Inmunologa. Curso 2009-2010.

Tema 18
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TEMA 18. Regulacin del sistema inmune. Control por el
antgeno. Control por el anticuerpo. Clulas reguladoras.
Regulacin neuroendocrina de la inmunidad.

OBJETIVOS
- Conocer los mecanismos reguladores del sistema inmune.
- Conocer las clulas implicadas en la regulacin del sistema inmune.
- Entender el concepto de red idiotpica.
- Relacionar la respuesta inmune con el sistema nervioso y endocrino.

INTRODUCCIN
La respuesta inmune especfica, tanto humoral como celular, est regulada
tanto en su naturaleza como en su intensidad y duracin por una serie de
factores. Los ms importantes entre ellos son:
El antgeno
Los anticuerpos
Determinadas clulas del sistema inmune
Las citoquinas
Los factores genticos
El sistema regulador neuroendocrino

REGULACIN POR EL ANTGENO
Las respuestas inmunitarias son inducidas por los antgenos. Por ello,
encontramos varios factores que afectan a la regulacin de estas respuestas:
Naturaleza del antgeno.
Dosis de antgeno.
Va de entrada.
Competencia de antgenos.
Cuando el antgeno es eliminado, los linfocitos B y T vuelven a una situacin de
reposo y la respuesta inmune va disminuyendo de intensidad.

REGULACIN POR LOS ANTICUERPOS
Se puede considerar que los anticuerpos tambin actuaran como reguladores
de las respuestas inmunitarias.
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Regulacin por anticuerpos:
Retrorregulacin negativa basada en la supresin mediada por los
anticuerpos (fundamentalmente IgG), que bloquean las interacciones
entre el epitopo y el BCR especifico de los linfocitos B.
Por entrecruzamiento de receptores Fc unidos a inmunoglobulinas o
inmunocomplejos en diferentes clulas:
i. Inhibicin de las clulas B por entrecruzamiento de receptores
Fc y receptor de antgeno (BCR) del linfocito B, actuando
como puente el mismo antgeno.
ii. Estimulacin de la presentacin de antgenos y fagocitosis al
unirse los inmunocomplejos por medio del anticuerpo con los
receptores Fc de las CPA.
Redes idiotpicas: Durante el periodo neonatal las regiones idiotpicas de
las inmunoglobulinas son un repertorio de inmungenos para el sistema
inmune. Los anticuerpos que se formaran frente a estos idiotipos se
denominan anticuerpos anti-idiotipo, y podran modificar el curso de las
reacciones inmunitarias. J erne propuso la existencia de una red o
entramado idiotipo-antiidiotipo que, en estado de reposo del S.I. tiene un
equilibrio cuantitativo y cualitativo (Fig. 1).












Figura 1. Redes idiotpicas segn J erne
CLULAS REGULADORAS
Muchas de las clulas que participan en las inmunorreacciones tienen funcin
reguladora.
Las clulas presentadoras de antgeno (CPA): al presentar ste a los
linfocitos, facilitan la respuesta inmune. Adems son capaces de producir
citoquinas.
Ac frente a idiotopos
que no son parte del
sitio de unin al Ag


Ac 1
Ac 1
Sitio de unin al Ag
Induccin de anticuerpos
anti-idiotipo (Ac2)
Ac frente a idiotopos del
sitio de unin al Ag
Ac 2b
Ac 2a

Antgeno
Ac
1
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Linfocitos Th: colaboran en la activacin de las respuestas humoral y
celular, adems de autorregularse (Temas 15 y 16).
Linfocitos T reguladores (Treg) tambin conocidos como Linfocitos T
supresores (Ts): Subpoblacin de linfocitos T que suprimen la activacin
y funcin de otros linfocitos efectores, manteniendo la homeostasis y la
tolerancia a lo propio. Entre ellos se consideran a los:
o linfocitos T CD4+ CD25+,
o linfocitos Th3 (T CD4+CD25-),
o linfocitos Th17,
o y a algunos de los linfocitos T CD8+.
Clulas supresoras naturales (NS natural supressor): Son linfocitos
granulares grandes que secretan protenas con actividad inductora de
supresin celular. Suprimen la proliferacin de los linfocitos B y T, as
como la produccin de inmunoglobulinas.
Clulas contrasupresoras (Tcs): linfocitos contrasupresores en el tejido
linfoide intestinal

FACTORES GENTICOS
La capacidad de respuesta inmune depende de la gentica del individuo.
Mediante experimentos de gentica molecular se ha determinado la existencia
de genes que condicionan o modulan la respuesta inmune (en el ratn, genes
Ir).
Influencia del CMH: El polimorfismo de secuencias CMH que cada
individuo hereda (Tema 6).
Genes no ligados al CMH: Controlan la capacidad de respuesta global
del organismo a antgenos complejos, como la capacidad del macrfago
para procesar Ag o la tasa de proliferacin de linfocitos B.

REGULACIN NEURO-ENDOCRINA DE LA INMUNIDAD
Actualmente existen evidencias que sugieren la existencia de una compleja red
de comunicacin tridireccional entre el sistema inmune, el sistema nervioso y el
sistema endocrino (Fig. 2).

El estrs o una infeccin (inflamacin) pueden activar y modificar el equilibrio
de las citoquinas pro-inflamatorias, y activar tanto al eje hipotlamo-hipfisis-
adrenal (HPA) como al sistema simptico-adrenal, produciendo la liberacin de
hormonas como ACTH, glucocorticoides, y catecolaminas (adrenalina y
noradrenalina) que inducen cambios cualitativos y cuantitativos en el sistema
inmunitario.


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Figura 2. Red de comunicacin tridireccional entre el sistema inmune, el sistema
nervioso y el sistema endocrino.
PREGUNTAS

1. Los antgenos regulan positivamente o negativamente el SI?
2. Qu tipo de linfocitos T pueden ser considerados como supresores?
3. Una vez que se produce la formacin de complejos inmunes (Ac-Ag),
pueden estos regular la sntesis del anticuerpo especfico?
4. Si se genera un anticuerpo anti-idiotipo frente a una zona del idiotipo que no
coincide con el sitio de unin al antgeno, este anticuerpo puede regular la
respuesta inmune del antgeno?
5. Cita dos hormonas que estn implicadas en la regulacin del SI.