Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS

BIOSNTESIS DE LPIDOS
INTRODUCCION
Los lpidos son componentes fundamentales de las clulas ya ue no solo fo!man pa!te de
todas las mem"!anas "iol#$icas sino ue muc%os de ellos cumplen impo!tantes funciones&
adem's de constitui! un p!oducto de !ese!(a)
*ay ue tene! en cuenta la impo!tancia de los lpidos en los alimentos ya ue son necesa!ios
pa!a la a"so!ci#n y t!anspo!te de (itaminas liposolu"les +,& D& E y -.)
El coleste!ol es un lpido de $!an inte!s& componente de las mem"!anas y p!ecu!so! de
"iomolculas como las %o!monas este!oideas y (a!ias molculas se/al)
, la in(e!sa de los p!ocesos de de$!adaci#n& la "iosntesis es un p!oceso ende!$#nico en el
cual se $asta ene!$a en fo!ma de ,TP y utili0a un a$ente !educto!& el N,DP*)
En este captulo se desc!i"e p!ime!amente la "iosntesis de 'cidos $!asos y t!i$lic!idos y
lue$o se conside!a!' la "iosntesis de coleste!ol

Biosntesis de cidos grasos
Como en el caso del meta"olismo del $luc#$eno ue comien0a y te!mina con $lucosa121
fosfato& la "iosntesis y la de$!adaci#n de los 'cidos $!asos tam"in comien0a y te!mina con
un mismo compuesto3 Acetil CoA.
El p!incipal p!oducto fo!mado en la "iosntesis de 'cidos $!asos es el palmitato li"!e& 'cido
$!aso de 24 'tomos de ca!"ono)
O!i$inalmente se pens# ue la "iosntesis de 'cidos $!asos satu!ados se efectua"a en
la mitocond!ia po! simple !e(e!si#n de las etapas de "eta o5idaci#n) Sin em"a!$o %oy se
conoce ue la sntesis completa de 'cidos $!asos satu!ados a pa!ti! de acetato acti(o ocu!!e
en el citosol& en #!$anos tales como %$ado& $l'ndulas mama!ias& te6ido adiposo& !i/#n y
pulm#n siendo mas acti(a en te6ido adiposo)
207
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
Esta sepa!aci#n de compa!timentos pe!mite ue ten$an lu$a! simult'neamente los dos
p!ocesos& de$!adaci#n y sntesis& y p!o(ee un cuidadoso cont!ol de am"as)
*u"o adem's dos %ec%os e5pe!imentales ue llama!on la atenci#n3
21El cit!ato inte!(ena en la !eacci#n acti('ndola& pe!o no se inco!po!a"a como tal al 'cido
$!aso sinteti0ado)
71El sistema e!a tam"in acti(ado en p!esencia de "ica!"onato +*CO
8
1
.& como fuente de
an%d!ido ca!"#nico pe!o tampoco se inco!po!a"a al 'cido $!aso)
Se encont!# ue el sistema de sntesis p!esenta"a un componente dife!ente adem's de
acetil1Co, el cual apo!ta"a los ca!"onos en la "iosntesis& descu"!indose ue el compuesto
en cuesti#n e!a el malonil1Co,& esto cont!i"uy# a acla!a! la acti(idad del comple6o de la
cido graso sintasa)
Precrsores de la sntesis
Los p!ecu!so!es de la "iosntesis de los 'cidos $!asos son3
a. ,cetil Co,3 P!o(eniente de ca!"o%id!atos& o5idaci#n de 'cidos $!asos # de$!adaci#n
de amino'cidos)
". 9alonil Co,)3 Compuesto ue se sinteti0a a pa!ti! de ,cetil1Co, en una !eacci#n ue
!euie!e ene!$a p!o(eniente de la %id!#lisis del ,TP)
Dado ue la molcula de ,cetil Co, se encuent!a en la mitocond!ia y los 'cidos $!asos
se sinteti0an en el citosol& es necesa!io ue la misma sea t!ansfe!ida al e5te!io! de las
mitocond!ias) La mem"!ana mitocond!ial inte!na no es pe!mea"le a acetil Co,& no
o"stante la clula cuenta con una p!otena t!anspo!tado!a +PT. en la mem"!ana
mitocond!ial& la cual pe!mite el t!anspo!te de cit!ato +p!ime! p!oducto sinteti0ado en el
ciclo de -!e"s.& al citosol.
208
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
:na (e0 en el citosol& el cit!ato se con(ie!te nue(amente en o5alacetato y acetil Co, a
t!a(es de una !eacci#n catali0ada po! la en0ima citratoliasa& la !eacci#n t!anscu!!e con $asto
de ene!$a meta"#lico +,TP.)
Citratoliasa
Cit!ato ; Co,1S* ,cetil Co, ; O5alacetato
,TP ,DP ; Pi
El ,cetil Co, es utili0ado pa!a la sntesis de los 'cidos $!asos) El o5alacetato& se$<n las
necesidades de la clula& puede utili0a!se pa!a la $luconeo$nesis u !educi!se a malato pa!a
lue$o& po! acci#n de la en0ima mlica sinteti0a! NADP! necesa!io pa!a la "iosntesis de
'cidos $!asos y pi!u(ato) El malato # el pi!u(ato pueden (ol(e! a la mitocond!ia a t!a(s de
un t!anspo!tado! especfico) +=i$u!a >)2.
"igra.# $.%& Trans'orte de citrato ( destino de ss 'rodctos
Co)'le*o )ltien+i)tico ,e inter-iene en la .iosntesis de cidos grasos
La "iosntesis de 'cidos $!asos es lle(ada a ca"o po! un complejo multienzimtico llamado
cido graso sintasa& el ue se encuent!a en el citosol y est' compuesto po! un con6unto de
209
/ITOCONDRIA CITOSOL
Ciclo de -!e"s Biosntesis de 'cidos $!asos
,cetil Co,
Cit!ato Cit!ato
O5alacetato 9alato Pi!u(ato
?luconeo$nesis 9itocond!ia 9itocond!ia



















Enzima
mlica
MDH
N,D* N,D
;
NADP
0
NADP! PT
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en0imas ue se unen a una p!otena t!anspo!tado!a de !estos acilos& denominada PT, o
se$<n la si$la in$lesa ,CP +acyl ca!!ie! p!otein.& uedando as constituido el comple6o)
La ,CP es una p!otena te!moesta"le& posee un $!upo p!osttico& el @A1fosfopantotena& el
cual se encuent!a fi6ado a un !esiduo de se!ina de la cadena polipeptdica) La ,CP& al i$ual
ue la Coen0ima , tiene tam"in un $!upo me!captoetilamina)
En "acte!ias +E) coli. las en0imas del comple6o est'n asociadas al!ededo! de una molcula
cent!al de ,CP y se pueden sepa!a! en las dife!entes en0imas conse!(ando su acti(idad)
El $!upo acilo en c!ecimiento es t!anspo!tado de en0ima en en0ima& como en un monta6e en
se!ie fi6ado al ,CP tioste!)
En animales& la fo!ma acti(a de la cido graso sintasa es un dme!o ue al sepa!a!se en sus
dos pa!tes pie!de acti(idad)
En este dme!o las dos su"unidades idnticas tienen una o!ientaci#n opuesta) Los dos
mon#me!os idnticos I y II est'n constituidos cada uno po! B acti(idades en0im'ticas
sepa!adas y la p!otena t!anspo!tado!a de acilos +,CP.)
:no de los $!upos CS* pe!tenece al amino'cido cistena de la en0ima condensante y el ot!o
$!upo CS* a la @Afosfo pantotena del ,CP) Los dos $!upos est'n en est!ec%a p!o5imidad& lo
cual su$ie!e un o!denamiento Dca"e0a a colaE de los dos mon#me!os)
,unue cada mon#me!o contiene todas las acti(idades pa!ciales de la secuencia de la
!eacci#n& la unidad funcional efica0 consiste en la mitad de un mon#me!o inte!actuando con
210
*S C 9e!captoetilamina 1 alanina C ,cido pantotnico 1 Cadena Polipeptdica
@F fosfopantotena
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la mitad complementa!ia del ot!o) De este modo se p!oducen simult'neamente dos cadenas
de acilo)

"ig. $.1# Es,e)a de la cido graso sintasa) La lnea de puntos indica la sepa!aci#n de
funcionalidad& las dos su"unidades inte!accionan ent!e s compa!tiendo pa!te de las
en0imas)
"or)aci2n de /alonil CoA.
El )alonil CoA necesa!io pa!a la "iosntesis de los 'cidos $!asos se o"tiene a pa!ti! del
,cetil Co, p!o(eniente de la escisi#n del cit!ato)
En la !eacci#n pa!ticipa una molcula de CO
7&
la cual lue$o se li"e!a en las !eacciones de
"iosntesis& de mane!a ue no fo!ma pa!te del 'cido $!aso)
La en0ima ue catali0a la !eacci#n de "iosntesis de malonil1Co, es la acetil CoA
carboxilasa, en0ima !e$ulado!a del p!oceso) La misma utili0a "iotina +(itamina del comple6o
B. como coen0ima& actuando sta como t!anspo!tado! de CO
7
)
211
Acetil Malonil Hidratasa Enoil Cetoacil
Tioesterasa
Transacilasa Transacilasa reductasa reductasa
ACP
Cetoacil |
Sintasa SUBUNIDAD I @A=osfopantetena
| |
Cistena S*
|
S*
S*
|
S* Cistena
| |
@A=osfopantetena S:B:NID,D II Cetoacil
| Sintasa
ACP
Cetoacil Enoil Hidratasa Malonil Acetil
Reductasa Reductasa Transacilasa Transacilasa
Tioesterasa

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Esta !eacci#n es irre-ersi.le y li)itante de la (elocidad de "iosntesis de los 'cidos $!asos)
Eta'as de la .iosntesis de Acidos 3rasos
La "iosntesis de 'cidos $!asos es un p!oceso ue ocu!!e en etapas) Comien0a con la uni#n
de una molcula de acetil Co, a un !esto de cistena de la en0ima condensante y lue$o la
adici#n !epetida de malonil Co, y la p!dida de CO
7
)
Esto ocu!!e a t!a(s de un mecanismo mediante el cual& una (e0 !educida la molcula del
'cido $!aso ue se (a fo!mando& %ay un continuo t!aspaso de la misma a la en0ima
condensante de mane!a ue siemp!e el S*1,CP ueda li"!e pa!a !eci"i! una nue(a molcula
de malonil1Co,)
El 'cido palmtico es el p!incipal p!oducto de este sistema) Los C24 y C2G son p!o(istos po!
la acetil Co, y los !estantes 2@ ca!"onos po! la malonil Co,) Todos los dem's 'cidos $!asos
de cadena la!$a satu!ados o no satu!ados& pueden o!i$ina!se a pa!ti! del palmitato& con la
e5cepci#n de los 'cidos $!asos esenciales)
En un p!ime! paso una molcula de ,cetil Co, es t!ansfe!ida al $!upo S* de cistena de la
en0ima condensante # cetoacilAC! sintasa& la cual fo!ma pa!te del comple6o de la cido
graso sintasa
212
Reacci2n %
Acetil CoA /alonil CoA
SCoA
acetil CoA
ca!"o5ilasa1Biotina
0 CO
1


,TP ,DP ; Pi
Acetil CoA
Acetil transacilasa
; *S1Econd)

S#Econd
Acetil#EC
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De esta mane!a el comple6o ueda ce"ado& pe!mitiendo ue el malonil se inco!po!e y acti(e
el "!a0o de ,CP pa!a lle(a! a ca"o la secuencia de !eacci#n !eue!idas en el p!oceso de
p!olon$aci#n)
La acetil transacilasa no es una en0ima muy especfica pudiendo !eacciona! con ot!os acil1
Co,& como po! e6emplo con p!opionil Co,& dando lu$a! en este caso a la sntesis de 'cidos
$!asos de n<me!o impa! de 'tomos de ca!"ono)

Reacci2n 1
El malonil Co, se une al $!upo sulf%id!ilo del ,CP fo!mando malonil ,CP y li"e!ando una
molcula de Coen0ima , la cual ueda disponi"le pa!a la "iosntesis de ot!a molcula de
malonil Co,) La !eacci#n es catali0ada po! la malonil transacilasa& en0ima pe!teneciente al
comple6o de la cido graso sintasa)
O
:na (e0 acti(ados los $!upos acetilo y malonilo& los cuales se encuent!an unidos al comple6o de la
cido graso sintasa& se p!oduce la condensaci#n de am"os po! acci#n de la en0ima cetoacil-
ACP sintasa enzima condensante y se sinteti0a el ,cetoacetil1S1,CP el cual
213
/alonil CoA
SCo,
malonil transacilasa
; *S1,CP
S,CP ; Co,S*
9alonil1,CP
Reacci2n 4
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a t!a(s de t!es !eacciones ue implican3 !educci#n& des%id!ataci#n y !educci#n& da lu$a! a la
fo!maci#n de "uti!il1S1,CP y de esta fo!ma comien0a el ala!$amiento de la cadena po!
!epetici#n del ciclo& dando lu$a! a la sntesis completa del 'cido $!aso)
El CO
7
ue in$!es# pa!a la "iosntesis de malonil Co, es li"e!ado en esta !eacci#n de
mane!a ue la molcula no inte!(iene en la sntesis neta del 'cido $!aso)
Las si$uientes !eacciones +@& G y 4. co!!esponden a las t!es etapas ue pe!miten la !educci#n
del acetoacetil1S1,CP a "uti!il1S1,CP& !epitindose nue(amente el ciclo desde la !eacci#n 8&
%asta la fo!maci#n del palmitoil1S1,CP)
Reacci2n 5& P!ime!a !eacci#n de !educci#n



En esta !eacci#n ocu!!e la !educci#n del ca!"ono "eta y se consume el eui(alente de
!educci#n de N,DP*)
Reacci2n 6
:na (e0 !educido el ca!"ono "eta se p!oduce la des%id!ataci#n del %id!o5i"uti!il fo!m'ndose
una do"le li$adu!a y un compuesto t!ans)
214
Acetil#S#Ec /alonil#S#ACP
CO
1

S#Econd
SACP
0
cetoacil-ACP
sintasa
Acetoacetil#S#ACP
Cetoacilreductasa
C*
8
1C1 C*
7
CC1S,CP ; NADP! ; *
;
C*
8
1C1C*
7
1 C1 S,CP ; NADP
0

O

O
O*
O
Acetoacetil#S#ACP #4#!idro7i.tiril#S#ACP
Acetoacetil#S#ACP D181*id!o5i"uti!il ,CP
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS

Reacci2n 8
Se fo!ma el "uti!il1,CP po! acci#n de la en0ima ",# transenoilAC! reductasa ue !educe el
do"le enlace del c!otonil1,CP)
El "uti!il ,CP se t!ansfie!e al 1S*1 de cistena de la en0ima condensante en la su"unidad
opuesta pa!a de6a! li"!e el 1S*1 del ,CP y as se pueda inco!po!a! ot!o malonil)
La uni#n del .tiril#S#Ec al )alonil#ACP& po! el mismo mecanismo de la reacci2n 4& da
lu$a! a la fo!maci#n del 1ceto1*e5il1,CP& continuando el ciclo)
Despus de B !epeticiones del mismo se sinteti0a 'al)itoil#ACP +=i$u!a >)8.)
:na (e0 finali0ada la "iosntesis de 'al)itoil#ACP9 de"e li"e!a!se el palmitato ue se
encuent!a unido al ,CP& pa!a ello se p!oduce una %id!#lisis a t!a(s de una !eacci#n
catali0ada po! la en0ima tioesterasa)
215
* ",#transenoilAC!
C*
8
1CHC1 C 1 S,CP NADP! ;*
;
reductasa C*
8
CC*
7
C C*
7
1 C 1 S,CP ; NADP
0
*
O O

1
trans .tenoil ACP 2 Btiril#ACP
Crotonil ACP
Acetoacetil#S#ACP D181*id!o5i"uti!il ,CP
#Hidroxiacil des$idratasa *
C*
8
1C1C*
7
1 C1 S,CP C*
8
1CHC1 C 1 S,CP
O*
O
*
7
O *
O
#4#!idro7i.tiril#S#ACP
7
t!ans "utenoil ,CP #
C!otonil ,CP
Acetoacetil#S#ACP D181*id!o5i"uti!il ,CP
"ig. $.4.# Es,e)a de la .iosntesis de n cido graso
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,ntes de ue pueda p!ose$ui! ot!a (a meta"#lica el palmitato de"e se! acti(ado a palmitoil1
Co,)

216
E 3 Comple6o de la 'cido $!aso sintasa
*S1Cis ,cetil1S1Cis
,cetil1S1Co, ; E Co,S* ; E
*S1,CP *S1,CP
,cetil1S1Cis ,cetil1S1Cis
E ; 9alonil1Co, Co,S* ;
E
*S1,CP 9alonil1S1,CP
CO
7
,cetil1S1Cis *S1Cis
E E
9alonil1S1,CP ,cetoacetil1S1,CP
*S1Cis *S1Cis
E E
T!ans1
7
1"utenoil1S1,CP D181O*1Buti!il1S1,CP
*S1Cis Buti!il1S1Cis
E
Buti!il1S1,CP *S1,CP
9alonil1Co,
Des$idratasa
Sintetasa
reductasa
N,DP*
N,DP
;
*
7
O
N,DP*
N,DP
;
Reductasa

Buti!il 1S1Cis *S1Cis
E E
9alonil1S1,CP +*e5il.1S1,CP
CO
7
Palmtico
+24 C.
Tioesterasa
Pal)itoil#ACP Pal)itato 0 ACP
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
Los 'cidos $!asos de cadena co!ta son sinteti0ados en al$unos te6idos como $l'ndula
mama!ia y donde la acti(idad de la tioeste!asa es dife!ente& fo!ma acil Co, cuya cadena
ca!"onada es de > a 27 'tomos de ca!"ono)
La p!incipal (a p!oducto!a del N,DP* necesa!io pa!a la "iosntesis de 'cidos $!asos& es la
(a de las pentosas& !a0#n po! la cual los te6idos ue sinteti0an acti(amente 'cidos $!asos&
como po! e6emplo la $l'ndula mama!ia& %$ado y te6ido adiposo& poseen tam"in muy acti(a
la (a de las pentosas)
Ot!a !eacci#n ue apo!ta N,DP* es la catali0ada po! la en0ima m'lica)
Balance de la .iosntesis
Iesumen de la "iosntesis de palmitato3
- Se necesitan en total > molculas de ,cetil1Co, de las cuales B se utili0an
pa!a la sntesis de malonil1Co, y una molcula in$!esa como tal en la p!ime!
!eacci#n del ciclo)
- Pa!a la sntesis de malonil1Co, se $asta una uni#n !ica en ene!$a
p!o(eniente del ,TP& como se !euie!en en total B molculas de malonil1Co,
se $astan en total B ,TP pa!a la sntesis de una molcula de 'cido palmtico
- Cada (e0 ue se inco!po!an dos ca!"onos p!o(enientes de malonil1,CP se
necesitan 7 molculas de N,DP* pa!a la !educci#n del $!upo ceto de
posici#n & necesit'ndose en total 2@ molculas de N,DP* pa!a los B ciclos
de !educci#n)
- Los ca!"onos 2G y 24 del 'cido palmtico p!o(ienen de acetil Co, mient!as
ue los !estantes p!o(ienen de malonil1Co,)
217
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
Reglaci2n de la Biosntesis
La "iosntesis de 'cidos $!asos est' !e$ulada a ni(el de la fo!maci#n de malonil1Co,&
!eacci#n catali0ada po! la acetil CoA carboxilasa)
La Acetil CoA carboxilasa es una en0ima alost!ica& cuya acti(idad aumenta cuando
aumentan los ni(eles de cit!ato e isocit!ato y disminuye po! aumento de 'cidos $!asos li"!es
y acil1Co, de cadena la!$a +palmitil Co,.)
,cetil Co, ; ,TP 9alonil Co, ; ,DP ; Pi
+ ; . Cit!ato e Isocit!ato
+ 1 . ,cidos $!asos& ,cidos $!asos de cadena la!$a
,dem's de esta! !e$ulada alost!icamente& la acetil CoA carboxilasa modula su acti(idad
po! la acci#n de %o!monas y de la dieta)
La !e$ulaci#n %o!monal p!oduce un efecto in)ediato& de co!to tiempo& a t!a(s de un
mecanismo de fosfo!ilaci#n # desfosfo!ilaci#n de la en0ima& mient!as ue la dieta act<a a
ni(el de la sntesis de la p!otena en0im'tica po! lo ue el efecto es tardo 2 )ediato)
,s po! e6emplo3 a. una dieta !ica en %id!atos de ca!"ono yJo p!otenas& supe!a las
necesidades ene!$ticas de la clula en consecuencia la acetil Co, ue se p!oduce en la
de$!adaci#n de dic%os compuestos se utili0a pa!a la sntesisK ". una dieta po"!e en $!asas
no apo!ta la cantidad de lpidos suficientes pa!a las distintas funciones celula!es& en
consecuencia se fa(o!ece la sntesis de 'cidos $!asos)
:n !esumen de la !e$ulaci#n total de la en0ima se encuent!a en la =i$) >)@)1
218

Acetil CoA Carboxilasa1Biotina
"ig. $.5 Es,e)a 3eneral de la Reglaci2n alost:rica de la acetil CoA
car.o7ilasa
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
Elongaci2n de cidos grasos
La clula necesita de 'cidos $!asos de cadena la!$a& supe!io!es a 24 'tomos de ca!"onos&
como po! e6emplo el 'cido este'!ico+2> C. y el 'cido a!auid#nico +7L C.& los cuales&
con6untamente con los 'cidos $!asos insatu!ados& se encuent!a fo!mando pa!te de
mem"!ana& influyendo so"!e la fluide0 de la misma)
,dem's stos 'cidos $!asos son el punto de pa!tida pa!a la "iosntesis de ot!as sustancias
de inte!s "iol#$ico& como son la "iosntesis de ce!e"!#sidos& sulf'tidos& eicosanoides
+p!osta$landinas y lecucot!ienos.& etc)
El p!oceso de "iosntesis de 'cidos $!asos ue ocu!!e en citosol p!oduce p!imo!dialmente
palmitato) En el te6ido adiposo& %$ado y ot!os te6idos& e5isten sistemas pa!a elon$a! 'cidos
$!asos y o"tene! 'cidos $!asos de 2> y 7L 'tomos de ca!"ono)
Este p!oceso de elongaci%n ocu!!e po! adici#n de unidades de 7 C y puede tene! lu$a! en
dos compa!timentos celula!es dife!entes3 el !etculo endopl'smico +mic!osomas. y& en meno!
medida& en la mitocond!ia) En am"os casos p!ime!amente se necesita acti(a! el acilo
fo!m'ndose acil1Co,)
Siste)a )icroso)al
La mayo! pa!te del ala!$amiento de 'cidos $!asos se !eali0a en los mic!osomas +!etculo
endopl'smico.& la misma se p!oduce po! la uni#n de unidades de dos ca!"onos p!o(enientes
del malonil Co,)
Siste)a )itocondrial
El acilo acti(ado penet!a a la mitocond!ia po! el t!anspo!tado! de ca!nitina y lue$o se le
adicionan unidades de acetil Co, so"!e el e5t!emo ca!"o5ilo a t!a(s de un p!oceso ue
implica una !e(e!si#n de la "eta o5idaci#n)
219
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
Biosntesis de Acidos 3rasos no satrados
Los p!incipales 'cidos $!asos monoinsatu!ados de los te6idos animales son el palmitoleato
+2432&
M
. y el oleato +2>32&
M
. cuyos p!ecu!so!es son los 'cidos $!asos satu!ados3
palmitato y estea!ato) Las !eacciones de desatu!aci#n de los 'cidos $!asos satu!ados tienen
lu$a! en el !etculo endopl'smico)
En la sntesis de los 'cidos $!asos monoinsatu!ados3 olico y palmitolico se le int!oduce
una do"le li$adu!a ent!e los ca!"onos M y 2L& p!e(ia acti(aci#n del 'cido $!ado con
Coen0ima ,)


En (e!te"!ados y en la mayo!a de los o!$anismos ae!o"ios& las en0imas ue catali0an esta
!eacci#n son mic!osomales y se denominan acilCoA desaturasas o
&
desaturasas ue es
en !ealidad un sistema de o5idasa de funci#n mi5ta ue necesita O
7
y N,D+P.*) La !eacci#n
final se esuemati0a en la fi$u!a >)G)


220
2L M
C*
8
1+C*
7
.
2@
1CO1Co, C*
8
1+C*
7
.
G
1*CHC*1+C*
7
.
B
CCO1Co,
Pal)itato Pal)itoleato ;%8&%9
<
=


M
C*
8
1+C*
7
.
24
CCO1Co, C*
8
1+C*
7
.
B
1*CHC*1+C*
7
.
B
1CO1Co,
Estearato Oleato ;%$&%9
<
=
O
7
7 *
7
O
,cido ?!aso satu!ado ,cido ?!aso no satu!ado
N,DP* N,DP
;
=i$) >)G3 Esuema de la !eacci#n de "iosntesis de un 'cido $!aso no satu!ado
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
La !eacci#n es comple6a y du!ante la misma se p!oduce una t!ansfe!encia de elect!ones& a
t!a(s de una cadena t!anspo!tado!a de elect!ones fo!mada po! el citoc!omo "G& la
citoc!omo "
G
1!eductasa +fla(op!otena. y N,DP*) :n 'tomo de o5$eno se com"ina con los 7
%id!#$enos del 'cido $!aso& y el ot!o con los 7 %id!#$enos de la coen0ima !educida +N,DP*.
sinteti0'ndose dos molculas de a$ua)
Los (e$etales tienen las en0imas necesa!ias pa!a p!oduci! insatu!aciones desde la posici#n
M del 'cido $!aso %acia el ca!"ono +metilo te!minal.) Po! e6emplo& a pa!ti! del 'cido olico
pueden sinteti0a! los 'cidos3 linolico +2>37&
M)27
. y linolnico +2>38&
M&27&2G
.) Los mamfe!os
no pueden sinteti0a!los y po! ello se conside!an a los mismos& cidos grasos esenciales
de"iendo se! p!o(istos po! la dieta) El 'cido a!auid#nico +7L3@
G& >
&
22& 2@
. es pa!cialmente
indispensa"le ya ue el o!$anismo puede sinteti0a!lo si dispone de 'cido linoleico) La nue(a
do"le uni#n se int!oduce ent!e la ya e5istente y el $!upo ca!"o5ilo)
Los 'cidos $!asos poliinsatu!ados +esenciales. inte$!an lpidos est!uctu!ales de mem"!anas
p!incipalmente mitocond!ias& $ene!almente en la posici#n 7 de los $lice!ofosfolpidos) Son
p!ecu!so!es de las p!osta$landinas& t!om"o5anos y leucot!ienos& +molculas de $!an
acti(idad "iol#$ica.K adem's pa!ticipan en la fo!maci#n de ste!es de coleste!ol)
Biosntesis de Triglic:ridos ( "os>oglic:ridos
Los t!i$lic!idos son sinteti0ados tanto po! clulas animales como (e$etales y p!incipalmente
almacenados como !ese!(a ene!$tica& en te6ido adiposo +animales. o en semillas y f!utos
+(e$etales. pa!a se! utili0ados como com"usti"le o du!ante el p!oceso de $e!minaci#n)
Los fosfo$lic!idos son componentes de mem"!anas y su "iosntesis aumenta du!ante el
c!ecimiento)
Los o!$anismos ue no se encuent!an en etapa de c!ecimiento tienden a disminui! la sntesis
de fosfolpidos y aumenta! la sntesis de t!i$lic!idos& los cuales se acumulan en el te6ido
$!aso)
221
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
Biosntesis de Triglic:ridos
Los p!ecu!so!es pa!a la sntesis de t!i$lic!idos son& 3licerol#4#>os>ato ( Acil#Coen+i)a A.
El $lice!ol181fosfato puede fo!ma!se a pa!ti! de dos (as dife!entes)
En la -a glicoltica a pa!ti! del fosfato de di%id!o5iacetona& en una !eacci#n catali0ada po! la
glicerol#'os'ato des$idrogenasa # a pa!ti! del $lice!ol po! acci#n de la glicerol (uinasa)
222
-a glicoltica degradaci2n de triglic:ridos
glicerol#'os'ato
"os>ato de deshidrogenasa glicerol (uinasa
di?idro7iacetona 3licerol#4#>os>ato 3licerol
N,D* N,D
;
,DP ,TP

Acil @CoA +I2.
Acil trans'erasa
Co,1S*
219ono$lic!ido
Acil @CoA +I7.
Acil trans'erasa
Co,1S*
Acido L##>os>atdico
*7O *os'atasa
Pi
%91#acildiglic:rido
Acil @CoA +I8.
"os>atidilcolina Acil trans'erasa "os>atidiletanola)ina
+$lice!ofosfolpidos. Co,1S* +$lice!ofosfolpidos.
Triacilglicerol
2 Triglic:rido
"ig. $.8& Biosntesis de triglic:ridos
*7CO*

C=O

*7COPO8
=osfato de
di%id!o5icetona
*7CO*

*CO*

*7COPO8
?lice!ol181=osfato
*7CO*

*CO*

*7CO*
?lice!ol
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
"os>ol'idos
Los fosfolpidos se encuent!an p!esentes p!incipalmente en las mem"!anas "iol#$icas&
cumplen funciones (itales en la clula !e$ulando la pe!mea"ilidad celula!& inte!(iniendo en la
solu"ili0aci#n de compuestos poco pola!es& en el p!oceso de coa$ulaci#n san$unea&
fo!mando pa!te de la (aina de mielina de neu!onas y de pa!tculas t!anspo!tado!as de
elect!ones& etc) Son lpidos compuestos po! :steres de cidos grasos& >os>ato y en $ene!al
de una .ase nitrogenada) Se pueden conside!an dos $!upos dife!entes3 Los
$lice!ofosfolpidos y las esfin$omielinas en donde inte!(iene& como molcula "ase pa!a la
fo!maci#n de los ste!es de 'cidos $!asos& el $lice!ol # la esfin$osina !especti(amente)
)
Dent!o de los $lice!ofosfolpidos e5isten una amplia (a!iedad de compuestos& dependiendo
de la composici#n de los 'cidos $!asos as como de la "ase nit!o$enada& pudindose
menciona! ent!e los m's impo!tantes& la fosfatidiletanolamina +cefalina. y fosfatidilse!ina)
223
Triglic:rido
R%
R1
I8
=i$) )>)B3 Est!uctu!as de inte!media!ios de la "iosntesis de t!i$lic!idos
*
7
CO I
2

I
7
OC*

*
7
COPO
8
,cido L11fosfatdico
O

C
O

C
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
Los fosfolpidos como la lecitina +fosfatidilcolina. de so6a y de la yema de %ue(o son utili0ados
en la indust!ia de alimentos como emulsionantes natu!ales pa!a fa(o!ece! las emulsiones de
aceite en a$ua)
La lecitina se emplea en la fa"!icaci#n de c%ocolates& %elados& dulces y ma!$a!inas mient!as
ue la yema de %ue(o en la p!epa!aci#n de mayonesas y ali/os pa!a ensaladas)
La "iosntesis de los fosfolpidos utili0a como sust!ato un diacil$lice!ol& 'cido fosf#!ico y una
"ase nit!o$enada) El diacil$lice!ol se acti(a con CDP fo!m'ndose un CDP1diacil$lice!ol al
cual se une la "ase nit!o$enada)& se li"e!a el C9P dando lu$a! a la fo!maci#n final del
fosfolpido) ?ene!almente el 'cido $!aso del diacil$lice!ol de posici#n 2 es satu!ado y se
encuent!a en posici#n cis mient!as ue el 'cido $!aso de posici#n 7 es insatu!ado& trans)

224
=i$)>)>3 Esuema de est!uctu!a de $lice!ofosfolpidos
Bases nitrogenadas
#O#C!
1
#C!
1
#N!
4

"os>atidiletanola)ina

0
N!
4

#O#C!
1
#C!#COO
#
"os>atidilserina

0
#O#C!
1
#C!
1
#N;C!
4
=
4
"os>atidilcolina
Base
nitrogenada
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
, pa!ti! de >os>atidilserina en una !eacci#n catali0ada po! una descarboxilasa
especfica& se sinteti0a >os>atidiletanola)ina y a pa!ti! de sta <ltima la >os>atidilcolina&
actuando en este caso la adenosilmetionina como dado! de $!upos metilos)
No toda la fosfatidiletanolamina y fosfatidicolina utili0an estas !utas "iosintticas& e5isten
!utas alte!nati(as como po! e6emplo a pa!ti! de fosfatidilse!ina inte!cam"iando etanolamina
po! se!ina se sinteti0a fosfatidiletanolamina # po! !eacci#n de un diacil$lice!ol con CDP1colina
se puede sinteti0a! fosfatidilcolina)
Los esfin$olpidos +esfin$omienlina& ce!e"!#sidos y $an$li#sidos. se dife!encian de los
fosfolpidos en ue no posee $lice!ol en su molcula sino ue el 'cido $!aso fo!ma un ste!
con un aminoalco%ol& la es>ingosina) Los esfin$olpidos no s#lo son impo!tantes
constituyentes de mem"!anas sino tam"in del SNC) Los $an$li#sidos a"undan en la mate!ia
$!is del ce!e"!o y tam"in en ot!os te6idos dife!entes de los ne!(iosos)
Biosntesis de Colesterol
El coleste!ol es esencial pa!a las funciones no!males del o!$anismo y pa!a lo$!a! un "uen
estado de salud de"ido a ue fo!ma pa!te de las mem"!anas& es p!ecu!so! de la Vitamina D
y de las %o!monas este!oideas +se5uales y ad!enales.)
225
=i$) >)M3 Esuema de la "iosntesis de fosfolpidos
PPi
2)1 Etanolamina # colina ; ,TP =osfo!iletanolamina # fosfo!ilcolina
7)1 =osfo!iletanolamina # fosfo!ilcolina ; CTP CDP1etanolamina # CDP1colina
8)1 CDP1etanolamina # colina ; 2&71diacil$lice!ol =osfatidiletanolamina # colina ; C9P

+uinasa
Citidil trans'erasa
Diacilglicerol
trans'erasa
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
El coleste!ol es un p!oducto del meta"olismo animal se encuent!a en %$ado& ca!ne& yema
de %ue(o& sesos& etc) :na pa!te del coleste!ol del o!$anismo p!o(iene de la alimentaci#n
+o!i$en e5#$eno. y se inco!po!a a los uilomic!ones +li"!e # este!ificado con 'cido oleico.K
lue$o se mo(ili0a a t!a(s de los uilomic!ones !emanentes %acia el %$ado) La mayo! pa!te
del coleste!ol se sinteti0a a pa!ti! de acetil Co, +o!i$en end#$eno.)
Iespecto al contenido de coleste!ol de al$unos alimentos& se %a constatado ue un (aso de
lec%e contiene 7B m$) de coleste!ol& un %ue(o $!ande 7BG m$ y& 2LL $!s) de pescado de
a$ua dulce& BL m$) de coleste!ol)
De"ido a ue el coleste!ol se encuent!a en la mem"!ana del $l#"ulo $!aso& su concent!aci#n
en un alimento $!aso est' !elacionado con el contenido $!aso)
El coleste!ol ci!cula en el plasma de dos fo!mas3 este!ificado con 'cido $!aso y li"!e en
p!opo!ci#n 832) El coleste!ol este!ificado ci!cula con las lipop!otenas& ue es la fo!ma en ue
se encuent!an los lpidos en plasma dado su insolu"ilidad)
La "iosntesis del coleste!ol ocu!!e en todos los #!$anos siendo m's acti(a en %$ado +ue
ela"o!a al$o menos de la mitad.& si$uiendo en o!den de impo!tancia3 intestino& $l'ndulas
sup!a!!enales& $#nadas& te6ido muscula! y adiposo) :n adulto no!mal puede p!oduci!
al!ededo! de 2$ po! da de coleste!ol)
Es,e)a 3eneral de la sntesis de colesterol
Las en0imas ue pa!ticipan en la sntesis del coleste!ol son citoplasm'ticas& con la e5cepci#n
de la escualeno oxidasa ue es mic!osomal) Todos los 'tomos de ca!"ono del coleste!ol
p!o(ienen del $!upo acetilo de la acil1Co,& utili0'ndose como a$ente !educto! en las
!eacciones de "iosntesis el N,DP*)
Pa!a fines p!'cticos se conside!an t!es etapas dife!entes en la !uta de "iosntesis de
coleste!ol3
226
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
21Con(e!si#n de acetatos en me(alonato)
71T!ansfo!maci#n de me(al#nico en escualeno)
81Con(e!si#n de escualeno en coleste!ol)

La !eacci#n catali0ada po! la $idroximetil glutarilCoA ,HM-CoA. reductasa es la etapa
limitante de la (elocidad de sntesis de coleste!ol)
227
Eta'a %

Tiolasa HM- CoA sintetasa
Acetil#CoA ; Acetil#CoA ,cetoacetil1Co, 81O*181 9etil$luta!il1Co,
Co,
Acetil#CoA
HM- CoA
7 N,DP* ; *
;
reductasa
7 N,DP
;
Acido /e-al2nico

C*
8
O
1
OOC1C*
7
1C1C*
7
1C1S1Co,
O*
!/3#CoA
|
|
||
C*
8

1
OOC1C*
7
1C1C*
7
1C*
7
O*1S1Co,
O*
Acido /e-al2nico
|
|
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
COO* C*
7
C*
8
C*
7
*
8
C181 C *8 C1 C
DESC,IBONIL,CION IOO9EIIO,CION
3eranil Piro>os>ato +2L 'tomos
de Ca!"ono.

Reglaci2n de la sntesis de colesterol
Reglaci2n de la sntesis de colesterol
228
Eta'a 1

+uinasa +uinasa
Acido /e-al2nico "os>o)e-alonato 6#Piro>os>o)e-alonato


ATP ADP ATP ADP

Desca!"o5ilaci#n



Isome!i0aci#n
Condensaci#n
3eranil Piro>os>ato
+2L 'tomos de ca!"ono.

Geranil Farnesil

transferasa

transferasa
3eranil Piro>os>ato "arnesil Piro>os>ato Escaleno

Iso'entenil
Piro>os>ato "arnesil Piro>os>ato


N,DP* ; *
;
N,DP
;
C*
8
+C*
8
.
7
1 C H C*1+C*
7
.
7
1CHC*1 C*
7
O)PP
3eranil Piro>os>ato ;3PP=
|
C*
8
*
7
C H C1 C*
7
1C*
7
O)PP
Iso'entenil Piro>os>ato
|
Isopentenil pi!ofosfato
+C*
8
.
7
1 C H C*1C*
7
13PP
"arnesil 'iro>os>ato
Eta'a 4
Escualeno
Monooxigenasa Ciclasa
Escaleno Lanosterol
O
7
N,DP* ; *
;
N,DP
;
2M !eacciones
N,DP* ; *
;
N,DP
;
Colesterol
Colesterol
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
Reglaci2n de la sntesis de colesterol
El coleste!ol de la dieta& li"e!ado en %$ado en fo!ma de P9 !emanente in%i"e la !uta de
"iosntesis %ep'tica& a ni(el de la *9? Co, !eductasa) ,simismo& el coleste!ol ue ci!cula en
el plasma en fo!ma de LDL +una lipop!otena. in%i"e la "iosntesis de la !eductasa)
:na dieta !ica en 'cidos $!asos satu!ados& p!o(oca un aumento de la concent!aci#n
plasm'tica de coleste!ol pe!o si se !eempla0an las $!asas satu!adas po! $!asas !icas en
'cidos $!asos poliinsatu!ados +'cido linolico. o monoinsatu!ados +'cido oleico. disminuyen
la concent!aci#n plasm'tica de coleste!ol)
Las ca!nes y ot!os alimentos de consumo dia!io suelen contene! "astante coleste!ol y $!asas
satu!adas)
Los p!oductos (e$etales po! lo $ene!al son !icos en $!asas poliinsatu!adas y no contienen
coleste!ol)
,dem's del ni(el de coleste!ol plasm'tico& la sntesis de coleste!ol %ep'tico est' cont!olada
po! %o!monas ue act<an cont!olando la acti(idad de la en0ima ue catali0a la etapa
limitante de su "iosntesis) La Insulina y la %o!mona ti!oidea aumentan la acti(idad de la *9?
Co, !eductasa& mient!as ue $luca$#n y co!tisol la disminuyen)
O7idaci2n de colesterol
En al$unos p!oductos p!ocesados como po! e6emplo %ue(o en pol(o& p!oductos c'!nicos y
l'cteos& alimentos f!itos y $!asas t!atadas t!micamente& se %an identificado p!oductos de
o5idaci#n de coleste!ol ue& tienen efectos citot#5icos y ca!cino$nicos& po! lo ue de
consumi!se en e5ceso son pe!6udiciales pa!a la salud)
Acidos Biliares9 Biosntesis ( "nciones
El coleste!ol es el p!ecu!so! de la "iosntesis de los 'cidos "ilia!es como as tam"in de
este!oles fecales y %o!monas este!oideas animales)
229
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
Los 'cidos "ilia!es +c#lico y uenodeso5ic#lico.& se fo!man en el %$ado& se con6u$an con
amino'cidos +tau!ina y $licina. o!i$inando 'cido tau!oc#lico y $licoc#lico& lue$o pasan a la
(escula "ilia!)
Puesto ue la "ilis contiene una cantidad impo!tante de Na
;
y -
;
y el p* es alcalino& los
'cidos "ilia!es se encuent!an como sales "ilia!es) Estas son sec!etadas al intestino del$ado
donde act<an como emulsionantes facilitando la a"so!ci#n de los lpidos) Ot!o 'cido "ilia!
ue se encuent!a en los mamfe!os es el 'cido deso5ic#lico el cual se suele usa! en el
la"o!ato!io pa!a la !otu!a de mem"!anas "iol#$icas)
230
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
ndice
Captulo VIII
Biosntesis de lpidos p'$) 7LB
P!ecu!so!es de la sntesis p'$) 7L>
Comple6o multien0im'tico ue inte!(iene en la
"iosntesis de 'cidos $!asos p'$) 72L
=o!maci#n de 9alonil Co, p'$) 722
Etapas de la "iosntesis de Qcidos ?!asos p'$) 727
Balance de la "iosntesis p'$) 72>
Ie$ulaci#n de la Biosntesis p'$) 72>
Elon$aci#n de 'cidos $!asos p'$) 72M
Sistema mic!osomal y mitocond!ial p'$) 77L
Biosntesis de Qcidos ?!asos no satu!ados p'$) 77L
Biosntesis de T!i$lic!idos y =osfo$lic!idos p'$) 777
Biosntesis de T!i$lic!idos p'$) 777
Biosntesis de Coleste!ol p'$) 774
Esuema ?ene!al de la sntesis de coleste!ol p'$) 77B

Ie$ulaci#n de la sntesis de coleste!ol p'$) 78L
O5idaci#n de coleste!ol p'$) 78L
Qcidos Bilia!es& Biosntesis y =unciones p'$) 78L
ndice de fi$u!as
=i$)1 >)2)1 T!anspo!te de cit!ato y destino de sus p!oductos p'$) 7LM
=i$)1 >)7)1 Esuema de la 'cido $!aso sintasa p'$) 722
=i$)1 >)8)1 Esuema de la "iosntesis de un 'cido $!aso p'$) 72B
=i$)1>)@)1 Esuema ?ene!al de la Ie$ulaci#n alost!ica de la
acetil Co, ca!"o5ilasa p'$)72>
=i$)1 >)G)1 Esuema de la !eacci#n de "iosntesis de un
'cido $!aso no satu!ado p'$) 772
231
Captulo VIII BIOSNTESIS de LPIDOS
=i$)1 >)4)1 Biosntesis de t!i$lic!idos p'$) 778
=i$)1 >)B)1 Est!uctu!as de inte!media!ios de la "iosntesis de t!i$lic!idos p'$) 77@
=i$)>)>)1 Esuema de est!uctu!a de $lice!ofosfolpidos p'$) 77G
=i$) >)M)1 Esuema de la "iosntesis de fosfolpidos p'$) 774
232