; B ; C 3 6 2 = ; * @ las nuevas armas de la ciencia ! " # $ % & '
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2 + . # . 3 " !"#$!%&'" ) * ++$,&-* .+ ! " # $ % & ' % ( ) * + " PHAGE TECHNOLOGIES ! , EL EJRCITO Y SUS GENERALES DE BACTERIFAGOS TRES De compaeros y amigos de universidad a socios de una de las empresas ms innovadoras del pas. Los jvenes biotecnlogos Diego Belmar, Nicols Ferreira y Hans Pieringer conforman Phage Technologies S.A., rma que naci de un proyecto de cuarto ao de carrera y que ha desarrollado una solucin notable para el sector lechero, Milkeeper, producto que evita las diarreas infecciosas y logra terneros ms sanos durante sus primeros das de vida, mediante una antigua tcnica basada en el uso de bacterifagos, es decir, virus devoradores de bacterias. ! " # $ % & ' % ( ) * + , !"#$!%&'" ) * ++$,&-* .+ ! La innovacin no tiene nada que ver con cuntos dlares has invertido en I+D. No es un tema de cantidades, sino de la gente que posees, cmo les guas y cunto obtienes. Esta frase pertenece a Steve Jobs, fundador de Apple y arquetipo del hombre innovador que a travs de sus icec: y creccicne: puece infuir ce mcnerc ceci:ivc en el devenir de las sociedades. Creador del primer computador personal, Jobs (1955-2011) es uno de los per:cncje: mc: infuyenIe: en |c verIiginc:c e:cc|ccc tecnolgica que vive la humanidad, contribuyendo enIre cIrc: cc:c: c |c mc:ifcccicn ce |c infcrmcIicc, y sus ideas visionarias en el campo de la msica digital o la telefona mvil hoy impactan la vida de millones de personas, siendo fuente de inspiracin para nuevos innovadores en el mundo entero. La cronologa de Phage Technologies posee todos los ingredientes que componen estas historias paradigmticas de emprendimientos exitosos, como la de Jobs: innovacin, fc|Ic ce recur:c:, frccc:c inicic|, per:evercncic y, fnc|menIe, xito. Y si bien esta novel empresa ya tiene una hazaa que contar, recin est dando los primeros pasos en el largo camino de la consolidacin comercial y el posicionamiento de mercado. Todo comenz el ao 2009 en las aulas de la Universidad Andrs Bello, cuando para un trabajo de cuarto ao de la carrera de Biotecnologa, el tro de alumnos integrado por Hans Pieringer, Diego Belmar y Nicols Ferreira propuso el uso de bacterifagos (virus que infectan y destruyen bacterias) para el tratamiento de peces. Fuimos muy mal evaluados, recuerda Pieringer, actual gerente general de Phage. Los profesores le hicieron observaciones demoledoras al proyecto, pero nosotros consideramos que la idea era rescatable, e insistimos. En aquellos aos, en la mente de estos jvenes rondaba la ambiciosa idea de desarrollar una alternativa a los antibiticos para el control bacteriano. Haban ledo mucho sobre la fagoterapia, una antigua tcnica que fue empleada con bastante efectividad en las primeras dcadas del siglo XX, pero que con el inicio de la era antibitica fue relegada a los pases soviticos y aplicaciones menores. Con este objetivo, el tro se propuso crear un producto ue fuerc e:pec|fcc ccnIrc c|gunc: LccIeric:, ue nc generara resistencia, que fuera inocuo y pudiera ser consumido ya sea por personas o animales. Era un ce:cf|c Icnicc, neIcmenIe cienI|fcc, pcrue en e:e momento an no tenamos muy claro en qu rea se podra aplicar. En esta etapa fue clave el apoyo del bioqumico y empresario Pablo Valenzuela Valds, uno de los inventores de la vacuna contra el virus de la hepatitis B y Premio Nacional de Ciencias Aplicadas 2002, quien les rechaz dos veces el proyecto original. Pero incorporaron sus observaciones, volvieron a la carga, y lo convencieron. Tanto, que el destacado investigador les facilit un laboratorio por seis meses en la Fundacin Ciencia para la Vida, la cual dirige y est enfocada a producir innovaciones biotecnolgicas. EsesemestreHans, DiegoyNicolspasaron literalmente encerrados en el laboratorio, IrcIcncc ce icenIifccr y :e|eccicncr en un ocano de bacterifagos aquellos ccpcce: ce ccnIrc|cr LccIeric: e:pec|fcc: ce mcnerc efcienIe. Al ao siguiente, cuando estaban en su ltimo ao de universidad, utilizando el mismo principio desarrollaron un producto para eliminar Escherichia coli de las verduras. Hans recuerda que era comn ver en la tele a la seora del Ministerio de Salud clausurando locales por intoxicacin, as que nos pareci una buena idea desarrollar un producto para el sector gastronmico. El resultado fue Safer (aditivo en polvo formulado para eliminar los patgenos de las hortalizas) que conquist el inters de |c ccmuniccc cienI|fcc y |c: ||evc c gcncr el Primer Concurso de Emprendimiento Biotecnolgico 2011 organizado por la Asoci aci n Chi l ena de Empresas en Biotecnologa. Adems, se destacaron en el Programa de Innovacin en Alimentos Ms Saludables patrocinado por Corfo y Nicols Ferreira, gerente de Desarrollo, trabajando en el laboratorio de Phage ubicado en el Parque Tecnolgico Zaartu, en Santiago. !" $%&'&(&)*" +, -."), /,$.'&(&)0,1 2&1,, 3&+&1 (&1 0')%,+0,'3,1 45, $&62&',' ("1 .013&%0"1 2"%"+0)6730$"1 +, ,62%,'+060,'3&1 ,803&1&19 :%"$"1& 0'0$0"(; 2,%1,<,%"'$0" =; :0'"(6,'3,; >803&? (Contina siguiente pg.) ! " # $ % & ' % ( ) * + , !"#$!%&'" ) * ++$,&-* .+ la Fundacin para la Innovacin Agraria (FIA). Pero ms all de los reconocimientos, el producto no logr el xito comercial esperado. Estaba enfocado al pblico domstico y restoranes, para ser aplicado a alimentos de consumo humano, pero haba cosas por mejorar. Bsicamente no supimos leer el mercado. Sabamos mucho de ciencia, pero muy poco de cmo desarrollar un producto. MILKEEPER, LA CIENCIA APLICADA A pesar de este revs inicial, no todo estaba perdido. Despus de regresar de un curso en la Academia de Emprendimiento e Innovacin de la Universidad de Davis (USA), el tro sali con todo a buscar algn problema donde hubieran bacterias. Al poco tiempo, FIA los tom como ejemplo de innovacin en el rea agroalimentaria y los llev a charlas y seminarios por todo el pas. Fue en uno de esos eventos, realizado en Puerto Varas el ao 2012, donde el mdico veterinario Mario Momberg -ex presidente de Sago y hombre apasionado por la innovacin- conoci el producto e incentiv a los muchachos a utilizarlo en terneros para disminuir su mortalidad durante los primeros dos meses de vida, una poca crtica para cualquier sistema ganadero bovino. El proyecto diseado por Pieringer, Belmar y Ferreirc fnc|menIe hcL|c enccnIrccc terreno frtil, ofreciendo una revolucionaria !"# %&'()*+,-&."# &(&'&/ & 0&# %&'()*+&# 12) 3*"42')/ 4+&**) *"63+)/4" 7 (* 3&#&/4" #2 6&()*+&0 .)/9(+'" &0 +/()*+"* 4) 0&# '9020 3&*& 02)." 620(+30+'&*#)5 +/-)'(&* 7 4)#(*2+* & 0&# %&'()*+&# :;)'+/&#<= El equipo de Phage Technologies est integrado por Nicols Ferreira, gerente de Tecnologa; Francisca Contreras, jefa de Investigacin y Desarrollo; Diego Belmar, gerente de Operaciones; Tania Collante, product manager; y Hans Pieringer, gerente general. ! " # $ % & ' % ( ) " * ! !"#$!%&'" ) * ++$,&-* .+ solucin a uno de los problemas crticos de la ganadera a nivel mundial. Lejanos hasta ese entonces del mundo veterinario, los jvenes pudieron constatar que a causa de las bacterias de su entorno, principalmente coli, los terneros sufran severas diarreas que incluso podan acabar con su vida. Volvieron al laboratorio y en ocho meses dieron forma a Milkeeper, un aditivo en polvo que se agrega a la leche de los terneros y evita que la Escherichia coli los enferme. En otras palabras, un ejrcito de bacterifagos especializados en aniquilar las bacterias e:pec|fcc: ue cIcccn c| Iernerc. Los resultados enlaternereradeMomberg fueron sorprendentes, cuenta Pieringer. La morbilidad baj de un 80 a un 10% (solo quedaron las diarreas de origen viral), mientras que la mortalidad descendi drsticamente de un 25 a un 1%. E| fccc ce |c ccmuniccc cienI|fcc y empresarial nuevamente estaba puesto sobre este tro de tenaces emprendedores, y el buen momento fue refrendado con el Premio a la Pyme Innovadora 2013 otorgado por Corfo. Las cosas haban cambiado radicalmente respecto de la experiencia con Safer. Hans Pieringer cuenta que solo tuvieron que reformular el producto en cuanto a su concentracinyagregar nuevos ingredientes, para que pudiera ser consumido por los terneros a travs de la leche y generara un efecto inmediato y efectivo. En los animales, los bacterifagos atacan a las bacterias que producen diarreas, rompiendo y traspasando su material gentico al interior Con un precio de venta de $41.000, cada envase de Milkeeper contiene 500 gramos y alcanza para 2.500 litros de leche. de las clulas, para luego multiplicarse e infectar a las bacterias vecinas, matando todas las colis que producen el Sndrome Diarreico de Origen Infeccioso (SDI), explica. Aunaodesulanzamiento, Milkeeper ya ha sido utilizado en ms de 15 mil terneros de las zonas de Osorno, Los ngeles y Temuco, reduciendo la mortalidad, en promedio, de un 20 a La diarrea de origen bacteriano es una de las patologas ms frecuentes en terneros. Las colis contenidas en la leche son los agentes infecciosos ms importantes en esta enfermedad, pero tambin puede ser causada por Salmonella y Pasteurella. un 1%. Con un precio de venta de $41.000, cada envase contiene 500 gramos y alcanza para 2.500 litros de leche. La prueba inicial se desarroll por cerca de seis meses en tres predios de la Regin de Los Lagos. En Osorno se realiz con aproximadamente 250 terneros, en Ro Negro con 150, y en Puerto Varas con otros 300. Durante los !" $%&'( )*"+&&,&-./0 -&1*2$ "3$435( 3" 6&-135(0 &7 %$ 35*8*'( 13,34 5& &"*6*$3- "37 9 1&,37 5& /3"6($&""3 ,-&'3"&$8&7 &$ :;*"& .<%="*$0 >3$3630 )=3$53+30 ?@,;* @ ?@,;*6%-*%6. 8(537 -&7*78&$8&7 3 3$8*=*A8*1(7B 1. Adsorcin - 2. Inyeccin - 3.Sntesis - 4. Ensamble - 5. Liberacin ! " # $ % & ' % ( " ) * ! (Contina siguiente pg.) !"#$!%&'" ) * ++$,&-* .+ ensayos, losproductorestuvieronmuybuenos resultados aumentado la productividad de sus predios con terneros ms sanos y mayor ganancia de peso. Adems, dejaron de utilizar antibiticos y la incidencia del SDI provocado por Escherichia coli baj de un 80 a un 5%. No obstante, detectaron que adems de la E. coli haba otras bacterias que provocabanlaenfermedad,comoSalmonella y Pasteurella. La Salmonella si bien ataca bastante menos que la E. coli, cuando lo hace es mucho ms agresiva, pudiendo provocar un verdadero desastre econmico en un plantel, acota Hans. Entonces, reformularon el producto y desarrollaron Milkeeper-S (recin lanzado al mercado), aditivo capaz de eliminar las 5 cepas de Salmonella prevalentes en Chile. LA ACCIN DE MILKEEPER El Sndrome Diarreico de Origen Infeccioso (SDI) es una de las patologas ms frecuentes en los planteles bovinos, implicando El Ciclo Ltico Los bacterifagos poseen 2 ciclos de replicacin, conocidos como Ciclo Ltico (Virulento) y Ciclo Lisognico (Temperado), con los cuales logran multiplicarse. Un bacterifago que utiliza un ciclo ltico, rapta la maquinaria de la bacteria para producir ms copias de s mismo, provocando que la bacteria sea eliminada en el proceso. un importante dao econmico para el productor. En nuestro pas, a pesar de no exi:Iir e:Iimccicne: cfcic|e: {hcy precic: donde la tasa de mortalidad de terneros de pocos das llega al 20%), estas prdidas se asocian a las muertes de futuras hembras de reemplazo, menor crecimiento, menor ganancia de peso, mayor predisposicin a enfermedades, gastoenmedicamentos, horas de trabajo adicional, cuidados especiales para los animales, entre otras. En la especie bovina el SDI se presenta frecuentemente durante los primeros 20 das de vida, siendo las E. coli enterotoxignicas (ETEC)yenterohemorrgicas(EHEC)losagentes infecciosos ms importantes, atacando generalmente en forma ms temprana que otros agentes etiolgicos, explica Hans Pieringer. Su entrada al organismo es por va oral, para luego colonizar las ltimas porciones del intestino delgado, desde donde se propaga hacia las porciones anteriores de forma muy rpida. Esta colonizacin produce un aumento de la secrecin intestinal, repercutiendo 1 2 3 4 5 ! ! " # $ % & $ ' ( ) * ! !"#$!%&'" ) * ++$,&-* .+ en una disminucin de la absorcin de sodio y agua, adems de la prdida de bicarbonato, sodio, potasio y cloro, lo que puede producir deshidratacin, acidosis, shock hipovolmico y muerte del animal. Las lesiones ms caractersticas detectadas son congestin variable del hgado, miocardio, rin, ganglios linfticos mesentricos, gran congestin del intestino delgado y con presencia de abundante cantidad de lquido intraluminal de tipo seroso. Atendiendo esta problemtica nace Milkeeper, que previene y controla el SDI eliminando las coli patgenas que son ingeridas durante las primeras semanas de vida, fundamentalmente a travs de la leche. Pieringer explica que los bacterifagos e:pec|fcc:ueccnIieneMi|keeper, c| ||egcr c| intestino del ternero, lo colonizan instalndose en la mucosa, esperando el contacto con E. coli. Una vez que detectan los receptores que posee la bacteria, se aferran a ella e introducen su material gentico, usando toda la maquinaria metablica de la bacteria para su reproduccin. Al poco tiempo la bacteria explota, liberando miles de partculas virales, que buscan nuevas Escherichia coli, seala. El gerentedePhage, ademsdestacaque el producto elimina las bacterias patgenas :in c|Iercr |c fcrc ni e| ce:crrc||c ce| rumen: mejora el tiempo de encaste de las hembras de reemplazo; no es txico para el animal, incluso en grandes cantidades; disminuye los costos en tratamientos veterinarios; optimiza las horas/hombre dedicadas al cuidado de terneros; y su formulacin no mccifcc |c: :cLcre: ni crcmc: prcpic: ce la leche y/o sustituto lcteo, lo que facilita la ingesta por parte del animal. Sinembargo, el SDI nosiempreescausado por la Escherichia coli. En algunas ocasiones la responsable del cuadro infeccioso es la temida Salmonella spp, provocando efectos devastadores sobre el grupo de terneros. Recientemente lanzado al mercado, Milkeeper-S fue desarrollado por Phage Technologies para eliminar los cinco serotipos de Salmonella prevalentes en Chile: Dublin, Panama, Mbandaka, Typhi y Typhimurium -todos resistentes a antibiticos- los cuales se transmiten a los animales por va fecal-oral, mediante alimentos y agua contaminada, siendo de alto riesgo ya que los animales pueden ser portadores asintomticos, comenta Pieringer. En casos agudos, los sntomas ms ccmune: :cn feLre, cicrrec ccuc:c :everc, tenesmo, restos de tejido en las heces y en algunos casos cogulos de sangre. Dada la agresividad con que ataca, la Salmonelosis puedepresentarunaelevadayfugazmortalidad del grupo animal infectado. EL FUTURO Desde su nacimiento en el ao 2009, Phage Technologiessehapropuestocrear tecnologas capaces de aadir nuevas funciones a los alimentos de consumo animal y humano, proveyendosolucionesparalosproblemasms importantes de la industria y la produccin. El gerente Hans Pieringer, comenta que el foco de la empresa continuar siendo la produccin de aditivos alimenticios en base a bacterifagos, yaqueestnconvencidosdesus ventajascomocontroladoresmicrobiolgicos. Nuestra tecnologa se caracteriza por ser segura para el ser humano y los animales, amigable con el medioambiente, efectiva, c|IcmenIe e:pec|fcc y nc mccifccr |c: caractersticasorganolpticasdelosalimentos. Y aunque a diferencia de Milkeeper, Safer no tuvo una respuesta positiva en el mercado, suproduccinnohasidodescartada. Nuestra premisa es que donde hay un problema de bacterias, tenemos una solucin. Y con un alcance global, queremos que nuestras soluciones lleguen a todo el mundo. FecienIemenIe,Fhcgehcfrmcccccuercc: dedistribucinenChilequeledanlatranquilidad para empezar a pensar en otros productos. Tenemos un desafo comercial importante, el producto se tiene que vender ms, y en el futuro ojal exportar, dice Pieringer. Nuestro ingreso al sector pecuario sin duda nos ha otorgado una plataforma importante, desde la cual tenemos proyectado iniciar nuestro crecimiento, partiendo por detectar sus problemticas para transformarlas en ideas, soluciones y productos, como ya lo son Milkeeper y Milkeeper-S. !"# %&'()*+,-&."# " -&."# )#(/0 0&(1*&23 4)0() 5+#)6&5"# 7&*& &(&'&* 80+'& 9 ):'21#+3 ;&4)0() %&'()*+&#< 7"* 2" =1) )# +47"#+%2) =1) +0-)'()0 & '>212&# )1'&*+"0()#< '"4" 2&# 5) 2&# 72&0(&#< 7)*#"0&# 9 &0+4&2)#?