Respostas Celulares ao Estresse e aos Estmulos Nocivos
Resposta Celular Leso Adaptao Leso Acmulo Envelhecimento Adaptao e Morte Celular Hiperplasia: aumento no nmero de clulas. Mitose, capacidade de sntese de DNA
Hipertrofia: aumento no tamanho de cada clula. Hiperplasia e Hipertrofia: processos distintos que podem ocorrer juntos (crescimento do tero devido a estmulos de hormnios)
Atrofia: reduo no tamanho das clulas.
Metaplasia: mudana em um tipo de clula madura para outro. Adaptao intracelular Hiperplasia Fisiolgica 1) H Hormonal: aumento da capacidade funcional de um tecido quando necessrio (hormonal: epitlio glandular feminino na puberdade e gravidez) 2) H Compensatria: aumento da massa tecidual aps dano ou ressecao parcial (regenerao do fgado)
Hiperplasia Patolgica Geralmente causada pela estimulao excessiva de clulas alvo por hormnios ou fatores de crescimento. Processo sob controle - cncer ( H. prosttica benigna por andrgenos)
Mecanismos de Hiperplasia Causada pela produo local de fatores de crescimento Proliferao celular. Hiperplasia Hipertrofia Causadas pelo aumento da demanda funcional ou por estmulos hormonais Aumento celular devido a sntese de componentes celulares e no edema Hipertrofia Fisiolgica Msculos hipertrofiados em fisiculturistas: aumento de carga; aumento da fibra muscular devido a demanda; maior massa componentes celulares; evita leso; clula aumentada atinge novo equilbrio; permite o aumento da atividade Hipertrofia Patolgica Corao: o estmulo a sobrecarga hemodinmica crnica causada pela hipertenso arterial ou valvas defeituosas.
Hipertrofia de tero gravdico Clulas musculares lisas do tero normal e gravdico Hipertrofia Fisiologia Atrofia Fisiolgica: Comum em fases iniciais de desenvolvimento (estruturas embrionria, o tamanho do tero aps o parto)
Atrofia Patolgica: Depende da causa, pode ser localizada ou generalizada 1) Atrofia por Desuso: Diminuio da carga (fratura, atrofia muscular e ssea) 2) Atrofia por Desnervao: suprimento nervoso; leso dos nervos; atrofia muscular 3) Diminuio do Suprimento sanguneo: isquemia (atrofia do tecido do corao) 4) Nutrio inadequada: Desnutrio protico calrico (perda muscular: caquexia) 5) Perda da estimulao endcrina: menopausa: atrofia fisiolgica dos seios 6) Atrofia Senil: Envelhecimento, perda celular no crebro e corao 7) Presso: A compresso do tecido (tumor benigno atrofia as clulas vizinhas)
Atrofia Atrofia cerebral devido a aterosclerose (envelhecimento e falta de suprimento sanguneo no crebro) Atrofia Testculo normal Testculo atrfico Mecanismos de Metaplasia: No resulta de alterao fenotpica de clulas diferenciadas, mas de uma reprogramao de clulas tronco nos tecidos normais e mesenquimais que aps a alterao metaplsica, estes precursores celulares seguem uma nova via de diferenciao. Metaplasia Tipos de Metaplasia: Epitlio colunar para escamoso. Ex.: Trato respiratrio em resposta a irritao crnica.
Metaplasia do Tecido Conjuntivo: formao de cartilagem, osso ou tecido adiposo em outros tecidos (miosite ossificante: presena de osso no msculo aps fratura de osso, resposta adaptativa)
Metaplasia Metaplasia escamosa do esfago para colunar maduro Metaplasia de Barret Metaplasia colunar para escamosa
Leso Celular Reversvel: Reduo de fosforilao oxidativa, ATP, e edema celular causado pela concentrao de ons e influxo de gua.
Leso Celular Irreversvel e Morte Celular: Com a progresso do dano a leso torna-se irreversvel e a clula no tem mais como se recuperar. Densidades amorfas na mitocndrias, perda da permeabilidade da membrana
Morte celular: Necrose Apoptose Leso e Morte Celular Leso e Morte Celular A necrose sempre um processo patolgico enquanto a apoptose ocorre em vrios processos normais no sendo obrigatoriamente associados a leso celular Necrose: Dano severo a membrana, E lisossmicas entram e digerem a clula ocorrendo extravasamento dos componentes celulares. Apoptose: Estmulos nocivos que danificam o DNA induzem morte celular por dissoluo do ncleo sem perda total da integridade da membrana Leso Reversvel e Morte Celular Hipxia / Isquemia: Obstruo do fluxo, oxigenao, transporte de O2
Agentes fsicos: Trauma, temperatura, radiao.
Agentes qumicos: Sal, glicose, oxignio, drogas.
Causas de leso celular Agentes infecciosos: Vrus, bactrias, fungos.
Anormalidades Genticas: Snd. de Down, Anemia Falciforme.
Anormalidades metablicas: Desnutrio, Dislipidemia. Causas de leso celular Determinantes da leso celular Agente agressor - tipo - durao - intensidade
Clula lesada - tipo celular - idade - adaptabilidade
Sistemas sub-celulares vulnerveis
Membranas celulares (manuteno da integridade)
Mitocndria (respirao aerbica e produo de ATP)
Sntese protica (protenas enzimticas e estruturais)
Integridade do genoma
Leso e morte celular Depleo de ATP. Oxignio e radicais livres derivados. Aumento de Clcio intracelular e perda de homeostasia de clcio. Alteraes na permeabilidade da membrana.
Depleo de ATP ATP-ase de sdio e potssio Sntese de protenas Radicais livres do oxignio Acmulo intracelular de clcio Alterao da permeabilidade da membrana Alteraes subcelulares na leso celular Lisossomos: heterofagia e autofagia. Alteraes mitocondriais. Anomalias citoesquelticas.
Morfologia Estresse Alteraes Morte Morfologia Padres de leso reversvel Edema celular Degenerao gordurosa Manuteno da homeostase inica Bomba ons Hipxia e leso txica Vacolos lipdicos citoplasmticos Morfologia Edema celular Primeiras manifestaes
Visvel no tecido/rgo
Vacolos claros no citoplasmas Morte Celular Necrose Alteraes aps morte
Ao de enzimas
Leso exgena irreversvel Sem manuteno membrana
Inflamao Morte Celular Necrose Morfologia Degradao protica / Digesto enzimtica Autlise Leuccitos Horas Evidncia histolgica em 4 a 12 horas Necrose Morfologia eosinofilia (RNA no citoplasma)
Figuras de mielina Miocrdio Normal Necrtico Necrose Morfologia Alteraes nucleares (fragmentao inespecfica do DNA)
Carilise
Picnose
Cariorrxis Necrose Padres morfolgicos teciduais Necrose de Coagulao Desnaturao
Necrose de Liquefao Digesto enzimtica
Necrose Caseosa Tubrculo
Necrose Gordurosa Destruio de adiposo Necrose Necrose Coagulativa
Preservao da estrutura tecidual Necrose Liquefativa
Digesto celular Hipxia em todos tecidos, exceto crebro Infeces e hipxia cerebral Necrose Necrose Coagulativa Necrose Liquefativa Necrose Necrose Coagulativa Necrose Gangrenosa Gangrena mida Necrose Necrose Caseosa Focos de Tuberculose Amorfo cercado por granuloma Necrose Necrose Gordurosa
reas de destruio de tecido adiposo (lipases pancreticas)
Saponificao da gordura c. graxos + Ca ++ Apoptose Morte celular programada
Altamente regulado
Enzimas degradam ncleo e protenas citoplasmticas
Membrana celular intacta
Corpos apoptticos Fagocitose
Processo silencioso Apoptose Causas Mecanismo homeosttico dos tecidos
(clulas indesejveis ou danosas e sem utilidade) Evento patolgico
(clulas danificadas sem recuperao do DNA) Apoptose em condies fisiolgicas Embriognese
Involuo dependente de hormnio nos adultos
Homeostasia em tecidos proliferativos
Clulas da resposta imunolgica Apoptose em condies patolgicas Estmulos nocivos
Leso celular em viroses
Atrofia aps obstruo
Tumores Morfologia da Apoptose Encolhimento celular (citoplasma denso e organelas agrupadas)
Condensao da cromatina (agregada na periferia do ncleo)
Formao de bolhas citoplasmticas e corpos apoptoticos (bolhas na superfcie que se desprendem)
Fagocitose dos corpos apoptticos por Ms (degradao nos lisossomos) Bioqumica da Apoptose Clivagem de protenas (caspases)
Decomposio do DNA
Reconhecimento fagoctico (fosfatidilserina) Mecanismos de Apoptose Ativao Execuo Via Extrnseca (receptores) Via Intrnseca (mitocondrial) Ativao das caspases Cascata de eventos moleculares Mecanismos de Apoptose Mecanismos de Apoptose Via Extrnseca Receptores de morte Mecanismos de Apoptose Via Intrnseca Mitocondrial Deposies Intracelulares Alteraes metablicas Categorias das substncias:
Componente celular normal
Substncia anormal exgena / endgena
Pigmento Deposies Intracelulares Mecanismos: Substncia endgena produzida normalmente ou aumentada (incapacidade de remoo) Defeitos do metabolismo, armazenamento, transporte ou secreo (doenas de acmulos) Substncia exgena anormal (incapacidade de degradao e transporte) Deposies Intracelulares Lipdios Degenerao gordurosa (Esteatose) Colesterol Triglicerdeos em parenquimatosas Vacolos intracelulares Degenerao Gordurosa Comum no fgado (corao, rins, msculo) Toxinas, desnutrio protica, diabetes, obesidade e abuso de lcool lcool CCl 4 Desnutrio Degenerao Gordurosa Morfologia Tecido heptico normal Esteatose macrovesicular Esteatose microvesicular Deposies Intracelulares Protenas Proteinria (reabsoro em vesculas)
Defeito no dobramento de proteinas Degenerao Hialina Padro morfolgico Aparncia homognea, vtrea, rsea
Corpusculo de Russel (Ig em P) Corpusculo de Mallory Acmulos Intracelulares Pigmentos Exgenos