotiroidismo, prida del gusto, leucopenia, proteinuria, trombocitopenia o Trientina Difiere de la penicilamina en que esta no tiene grupo sulfuro Aumenta la excrecin urinaria de cobre e interfiere con la absorcin de cobre a nivel intestinal Efectos adversos se puede producir depresin mdula sea raro Provoca exacerbacin de sntomas neurolgicos Altamente efectiva hasta en pacientes ya con fibrosis o Cinc oral Cinc interfiere con la absorcin de cobre a nivel gastrointestinal , se postula estimula metalotionina en enterocitos, esta tiene mayor afininad por cobre que por el cinc y por lo cual mayor absorcin intestinal Principal efecto adverso es gastritis Alimentos que interfieren con absorcin de cinc