O DIABETES NA TERCEIRA IDADE

Distrbio Andrognico do Envelhecimento no

Homem com Diabetes e Sndrome Metablica
Ricardo M. R. Meirelles
Professor Associado de Endocrinologia PUC-Rio
Presidente da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia SBEM
Diretor do Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Luiz Capriglione - IEDE
Declarao de Conflito de Interesses
Palestrante:
Bayer-Schering, Besins-Iscovesco, Merck, Servier,
Unilever
Pesquisa Clinica:
Novartis, Servier, Wyeth
Transporte e/ou estadia em congressos:
AstraZeneca, Bayer-Schering, Bristol-Myers
Squibb, Farmoqumica, Lilly, Medley, Novo-
Nordisk, Pfizer, Roche, Servier, Unilever, Wyeth
Textos cientficos em peridicos:
Abbott, Bayer-Schering, Roche
3
Eixo Hipotlamo-Hipfise-Testculo
e Envelhecimento
LH N Inibina FSH
Testosterona SHBG
Testosterona Livre e Biodisponvel
HCG
R. Meirelles IEDE/PUC-Rio
Hipogonadismo Hipogonadotrpico em
Homens com Diabetes Tipo 2
Dhindsa S, et al. J CEM 2004;89:5462
5
Mecanismos de ao da Testosterona
Testosterona Dihidrotesto Estradiol
5

r
e
d
u
t
a
s
e
a
r
o
m
a
t
a
s
e
Genitlia externa
Prstata
Pele
Cabelos, pelos
Msculo
Medula ssea
Osso
Crebro
Tecido adiposo
Osso
Crebro
Mama
Receptor de
Andrognio
Receptor de
Andrognio
Receptor de
Estrognio
R. Meirelles IEDE/PUC-Rio
Distrbio Andrognico do Envelhecimento Maculino
DAEM - Diagnstico clnico
6
Diminuio do bem estar
Aumento da gordura corporal
Perda de massa muscular
Perda de massa ssea
Sintomas vegetativos
Comprometimento sexual
Diminuio de pelos
Anemia
Depresso, falta de iniciativa,
dificuldade de concentrao
Obesidade visceral, sndrome
metablica
Diminuio da fora muscular,
dores musculares e articulares
Dor lombar, perda de altura,
fraturas
Fogachos, palpitaes
Diminuio de libido, disfuno
ertil
Diminuio da barba, pelos
axilares e corporais
Fadiga crnica, perda de energia
7
Lipognese Liplise
Lipase lipoproteica Lipase hormnio sensvel
Catecolaminas
Receptor Receptor 2

Testosterona
Estrognios
Progesterona
Cortisol Testosterona

DAEM Gordura Corporal
Massa magra
( Metabolismo basal)
Atividade fsica
Resistncia insulnica
Diabetes mellitus
Dislipidemia
Hipertenso
+
9
1. Testosterona
2. Aromatase (T E2)
3. Testosterona
Kapoor, D et al. Clin Endocrinol 2005;63:239
Maury E, Brichard SM. Mol Cell Endocrinol 2010;314:1
Adipocinas envolvidas na patognese da
Sndrome Metablica
Zitzmann M, et al. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:4335 (modificado)
Aumento da
prevalncia
dos sintomas
com a
diminuio
dos nveis de
testosterona
Perda de libido p < 0,001
Perda do vigor p < 0,001
Obesidade p < 0,001
Humor depressivo p = 0,001
Alterao do sono p = 0,004
Perda de concentrao p = 0,002
Diabetes Mellitus tipo 2 p < 0,001
Fogachos p < 0,001
Disfuno ertil p = 0,003
Pacientes (n)
Testosterona total (ng/dL)
235
294
353
441
588
Nveis de testosterona e risco cardiovascular.
A janela fisiolgica.
Blouin K, et al. J Steroid BiochemMol Biol 2008;108:272
13
Deficincia
Andrognica
Resistncia
Insulnica
Disfuno
Ertil
Sndrome
Metablica
Obesidade
Diabetes
Mellitus
TraishAM, et al. J Androl 2009;30:23
Nveis baixos de testosterona e risco de
mortalidade em homens idosos
Testosterona
(decis,ng/dL)
507
422
370
338
314
288
266
241
209
171
Laughlin GA, et al. J CEM 2008;93:68 (modificado)
794 homens, idade: 5091 (mediana 73.6 anos)
Incluso: 1984 a 1987; avaliao: julho 2004
Testosterona <241 ng/dL:
RR: 1,40 (IC: 1,14-1,71)
Doena cardiovascular:
RR: 1,38 (IC: 1,02-1,85)
Doena respiratria:
RR: 2,29 (IC: 1,25-4,20)
Ausncia de correlao entre nveis de testosterona e
HbA1c em 48 pacientes com DM2 e disfuno ertil
P=0,594 P=0,218
Oliveira, MS, Meirelles, RMR, Oliveira, J B, Meirio, ALA. 6
th
World Congress on Mens Health, Viena, 2009
Prevalncia de hipogonadismo em 48 pacientes com
DM2 e disfuno ertil em tratamento no IEDE
0
5
10
15
20
25
Hipogondicos (14,6%) Eugondicos (85,4%)
DE Leve
DE Moderada
DE Grave
16
Oliveira, MS, Meirelles, RMR, Oliveira, J B, Meirio, ALA. 6
th
World Congress on Mens Health, Viena, 2009
17
Questionrio ADAM
1. Tem observado diminuio de libido?
2. Tem observado falta de energia?
3. Percebe reduo da fora muscular?
4. Perdeu altura?
5. Diminuiu a alegria de viver?
6. Fica triste ou rabugento com freqncia?
7. Percebe que as erees so menos vigorosas?
8. Tem diminudo capacidade para atividades
esportivas?
9. Sente sonolncia aps o jantar?
10. Tem percebido piora no desempenho profissional?
Sim para:
1 ou 7
ou
3 outras ou +
Morley J E et al. Metabolism 2000;49:1239
Questionrio ADAM em pacientes com
Diabetes tipo 2
PACIENTES
DIABTICOS
N=60
SINTOMTICOS
N=57
NO
SINTOMTICOS
N=03
HIPOGONDICOS
N=12
NO
HIPOGONDICOS
N=45
HIPOGONDICOS
N=02
NO
HIPOGONDICOS
N=01
Puppin, BA; Kupfer, R; Meirelles, RMR. Dados no publicados.
DAEM - Algoritmo para diagnstico
19
Questionrio Screening
Sintomas e sinais de hipogonadismo
T Total
< 230 ng/dL
(<8 nmol/L)
230-345 ng/dL > 345 ng/dL
(>12 nmol/L)
Tratamento T No tratar com T
T Livre
calculada
<7,2 ng/dL >7,2 ng/dL
C. Bettocchi www.him-link.com
Nieschlag E et al. ISA, ISSAM, and EAU recommendations. J Androl 2006;27:135 (modificado)
Testosterona:
nmol/L =ng/dL X 0.0347
20
Reposio de Testosterona
NieschlagE et al. Hum ReprodUpdate 2004;10:409
Cronologia das apresentaes de testosterona para uso clnico
21
MoiseyR, et al. Clin Endocrinol 2008;69:642
Testosterona plasmtica em relao idade e IMC em
homens hipogondicos tratados com
Undecilato de Testosterona 1000 mg IM
51 homens hipogondicos
Undecilato Testo 1000 mg Basal / 6 semanas
Dosagem T: 18 semanas
Efeitos da testosterona sobre a composio
corporal em homens de meia idade.
Metanlise.
22
Isidori AM, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;63:280.
Efeitos da testosterona sobre a composio
corporal em homens de meia idade.
Metanlise.
23
Isidori AM, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;63:280.
Efeitos da testosterona sobre a composio
corporal em homens de meia idade.
Metanlise.
24
Isidori AM, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;63:280.
25
Reposio de Testosterona e
Distribuio de Gordura
Kapoor, D et al. Eur J Endocrinol 2006;154:899
P =0,01
P =0,03
Circunferncia abdominal
Relao cintura/quadril
Duplo cego, controlado com placebo
24 homens >30 anos, DM 2
Hipogondicos
(10 em uso de insulina)
Cross-over: 3 meses (washout 1 ms)
Testosterona 200 mg IM 15/15 dias
26
Reposio de Testosterona e
Metabolismo Glicdico
Kapoor, D et al. Eur J Endocrinol 2006;154:899
Duplo cego, controlado com placebo
24 homens >30 anos, DM 2
Hipogondicos
Cross-over: 3 meses (washout 1 ms)
Testosterona 200 mg IM 15/15 dias
P =0,02
P =0,03
R. Meirelles IEDE/PUC-Rio
HOMA-IR
HbA1c
27
Testosterona X Citocinas
TNF
IL-6
IL-1
IL-10
Citocinas
inflamatrias
Citocinas
Anti-inflamatrias
Macrfagos, Moncitos, Fibroblastos, Osteoblastos, Endotlio
Malkin, C. J . et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:3313
Resistncia
Insulnica
Testos
terona
Reposio de Testosterona em homens
hipogondicos com angina melhora o limiar
isqumico e a qualidade de vida
28
Malkin CJ , et al. Heart 2004;90:871.
Estudo randomizado, mono-cego,
controlado com placebo, cruzado.
Dez homens hipogondicos com
doena cardaca isqumica.
Estudo randomizado, mono-cego,
controlado com placebo, cruzado.
Dez homens hipogondicos com
doena cardaca isqumica.
Testosterona 100 mg IM 2/2 semanas.
Reposio de Testosterona em homens
hipogondicos com angina melhora o limiar
isqumico e a qualidade de vida
29
Malkin CJ , et al. Heart 2004;90:871.
Estudo randomizado, mono-cego,
controlado com placebo, cruzado.
Dez homens hipogondicos com
doena cardaca isqumica.
Testosterona 100 mg IM 2/2 semanas.
Tempo de exerccio
Avaliao da disfuno gonadal e tratamento
com metformina do hipogonadismo masculino
associado sindrome metablica
(Amanda Danyelle de Amorim Caldas, Luiz Augusto Casulari Roxo da Motta, Adriana Lofrano Porto)
30
Caldas ADA. Universidade de Braslia; 2008.
Homens 18-65 anos
Com sndrome metablica
21 eugondicos
14 hipogondicos
Dieta hipocalrica 2200 Cal
Metformina 850 mg 2 vezes/dia
p<0,05
p<0,05