JANAI:

(ACTIVIDAD 3 Lectura y Cuestionario) PREGUNTAS 1-9

1. Qu hizo Bright y que hicieron Tigerstedt y Bergman en cuanto al
descubrimiento del Sistema Renina-Angiotensina?
Bergman y Tigerstedt descubrieron, al ponerle una inyeccin a un perro en el extracto
renal, el aumento de la presin arterial del perro. La idea de que los rganos del cuerpo
podran producir "secreciones internas" no es nueva y ya haba llegado a Pars en
1982. No obstante se dej a Tigerstedt Bergman demostrar que el rin podra
producir una sustancia para aumentar la presin arterial. Ellos la llamaron renina e
hicieron la sugerencia proftica de que la existencia de la renina podra explicar la
relacin conocida entre la enfermedad renal y la hipertrofia cardiaca.
Richard Bright en 1827 encontr 22 pacientes de enfermedad renal crnica e hipertrofia
ventricular izquierda, esta ltima cree que es causada por la "mayor accin necesaria
para forzar la sangre a travs de la subdivisin distante del sistema vascular"

2. Qu fue lo que demostraron bsicamente los experimentos de Goldblat,
Janeway, Cash y Loesch?
Llegaron a la conclusin de que el tejido renal tuvo que ser privado de su circulacin y
an estar funcionando para producir un aumento de la tensin arterial.

3. Cules fueron los hallazgos de los grupos de investigacin argentinos
sobre el tema?
El siguiente paso importante fue el descubrimiento por Sekeggs y sus colegas de que
la hipertensina poda existir en dos formas. La primera forma fue la hipertensin-l, que
era el producto inicial de la accin de la renina sobre el sustrato plasma. La segunda
forma fue la hipertensin-ll, producido a partir de la hipertensin-l por la accin de una
enzima contenida en el plasma. Esta enzima se llama la enzima de conversin, que se
cree una metaloprotena.

4. Qu es la angiotensina y cul es la funcin de la enzima convertidora de la
angiotensina?
La sustancia presora lleg a ser llamada angiotensina. As, la enzima de conversin fue
renombrada lgicamente la enzima convertidora de angiotensina o ACE. sta convierte
la angiotensina I en angiotensina II e incrementa la accin vasoconstrictora.

5. Por qu razn es importante el razonamiento: si la renina y la enzima
convertidora de la enzima estuvieran juntas o bien dentro de las paredes de
un vaso sanguneo, la angiotensina-II podra ser producida, utilizada y
destruida sin necesidad de que esta est presente en la circulacin?
Porque con ello se establece la base para el concepto de que no slo era importante el
sistema circulante renina-angiotensina, sino tambin que acta localmente en el nivel
del rgano.

6. Cul fue la relevancia de la propuesta de Ng y Vane de que la enzima
convertidora de la angiotensina I fuese la misma que convierte a la
bradicinina?
Como angiotensina-l, la bradiquinina tambin desapareci casi por completo en un solo
pasaje a travs de la circulacin pulmonar del perro. La bradiquinina se sabe ahora que
un nonapptido formado a partir de una protena plasmtica circulante, un ciningeno,
en respuesta a una variedad de estmulos incluyendo aumento del flujo sanguneo y la
calicrena, este ltimo resulta de Factor VII activado.
Lleg a la conclusin de que: "Por tanto, es posible que la inactivacin de la bradicinina
y la formacin de angiotensina II en los pulmones son causados por la misma enzima"

7. En qu descubrimiento terico culmin la hiptesis de Ferreira, quin deca
que el veneno de la serpiente brasilea que debera aumentar la accin de la
bradicinina?
En resumen, se encontr que el veneno de serpiente en efecto contena " el
potenciador factor de bradiquinina ", es decir, un inhibidor de la descomposicin de la
enzima de bradiquinina.
Por lo tanto, el veneno de serpiente tena que inhibir la enzima convertidora de
angiotensina.

8. Cul fue la accin farmacolgica del frmaco intravenoso Teprtido
sintetizado por Cushman y Ondetti y su cual es la explicacin
farmacocintica de su accin?

Teprtido, que tena que ser una va intravenosa, result ser un excelente
antihipertensivo, como se esperaba del conocido papel vasoconstrictor de la
angiotensina-II. En las primeras observaciones sobre los pacientes, la presin arterial
se redujo, la actividad de la renina plasmtica se levant, la angiotensina II se cay, y
la bradicinina aument en el plasma. Por lo tanto, estaba claro que el teprtido inhiba
no solo la enzima convertidora de la (renina arriba, angiotensina-ll abajo), pero tambin
como se esperaba la ruptura quininasa descomponiendo la bradiquinina.

9. Numere y describa las similitudes entre la Enzima Convertidora de la
Angiotensina (ACE) y la carboxipeptidasa que tanto llamaron la atencin de
Cushman y Ondetti
1. ACE era una metaloprotena que contiene zinc;
2. El sitio activo de la ECA sera similar a la carboxipeptidasa;
3. La inhibicin de la ACE podra lograrse mediante una interaccin estereoespecfica
con un inhibidor de la molcula similar a conocer para actuar en la carboxipeptidasa de
pncreas.
4. Esta molcula inhibidora era el cido succnico bencilo. Debido a que el ACE liber
los dipptidos en lugar de los aminocidos individuales, como lo hizo el
carboxipeptidasa pancretico, al aadir aadido un aminocido a la cadena de succinil
para lograr una mayor potencia inhibidora.