Revista Cubana de Farmacia.

2009;
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ARTCULOS ORIGINALES
Aparicin de episodios de neutropenia febril tras la
quiioterapia citost!tica en el paciente oncol"ico
Appearance of febrile neutropenia episodes after c#tostatic
t$erap# on Oncolo"# patients
Leonardo Lai Casaus
I
% &ar'a Antonieta Arbes( &ic$elena%
II
Sof'a Alsina
Sariento%
III
Rosario )rito I"lesia
I*
I
Especialista de I Grado de Oncologa. Investigador Aspirante. Instituto Nacional de
Oncologa y Radiobiologa. La Habana, Cuba.
II
Licenciada en Ciencias ar!ac"uticas. #$ster en Ciencias. Instructor. Instituto
Nacional de Oncologa y Radiobiologa. La Habana, Cuba.
III
Especialista de II Grado de Oncologa. %ro&esor Au'iliar. Instituto Nacional de
Oncologa y Radiobiologa. La Habana, Cuba.
I(
Licenciada en En&er!era. Instituto Nacional de Oncologa y Radiobiologa. La
Habana, Cuba.
RESU&EN
El trata!iento con drogas citot)'icas en el paciente oncol)gico, tiene co!o
to'icidad li!itante de dosis !$s co!*n la neutropenia y sus co!plicaciones
in&ecciosas. +u aparici)n provoca retrasos y reducci)n de dosis en los ciclos
posteriores de ,ui!ioterapia, as co!o deterioro en la calidad de vida de los
pacientes. El colectivo de #edicina Oncol)gica, ,ue incluye el +ervicio de ar!acia,
decidi) reali-ar un estudio, con el ob.etivo de anali-ar la aparici)n de neutropenia
&ebril tras la ad!inistraci)n de la terapia citot)'ica y la presencia de otros &actores
,ue pueden incre!entar el riesgo de estas reacciones. +e estudiaron los /0
pacientes ,ue ingresaron con neutropenia &ebril tras el trata!iento citot)'ico en el
periodo co!prendido entre &ebrero y agosto del 0112. +e recogieron variables
bio!"dicas del grupo de pacientes incluidos y se anali-) el trata!iento citost$tico
e!pleado previa!ente. El grupo de edad ,ue prevaleci) &ue el de los pacientes
!ayores de 31 a4os, con un predo!ino del se'o !asculino y los estadios
avan-ados con a&ecciones asociadas. Las locali-aciones tu!orales !$s &recuentes
radicaron en !a!a, pul!)n y lin&o!a no Hodg5in. El citost$tico !$s se4alado en
casos de neutropenia &ebril result) la adria!icina con un 26,/ 7, seguido de la
ciclo&os&a!ida con 30,/ 7. Los &actores ,ue !$s se asociaron con la aparici)n de
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neutropenia &ebril &ueron8 ,ui!ioterapia con antraciclinas, la edad !ayor de 31
a4os, estadios avan-ados y presencia de en&er!edades asociadas.
+alabras cla,e- Neutropenia &ebril, citost$ticos, reacciones adversas.
A)STRACT
9reat!ent o& oncology patient using cytoto'ic drugs :as t:e neutropenia and its
in&ectious co!plications as t:e co!!onest dose;li!iting to'icity. Its appearance
provo5es dose delays and reduction during post;c:e!ot:erapy cycles, as <ell as
t:e ,uality o& li&e deterioration o& patients. Oncology #edicine Group including t:e
%:ar!acy +ervice carried out a study to analy-e t:e appearance o& &ebrile
neutropenia a&ter cytoto'ic t:erapy ad!inistration, and t:e presence o& ot:er
&actors t:at !ay to increase t:e ris5 to t:ese reactions. A total o& /0 patients <ere
studied ad!itted <it: &ebrile neutropenia a&ter above t:erapy &ro! ebruary to
August, 0112. =io!edical variables &ro! included patient group <ere ac:ieved and
t:e previously applied cytostatic t:erapy. 9:e prevalent age;group <as t:ose
patients aged over 31 and predo!inance o& !ale se' and advanced stages <it:
associated a&&ections. 9:e !ore &re,uent tu!or locations <ere in breast, lung, and
non;Hodg5in ly!p:o!a. 9:e cytostatic agent !ore used in cases o& &ebrile
neutropenia <as Adria!ycin >26./ 7? &ollo<ed by Cyclop:osp:a!ide >30./ 7?.
9:e &actors !ore associated <it: &ebrile neutropenia appearance <ere8
Ant:racycline c:e!ot:erapy, age over 31, advanced stages, and presence o&
associated diseases.
.e# /ords- ebrile neutropenia, cytostatic agents, adverse reactions.
INTRO0UCCION
La neutropenia y sus subsecuentes co!plicaciones in&ecciosas, representan la
to'icidad li!itante de dosis !$s co!*n en el paciente oncol)gico ba.o trata!iento
con ,ui!ioterapia. La in&ecci)n en el :u"sped in!unoco!pro!etido, supone una
situaci)n clnica de gravedad por su alta !orbilidad y !ortalidad.
6, 0
La neutropenia &ebril ocurre entre el 03;/1 7 de los pacientes vrgenes de
trata!iento ba.o reg!enes co!unes de ,ui!ioterapia, y su severidad depende de
la to'icidad :e!atol)gica intrnseca del &$r!aco, de la intensidad de dosis, el
trata!iento previo con radioterapia o drogas citot)'icas y la presencia de
en&er!edades asociadas.
6;@
La neutropenia &ebril provoca con &recuencia retrasos en los ciclos posteriores de
,ui!ioterapia o reducci)n de dosis en estos. Causa igual!ente un incre!ento en la
estada :ospitalaria y en los costos de diagn)stico, !onitoreo y trata!iento y
produce un deterioro en la calidad de vida de los pacientes.
@;3
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El colectivo de #edicina Oncol)gica y ar!acia del Instituto Nacional de Oncologa y
Radiobiologa >INOR?, decidi) reali-ar un estudio cuyo ob.etivo &uera el an$lisis de
las caractersticas bio!"dicas de los pacientes ingresados con neutropenia &ebril
postrata!iento con ,ui!ioterapia y conocer cu$l o cu$les &$r!aco citot)'icos o
es,ue!as de citost$ticos &ueron los ,ue predo!inaron en la !uestra estudiada.
&1TO0OS
+e to!aron los criterios de la +ociedad A!ericana de En&er!edades In&ecciosas
>IA+A? para de&inir la neutropenia &ebrilB se precis) la neutropenia co!o el
recuento de neutr)&ilos C 311D!! o C 6 111D!! ,ue se prevea ,ue vaya a ba.ar
de 311 y &iebre co!o una to!a aislada de te!peratura !ayor o igual de @E,@ F, o
!ayor o igual a @E F al !enos durante 6 :.
+e anali-aron los pacientes con neutropenia &ebril tras trata!iento citot)'ico
ingresados en el INOR entre &ebrero y agosto de 0112 >G !eses de intervalo?. En
este grupo de pacientes se recogieron edad, se'o, co!orbilidad, locali-aci)n
tu!oral, estadio y trata!iento antineopl$sico. +e tuvo en cuenta igual!ente el
n*!ero de sesiones de ,ui!ioterapia aplicada y los es,ue!as e!pleados en el
+ervicio de #edicina Oncol)gica en este periodo y se relacionaron con la aparici)n
de neutropenia &ebril.
%ara la !e.or co!presi)n de los resultados, estos se e'presan en porcenta.e y
est$n organi-ados en tablas.
RESULTA0OS
En el estudio se anali-aron los /0 pacientes ,ue ingresaron con neutropenia &ebril
tras trata!iento citot)'ico durante el periodo de &ebrero a agosto de 0112.
La edad !edia de los pacientes con neutropenia &ebril &ue de 3/ a4os y se present)
un !ayor n*!ero de pacientes entre 31 a G1 a4os ,ue representaron el GG,2 7 de
la !uestra, el se'o !asculino >G/,@ 7? predo!in) sobre el &e!enino y el 30,/ 7
de la !uestra !ani&est) la presencia de una en&er!edad cr)nica sobrea4adida a la
a&ecci)n neopl$sica. Las locali-aciones tu!orales !$s &recuente observadas &ueron
!a!a 6G >@E,6 7?, pul!)n G >6/,@ 7?, lin&o!as >Hodg5in, no Hodg5in? con 3 de
cada uno >66,H 7 respectiva!ente?. En relaci)n con las caractersticas de la
en&er!edad oncol)gica de los pacientes con neutropenia &ebril, 0H presentaron
en&er!edad avan-ada y 6@ en etapas iniciales. Los estadios clnicos con !ayor
presencia en la !uestra &ueron el III y el I( con 6H y 61 pacientes respectiva!ente
>t a b l a 6 ?.
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Los signos y snto!as ,ue con !ayor &recuencia aco!pa4aron la neutropenia &ebril,
&ueron la ane!ia en un G2 7 de los pacientes, snto!as respiratorios en un @E 7 y
!ucositis en un @G 7. En el an$lisis de la clasi&icaci)n de las neutropenia &ebril, se
observ) ,ue 0H pacientes presentaron una neutropenia severa, con valores C 311
celD!L y 6@ pacientes clasi&icaron co!o !oderada con valores entre 311;6 111
celD!L.
En las t a b l a 0 se aprecia ,ue los trata!ientos con antraciclinas &ueron los !$s
vinculados con la neutropenia >26,3 7? y se !ani&estaron en el /3 7 de las
neutropenias severas, los cuales correspondieron a los es,ue!as de
adria!icinaDciclo&os&a!ida >AC60 pacientes?, adria!icinaDbleo!icinaDvincristina
dacarbacina >A=(A;2 pacientes? y adria!icinaDi&os&a!ida >G pacientes?. El
citost$tico con !$s &recuencia se4alado en casos de neutropenia &ebril, &ue la
adria!icina presente en @1 de las co!binaciones para un 26,/ 7 y le sigui) la
ciclo&os&a!ida presente en 00 co!binaciones >30,/ 7?, de los es,ue!as8 AC, C#
>ciclo&os&a!idaD !etotre'ateD3&luoracilo? y CHO%
>ciclo&os&a!idaDadria!icinaDvincristinaDprednisona.
Con relaci)n a la procedencia de las ad!inistraciones de estos es,ue!as, result)
,ue el 02 7 >66 pacientes? se le ad!inistr) la ,ui!ioterapia :ospitali-ados en la
instituci)n, !ientras ,ue @6 pacientes >2@ 7? &ueron atendidos de &or!a
a!bulatoria.
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A pesar de la gravedad de los pacientes su.etos al estudio, /6 de ellos >H2,G 7?
presentaron una evoluci)n &avorable con la co!binaci)n de trata!iento antibi)tico
y de soporte, y sola!ente se la!ent) el &alleci!iento de un paciente >0,/ 7?, ,ue
presentaba la !ayor edad, la en&er!edad en estadio I( y varias en&er!edades
asociadas, los cuales todos constituyen &actores de riesgo ,ue incre!entan las
neutropenia &ebril.
6,/,3
0ISCUSION
Los resultados obtenidos vinculados a las caractersticas bio!"dicas y la gravedad
de la neutropenia &ebril de la !uestra, se corresponden a lo planteado en la
literatura !"dica sobre la presencia de &actores de riesgo co!o el deterioro
provocado por la edad, las en&er!edades conco!itantes y los estadios avan-ados
de la en&er!edad oncol)gica y la presencia de neutropenia &ebril severa sobre la
!oderada y la aparici)n de episodios de neutropenia &ebrilB sin e!bargo, e'isten
discrepancias sobre si es el se'o !asculino o el &e!enino el !$s a&ectado,
/,3
lo cual
puede deberse a ,ue no se anali-aron otros &actores de riesgo, co!o :$bitos
t)'ico, ali!entarios, estilos de vida, etc"tera.
Estudios si!ilares !uestran ,ue los pacientes ,ue ingresan por episodios de
neutropenia &ebril y con las co!binaciones de adria!icina y ciclo&os&a!ida
presentan una ocurrencia del 6H y 0/ 7 respectiva!enteB
/;2
no ocurre as con los
resultados de este estudio >valores superiores a 31 7,? sola!ente presentan
co!porta!ientos si!ilares los es,ue!as CHO% y carboplatino D(%6G y algo !enor
en el caso de los ta'anos, por lo ,ue seria *til dise4ar estudios dirigidos a
deter!inar la causa de estos resultados.
El !ayor porcenta.e de los pacientes ,ue &ueron ingresados por presentar
neutropenia &ebril, recibieron la ,ui!ioterapia de &or!a a!bulatoria, lo cual no
coincide con lo planteado en la literatura !"dica, ya ,ue es !$s &recuente ,ue los
es,ue!as ,ue presentan !ayor riesgo de provocar neutropenia &ebril y otros
e&ectos indeseables, se les ad!inistre a los pacientes previa :ospitali-aci)n, por lo
,ue !erita reali-ar un an$lisis posterior dirigido a veri&icar y detectar las posibles
causas de este co!porta!iento.
/,3
Los resultados de este estudio per!itieron identi&icar algunos de los &actores
relacionados con la aparici)n de neutropenia &ebril en la !uestra estudiada, entre
los cuales los !$s representados &ueron la ,ui!ioterapia cuyos es,ue!as de
trata!iento inclua a la adria!icina, seguida de la ciclo&os&a!ida, los pacientes
!ayores de 31 a4os, los estadios avan-ados de la en&er!edad y la presencia de
en&er!edades asociadas, lo ,ue coincide con otros estudios si!ilares reportados en
la literatura !"dica.
G,2
Con este estudio descriptivo se dise4ar$ un estudio de &ar!acovigilancia ,ue
per!ita de!ostrar la causalidad entre los &$r!acos y la aparici)n de neutropenia
&ebril en los pacientes ,ue reciban trata!iento oncoespec&ico en el Instituto de
Oncologa.
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