A suivre

l y a une vingtaine dannes

naissait la classe des inhibiteurs
de lHMG-CoA rductase les
statines. Depuis, les rsultats de nom-
breuses tudes cliniques de grande en-
vergure utilisant des mdicaments de
cette classe ont marqu lhistoire de la
lutte contre les maladies athroscl-
reuses. Plusieurs statines sont au-
jourdhui utilises dans le monde. Parmi
elles, la crivastatine, premire sta-
tine microdose de synthse, vient
dtre commercialise en France, si-
multanment par les Laboratoires Bayer
et par les Laboratoires Fournier, sous
les noms de Staltor et Cholstat.
Cette nouvelle statine haute slec-
tivit hpatique, dcouverte par la re-
cherche Bayer, est un nantiomre
obtenu par synthse totale (ce qui la
diffrencie de la plupart des autres sta-
tines, fabriques par fermentation ou
par hmisynthse). Elle possde, au sein
de la classe des statines, la plus forte
puissance dinhibition in vitro de
lHMG-Co A rductase. Cela se traduit
sur le plan clinique par une rduction
des taux de LDL-cholestrol de lordre
de 33 % et de cholestrol total de 22,4 %.
Ces rsultats sont comparables
ceux des autres statines utilises aux
doses recommandes, mais obtenus
avec une posologie beaucoup plus
faible : 0,3 mg/jour. Dans une tude
incluant 751 patients avec hyperlipid-
mie mixte (dfinie par un taux de LDL-
cholestrol suprieur ou gal 1,6 g/l
et un taux de triglycrides entre 2 et
5 g/l), la diminution du LDL-cholestrol
sous crivastatine 0,3 mg/j a t de
24,2 % et celle des triglycrides de
20,3 % par rapport au groupe placebo.
La crivastatine a par ailleurs fait
preuve, dans lensemble des tudes ra-
lises dans le cadre de son dveloppe-
ment, dune trs bonne tolrance
clinique et biologique, qui sexplique
par sa forte affinit hpatique et un m-
tabolisme faisant intervenir deux iso-en-
zymes du cytochrome P450, ce qui
limite le risque dinteractions mdica-
menteuses.
Depuis quelques annes, les statines
se sont imposes comme les mdica-
ments les plus efficaces pour rduire le
taux de cholestrol et plus particulire-
ment de LDL-cholestrol. Les bnfices
sur la morbi-mortalit cardio-vasculaire
sont tels quil ne serait pas thique de
raliser aujourdhui de nouvelles tudes
statine contre placebo. En revanche, on
envisage bel et bien des tudes compa-
rant les nouvelles statines, en particulier
chez des sujets risque athromateux,
et des tudes comparant statines et fi-
brates. Ainsi, un travail denvergure, dont
le dbut est prvu en 1999, devrait com-
parer les effets dun placebo, de la c-
rivastatine, du fnofibrate et de
lassociation crivastatine-fnofi-
brate, en prvention primaire dAVC
chez des patients souffrant dun dia-
bte de type II (non insulino-dpen-
dant). I Dr P. L.
Daprs les confrences de presse
des Laboratoires Bayer et des Labo-
ratoires Fournier
I
Cardiologie
Hyperlipidmies : la crivastatine
est active trs faible dose
Rhumatologie
Ostoporose : les qualits de ltidronate
confirmes trs long terme
e premier biphosphonate com-
mercialis, ltidronate (Didronel,
labor par la recherche Procter &
Gamble) est utilis dans lostoporose
post-mnopausique fracturaire depuis
plusieurs annes. Deux nouvelles publica-
tions viennent de confirmer sa tolrance et
son efficacit.
G Une trs vaste tude de pratique
clinique
(1)
a t ralise en Angleterre
chez 24 000 patients de la base de don-
nes GPRD (General Practice Research Da-
tabase). Ces sujets (dont 91 % de femmes)
ont t apparis et rpartis en trois groupes
de 7 977 patients : des ostoporotiques trai-
ts par tidronate (ge moyen : 71 ans), des
ostoporotiques non traits par biphos-
phonates (ge moyen : 73,4 ans) et des non
ostoporotiques (ge moyen : 71,2 ans). Les
patients ont t suivis en moyenne pendant
1,29 ans, et jusqu 3 ans.
Lincidence annuelle moyenne des
troubles digestifs hauts ne diffre pas
statistiquement chez les sujets sous ti-
dronate de ce quelle est chez les t-
moins ostoporotiques : 3 % contre 2,8 %.
Elle est plus faible chez les tmoins non os-
toporotiques (1,7 %) en raison des traite-
ments associs (AINS, corticodes) chez les
ostoporotiques.
G Une autre tude a valu lefficacit
de ltidronate trs long terme : 3
7 ans
(2)
.
Ce travail nord-amricain a port sur 193
patientes traites par cycles dtidronate (2
semaines de traitement, puis 2 mois et demi
de calcium). La masse osseuse vertbrale,
en particulier, continue daugmenter avec
la poursuite du traitement. Chez les
42 patientes traites 7 ans, ce gain est en-
core de 2 % au cours des deux dernires an-
nes ; par rapport au dbut du traitement,
le gain atteint 8 %.
46 patientes (dont 10 traites 7 ans) ont
subi une biopsie osseuse la fin de ltude.
Labsence dostomalacie a t dmontre :
lpaisseur de la substance ostode reste de
moins de 12,5 microns. Mme trs long
terme, ltidronate ne provoque donc
pas de gel du remaniement osseux.
G Lefficacit de ltidronate en pr-
vention prcoce de la perte osseuse post-
mnopausique est actuellement value.
Par ailleurs, le mdicament a rcemment
reu son AMM dans lostoporose lie
aux corticothrapies forte dose (voir
la rubrique Gros Plan sur ce thme dans
ce numro). I Dr F. S.
Source : confrence de presse organise
par Procter & Gamble Pharmaceuticals avec
le Pr Christian Alexandre (Saint-Etienne) et
le Dr Lucien Abenhaim (Canada).
1) Van Staa T.P. et al., Am. J. Med.
1997 ; 103 : 462-7.
2) Miller P. et al., Am. J. Med. 1997 ;
103 : 468-76.
L
0
-10
-20
-30
-40
+2
-9,5
-19,9
-24,8
-28,5
-19,9
-28,5
+1,7
-5,3
-37,4
rquente et invalidante, la migraine est la plus fr-
quente des maladies neurologiques chroniques. On
estime le nombre de migraineux 5 ou 6 millions en
France, avec une nette prdominance fminine. Le cot de cette
affection est considrable : 3 milliards par an en cot direct, 3 4
fois plus en cot indirect.
Depuis une dizaine dannes, la connaissance de la migraine a
fait dimportants progrs, avec en particulier la publication par lIn-
ternational Headache Society de la premire grande classification
des cphales, et les premires recommandations pour la conduite
des essais thrapeutiques dans ce domaine. Mais lavance la plus
spectaculaire a t sans conteste lapparition dune nouvelle
classe pharmacologique dantimigraineux de crise : les trip-
tans , agonistes 5HT
1B/1D
. Ils agissent notamment au niveau vas-
culaire en provoquant une vasoconstriction artrielle intra-crnienne,
et au niveau neuronal par inhibition de lactivit du nerf trijumeau.
Le dernier-n des antimigraineux de la classe des triptans
porte le nom de naratriptan (Naramig 2,5 mg) indiqu dans le
traitement de la phase cphalalgique de la crise de migraine.
Naramig a t mis au point par le laboratoire Glaxo Wellcome,
dcouvreur du premier de la classe, le fameux sumatriptan. A la
diffrence de son an, le naratriptan nexiste quen comprims. Le
dveloppement du mdicament poursuivait deux objectifs : lam-
lioration de la maniabilit (par la prsentation en comprims, entre
autres) et celle du rapport efficacit/tolrance.
Lefficacit du naratriptan se caractrise en particulier par :
une action sur la cphale et les symptmes associs
mme si la cphale est installe depuis longtemps ;
un soulagement significatif ds la premire heure ;
un faible taux de rcurrence aprs soulagement initial.
En pratique, Naramig 2,5 mg est utilis la posologie de 1 com-
prim pour une crise et peut tre associ une prescription de
btabloquants, dantidpresseurs tricycliques et dinhibiteurs s-
lectifs de la recapture de la srotonine. Le mdicament est rem-
bours 65 % par la Scurit Sociale. I Dr P. L.
Daprs une confrence de presse organise par le Labora-
toire Glaxo Wellcome avec la participation des Pr M-G. Bousser
(Paris) et M. Weber (Nancy).
Migraine
Le cercle des triptans sagrandit
F
Placebo
Cholestrol total
LDL-cholestrol
%

d
e

r

d
u
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Crivastatine
0,3 mg/jour
Le LDL-cholestrol baisse denviron 33 % et le cholestrol total de 22 % sous
0,3 mg/jour de crivastatine (dossier dAMM)