Las hormonas placentarias, biosntesis esteroidea y funcin.

HORMONAS PLACENTARIAS:

su produccin > cantidad en el trofoblasto humano.
durante el embarazo > produccin de hormonas











-
placenta humana : produce > hormonas peptidicas y protenicas => 1g de lactato
placentario (Hlp) cada 24h, BHCG, ACTH , Variante de la hormona de crecimiento (hGH
V), protena relacionada con hormona paratiroidea( PTH Rp) , calcitonina, relaxina,
inhibinas, pptido natriuretico auricular, THR, CHR,Gnrh, somastatina, hormona liberadora
HORMONAS
PLACENTARIAS
PROTENICAS Y
PEPTDICAS
hCG, hPL, ACTH,
relaxina,
inhibina, activina
ESTEROIDEAS
LIBERADORAS
HIPOTALMICAS
TRH, GnRH, CRH,
somatostatina,
GHRH.
de crecimiento.

a) Gonadotrofina corionica humana: (H CG)
conocida => la hormona del embarazo
glucoproteina ( 36000 40 000 Da)
Alto contenido de carbohidratos : ACIDO SIALICO TERMINAL : protege del catabolismo
Molecular
vida media plasmtica : 36h
tiene relacin estructural: LH, FHS Y TSH
composicin : 2 subunidades => - alfa ( 92 aa) son idnticas y Beta ( 145 aa) son similares
unidos x enlace no covalentes (Fuerzas electroestticas e hidrofobicas)
- las subunidades aisladas no pueden unirse al receptor LH => CARECEN DE ACTIVIDAD
BIOLOGICA
Sitio de sntesis:
* antes de las 5semanas de embarazo
* HCG se expresa en el sincitiotrofoblasto y en el citotrofoblasto
* luego de mximo de concentracin HCG => se produce casi por completo en el
sincitiotrofoblasto.
inicio del embarazo: HCG tiene altas concentraciones y a termino esta desciende :
IMPORTANTE PARA LA DETECCION DE FETOS ANORMALES.
muchas formas de HCG : en plasma y orina : ( pueden ser productos de degradacin
enzimtica o ser parte de modificaciones durante la sntesis y procesamiento molecular)
=> varian su bioactividad e inmunoreactividad.
glicoprotena con actividad biolgica similar a la hormona luteinizante
acta por su receptor de membrana plasmtica LH hCG
se produce => placenta pero tambin en el rin fetal
tumores malignos=> estirpe trofoblasticos : liberan HCG
deteccin en sangre u orina => INDICE DE EMBARAZO
mxima concentracin: semana 8 o 10 del embarazo.
Gnrh placentaria participa => en la formacin de HCG => OJOOO: Gnrh y su receptor se
expresa SINCITIOTROFOBLASTO Y EN EL CITOTROFOBLASTO.
INHIBINA Y ACTIVINA => SUPRIME LA PRODUCCION DE GNRH Y HCG
depuracin : renal 30% y metablica : 70% (sobre todo en el hgado)
depuracin de Hcg fragmentada : alfa / beta : relacin ( 30/10)
- concentracin de subunidad B LIBRE => INDECTECTABLE durante la gestacin
- concentracin de subunidad ALFA LIBRE => * no se junta con subunidad B
*Presente en el tejido placentario y plasma
Materno
* Aumentan de modo GRADUAL Y
CONSTANTE (meseta a las 36ss)

HGC EN SANGRE MATERNA=> aumenta su concentracin con rapidez ( se duplica c/ 2
das)/ mxima concentracin semana 8 o 10
cifra plasmtica mxima en sangre materna: 100 000 nIU/ml ( 60 a 80 das despus de la
ultima menstruacin => semana 8 o 10) // semana 10 a 12 : comienza a declinar su
concentracin y en la semana 16 : es bajo y constante.
HGC EN SANGRE FETAL=> similar patrn que en la sangre materna
*inicio del embarazo: ALTAS concentracin de hgc en liquido amnitico
* progresin del embarazo : cifras de Hcg decrece en el liquido amnitico y en el termino
del embarazo son20% correspondiente al del plasma materno
HGC EN ORINA MATERNA:
* contiene misma degradacin de productos de Hcg que en plasma
* principal forma urinaria :DEGRADACION TERMINAL DE HCG ( FRAGMENTO MEDULAR B)
* PATRON similar DE HCG en plasma materno
*RECUERDA => PRUEBAS DE EMBARAZO DE ORINA => DETECTA => HCG INTACTA (
principal hormona en el plasma) y HCG FRAGMENTADA (principal forma urinaria)










FUNCION BIOLOGICA:
* ambas subunidades (alfa y beta) => NECESARIAS PARA UNION con su receptor LH-HCG (
que se encuentra cuerpo amarillo y testculo fetal)
* Principal funcin: RESCATE Y MANTENIMIENTO DEL CUERPO AMARILLO + PRODUCCION
CONTINUA DE PROGESTERONA
* estimula la diferenciacin sexual en feto masculino : la hcg => ESTIMULA => secrecin de
TESTOSTERONA por testculo fetal
* Cumple la funcin de LH al inicio del embarazo en el feto => antes de 110dias de
gestacin : NO hay vascularizacin del hipotlamo a la hipfisis anterior ( recuerda q
produce LH) => X ELLO DURANTE ESTE LAPSO DE TIEMPO HCG reemplaza la funcin de LH
en el feto.
* estimula la actividad tiroidea
*Promociona la secrecin de RELAXINA














HCG
ALTA: embarazo mltiple, eritoblastosis fetal, enfermedad trofoblastica
gestacional , sd de down (sobre todo en el 2do trimestre)
BAJAS: Perdida gestacional temprana, embarazo
ectpico.



b) LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO (hpL):

Actividad lactognica y de hormona de crecimiento
Llamado tambin: Lactogeno placentario humano , hormona de crecimiento corionica o
somatomamotropina corionica
Se halla en el sincitiotrofoblasto
Deteccin => fases tempranas del embarazo ( 2 a 3 ss despus de la fecundacin)
hormona de cadena polipeptica no glucolisada
Tiene 191 aa
similitud con la prolactina humana
Concentracin srica : 5 a 10 das despus de la concepcin ( se detecta en suero materno
y en fases tempranas del embarazo como 3ss)
La concentracin plasmtica materna => se vincula con la masa placentaria y aumentan
constantemente hasta la semana 34 a 36.
Cifra mxima en el plasma : 5 10 ug/ml => tiene mayor concentracin que otras
hormonas
Vida media plasma materno : 10 a 30 minutos
Se detecta muy poco en sangre fetal , orina del recin nacido y orina de la madre
La concentracin de Hpl en liquido amnitico=> es un poco menor que el que se encuentra
en plasma materno.
se secreta hacia la CIRCULACION MATERNA
Acciones metablicas:
* Lipolisis materna => es fuente de energa para el metabolismo materno y fetal
* Antinsulinico o diabeto gnico=> estimula una gran concentracin de insulina
Materna que favorece a la sntesis de protenas y disponibilidad de aa al feto
* Hormona angiogenica => formacin de la vasculatura fetal

ACCIONES
METABLICAS
LIPLISIS
MATERA
ACCIN
ANTIINSULNICA
O DIABETGENA
HORMONA
ANGIOGNICA
POTENTA :D
potente!!!
c) Corticotropina corionica => ACTH PLACENTARIA
producto proteoltico de la proopiomelanocortina.
actividad no bien definida
Concentracin plasmtica materna : incrementa durante el embarazo
Aumenta su concentracin en trabajo de parto
se libera tanto a circulacin materna como fetal
ACTH materna no se transporta al feto
no puede estar bajo regulacin de glucocorticoide
Hormona liberadora de corticotropina corionica => regula su sntesis
Importante para controlar la maduracin pulmonar fetal y el momento de parto

e) Relaxina

Se sintetiza como molcula nica a partir de la preprorelaxina
Tiene 105 aa y se divide en 2 fragmentos ( a y b)
Se expresa en la placenta , cuerpo amarillo y decidua
Estructura similar a la insulina y factor de crecimiento similar a insulina
Su secreta : cuerpo amarillo
Funcin:
* acta sobre miometrio para promover su relajacin e inmovilidad en etapas tempranas
del embarazo
*funcin autocrina paracrina en la regulacin porparto de la degradacin de la
matrizextracelular

f) Proteina relacionada con la hormona paratiroidea ( PTH Rp)

La expresa la placenta
Protena 191 aa
Sintetiza en el sincitiotrofoblasto
Presente en el plasma materno en semana 21 a 26 y aumenta su concentracin hasta
semana36 y luego es constante

HORMONA LIBERADORAS SIMILARES A LAS HIPOTALAMICAS

a) Hormona liberadora de gonadotropina ( GnRH)

> cantidad en la placenta ( sobretodo en el citotrofoblasto)
Regula la produccin de HcG
Su concentracin es mayor : etapas tempranas de embarazo

b) Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

Su concentracin aumenta durante el embarazo
Aumenta durante el embarazo ( 500 pmol/L en el tercer trimestre y ultimas
semanas de embarazo hasta 500pmol/L)
Funciones :
* induccin de la relajacin del musculo liso en tejidos vasculares y miometriales
* puede intervenir en el trabajo de parto
*la formacin de prostanglandinas en la placenta, el amnios , el corion y la
decidua aumenta con el tratamiento con CRH
Los glucocorticoides inhibe la secrecin de CHR

OTRAS HORMONAS PLACENTARIAS

a) Leptina
secreta en los adipocitos
Sincitiotrofoblasto y el citotrofoblasto => sintetiza leptina
LUCHA contra la obesidad y la ingestin de alimentos
Regula el crecimiento sea y funcin inmunitaria
> concentracin de leptina en el embarazo en sangre materna
Cifras de concentracin de leptina fetal => relacin con el peso al nacer del bebe y
en la participacin en el desarrollo y crecimiento fetal
b) Neuropeptido Y

Hormona , 36 aa , distribuida en el cerebro
Embarazo => se encuentra en el citotrofoblasto
Funcin : secrecin de CHR

c) ACTIVINA E INHIBINA
INHIBINA : * heterodimero ( alfa y beta)
*hormona glucoproteica
* inhibe FSH Y La ovulacin en la gestacin
* la producen : testculo , clula granulosa , cuerpo amarillo
* puede actuar x medio de Gnrh la regulacin de hcg placentaria
ACTIVINA: * su receptor se presenta => placenta y amnios
* activina A : antes del trabajo de parto => sangre fetal
* despus del inicio de trabajo de parto => presente en
Cordnumbilical

d) Produccin placentaria de progesterona:

6 a 7 ss de gestacin => poca produccin de progesterona en ovario
8ss => placenta se encarga la produccin de progesterona ( aumenta
gradualmente)
Relacin de bienestar fetal con produccin de estrgenos
* muerte fetal, ligadura del cordn umbilical con el feto , placenta insitu,
anencefalia => NIVELES BAJOS DE ESTROGENO
*muerte fetal => progesterona alta concentracin
Produccin diaria : * embarazo nico => 250 mg
* embarazo mltiple => 600 mg
Se producen GRAN CANTIDAD en embarazo
Trofoblasto => limita su biosntesis
Placenta depende de colesterol exgeno => produccin de progesterona
Sntesis a partir => COLESTEROL + REACCION ENZIMATICA => PREGNOLONA ( en la
mitocondria )
PREGNOLONA ( abandona mitocondria y va al retculo endoplasmatico) +
DESHIDROGENASA DE 3B- HIDROXIESTEROIDE => progesterona ( en retculo
endoplasmatico)
Progesterona se libera x difusin
90% de sntesis => proviene del colesterol plasmtico materno ( LDL)
Tasa de depuracin metablica = mujeres embarazadas , varones y mujer no
gestante
Gestacin : AUMENTA la concentracin plasmtica de 5 alfa
dihidroprogesterona
Desoxicorticoesterona => progesterona que se produce en el embarazo , aumenta
tanto en el compartimiento fetal como materno


6-7ma sem:
Progesterona por
Ovarios
8va sem: placenta
fuente de progesterona
Fin de embarazo: 10-
5000 veces mayores que
en no gestantes.
Funciones:
Secrecin en trompas transp.
del producto.
Desarrollo de cel. Desiduales
(nutricin)
contracciones uterina
e) Produccin de estrgeno

f) Biosntesis placentaria de estrgeno:
Produccin de estrgeno en
ovarios : x interaccion de
clulas teca y granulosa
Colesterol y progesterona : no
sirve de precursores para
biosntesis de estrgeno en
embrin
Enzima necesaria para
biosntesis => 17 alfa
hdroxilasa/ 17,20 ligasa (NO SE
EXPRESA EN PLACENTA)
Precurspres estrogenicos : C19
, DHEA, DEHAS ( andrgenos
suprarrenales)
Conversion de DHEAS a
estradiol => NECESITA 4
ENZIMAS : localizadas en
sincitiotrofoblasto

Embarazo: Estado hiperestrognico creciente (
tras el parto)
Grandes cantidades a partir de precursores (gd.
Suprarrenal materna y fetal)
2-4 ss: hCG mantiene la produccin de
Estrgenos en cuerpo amarillo.
7ma ss: produccin ovrica, 50% estrgenos
se producen en placenta


















g) Secrecin direccional de esteroides






Placenta no presenta la 17a-esteroidehidroxilasa: C21 C19
C19: DHEA , DHEA-S (andrgenos suprearrenales)
4 enzimas (sincitiotrofoblasto)
placenta expresa > cifra de sulfatasa de esteroides = (DHEA-S + ezima
DHEA)
DHEA + 3B hidroxiesteroide-deshidrogenasa tipo 1 (3BHSD) = produce
Androstenediona
Aromatasa (CYP19) convierte Androstenediona a estrona
estrona + 17B hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I (17BHSD1) = estradiol
Fetos aneceflicos
(zonacorteza SR):
estrgenos urinarios.
DHEA-S: Vida +
prolongada principal
precursor circulante
para sintesis de
Estradiol.
Depuracin de DHEA-S
aument de 10-20 en
embarazadas.
DHEA-S progresivo
conforme avanza el
embarazo.
Gland. suprarenales fetales:
precursoras de estradiol placentarios
MAS IMPORTANTE

h) Glndula suprarrenal fetal
rgano ms grande del feto (pesan = adulto)
85%: zona fetal nica
Produccin: 100 -200mg/da (adultos: 10-30)
Principal fuente de precursores de estrgenos placentarios
Desarrollo:
*6-8ss: G.SPR primitiva
*4ta ss: cel. Adrenogonadales (epitelio celmico) mesonefros.
*No hay vnculo con ACTH en su formacin


90%Estrgenos
(Estradiol, estrona y
estriol) sintetizados en
Sincitiotrofoblasto pasan
a plasma materno
Progesterona del
feto pasa a la madre.
Poca Progesterona de la
madre, pasa al feto.
Forma hemocorioendotelial:
*principal motivo para el movimiento
direccional de los esteroides recien
formados en circulacion materna
Sincitiotrofoblasto sang.materna
Sincitio comp. Fetal
>INGRESO DE ESTEROIDES A
SANGRE MATERNA.
Sangre fetal >estrona
(estradiol se convierte x
la 17BHSD placentaria):
regula concentraciones
de androg y estrog.








1. Morfologa
Zona fetal nica
1er trimestre
Involuciona postparto
Neocorteza (Z. definitiva)
Glomerular
Z. Transicional
Fascicular cortisol
2. Crecimiento
Corteza crece, 5-6ss antes de parto:
>incremento (25 v ms que adultos)
ACTH: Hipertrofia de cel. SPR ( factores
de crecimiento)
ACTH conforme avanza el embarazo
No hiperplasia ???
Factores secretados por placenta al
nacer involuciona rpido.