FEUM, decima edicin 2011.

Desmopresina

SCH
2
CH
2
CO-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH
2
C
46
H
64
N
14
O
12
S
2
MM 1069.23
1-(3 - cido mercaptopropanoico)-8-D-arginina vasopresina. [16679-58-6]
Contiene no menos de 95.0% y no mas de 105.0 % de desmopresina calculado con
referencia a la sustancia anhdrida libre de cido actico. Se encuentra disponible como
acetato.
Grupo Farmacoteraputico: vasopresina y anlogos. Cdigo ATC: H01B A02.

1. Indicacin teraputica de Ferring Mxico.

MINIRIN

tabletas esta indicado para el tratamiento de diabetes inspida central y

enuresis nocturna en pacientes (mayores de 5 aos de edad) con capacidad normal
para concentrar orina.

MINIRIN

tabletas esta indicado para el tratamiento sintomtico de nicturia en adultos,

asociado con poliuria nocturna, por ejemplo exceso en la capacidad de la vejiga por
produccin de orina nocturna.

2. Descripcin.


Polvo fino, ligero y blanco.


3. Solubilidad.


Soluble en agua, alcohol y cido actico glacial.

4. Ensayo de identidad. MGA 0241, CLAR. Anexo 1.

El tiempo de retencin y tamao del pico principal obtenido en el cromatograma de la
muestra en la Valoracin, corresponde al obtenido con la preparacin de referencia.


5. Rotacin ptica. MGA 0771 especifica, Anexo 2.


Entre -72 y -82 calculada con referencia a la sustancia anhdrida, libre de cido
actico. Determinar en una solucin al 0.2 % preparada en cido actico glacial al 1.0
% (Sumario).


6. cido Actico. MGA 0241, Gases. Anexo 1.

Entre 3.0 y 8.0 (m/m).

6.1. Preparacin de patrn interno. Diluir 80 mg de acetonitrilo a 100 mL de
solucin de cido clorhdrico 0.2 M.
6.2. Preparacin de referencia. Diluir 100 mg de cido actico glacial a 100 mL
con la preparacin de patrn interno.
6.3. Preparacin de muestra A. Disolver 20 mg de la muestra en 400 L de
solucin de acido clorhdrico 0.2 M y mezclar perfectamente.
6.4. Preparacin de muestra B. Disolver 20 mg de muestra en 400 L del patrn
interno y mezclar completamente.
6.5. Condiciones de equipo. Cromatografo de gases equipado con columna de
vidrio de 3 m de longitud X 2 mm de dimetro interno, empacada con
copolimero de etilvinilbenceno-dvinilbenceno (125 m a 180 m) mantenida a
180 C; detector de ionizacin de flama a 250 C; temperatura del puerto de
inyeccin a 200 C y nitrgeno como gas de acarreo.
6.6. Procedimiento. Inyectar por separado 0.5 L de la preparacin de la muestra
A y 0.5 L de la preparacin de referencia. Efectuar los clculos necesarios.



7. Aminocidos. MGA 0241 CLAR. Anexo 1.

Estandarizar el analizador de aminocidos con una mezcla que contenga cantidades
equimolares de amoniaco, glicina y la forma L de los siguientes aminocidos.

Lisina
Histidina
Arginina
cido Aspartico
Treonina
Serina
cido glutmico
Prolina
Alanina
Valina
Metionina
Isoleucina
Leucina
Tirosina
Fenilalanina


Junto a la mitad de la cantidad equimolar de L-cisitina.
Para la valoracin del mtodo utilizar como patrn interno DL-norleucina.
7.1. Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 mg de la muestra en un tubo de
vidrio de 100 mm de longitud por 6 mm de dimetro interno, perfectamente
limpio. Agregar suficiente solucin de cido clorhdrico al 50% (v/v). Introducir
el tubo en una mezcla frigorfica a -5 C y reducir la presin por debajo de 133
Pa y sellar. Calentar entre 110 C y 115 C durante 16 h.

Enfriar, abrir el tubo, pasar el contenido a un matraz de 10 mL con ayuda de
cinco volmenes de 0.2 mL de agua purificada y evaporar a sequedad sobre
hidrxido de potasio a presin reducida, repetir la operacin una vez mas.

Disolver el residuo con la solucin amortiguadora adecuada de acuerdo al
analizador de aminocidos utilizado y diluir a un volumen adecuado con la
misma solucin amortiguadora.

7.2. Condiciones del equipo. Cromatografo de lquidos por intercambio inico
equipado con una columna de resina polimrica de intercambio catinico,
inerte (programada a una temperatura entre 20 C y 99 C). Con fotmetro o
fluorometro como detector.

7.3. Procedimiento. Aplicar el volumen adecuado de la preparacin de la
muestra al analizador de aminocidos, para que el pico obtenido por el
aminocido presente en la cantidad total, sea el ms representativo en el
cromatograma.

Reportar el contenido de cada aminocido en moles.

Calcular la proporcin relativa de los aminocidos, tomando un sexto de la
suma del numero de moles de acido asprtico, acido glutmico, prolina,
glicina, arginina y fenilalanina (considerando la suma total de 1.0). Los
valores no exceden los indicados.


cido asprtico Entre 0.95 y 1.05
cido glutmico Entre 0.95 y 1.05
Arginina Entre 0.95 y 1.05
Fenilalanina Entre 0.95 y 1.05
Glicina Entre 0.95 y 1.05
Lisina, isoleucina y leucina No estn presentes
Prolina Entre 0.95 y 1.05
Semi-cistina Entre 0.30 y 1.05
Tirosina Entre 0.70 y 1.05

No se encuentran residuos de otros aminocidos.

8. Pptidos relacionados. MGA 0241, CLAR. Anexo 1.

Analizar con las mismas condiciones que en la Valoracion, siguiendo el orden de
elucin siguiente, con una velocidad de flujo de 1.5 mL/min.

Tiempo (min)
Fase mvil A (%
v/v)
Fase mvil B (%
v/v)
Tipo de elucin.
0-4 76 24 Isocrtico
4-18 75-58 24-42 Gradiente lineal
18-35 58-48 42-52 Gradiente lineal
35-40 48-76 52-24
Regresar a las
condiciones
iniciales.
40-50 76 24
Recuperar el
equilibrio isocrtico.

8.1. Verificacin del sistema. Inyectar 50 L de la preparacin para la verificacin
del sistema, identificado los picos de desmopresina y oxitocina (1 y 2 picos
respectivamente). Ajustar la concentracin de acetonitrilo en la fase mvil, en
caso de ser necesario, hasta obtener un tiempo de retencin de 16 min para
el pico de demopresina. La resolucin entre los dos picos debe ser igual o
mayor de 1.5.


9. Agua. MGA 0241, Gases.

No mas del 6.0 % (m/m).

9.1. Preparacin de referencia interna. Diluir 15 L de metanol anhdrido a 100
L con 2.propanol.
9.2. Preparacin de referencia. Agregar 10 L de agua a 50 mL de la
preparacin de referencia interna.
9.3. Preparacin de la muestra A. Disolver 4.0 mg de la muestra en 0.5 mL de 2-
propanol.
9.4. Preparacin de muestra B. Disolver 4.0 mg de la muestra en 0.5 mL de la
preparacin de referencia interna.
9.5. Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con columna de
acero inoxidable de 1.0 m de longitud y 2 mm de dimetro interno, empacada
con copolimero de estireno-divinilbenceno (180 m 250 m ), helio como
gas acarreador y detector de conductividad trmica. Mantener la temperatura
de la columna a 120 C y la del detector a 150 C.
9.6. Procedimiento. Inyectar volmenes iguales de las preparaciones da la
muestra A y B y de la preparacin de referencia. Calcular el contenido de
agua considerando que su densidad a 20 C es de 0.9972 g/mL y tomando en
cuanta la cantidad de agua detectada en la preparacin de referencia interna.

10. Valoracin. MGA 0241, CLAR. Anexo 1.

10.1. Fase Mvil. Fase mvil A y fase mvil B. (60:40).
10.2. Fase Mvil A. Solucin amortiguadora de fosfatos 0.067 M pH 7.0 filtrada y
desgasificada.
10.3. Fase Mvil B. Mezclar volmenes iguales de la fase mvil A y acetonitrilo
grado cromatografico filtrado y desgasificado.
10.4. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver SRef de oxitocina en
agua para obtener una concentracin de 0.5 mg/mL. Mezclar (1:1) con la
preparacin de referencia.
10.5. Preparacin de referencia. Disolver SRef de desmopresina en agua para
obtener una concentracin de 0.5 mg/mL.
10.6. Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 mg de la muestra en 2.0 mL de
agua.
10.7. Condiciones del equipo. Cromatografo de lquidos equipado con columna
de acero inoxidable de 0.12 m de longitud y 4.0 mm de dimetro interno,
empacada con octadecilsilil gel slice para cromatografa (5 m). Velocidad de
flujo de 2.0 mL/min, espectrofotmetro a 220 nm como detector.
10.8. Verificacin del sistema. Inyectar 50 L de la preparacin de referencia en
la columna cromatografica.
10.9. Procedimiento. Inyectar por separado 0.5 L de la preparacin de la muestra
A y 0.5 L de la preparacin de referencia. Efectuar los clculos necesarios.






























Anexo 1. VALORACIN MGA 0241, CLAR.


Pasar 11.2 g de cido fosfrico a un matraz volumtrico de 1000 mL, agregar 500 mL
de agua y mezclar, ajustar a p H 7.0 con solucion de hidroxido de sodio al 50% (m/v),
llevar al aforo con agua y mezclar.

Fase mvil. Pasar 1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en un matraz volumtrico de
1000 mL que contenga 500 mL de agua. Agitar para disolver, agregar 5 Ml de
trietilamina y 100 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el pH a
3.0 con acido fosforito. Hacer los ajustes necesarios para obtener un sistema
cromatogrfico adecuado.

Filtrar y desgasificar.

Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de bromuro de
piridostigmina en SA, que contenga 0.25 mg/mL de bromuro de piridostigmina.

Preparacin de la muestra. Del polvo obtenido de la muestra en el Ensayo de identidad
B, pesar una cantidad equivalente a 50 mg de bromuro de piridostigmina, pasar a un
matraz volumtrico de 200 mL, agregar 100 mL de la SA y agitar durante 30 min, llevar
al aforo con la SA, mezclar y centrifugar una porcin de esta solucin.

Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud de onda de 270 nm;
columna de 30 cm x 100 mm empacada con L1; flujo, 2 mL/min. Procedimiento.
Inyectar al cromatgrafo, repetidas veces, volmenes iguales (20 l) de la preparacin
de referencia y registrar los picos de respuesta. El factor de coleo es no mayor que 1.5
y la desviacin estandar relativa es no mayor que 1.0 %.

Una vez ajustados los parmetros de operacin, inyectar al cromatografo por separado,
volmenes iguales (20 l) de la preparacin de referencia y de la preparacin de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los
picos. Calcular la cantidad de C9H13BrN2O2 en la porcin de la muestra tomada, por
medio de la siguiente frmula.



D C (Am/Aref)

Donde:

D= Factor de dilucion de la muestra

C= Cantidad por mililitro de la preparacin de referencia.

Am= rea bajo el pico obtenida con la preparacin de muestra.

Aref= Area bajo el pico obtenida con la preparacin de referencia.