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Antimicrobianos betalactmicos
Derivan del acido 7 cefalospormico
Cuatro generaciones
Actividad bactericida
Seguros en la mujer embarazada
Resistencia; betalactamasas, union a PP
Alergia cruzada con penicilinas !"#$
%rea debajo de la curva; es la cantidad de frmaco &ue esta concentrado en la
sangre despu's de la administraci(n)
*iempo de eliminaci(n; considerar el tiempo en &ue se elimina el frmaco
independientemente de la dosis)
Concentraci(n m+ima; es el tiempo en &ue el frmaco se concentra con ma,or
cantidad en el suero)
"lactmicos; son dependientes de concentraci(n, se necesita &ue e+ista -. veces la
concentraci(n m/nima in0ibitoria de la bacteria &ue se esta atacando)
1actores &ue deben considerarse en el tratamiento2 sitio de la infecci(n, agente
etiol(gico, modo de acci(n, antibi(tico)
Caso cl/nico 3
4asculino -7 a5os
Al'rgico a la penicilina
6steomielitis, tibia derec0a
Stap0) aureus
*+)
Droga2 Cefalotina,
Cefazolina
4eticilina
Diclo+acilina
7afcilina
Dosis2 Cefalotina 89, 3"- g
9/a de adm(n)2 89
Caso clinico -
1emenina :; a5os
Aplicaci(n de pr(tesis de rodilla
Profila+is2 si
Droga2 Cefalotina
Cefazolina
Dosis , es&uema2 considerando S) epidermidis, saber cuanto tiempo antes de la cirug/a
debe ponerse el antib+)
9/a de administraci(n2 3 dosis antes de la cirug/a, 3 0r antes) 89)
Caso clinico <2
4asculino - semanas de edad
Anore+ia
*emp) <=)->C
D+) 4eningitis
*+)
Droga2 agente etiol(gico mas com?n, , &ue droga penetra bien el @CA)
Dosis , es&uema2
S) faecalis2 no funciona ninguna cefalosporina)
7eumococo RR; se trata con cefalosporinas)
4eningococo; mu, buena efectividad)
Cefalosporinas de <B gen; t+) de anaerobios gramnegativos)
Afectos Adversos2
Reacci(n tipo disulfiram CmetiliotetrazoleD C7o alco0olD
Rubor
*a&uicardia
Dolor de cabeza
Sudoraci(n
Eipotensi(n
9isi(n borrosa
Sed, nauseas
9(mito
8ndicaciones2
Primera2 cocos gram F2
o Cefalotina (Keflin)
o Cefale+ina (Ceporex, Keflex, Servicef)
o Cefazolina
o Cefapirin
o Cefradina
o Cefadro+il
-B2 cocos gramF, bacilos gram"2
o Cefamandol
o Cefonicid
o Cefuro+ima (Zinnat, Novador, Cetoxil, Cefuracet)
o Cefamicina
o Cefo+itina
o Cefotetan
o Cefmetazol
o Cefaclor (Ceclor, Ceflacid, Serviclor, Teraclox)
o @oracarbef
<B2 bacilos gram", cocos gramF , gram"2
o Cefota+ima (Benaxima, Biosint, Fotexina, Tirotax, Viken, Claforan)
o Ceftizo+ima
o Ceftria+ona (ocep!in, Cefaxona, Ceftrex, "e#ion, $mcef, Ceftrianol, )
o Cefoperazona
o Ceftazidima (Fortum, Zadolina, Ta#al)
o Cefi+ima (%envar)
o Cefpodo+ima
o Ceftibuten (Cedax)
o Cefdinir
:B2 cocos gramF, , bacilos gram"2
o Cefpiroma (Cefrom)
o Cefepime (Maxipime)
AMINOGLUCOSIDOS 20-07-06
Altamente 0idrosolubles
*odos tienen en com?n aminoazucares
Derivan del Astreptom,ces, micromospora o son derivados semisinteticos
Actividad bactericida
Se eliminan por filtraci(n glomerular
Potencialmente tienen efectos adversos serios
Despu's de la aplicaci(n parenteral C84D se absorben al 3..$
Astreptom,cin
Ganam,cin, A"
*obram,cin
7eom,cin
Paramom,cin
AmiHacin
DibeHacin
Ientam,cin
Sisomicin
7etilmicin
8sepamicin
Administraci(n oral no se absorben bien
Aplicaci(n endovenosa 3..$
Aplicaci(n muscular absorci(n 3..$
9ias especiales; 8ntravetricular, intratecal, ba5o de dilisis peritoneal,
nebulizaciones bron&uiales, topica ocular, material e+tra5o)
8ndicaciones2
Astreptomicina; *uberculosis, rucelosis, *ularemia)
Paromicina; Cr,ptosporidium
Restantes; 8nfecciones graves I7ACbacilos gram", aerobicosD,
cocos gram positivos)
@os aminoglucosidos son dependientes de concentraci(n)
@os aminoglucosidos nunca se aplican directamente a la vena, tienen &ue ser
diluidos en <.ml, , pasarlo lentamente para evitar reacciones alergicas)
Caso clinico 3
4asculino de :< a5os de edad, operado del colon 0ace : dias, fue operado del colon,
reseccion de <. cm, por sangrado diverticulosos, anastomosis termino terminal)
1iebre de <;)!>C, dolor abdominal, distensi(n abdominal, disminuci(n de ruidos
intestinales)
D+) Sepsis abdominal
*+) Antimicrobianos; seleccionados en base a las bacterias &ue posiblemente sean las
infectantes, en una sepsis de intestino, pr) Aj) Anterobacterias como bacilos gram" aerobicos
, anaerobicos, clostridium, enterococo, bacteroides fragilis Cel mas importanteD)
Anaerobios; clindamicina, cloramfenicol, carbapenemos
Aerobicos; cefalosporinas de <B gen, amo+icilina, ampicilina)
Anterococos; ampicilina con aminoglucosidos,
ceftria+ona cada -:0rs) F amiHacina F metronidazol cada # 0oras,
gentamicina, clindamicina) Por via endovenosa)
4ecanismo de acci(n multifactorial
8nteracci(n i(nica
Ad0erencia a la membrana e+terna electrostticamente
Jnion a @PS
Desplazamiento
Atrapamiento en el citoplasma
Dos fases ADP"3, ADP"-
Dependientes de energ/a 0idr(lisis A*P
Potencia el'ctrica transmembrana
Sitio blanco en unidad ribosomal <.s de las bacterias)
Caso Clinico -
1emenino de :< a5os, diab'tica desde 0ace -. a5os, neumon/a bilateral, cultivo de
e+pectoraci(n , 0emocultivos se aislo P) Aeruginosa)
Creatinina s'rica <)=mg, depuraci(n de creatinina de 3."<.mlKmin)
*+) Jreidopenicilina CpiperacilinaD,
Jnion betalactamico , un aminoglucosido)
Cefalosporina CceftazidimaD F un aminoglucosido CAmiHacinaD)
Dosis2 Ceftazidima 3gr bid 0rs)
AmiHacina 3g &dK:# 0rs)
Caso <
1em) -: a5os de edad, -. sem de embarazo, sufre desde 0ace < d/as fiebre <;>C,
sudoraci(n, cefalea, anore+ia, dolor en 0ipocondrio derec0o con irradiaci(n a el 0ombro del
mismo lado , espalda, 0emocultivos -K< con aislamiento de Hebsiella pneumoniae
*+) eta lactmicos contra Glebsiella p)
Aminogluc(sidos
4onitoreo de niveles en suero
Ientamicina, *obramicina, Sisomicina, DibeHacina, 7etilmicina <"=mgKHgKd, tid
7o mas de ="# microgramosKml)
Pico L3- microgramos, no menor de L- microgramos)
AmiHacina 7)=mgKHKd, bid
4ecanismos de resistencia
Anzimtico; acetilacion, adenilacion, fosforilacion
*ransporte
Afectos t(+icos;
Renales
6ctavo par craneal, coclear"vestibular
Placa neuromuscular
Realizar audiometr/a antes del t+), en personas de alto riesgo)
Afecto post"antibi(tico2
As la supresi(n persistente del crecimiento de bacterias, despu's de un periodo corto
de e+posici(n del antimicrobiano)
QUINOLONAS 21-07-2006
7?cleo original de las &uinolonas el ac) nalidi+ico
7o son de primera elecci(n en ni5os, pero se pueden utilizar
acilos gram negativos aerobicos Cac) 7alidi+icoD
Ac) 7alidi+ico
Ac) 6+olinico
Ac) Pipemidico
Cino+acina
1luoro&uinolonas2
7orflo+acina; primer fluoro&uinolona
A+antema en personas tratadas con &uinolonas con - atomos de cloro)
7o se absorbe mu, bien, Cadecuada en 89J, inf) IastrointestinalesD
Ano+acina; no da buenas concentraciones en el cuerpo, las mismas indicaciones
&ue la anterior)
Ciproflo+acina2 mu, buena absorcion, bacilos gram negativos aerobicos) Cpr)
Ajem) 7eumocococ, estreptococoD
6flo+acina2 mu, buena absorcion I8, presentacion 89, 6ral)
@omeflo+acina2 primer fluoro&uinolona con - atomos de cloro, no se debe e+poner
a la luz del sol, causa e+antema maculo papular) 1otofobia)
Peflo+acina2
1lero+acina
Asperflo+acina
*osuflo+acina
*emaflo+acina
Cinaflo+acina
Irepaflo+acina
@evoflo+acina
Iatiflo+acina2 retirada del mercado por 0ipoglicemia)
Amiflo+acina2 junto con la levoflo+acina, absorcion buena, amplio espectro contra
gram", aerobicos , algunas anaerobicas) Con una dosificacion por via 89 :..mg, al
igual &ue la via oral, 3 cK-: 0oras, son dependientes de concentracion)
*rovaflo+acina2 retirada por insuficiencia 0epatica)
1uncion de las *opoisomerasas
@as topoisomerasas son enzimas esenciales en la reproduccion de la celula
bacteriana
*opoisomerasa 882 mantiene la conformacion 0elicoidal del AD7, con giros a la
iz&uierda) CAD7 girasaD)
*opoisomerasa 892 separa las cadenas de cromosomas M0ijasN del AD7)
MENINGITIS 24-07-2006
As la inflamaci(n de las meninges identificada por un numero anormal de leucocitos
en l/&uido cefalorra&u/deo
@a meningitis bacteriana aguda amenaza la vida, personalidad , capacidad
funcional de una persona
4eningitis infecciosa
Oue tipo de infecci(n esP
1isiopatolog/a mas com?nP
Rutas de infecci(nP
Irave, pone en peligro la vida)
4eningitis as'pticas o virales; se autolimitan
Colonizaci(n de c'lulas de la nasofaringe por bacterias a la circulaci(n, espacio
subaracnoideo
Eemat(gena, cirug/a, vlvula ventr/culo"atrial, o ventr/culo"peritoneal)
Atiolog/a
acteriana
9iral
Eongos
Aspiro&uetas
Protozoos
Eelmintos
1emenina - semanas de edad, rec0aza alimento, temperatura <=)=>C, vomito) Diagnostico
presuntivoP
Como confirma el diagnosticoP
Atiologia mas comunP An ni5os el estreptococo del grupo CS) agalactieD, en
4e+ico Glebsiella pneumoniae, , A) coli)
A+ploracion fisica
Astudio de @CR, gram, cultivos Csangre, @CRD
*ratamiento2
A los <. min del diagnostico
Astreptococo 2 Penicilina I, Ampicilina,
Cefalosporinas <B gen
@isteria Penicilina, Ampicilina
*4P"S4Q
A) Coli Cefalosporinas <B , 1O@, *4P"S4Q, Astreonam
4eningococo Penicilina, etc)
4asculino de : a5os de edad, cefalea, estupor, vomito, anore+ia, rigidez de cuello, fiebre
<;>C)
@CR presi(n elevada
Aspecto opalescente
Iram CFD CI7
Celulas R 3...Kml cubico
#=$ P47
probable etiologiaP
PleomorfismoP C0aemop0illus influenzaeD
8nicia tratamientoP
E) influenzae
Ampicilina i)v)
Productor de betalactamasa, descontinuar ampicilina)
9iral
Anterovirus
Arbovirus
S/ntomas
Cefalea ;.$
1iebre ;.$
4eningismo #=$
Sensorio alterado #.$
Signo de Gernig R=.$
Signo de rudzinsHi R=.$
7ausea , vomito "<=$
Convulsiones "<.$
Eallazgos focales
papiledema
@CR
presi(n inicial
c'lulas
neutr(filos
prote/nas
glucosa
lactato, etc)
@os aminogluc(sidos no penetran la barrera 0ematoenceflica)
Criterios para suspender tratamiento
= dias seguidos sin fiebre
normalizacion del nivel de glucosa en @CR
normalizacion de proteinas en @CR o cercano
reduccion importante de las proteinas)
GASTROENTERITIS 25-07-2006
S/ndromes de diarrea o vomito &ue tienden a involucrar una infecci(n no
inflamatoria del intestino delgado pro+imal)
-B causa de muerte a nivel mundial
principal causa de mortalidad infantil
:,!.. ... , !... ... ni5os mueren cada a5o en asia, africa , america latina
3., ... AJ anualmente mueren ni5os
a trav's del circulo vicioso de mala absorci(n , anore+ia transitoria, los episodios
repetidos de diarrea aguda contribu,en en gran medida a la desnutrici(n)
Clasificaci(n2
8nfecciosa;
9iral
acteriana
Parasitaria)
7o infecciosa2
Por sobrealimentaci(n
*o+ico
Antibi(ticos
Eormonas
8nflamaci(n
Patogenos asociados a poco crecimiento2
Criptosporidium parvum
Iiardia lamblia
A) coli enteroagregante)
8sospora belli
Camp,lobacter jejuni
Rotavirus
Al rotavirus es la causa mas frecuente de diarrea aguda con des0idrataci(n
Se presenta mas a menudo en ni5os &ue no fueron alimentados al seno materno en
los primeros ! meses de vida)
Se presenta mas frecuente en invierno
Rotari+; vacuna contra rotavirus, no causa enterocolitis
A) coli2
@a frecuencia, el tipo , la gravedad de las infecciones estn determinadas por2
&uien esP, donde estaP, etc)
1actores del 0uesped2
Defensas ent'ricas del 0uesped2
Aspecie, genotipo, edad
Eigiene personal
Acidez gstrica C0idro+ido de aluminio, antiacidosD
4otilidad intestinal
4icroflora ent'rica normal
1actores protectores inespec/ficos , la lec0e 0umana
Dosis infectante de pat(genos
S0igella 3. a 3.C-D
Camp,lobacter jejuni 3.C-D a 3.C!D
Salmonella 3. C<D
A) C6@82
Anteroto+ig'nica2
Diarrea del viajero, produce dos tipos de e+oto+ina termoestable , termolbil)
Anteropat(gena2
Anteroinvasora2
8nvade el citoplasma del enterocito provocando ?lceras , 0emorragias en colon , disenter/a)
Antero0emorrgica2
Produce grandes cantidades de e+oto+ina, id'ntica a la citoto+ina de S0igella) . 3=7,
relacionada en la &ue el paciente puede presentar el Sind) Eemol/tico ur'mico)
1actores microbianos2
7euroto+inas
Anteroto+inas
Citoto+inas
7euroto+inas2 se ingieren en formas de to+inas preformadas a menudo provocan s/ntomas
ent'ricos)
Anteroto+inas2 tienen efectos directos sobre la mucosa intestinal e inducen un aumento de
la secreci(n de l/&uido)
Citoto+ina2 son responsables de la destruccion de la mucosa &ue a menudo conduce a una
colitis inflamatoria) @a disenteria basilar es un proceso destructivo de la mucosa col(nica,
en el &ue una citoto+ina aislada))))
*ipos de infecci(n ent'rica2
*ipo 82
4ecanismo no inflamatorio
@ocalizaci(n 8ntestino Delgado pro+imal
Anfermedad; diarrea l/&uida
A+) 1ecal; ausencia de leucocitos fecales
Ajemplos2 c(lera, A) Coli, clostridium perfingens, S) aureus, virus)
@actoferrina elevada, e+amen fecal, azul de metileno, para diferenciar entre
inflamatoria , diarrea no inflamatoria)
*ipo 882
4ecanismo inflamatorio
@ocalizaci(n en colon
Anfermedad; disenter/a
A+) 1ecal; leucocitos P47, lactoferrina alta
Aj)2 s0igella, salmonella, camp,lobacter jejuni Cingesta de avesD, entamoeba
0,stolitica, A) coli)
*ipo 8882
4ecanismo penetrante
@ocalizaci(n en 8D distal
1iebre ent'rica
A+) 1ecal; leucocitos 47
Aj)2 salmonella tip0,, ,ersinia enterocolitica, camp,lobacter fetus)
Anfo&ue de D+) de Diarrea2
Adad del paciente
Iravedad
*ipo , duraci(n de la enfermedad
*ecnolog/a disponible
A+amen f/sico , e+amen de muestra fecal
A+) 4uestra fecal2
Proporciona datos valiosos
Avaluaci(n objetiva de las manifestaciones subjetivas
Revela infestaciones intestinales, etc)
3) diarrea, nausea , vomito
-) *+) Sintomtico
<) evaluar Cduraci(n ,) IravedadD
:) 76 R resoluci(n
=) si, investigar antecedentes, fiebre, tenesmo, frutos del mar, antibi(ticos, E89,
inmunosupresi(n)
@A6RA*6R86
diarrea con sangre
des0idrataci(n grave
fiebre R<#>C
postraci(n importante
duraci(n de R < d/as
Citolog/a de moco fecal2 azul de metileno)
Rotavirus2
microscopia electr(nica
inmunofluorescencia
PCR para rotavirus
A@8SA2 ;=$, de elecci(n, rpida, no cara
Aglutinaci(n en late+; especificidad de ;7$)
ADA7698RJS A7*AR8C6S
9aloraci(n inmunoenzimtica
4icroscopia electr(nica
Polimorfonucleares de fragmentos de restricci(n
PCR
CA@C898RJS S AS*R698RJS2
8nmunomicroscop/a, etc)
A) C6@8;
Anteroto+ig'nica2
As termolabil
Anteropat(gena2
*o+ina de S0iga, , sondas de D7A)
Antero0emorrgica2
4edio de agar 4cConHe,, lactosa positivos
Antisueros de 63=7, sind) Eemolitico uremico)
Anteroinvasora2
capacidad invasiva de la bacteria
prueba de Seren,
Celulas Ee@a)
98R86 CE6@ARAA
Cuando se piensa en cual&uier tipo de vibrio se debe transportar en Carrie"lair ,
almacenarse a temperatura ambiente
Al D+) con microscopio de campo oscuro
Aislado con inmunofluorescencia, A@8SA, , aglutinaci(n en late+)
Agar tiosulfato"citrato, tinci(n de gram) para v) c0olerae
C@6S*R8D8J4 D8118C8@A
Aislamiento de la to+ina , tiene sensibilidad de ;;$ , especificidad ;=";;$, es
costoso , se re&uieren de -: 0r para el resultado
Anfermedad re emergente
*inci(n de gram para C) difficile
An 0ospitalizados por tiempo prolongado, antib+) de amplio espectro, tratados con
clindamicina, ampicilina , cefalosporinas)
Dolor tipo calambre abdominal, evacuaciones con sangre)
*+) 4etronidazol via oral
SE8IA@@A
:#"7- 0rs) crece en agar 4cConHe,, son lactosa negativos
CA4PS@6AC*AR
SARS878A2
ojo de toro en cultivo)
I8ARD8A @A4@8A2
observar &uiste o trofozoito en las 0eces o en,
li&uido duodenal, a,uno de !"# 0rs), aspiracion con sonda)
A7*A46AA ESS*6@8CA
&uistes)
*8P6S DA D8ARRAA
AIJDA2 comienza s?bitamente
CR678CA2
C@6S*R8D8J4 D8118C8@A
*+) 4etronidazol -=.mgKc ! 0rs
Se pueden administrar li&uidos 89 rpido S8 R-."<.mlKHg en las primeras 0oras)
76R se puede administrar 89 R se intenta por osteoclisis)
SJSA@8C8@A*6 DA 8S4J*6; PAP*6 8S46@2 a,uda a neutralizar la to+ina)
FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO 26-07-2006
1iebre; por arriba de <#)<>C)
16D
Pir(genos; es toda sustancia capaz de producir fiebre)
o And(genos; 8@"3, 871, 17*, gp 3<., 8@"!, 8@"33, monocitos, macr(fagos
o A+(genos; bacterias gram negativas
Patrones 1ebriles
8ntermitente; regresa a valores normales
Remitente; no llega a valores normales
Recurrente; se presenta algunos d/as , se revierte)
Continua)
16D2
*emperatura R de <#)<>C de < semanas de duraci(n en varias ocasiones con
ausencia de diagnostico despu's de 3 semana de 0ospitalizaci(n)
16D C@AS8CA2
1iebre documentada por arriba de <#)< en varias ocasiones durante el d/a con mas
de < semanas de duraci(n, la cual su causa no se 0a descubierto durante))))
Causas2
8nfecciosas <.":.$2
*uberculosis
Abscesos
Andocarditis
6steomielitis
89J
9/as biliares
7eoplasicas <."-.$2
@infoma de EodgHin
7o EodgHin
@eucemias
Eipernefroma
Eepatoma
Sarcoma
4i+oma atrial
8nmunol(gicas 3."-.$2
@upus
Anf) de Still CARTD
Artritis reumatoide
Poliartritis nodosa
1iebre reumtica
Polimialgia reumtica
Eiperreactivas2
9asculitis
Aritema multiforme
Anfermedad del suero
Anf) 4i+ta del tejido conectivo
Drogas C0alotano, antiretrovirales, antipsic(ticosD
16D 76S6C648A@
Procedimientos &uir?rgicos
*romboflebitis s'ptica
Ambolia pulmonar
Colitis Cclostridium difficileD
Drogas
JC8, con sonda nasogastricas o intubacion CsinusitisD
16D 7AJ*R6PA78C6S
Eematol(gicas
6ncol(gicas
8nfecciosas CbacteriaD, infecci(n perianal, aspergilosis, candida)
An ellos no se puede esperar muc0o tiempo para iniciar tratamiento)
< d/as de fiebre , cultivos negativos a las :# 0rs)
16D AS6C8AD6 A E89
1iebre de <#)< o ma,or en varias ocasiones por < o mas d/as en el 0ospital o mas de
: semanas como ambulatorio, estudio adecuado , - d/as incubaci(n de cultivos de
negativos)
Causas de 16D asociadas a E892
infecciosas2
micobacterianas CtuberculosisD
citomegalovirus
leis0maniasis
neumonia por p) carinii
to+oplasmosis
micosis
linfoma de EodgHin
drogas
D+)2
EC completa
9erificar la presencia de fiebre
1iebre de Pel"Abstein CrecurrenteD
16D @aboratorio2
76 invasivas2
Eemocultivos
Serol(gicas
1actor reumatoide
Jltrasonido
*AC
E, OS, AI6, P1E
8nvasivas2
iopsia de medula (sea
iopsia de 0/gado
Andoscop/a
Colangiograf/a
Andocardiograf/a
Radion?clidos
16D A7 E89
Cd:
Carga viral
Reacci(n de 4antou+ PPD
Coprocultivo
PA de t(ra+
+) de medula (sea , cultivo)
*RA*A48A7*6 A7 16D)
4anejo de la fiebre2
Primera linea CC6UD; ASA, acetaminofen
Segunda @inea CprostaglandinasD; indometacina, ibuprofeno
*ercera linea; prednisona
Antibioticos2
3B Ceftazidima F aminoglucosido
-B 9ancomicina
<B antifungicos C1luconazolD
18ARA DA 6R8IA7 DASC676C8D6
PR6*6C6@6 DA AS*JD86
patron de temperatura
0istoria clinica
laboratorio
procedimientos no invasivos
procedimientos invasivos
etc)
FIEBRE TIFOIDEA 27-07-2006
1iebre tifoidea2
S) enterica , S) bongori
-... serovariedades de Salmonela
las adaptadas a vivir en el 0umano CS) t,p0i , S) parat,p0i, A, , CD
incidencia anual mundial <$
3! millones de casos
!..,... muertes
Asia , Africa
Apidemiologia en 4e+ico
8ncidencia 3<)!K3..,...
C0i0ua0ua, coa0uila, jalisco, mic0oacan, guerrero , oa+aca
Paises en vias de desarrollo
rotes epidemicos en tiempos de lluvias verano , oto5o
8nmunosuprimidos, alteraciones en el tracto biliar , urinarios
Desnutricion, pacientes con E89
4odo de transmision2
8ngestion de agua o alimentos contaminados con 0eces 0umanas
8ngestion de moluscos u ostiones
9ia anal"oral
Ampleados de laboratorios, profesionales de la salud
Andoscopia
Patogenia2
4icroorganismos 3.
<