RESEA 4: SNTESIS Y

CATABOLISMO DE CUERPOS
CETONICOS

1. Qu tipo de hormona es la insulina?

La insulina es una hormona de naturaleza proteica con un peso molecular
aproximado de 6000 daltones. La insulina es un polipptido formado por 51
residuos de aminocidos y fue la primera estructura primaria de protena que
se determin y la primera protena sintetizada.

2. Cul es su peso molecular y su estructura?

Peso molecular aproximado de 6000 daltones. Est formada por 2 cadenas
polipeptdicas, la cadena A formada por 21 aminocidos (aa) y la cadena B
constituida por 30, estas cadenas estn conectadas por 2 enlaces disulfuro
intermoleculares entre el aminocido 7 de cada una de las cadenas y el 20 de
la cadena A con el 19 de la cadena B y un enlace intramolecular en la cadena
A, entre los aminocidos 6 y 11.



3. Dnde se secreta la insulina, bajo que forma original se libera?

La insulina, hormona producida por las clulas beta de los islotes de
largerhans en el pncreas, es sintetizada como respuesta a los niveles de
glucosa de la sangre, pero tambin puede ser estimulada por otros
substratos como aminocidos, cuerpos cetonicos, cidos grasos, y por vas
neuroendocrinas,
las cuales pueden
tanto estimular
como inhibir la
secrecin de la
insulina.
La insulina se
produce como
una prohormona
(proinsulina) en el
aparato de golgi,
posteriormente se almacena en los grnulos citoplasmticos donde se
convierte en insulina y pptido conector (pptido B ). Posteriormente se
secreta al movilizarse los grnulos a la pared celular una vez se produce el
estimulo.
La secrecin se producen en dos fases: la primera es inmediata y tiene una
duracin aproximada de 15 min., consiste en la secrecin de la insulina que
se encuentra almacenada en los grnulos, posteriormente se inicia una fase
mas lenta y de mayor duracin en la cual se produce insulina por la clula
beta y se excreta inmediatamente sin almacenarse.



4. Cul es la funcin de la insulina en el metabolismo de los
carbohidratos?

Accin en el tejido heptico: La insulina disminuye la produccin de glucosa
gracias a la inhibicin de la gluconeognesis, pero aumenta la gluclisis
significativamente durante el perodo de absorcin despus de la comida;
inhibe la degradacin de glucgeno pero aumenta su sntesis
(glucogenognesis) favoreciendo la conversin de glucosa 6-fosfato en
glucgeno por la activacin de la glucgeno sintasa y aumenta la
fosforilacin de la glucosa
mediante la activacin de la
glucoquinasa, la cual
fosforila a la glucosa en
glucosa 6-fosfato. Tambin
ocurren las reacciones
oxidativas de la va de las
pentosas para la produccin de ribosa 5-fosfato.
Accin en el tejido muscular : En el msculo ocurre un aumento en la sntesis
de glucgeno (glucogenognesis), favorecida cuando las reservas de
glucgeno se agotan luego del ejercicio fsico y tambin aumenta la
captacin de glucosa debido a que aumentan la cantidad de receptores en la
membrana celular.
Accin en el tejido adiposo: Gracias a que la insulina activa los receptores
GLUT4 en la membrana de los adipocitos, hay un aumento en el transporte
de glucosa hacia el interior de la clula; lo que trae como consecuencia un
aumento en la velocidad de la gluclisis, es decir una mayor sntesis de
piruvato.
5. Cul es su papel en el transporte de membrana?
La insulina es la hormona
hipoglucemiante. Como tal, su funcin primaria es reducir la concentracin
de glucosa en sangre (glucemia) promoviendo su transporte al interior de las
clulas, pero slo acta en este sentido sobre el tejido adiposo (adipocitos),
el msculo (fibras musculares o miocitos) y el corazn (fibras cardiacas o
miocardiocitos). La insulina realiza esta funcin activando el transportador de
glucosa GLUT4, que slo se encuentra en la membrana plasmtica de esas
clulas. La glucosa es una sustancia poco polar, y como tal puede difundir
libremente por las membranas de las clulas. Sin embargo, todas las clulas
tienen transportadores especficos de glucosa para acelerar su trnsito a
travs de sus membranas, pero el nico transportador dependiente de
insulina est slo en las clulas citadas, las cuales tienen adems
transportadores no dependientes de insulina.
Los transportadores de glucosa son protenas integradas en la membrana
plasmtica de las clulas que permiten o facilitan el transporte de sustancias
especficas en ambos sentidos (del medio extracelular al citoplasma, o en
sentido contrario, de acuerdo con las condiciones termodinmicas). Se
conocen hasta doce transportadores diferentes de glucosa (vase la Tabla 1)
[1, 2]. El ms general y ms ubicuo es GLUT1. El transportador GLUT3 se
encuentra slo en el cerebro, y GLUT4 (que se encuentra en los msculos, el
corazn y el tejido adiposo) es el nico de los doce sensible a la insulina. As,
la mayora de las clulas no necesitan insulina para consumir glucosa.

6. Cul es su funcin en la sntesis y degradacin del glucgeno?
Estimula la sntesis de glucgeno:
La Insulina activa algunas de las enzimas directamente involucradas en la
sntesis del glucgeno. Como la fosfofructoquinasa y glucgeno sintetasa.
En ausencia de insulina, la sntesis del glucgeno en el hgado cesa y las
enzimas responsables de clivar el glucgeno se tornan activas. El clivaje del
glucgeno es estimulado no solo por la ausencia de insulina sino tambin por
la presencia de glucagn el cual es secretado cuando los niveles de glucosa
en sangre caen por debajo del rango normal.
La insulina asegura que todas las enzimas estn defosforiladas, y por
tanto se inhibe la degradacin de glucgeno (glucogenolisis)
7. Cul es su funcin en la glicolisis y la va de los cidos tricarboxilicos?
La insulina es una hormona "anablica" por excelencia: permite disponer
a las clulas del aporte necesario de glucosa para los procesos de sntesis con
gasto de energa. De esta glucosa, mediante gluclisis y respiracin celular se
obtendr la energa necesaria en forma de ATP. Su funcin es la de favorecer
la incorporacin de glucosa de la sangre hacia las clulas: acta siendo la
insulina liberada por las clulas beta del pncreas cuando el nivel de glucosa
en sangre es alto.
Cuando los niveles de insulina son extremadamente bajos, se activan
notablemente las enzimas gluconeogenicas y el oxaloacetato puede agotarse
lo suficiente para limitar la actividad del ciclo de los cidos tricarboxilicos.

8. Por qu a pesar de no comer nada las ltimas 24 horas se instauro
una hiperglicemia grave?

El cuadro clnico de la cetoacidosis es una consecuencia de la falta de insulina
por lo que se produce un aumento de gluconeogenesis, disminucin de la
captacin de la glucosa por lo que da la hiperglucemia resultante y sus
complicaciones (glucosuria, diuresis osmtica, deshidratacin)

9. Cmo se desarrolla la cetosis en la diabetes mellitus?
Cuando la alimentacin es normal, la produccin heptica de acetato y beta-
hidroxibitirato es mnima, de tal forma que la concentracin sangunea de
estos compuestos es muy baja < 0.2 nm. Sin embargo, la falta de
alimentacin acelera en gran medida la sntesis de estos compuestos, hasta
una concentracin de orden de 3 a 5 nm. Esta constituye la respuesta normal
del organismo a la escasez de glcidos y desempea una serie de misiones
fundamentales. En las primeras fases del ayuno, la utilizacin de los cuerpos
cetonicos por parte del musculo cardiaco y esqueltico reserva la glucosa
para el mantenimiento del sistema nervioso central. Cuando el ayuno se
prolonga, la concretacion de los cuerpos cetonicos en sangre aumenta para
ser utilizado por el cerebro, permitiendo un ahorro de glucosa. Determinados
condiciones patologcas, de las que la cetoacidosis diabtica es la ms
importante, se caracterizan por la produccin y acumulacin excesiva de
cuerpos cetonicos en sangre. Al ser asidos relativamente fuerte, esta situacin
produce una peligrosa acidosis metablica. La acumulacin excesiva de
cuerpos cetonicos en la sangre en la cetoacidosis diabtica, enfermedad muy
general entre los pacientes afectados por la diabetes mellitus dependiente de
insulina, diabetes tipo 1, no disponen de la insulina suficiente para procesar la
glucosa y obtener energa, si estas personas se arriesgan a periodos de ayuno
prolongado y hay ausencia de insulina, el organismo toma energa de los
depsitos de grasa para reemplazarlas. A los desechos generados por este
proceso se le llaman cetonas ya que son muy cidos y alcalinos, lo que
intoxica fluidos como la sangre y la orina dando origen a la llamada
cetoacidosis diabtica.
La formacin de cuerpos cetnicos o cetonas, generalmente son provocadas
en pacientes con diabetes tipo 1 que padecen descontrol metablico como el
desajuste de insulina, glucemias altas consecutivas, infecciones o estrs.
Proviene de su elevada tasa de produccin heptica, por lo que supera a la
capacidad de otros tejidos para utilizarlos.

10. Qu es equilibrio acido base y como se modifica en la cetoacidosis?
El equilibrio cido bsico esta relacionado con la conservacin de las
concentraciones normales de iones hidrogeno (H+), en los lquidos del
cuerpo este equilibrio es mantenido por un sistema de amortiguadores en los
lquidos extracelular e intracelular. Para una persona sana el pH en el LEC es
mantenido entre 7.35 y 7.45.
La concentracin de H+ de los lquidos del cuerpo es muy baja, en la sangre
arterial es de 40*10-9 eq/l, el cual es un nmero extraordinariamente
pequeo.
Debido a que el pH es inversamente proporcional a la concentracin de
protones, conforme la concentracin de H+ aumenta el pH disminuye.
Alteracin:
En determinadas situaciones la actividad metablica produce compuestos
que presentan carcter cido. El excedente de cido es tamponado por el
bicarbonato extracelular, por lo que su concentracin en el medio extracelular
disminuye. Asimismo, en situaciones de acidosis, el rin no elimina el exceso
de hidrogeniones y/o no reabsorbe una cantidad suficiente de iones
bicarbonato. Un nivel disminuido de iones bicarbonato en presencia de una
normal produce una disminucin de la relacin entre el bicarbonato y el
cido carbnico menos de 20:1), por lo disminuye el valor del trmino
logartmico de la ecuacin y se reduce el pH. Esta situacin se compensa
disminuyendo la pCO2.Por cada mEq de bicarbonato (HCO3-) que disminuye,
baja 1.2 mmHg dixido de carbono (PaCO2). El pH tiende a bajar.