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INTRODUCCIN

En pleno siglo XXI podemos llegar a desconocer la cura de diversas


enfermedades que en la historia de la humanidad, ya haban sido detectadas, y
que no ha sido posible encontrar una manera de solucionarlas ya que, a diferencia
de nuestra generacin, los avances tecnolgicos no eran de gran ayuda o
simplemente faltaba conocimiento para ello. Hoy en da quiz tampoco se tenga
exactamente la manera de evitar contraer las enfermedades, pero se realiza todo
lo posible para controlar la enfermedad y no sea mortal, como hace tiempo.
Las enfermedades ligadas con el metabolismo son poco comunes, aunque no
dejan de ser graves para las personas que las padecen. Y aun as sin una vacuna
o medicamento alguno que evite contraerlas, puesto que estas son transmitidas
genticamente.
En este trabajo analizaremos una de las enfermedades metablicas ms
importantes, debido a que se refiere a la imposibilidad de degradacin de cidos
grasos de cadenas muy largas, empezaremos por definir en general las dos
enfermedades peroxisomales, pero durante el transcurso del trabajo el enfoque se
ver reflejado en la adrenoleucodistrfia ligada al cromosoma x (ALD). Incluiremos
las caractersticas (antecedentes, sintomatologa, causas y consecuencias) y los
posibles tratamientos de la misma, as como el anlisis de un producto que
hipotticamente puede mejorar la sintomatologa de los pacientes y aumentar su
nivel de vida.
Garca (1996 pp. 1) hace mencin que el tratamiento en la actualidad para
mejorar las patologas de la enfermedad es el aceite de Lorenzo. [Pero aun as
estn trabajando en dicho aceite para mejorarlo].
JUSTIFICACIN
Las enfermedades metablicas no tienen cura, (como es el caso de la
adrenoleucodistrfia) se presenta en diferentes edades de la vida, (nacimiento,
niez, edad adulta y vejez).
Decidimos investigar sobre las enfermedades metablicas, enfocndonos en la
enfermedad de la adrenoleucodistrfia, ya que, en nuestra sociedad, no es tan
conocida y a consecuencia de esto se acarrean severas manifestaciones de
rechazo hacia los afectados, teniendo como resultado un fenmeno de
discriminacin, que podra evitarse si la gente comprendiera que este es un
problema difcil de sobrellevar, que involucra a la familia, y su propia calidad de
vida.
Con respecto a la influencia metablica que tiene esta enfermedad, nos resulta
sorprendente que el error en una sola enzima sea capaz de cambiar tan
radicalmente el ciclo natural del funcionamiento y desarrollo del cuerpo humano.
OBJETIVOS
Dar a conocer la informacin de la enfermedad metablica
adrenoleucodistrfia en nuestra sociedad.
Comprender la deficiencia enzimtica que afecta en la degradacin de los
cidos grasos, y las consecuencias que provoca esto en todo el cuerpo
humano.
Presentar las posibles soluciones o terapias, para controlar la enfermedad
adrenoleucodistrfia.
DESARROLLO
Qu es la adrenoleucodistrfia ligada al
cromosoma x (ALD)?
La adrenoleucodistrfia (ALD), antiguamente
denominada enfermedad de Schilder, hace referencia
a un grupo de desrdenes neurolgicos
degenerativos (como se marca en la figura 1),
caracterizado por una desmielinizacin nerviosa y una
acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga
(VLCFAs) en los tejidos y fluidos del organismo, que
afecta a uno de cada 20.000 varones. (Garca, 1996,
pp. 1).
La enfermedad se presenta en etapas de la vida,
de acuerdo a los sntomas y caractersticas
especficas que se detallaran ms adelante.
La forma cerebral infantil de la ALD, afecta a un
48 por 100 de los pacientes con el defecto
bioqumico de esta enfermedad. (Garca, 1996, pp.
1).
Entre ellos destacar la ALD neonatal, desorden autosmico recesivo
caracterizado por una disfuncin peroxisomal generalizada con un cuadro muy
similar al sndrome cerebrohepatorrenal de Zellweger. (Garca, 1996, pp. 2).

Figura 1: Adrenoleucodistrfia, Ferrigno,
J. (2010). Recuperado el 7 de diciembre
de 2011, de
http://enfermerosdelaciudadautonomade
buenosa.blogspot.com/2010/07/adrenole
ucodistrofia-ald.html

Caractersticas
Para analizar los procesos metablicos afectados en esta enfermedad es
necesario conocer as como explicar las caractersticas propias de la
adrenoleucodistrfia.
La anormalidad metablica primaria de la ALD consiste en una acumulacin
de VLCFAs [cadena de cidos muy larga] debido a la incapacidad, de origen
gentico, de degradarlos a travs de la beta oxidacin. (Garca, 1996, pp. 2).
Esta ruta degradativa, debido a la larga longitud de estos cidos grasos, se
localiza en unos orgnulos subcelulares denominados peroxisomas, en lugar de
en las mitocondrias. (Garca, 1996, pp. 2).
Los peroxisomas son orgnulos de membrana sencilla presentes en
prcticamente todas las clulas eucariontes. En los mamferos su abundancia
vara desde menos de cien hasta ms de mil peroxisomas por clula. Los
peroxisomas varan en tamao desde 0.1 a 1 m de dimetro y generalmente se
observan como vesculas circulares u ovoides. (Garca, 1996, pp. 2).
La ALD est asociada a una deficiencia de la enzima CoA ligasa
peroxisomal de cidos grasos de cadena muy larga, enzima sta que activa los
cidos grasos libres a las formas ster de acil-CoA antes de la degradacin
oxidativa. (Garca, 1996, pp. 2).
Como bien hace mencin Garca (1996 pp. 2) Estudios recientes han
demostrado que el defecto gentico de la ALD no radica en la enzima en s
misma, sino ms bien en una protena de la membrana peroxisomal, denominada
protena-ALD, la cual es necesaria para introducir la enzima dentro del
peroxisoma.
Se trata de una protena de 75 kDa [unidad de masa atmica], perteneciente
al grupo de las protenas transportadoras dependientes del ATP. Por ello, en
ausencia de una oxidacin peroxisomal normal, los VLCFAs se acumulan, siendo
sta la causa que conlleva la aparicin de los sntomas clnicos. (Garca, 1996,
pp. 2).
Esta protena defectuosa est codificada por un gen situado en el brazo largo
del cromosoma X, por lo que la ALD es una enfermedad ligada al sexo, de modo
que es transmitida por las mujeres, aunque es en los hombres donde se
desarrolla. (Garca, 1996, pp. 2).

Sntomas de la adrenoleucodistrfia.
En la forma cerebral infantil se hacen presentes diversos sntomas, muy diferentes
a la forma cerebral adulta, a continuacin se presentan los ms frecuentes.
En los primeros aos de vida estos nios son normales, manifestndose los
primeros sntomas de forma ms frecuente entre los cuatro y los ocho aos de
edad.(Garca, 1996, pp. 2).
Estos sntomas se deben a un proceso de desmielinizacin cerebral y se
caracterizan por alteraciones del carcter, en forma de retraimiento, agresividad,
memoria dbil e incluso demencia. (Garca, 1996, pp. 2).
Los sntomas antes o despus van acompaados de alteraciones visuales,
con prdida de la visin. Otros sntomas que suelen aparecer son alteraciones
progresivas de la marcha y sordera. (Garca, 1996, pp. 2).
Tras la aparicin de los sntomas neurolgicos se progresa rpidamente hasta
un estado vegetativo, usualmente antes de dos aos, que suele acabar con la vida
del paciente. El perodo de supervivencia, una vez alcanzado el estado vegetativo,
es aproximadamente de uno a cinco aos.(Garca, 1996, pp. 2).
A parte de los sntomas expuestos, los enfermos de adrenoleucodistrfia
pueden presentar otros sndromes o enfermedades, que se generan a partir de la
enfermedad principal.
Aproximadamente un 10 por 100 de los pacientes que muestran el defecto
bioqumico de la ALD padecen sndrome de Addison sin implicacin neurolgica,
aunque muchos pacientes de este grupo desarrollarn con el tiempo la AMN
(adrenomieloneuropata o forma adulta de la adrenoleucodistrfia). (Garca, 1996,
pp. 2).
[En cuanto a los sntomas de la adrenoleucodistrfia neonatal podemos hacer
mencin de los siguientes] De acuerdo con Garca (1996). En estos pacientes se
producen crisis en los primeros das de vida, retraso psicomotor en la infancia,
alteracin pigmentaria retinal y frecuentemente muerte antes de los cuatro aos.
Enfermedades peroxisomales.
Qu son?
Los peroxisomas (este nombre se le dio
ya que pareciera que generan como
degradan perxido de hidrogeno), son
orgnulos intracelulares donde se
encuentran varias funciones, entre las
cuales son: El catabolismo de los cidos
grasos de cadenas muy largas, la
sntesis de fosfolpidos y cidos biliares,
en el metabolismo de fitanato (cido
fitnico, el cual si no se degrada el
exceso de este, puede provocar
sordera). Los peroxisomas se encargan
del catabolismo de ms cidos grasos,
pero en el presente trabajo slo nos
enfocaremos en los ya mencionados
anteriormente ya que por su mal funcionamiento de catabolismo, de estos cidos
grasos se presenta la enfermedad peroxisomal, llamada adrenoleucodistrfia, es
importante resaltar que estos orgnulos estn presentes en casi todas las clulas
del organismo, excepto en los eritrocitos maduros.En la figura 2, se puede
observar los peroxisomas en la clula. (Garca, R. et al. 2008, pp. 75-77).
Cuando existe un fallo en las funciones de los peroxisomas originan
transtormos que se clasifican en dos grupos: Grupo 1 cuando existe una prdida
de varias funciones peroxisomales y grupo 2 cuando se afecta una sola funcin.
En el primer grupo se incluyen el sndrome de Zellweger clsico, la
adrenoleucodistrofia neonatal, el sndrome de Refsum infantil y la condrodistrofia
rizomlica puntata. Las principales entidades del grupo 2 son la
adrenoleucodistrofia ligada a X y la enfermedad de Refsum clsica (del
adulto).(Garca, R. et al. 2008, pp. 75.77). A s que la adrenoleucodistrfia es una
enfermedad peroxisomal del grupo 2 esto quiere decir que se caracteriza por la
afectacin de una sola funcin.
Biognesis de los Peroxisomas
Los peroxisomas se forman a partir del retculo endoplsmico rugoso por un
proceso de gemacin (proceso de reproduccin asexual), dando lugar a vesculas
carentes de ribosomas. (Garca, 1996, pp. 2).
Hay tambin protenas que son especficas de los peroxisomas. Estas
protenas, tanto protenas de membrana como los enzimas peroxismicos, se
forman en ribosomas libres que se incorporan a ellas. Tambin se piensa que los
peroxisomas se pueden originar a partir de otros peroxisomas mediante

Figura 2: Peroxisosomas en la clula. Flores, O., Sosa,
A. (2003). Recuperado el 7 de Diciembre del 2011 de,
http://bq.unam.mx/mensajebioquimico
crecimiento y fisin. Su vida media es de 5 a 6 das y son eliminados por
autofagia. (Garca, 1996, pp. 2).
La formacin del orgnulo normalmente sigue uno de dos modelos: el
crecimiento y la divisin, o bien el ensamblaje a travs de fusin de vesculas. En
contraste, el aparato de Golgi depende del continu suplemento de protenas y
lpidos mediante transporte vesicular del retculo endoplsmico. (Garca, 1996,
pp. 2).
Tipos de enfermedades peroxosimales [Defectos de biognesis
peroxisomal.]

Existen diferentes tipos de enfermedades peroxisomales de origen gentico,
nosotros, en este trabajo de investigacin, nos enfocaremos principalmente en el
de defectos en la biognesis peroxisomal ya que es el que va relacionado a la
adrenoleucodistrfia.

Estas enfermedades ocurren con una incidencia de aproximadamente 1 por
cada 50,000 nacimientos. La primera evidencia de que este sndrome est
causado por defectos en la biognesis de los peroxisomas. (Garca, R; 2008,
p.93)

Se mostraron que las protenas de la matriz peroxisomal no se comparta
mentalizaban apropiadamente en tejidos. A travs del tiempo, hemos conocido
fenotipos menos severos como la adrenoleucodistrfia neonatal (NALD). (Garca,
R; 2008, p.93)
Estos pacientes se caracterizan por tener ausencia de peroxisomas, o bien,
por la presencia de estructuras conocidas como fantasmas que representan
membranas peroxisomales que no lograron forman el orgnulo. Como
consecuencia, muchas de las enzimas peroxisomales no se encuentran activas,
dando lugar a alteraciones metablicas complejas. Los defectos en la biognesis
de los peroxisomas presentan alteraciones durante el perodo gestacional dando
lugar, entre otras cosas, a una migracin anormal de las neuronas a nivel cerebral,
a diferentes tipos de malformaciones congnitas, y a dao en el sistema nervioso
central que se manifiesta desde muy temprana edad. (Chvez, 2007, p.39)
Ms adelante nos enfocaremos en la ALD, enfermedad peroxisomal en
defectos de biognesis peroxisomal, siendo ste tema nuestro enfoque al ya haber
presentado una clara introduccin para la comprensin de este mismo, ahora ms
particular que generalizado.


Deficiencia de una sola enzima
Como dice Chvez (2007 pp. 7)Actualmente se conocen cuatro defectos en
la -oxidacin peroxisomal que producen manifestaciones clnicas:

a) deficiencia de la acil-CoA ligasa peroxisomal (causante de la ALD)
b) deficiencia de la protena Dbifuncional
c) deficiencia de tiolasa peroxisomal
d) deficiencia de 2-metilacil-CoA racemasa.

Las manifestaciones clnicas de las primeras tres enfermedades es similar a
los defectos en la biognesis de los peroxisomas (presentan alteraciones durante
el perodo gestacional dando lugar a una migracin anormal de las neuronas a
nivel cerebral, a diferentes tipos de malformaciones congnitas, y a dao en el
sistema nervioso central que se manifiesta desde muy temprana edad), y los
pacientes con deficiencia de acil-CoA ligasa peroxisomal-oxidasa o cualquier otro
defecto de la -oxidacin, presentan manifestaciones a edades tempranas.
(Chvez, 2007, pp. 7).
Todos los pacientes identificados hasta el momento con deficiencia de la
protena CoA ligasa peroxisomal muestran manifestaciones clnicas severas que
incluyen: hipotona, deformidades crneo-faciales, crisis convulsivas en el perodo
perinatal, hepatomegalia y retraso en el desarrollo. Muchos de los pacientes con
deficiencia de esta protena fallecen durante el primer mes de vida.(Chvez,
2007, pp. 8).

Fenotipos
Ya descritos los detalles de las manifestaciones clnicas, procederemos a
conocer mas caractersticas de la enfermedad a travs de las edades de quienes
la padecen.
La adrenoleucodistrfia ligada al X es causada por mutaciones en el
cromosoma X, es progresiva y afecta el sistema nervioso, la corteza suprarrenal y
los testculos. Su forma de herencia, como su nombre lo indica, es recesiva ligada
al X, es decir lo padecen los varones que portan la mutacin y lo transmiten las
mujeres. (Madero, 2001, pp. 204)
Las Tablas 1 y 2 resumen los diferentes fenotipos identificados hasta el
momento, as como su frecuencia relativa:

Fenotipo Descripcin
Frecuencia
relativa
Cerebral infantil
Inicio entre 3 y 10 aos de edad. Comportamiento
progresivo, deficiencia cognitiva y neurolgica,
generalmente da lugar a discapacidad durante los
3 primeros aos de evolucin.
31 35%
Adolescente
Similar a la forma cerebral infantil. Edad de inicio 11-21
aos. Progresin ms lenta que la forma infantil.
4 7%
Adrenomieloneuropata
(AMN)
Inicio entre los 28 aos, progresivo durante dcadas.
Afecta principalmente la mdula espinal.
Aproximadamente el 40% tienen o desarrollan afeccin
cerebral con diferentes grados de reaccin inflamatoria y
progresin ms rpida.
40 46%
Cerebral del adulto
Demencia, alteraciones conductuales. Algunas veces
deficiencias focales.
Reaccin inflamatoria de la sustancia blanca. La
progresin es similar a la forma cerebral infantil.
2 5%
Olivo-ponto-cereberal
Principalmente afeccin cereberal y del tallo cerebral en
adolescentes y edad adulta.
1 2%
Solo addison
Insuficiencia suprarrenal primaria sin afeccin
neurolgica aparente. Edad comn de inicio antes de los
7.5 aos. La mayora desarrollan eventualmente AMN.
Vara con
laedad. Hasta
50%en la
infancia.
Asintomtica
Anormalidades bioqumicas y presencia de la mutacin
responsable sin alteraciones neurolgicas o adrenales.
Disminuye con
la edad.
Comn en <4
aos.
Muy rara > 40
aos




Fenotipo Descripcin Frecuencia
relativa
Asintomtico Sin evidencia de afeccin adrenal o neurolgica. Disminuye con la
edad. La
mayor parte de
las mujeres <
30.
Mielopata leve Aumento de los reflejos tendinosos profundos y
cambios sensoriales distales en las extremidades
inferiores con mnima discapacidad o sin ella.
Aumenta con la
edad.
Aproximadamente
50% en > 40 aos
Mieloneuropata de
moderada a severa.
Los datos clnicos y patolgicos son similares a AMN,
pero con inicio menos severo y ms tardo.
Aumenta con la
edad.
Aproximadamente
15% en >40
aos
Afeccin cerebral Se observa rara vez durante la infancia y discretamente
mas comn en edades adultos jvenes y maduros.
Aproximadamente
2%
Insuficiencia adrenal
evidente clnicamente
Rara a cualquier edad. Aproximadamente
1%
Tabla 1. Fenotipos de adrenoleucodistrfia ligada al X en varones. Madero, L. (2001). Recuperado el 7 de
diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714

Tabla 2. Fenotipos de adrenoleucodistrfia ligada al X en mujeres portadoras. Madero, L. (2001).
Recuperado el 7 de diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714
Las formas cerebrales se asocian a un
proceso de desmielinizacin inflamatoria, en el
que parece participar un proceso autoinmune y
se caracteriza por presentar imgenes de
resonancia magntica nuclear que afectan con
mayor frecuencia las regiones parietooccipitales
(regin donde se encuentran los occipitales
cerebrales con los parietales) como se observa
en el ovalo rojo de la Figura 5. (Madero, 2001,
pp. 206)
Fisiopatologa de acuerdo a los errores
metablicos por deficiencia enzimtica
Los errores congnitos del metabolismo (como lo es la adrenoleucodistrfia)
son enfermedades muy poco frecuentes, por lo que se les incluye en las llamadas
enfermedades raras o minoritarias. Se trata de un conjunto muy heterogneo de
enfermedades, tanto en su base fisiopatolgica como en sus manifestaciones
clnicas. (Madero, 2001, pp. 210)
De hecho, podemos describir un amplio espectro
clnico entre aquellas enfermedades minoritarias que
son susceptibles de un tratamiento relativamente
sencillo y en las que el paciente puede seguir una vida
normal, y otras que son causa de gran discapacidad a
pesar del tratamiento. La discapacidad asociada a los
errores congnitos del metabolismo (ECM) se puede
manifestar en pocas muy tempranas de la vida en
algunas, pero lo hace de forma tarda y lenta en otras.
(Madero, 2001, pp. 210)
Como bien hace mencin Garca (1996 pp. 2) En
general, la adrenoleucodistrfia puede asociar
problemas como debilidad, fatigabilidad, crisis
epilpticas o bien problemas como retraso cognitivo y
alteraciones conductuales.
Ahora que ya sabemos que la adrenoleucodistrfia
tiene efectos psicolgicos en el paciente, surge una
pregunta muy interesante, qu pasa con su cuerpo,
con su organismo, su fisiologa?
Figura 5: Trasplante de progenitores
hematopoyticos en la adrenoleucodistrfia ligada al
X, Madero, L. (2001). Recuperado el 7 de diciembre
de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714
Figura 6: adrenoleucodistrfia, Bello, T. (2006)
Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de
http://www.remusicas.org/videos/un-milagro-
para-agustin-;7xfsPfZ4wbc.html
Tras el padecimiento de la enfermedad de la adrenoleucodistrfia y otros
ECM, causados por deficiencia enzimtica, se pueden notar malformaciones entre
las que se distinguen: alteraciones del tono muscular, problemas cardiovasculares,
renales, digestivos, alteraciones en la formacin y desarrollo del esqueleto y/o de
la movilidad en las articulaciones. (Madero, 2001, pp. 211)
En la figura 6 se puede observar a un paciente con adrenoleucodistrfia, que
ahora padece de un mal desarrollo de sus huesos.
Diagnstico
De acuerdo a lo que hemos estado revisando, la adrenoleucodistrfia presenta
diferentes sntomas que podran confundirse si no son evaluados cuidadosamente.
Es por eso que el diagnstico de la ALD-X (Adrenoleucodistrfia ligada al
cromosoma X) se debe considerar en cuatro situaciones clnicas distintas:
Los nios con sntomas de trastorno por dficit de atencin, que adems
muestran signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta, prdida
de la visin, dificultad en la comprensin del lenguaje, deterioro de la
escritura, falta de coordinacin, u otros trastornos neurolgicos. (Pisn,
2008)
Jvenes o los hombres de mediana edad con trastornos progresivos de la
marcha, rigidez en las piernas o debilidad, alteraciones del control de
esfnteres y la disfuncin sexual, con o sin insuficiencia suprarrenal o dficit
cognitivo o de conducta. (Pisn, 2008)
Las mujeres de mediana edad o mayores con anomalas del control de
esfnteres y alteraciones sensoriales que afectan principalmente las
piernas. Puede ser difcil establecer el diagnstico de ALD-X en una mujer
sin antecedentes familiares. (Pisn, 2008)
El incremento de los AGCML en suero, concretamente del cido
hexacosanoico (C26:0), del cido lignocrico (C24:0) y la relacin de ellos
con el cido bohmico (C22:0) permite el diagnstico de todos los pacientes
afectos de X-ALD. La dosificacin se lleva a cabo mediante cromatografa
de gases. El material utilizado es suero (1 ml), no requiriendo este tipo de
muestra una conservacin especial. La determinacin de los AGCML y de
los cidos poliinsaturados en clulas sanguneas permite no slo el
diagnstico, sino tambin la deteccin de carencias que se presentan en
estos pacientes. (Pisn, 2008)

Terapias
Existen distintas terapias que se utilizan para el tratamiento de esta
enfermedad; quiz, realizando la investigacin necesaria, dentro de algunos aos,
se logre encontrar la cura que al mismo tiempo ayude a evitar la propagacin de la
misma , convirtindose as en la esperanza de las personas que la padecen.
Durante el desarrollo de algunas tcnicas o terapias para curar la
adrenoleucodistrfia, se obtuvieron diversos resultados; sin embargo stos, no han
sido tan alentadores como se esperaba. A continuacin se presentan 4 diferentes
terapias que fueron desarrolladas para tratar de controlar la enfermedad:
1.- Terapia conjunta de aceite de Lorenzo con restriccin diettica de
AGCML (Cadenas muy largas de cidos grasos)
El fundamento del uso del aceite de Lorenzo est basada en un trabajo de
Rizzo que muestra cmo la adicin de cidos grasos monoinsaturados, caso del
cido oleico, reduce los niveles de AGCML en cultivos de fibroblastos epiteliales
de pacientes afectados por ALD, probablemente descendiendo el grado de
sntesis de estos AGCML saturados, por competicin con el sistema enzimtico
microsomal de elongacin (alargamiento accidental de un miembro o nervio). Esta
mezcla de aceites fue desarrollada tras una larga bsqueda por Augusto y Micaela
Odone, despus de que a su hijo Lorenzo se le diagnostic esta enfermedad
infrecuente en 1984, cuando Lorenzo tena 5 aos. (Garca, 1996, pp. 4).
2.- Trasplante de mdula sea.
Esta lnea teraputica parece ser beneficiosa en determinadas circunstancias.
Los resultados muestran, aunque de forma an prematura, cmo esta terapia
frena la progresin de la enfermedad en pacientes con moderados sntomas
neurolgicos. (Garca, 1996, pp. 4).
3.-Terapia inmunosupresora.
Su finalidad es reducir la respuesta inflamatoria en la materia blanca, ya que
sta parece ser la causa de la rpida progresin de la incapacidad neurolgica y
que puede estar mediada por citoquinas (protenas que regulan interacciones de
las clulas del sistema inmune), tales como el factor de necrosis tumoral (TNF),
principalmente en la ALD. (Garca, 2008)
4.- Terapia gentica.
Se basa en el reciente aislamiento del gen defectuoso causante de la ALD.
Esta terapia, en combinacin con el trasplante de mdula sea u oligodendrocitos,
(los cuales forman la vaina de mielina en el sistema nervioso central) puede ser la
mayor esperanza para el tratamiento de los pacientes sintomticos. (Madero,
2001, pp. 218)
As, a la luz de estos estudios, el aceite de Lorenzo no parece ser una terapia
efectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatologa moderada o
grave (Garca, 1996, pp. 5).
Trasplante de Progenitores Hematopoyticos (TPH)
El trasplante de progenitores hematopoyticos (TPH) fue inicialmente una opcin
teraputica en hemopatas malignas y aplasia medular pero ms tarde se ha
demostrado eficacia en determinadas enfermedades genticas [en este caso en la
adrenoleucodistrfia]. Con este tipo de terapias puede existir la posibilidad de que
haya una forma de controlar correctamente la adrenoleucodistrfia. (Madero,
2001, p. 225).
Esta terapia se basa en la capacidad de las clulas de la mdula sea del
donante de proveer la enzima deficitaria a diversos tejidos del receptor. Esto es
posible por el origen hematopoytico de las clulas microgliales, as como por el
fenmeno de correccin cruzada, es decir,
se produce una transferencia enzimtica
de las clulas normales a las patolgicas,
provocando su normalizacin. (Madero,
2001, p. 225)
[Esta solucin parece la adecuada,
pero hay ciertas condiciones para que se
pueda llevar acabo.] El mejor momento
para realizar el trasplante es cuando se
comienza a detectar alteraciones
radiolgicas o signos de progresin de la
enfermedad, antes de que exista
sintomatologa florida, ya que, en algunos
pacientes la enfermedad progresa durante
4-5 meses despus del trasplante. (Madero, 2001, p. 225). Ver figura 7.
Se tiene que seguir estas indicaciones, ya que si se hace caso omiso, pueden
resultar lesiones mucho ms graves y, en muchos, casos la muerte, como lo
afirma Madero, L. (2001, p. 227). La evolucin post- trasplante, no es uniforme en
todos los casos. La mayora de los pacientes no presentan progresin de las
lesiones encontradas en la resonancia, aunque con gran frecuencia no llegan a
desaparecer, ocasionando la muerte.
Figura 7: Sintomatologa florida. Chacn, O. (2001).
Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de:
http://grasasciencia.blogspot.com/2007_04_01_archive.html
A pesar de las muchas limitantes que tiene esta terapia, se sigue investigando
para mejorarla y que tenga mejores resultados para los afectados, tal como lo
afirma Madero, L. (2001, p. 227). En los ltimos aos se han intentado mejorar
diferentes aspectos del trasplante hematopoytico. Se est utilizando un protocolo
especial de radiacin craneal con proteccin cerebral, que ha mejorado los
resultados de este tipo de pacientes afectados por la enfermedad de
adrenoleucodistrfia.
Aspecto Social
Discriminacin de la sociedad hacia los afectados
Como ya se mencion, la adrenoleucodistrfia ligada al cromosoma X (ALD),
se presenta mayormente en la edad peditrica. De acuerdo con Garca, J. (2001,
p. 187). Esta enfermedad repercute en diversas esferas de la vida del nio
afectado dando lugar, en muchos casos, a situaciones de desigualdad frente a los
otros nios. Esta discriminacin es muy grave, ya que los nios afectados se
enfrentan de forma diaria a una sociedad construida sobre parmetros normales.
Para los nios que padecen adrenoleucodistrfia, es muy importante tener las
mismas oportunidades que otros nios saludables, pero esto no es posible, ya que
como afirma Garca, J. (2001, p. 187). Existe un marcado riesgo de deprivacin
socio ambiental causada por la desigualdad
de oportunidades de los padres y del propio
nio. Esta desigualdad, sin duda, afecta al
desarrollo del nio en cuanto a conocimiento,
pero tambin influye negativamente en su
desarrollo afectivo.
Una de las formas en que los afectados
de adrenoleucodistrfia puedan desarrollarse
en una ambiente de igualdad, es en la
prctica deportiva, como se muestra en la
figura 8, ya que como dice Garca, J. (2001,
p. 188). Recomendar la prctica deportiva tal
y como se hace con el resto de los nios, es
importante no slo desde el punto de vista fsico y psquico, sino tambin para su
desarrollo personal y social. Adems, el deporte favorece la integracin de estos
pacientes con el resto de los nios y con otros pacientes. Tambin se puede
aprender tcnicas y reglas as como destrezas sociales que posibilitan una mejor
socializacin e integracin en su entorno y ayudan a vencer la timidez, tan
frecuente en este grupo de pacientes.
Figura 8: Prctica deportiva en nios. Piacente, P. (2011).
Recuperado el 7 de diciembre de 2011de
:http://m.innatia.com/c-salud-y-calidad-de-vida/a-deporte-
25.html
La prctica deportiva para estos nios afectados es muy importante, ya que,
como lo menciona Garca, J. (2001, p. 188). La prctica deportiva en la
adrenoleucodistrfia ofrece numerosas posibilidades y efectos beneficiosos para el
paciente, las familias y su entorno.
DISCUSIONES.
De acuerdo con Garca, R. et al Cuando existe un fallo en las funciones de los
peroxisomas originan transtormos que se clasifican en dos grupos: Grupo 1
cuando existe una prdida de varias funciones peroxisomales y grupo 2 (donde
entra la adrenoleucodistrofia ligada al X) cuando se afecta una sola funcin.
De acuerdo con toda la informacin que se contiene en sta investigacin, la
adrenoleucodistrfia ligada al X acarrea consigo desrdenes neurolgicos
degenerativos, caracterizado por una desmielinizacin nerviosa y una acumulacin
de cidos grasos de cadena muy larga, adems, hay que resaltar que la no
degradacin de las cadenas de cidos grasos, dan como resultado ms daos en
el organismo.
La adrenoleucodistrfia es una enfermedad que desencadena una serie de
problemas en el organismo dando como resultado el estado vegetativo del
individuo, sin mencionar que antes se presentan otros problemas como dficit de
atencin, signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta y prdida de la
visin. Es por esto y lo mencionado en el prrafo anterior, que nosotros pensamos
que es una enfermedad bastante compleja y tan poco conocida, pues estos
sntomas podran ser fcilmente confundidos con algn otro padecimiento. Sobre
todo tomando en cuenta que el dficit de atencin y problemas en la conducta son
muy comunes en la infancia. Adems de que no es imposible de controlar, ya que
hoy en da existen diversos avances que podrn ayudarnos a controlar cualquier
enfermedad, solo que hay que esperar y analizar las caractersticas concretas
para hallar la solucin.
Con lo que respecta a las distintas terapias que existen, las terapias de
trasplante de mdula sea, la terapia inmunosupresora y la terapia gentica,
resultan ser muy eficientes y adems, desde nuestro punto de vista representan
un gran logro mdico y tecnolgico que de desarrollarse ms, podran significar el
inicio del descubrimiento de una cura definitiva.
Garca (1996, pp. 5), dice el aceite de Lorenzo no parece ser una terapia
efectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatologa moderada o
grave, pero a nosotros nos parece que, la Terapia de el aceite de Lorenzo, es una
opcin muy ingeniosa, y nos impresion que esta terapia haya sido el resultado de
la investigacin de la familia de un nio que padeca esta enfermedad.
A partir de lo ya visto sobre las terapias para controlar la adrenoleucodistrfia,
nosotros pensamos que sera lo primordial, detectar la adrenoleucodistrfia desde
los primeros sntomas o avistamientos de la enfermedad, pues esto ayudara a
que hubiera muchos ms casos de sobrevivencia, y por lo tanto, ms
oportunidades de vivir sin complicaciones producidas por la adrenoleucodistrfia.
Pisn, L. et al Dice que los plasmalgenos se localizan en todos los tejidos
de mamferos, aunque se encuentran en mayores cantidades en msculo, corazn
y cerebro. Si bien su funcin biolgica no es clara, se les ha asociado a procesos
relacionados con la estructura y fusin de membranas biolgicas, proteccin
contra el estrs oxidativo y transduccin de seales. Los dos pasos inciales en la
biosntesis de los ter-fosfolpidos ocurren en el peroxisoma y en el retculo
endoplsmico. (2008, p. 10).
Estamos de acuerdo con este autor, ya que con lo mencionado antes,
podemos inferir que si hay un error en la biosntesis de los plasmalgenos,
existirn enfermedades y una de ellas ser la adrenoleucodistrfia, por otro lado,
los ter-fosfolpidos son biosintetizados en los peroxisomas por lo que nos da
una mayor seguridad que estos, si no se sintetizan adecuadamente, afecten al
organismo.
Adems de que como dice Pisn (2008, p.47) La sntesis y la utilizacin del
colesterol se deben regular finamente para prevenir la sobre-acumulacin y el
depsito anormal de colesterol en el organismo. Cada da, aproximadamente el
10% de la biosntesis del colesterol se hace en el hgado, y aproximadamente
15%, en el intestino. La sntesis del colesterol se hace en el citoplasma y los
microsomas a partir del grupo acetato de dos carbonos la acetil-CoA, lo cual
consideramos de gran importancia pues hablando de la sntesis del colesterol, lo
consideramos como una pequea base de la enfermedad investigada.
Retomando datos de la informacin que obtuvimos de Chvez (2007 pp. 7)
Las manifestaciones clnicas de los pacientes con deficiencia de acil-CoA ligasa
peroxisomal oxidasa o cualquier otro defecto de la -oxidacin, presentan
manifestaciones a edades tempranas.
El equipo coincide que es claro analizar que la enfermedad de la ALD es mas
comn en los nios que en los adultos, de acuerdo con lo dicho por Garca (1996,
pp. 1) La forma cerebral infantil de la enfermedad, propiamente la ALD, afecta a
un 48 por 100 de los pacientes, es por eso que nosotros hemos considerado que
debe de tratarse ms rpidamente, pues los nios son los que ms sufren, puesto
que no han llevado una vida y a partir de la aparicin de esta enfermedad no
podrn llevar una vida plena.
Lo anterior, y lo que nos dice Garca (2001, p. 187) nosotros consideramos
que se tendra que dar ms informacin ms sobre la adrenoleucodistrfia, ya que
la mayora de las personas no saben a qu se tienen que enfrentar los afectados y
por esa misma razn, hay una fuerte discriminacin, provocando el rechazo de s
mismos y evitando a que se puedan desarrollar en un ambiente dignos para ellos.
Sin olvidar que esta enfermedad se presenta en varones pero, que las mujeres
son las portadoras, tiene demasiadas variaciones pero acorde a un periodo
determinado de edad. As que podemos decir que an puede existir el riesgo de
que una persona, que ahora se encuentra sana, pueda adquirir esta enfermedad
metablica. Todo esto respaldado en lo dicho en el prrafo anterior.
Ahora, con respecto a la informacin dada sobre la prctica deportiva, estamos
de acuerdo ya que con estas actividades, los nios con adrenoleucodistrfia
pueden socializar de manera correcta no slo con nios afectados, sino tambin
con nios sanos. Esto les podra dar una mejor forma de comunicarse y expresar
sus emociones sin mucha dificultad.

CONCLUSIONES
En la Unidad II de Metabolismo analizamos diferentes procesos qumicos que son
fundamentales para el correcto funcionamiento de los organismos y aprendimos
que el metabolismo se divide en anabolismo y catabolismo, revisamos qu es la
energa de activacin y la importancia de las enzimas para cualquier proceso
metablico.
En contraste, este trabajo, Enfermedad Metablica adrenoleucodistrfia (ALD),
demuestra las consecuencias que acarrea un pequeo error a nivel celular, y que
es capaz de cambiar por completo la calidad de vida de quienes la padecen.
En efecto, la adrenoleucodistrfia, surge como resultado de la incapacidad del
organismo para evitar la acumulacin de cadenas muy largas de cidos grasos en
el sistema nervioso, y comprueba el papel fundamental de cada una de las
reacciones metablicas que realiza el cuerpo humano, pues, al fallar tan slo una
de ellas, se presentan serios problemas. Es aqu donde se encuentra tambin la
importancia de las enzimas, que tal como estudiamos en la Unidad II, son de vital
importancia en los procesos qumicos del organismo, tanto en el anabolismo como
en el catabolismo.
Nuestro trabajo tambin muestra, el avance cientfico y tecnolgico que se ha
desarrollado con el propsito de mejorar la calidad de vida de las personas, y nos
permite ver el gran impacto que la ciencia tiene en nuestra sociedad. A nosotros
nos encantara poder formar parte de este desarrollo para que en un futuro no muy
lejano, se realicen estudios que logren hallar soluciones para esta y otras tantas
enfermedades, y al mismo tiempo permitan mejorar la calidad de vida de la gente.
Finalmente, la Unidad II de Metabolismo en conjunto con nuestro trabajo, la
enfermedad metablica de la adrenoleucodistrfia (ALD), nos sirvi para
comprender, a travs del anlisis de algunas rutas metablicas y el estudio de la
actividad enzimtica, que la vida existe como resultado de un complejo ciclo
biolgico y qumico, en donde cada clula, molcula y enzima se unen como
pequeos engranes para poder integrar a un ser vivo, quien a su vez interacta
con su entono. El metabolismo, por lo tanto, es la base de la vida.

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