El cncer de pulmn es uno de los tumores slido ms frecuentes en
el mundo; representa el 22% de todos los canceres del hombre y el 8% de todos los canceres de la mujer, aunque esta frecuencia, en ella, s esta incrementando trgicamente debido al aumento del consumo de cigarrillo. Estos cambios sociales que la mujer ha tenido en las ltimas dcadas, han provocado que la relacin hombre/mujer variara de 10:1 en los ltimos 60 aos a 1,3:1 en la actualidad (2) . La mxima pendiente la encontramos en el grupo de edad de 55-74 aos en los hombres y en el grupo de 45-55 aos en mujeres .
El cncer de pulmn persiste como un desafo para la medicina, porque a pesar de los avances en las tcnicas de diagnstico y en los recursos teraputicos, continan siendo magros los resultados del tratamiento, evidenciados por las escasas curaciones con relacin a la cantidad de enfermos asistidos. La sobrevida de los pacientes con enfermedad avanzada solo se ha incrementado modestamente en los ltimos treinta aos y curan aquellos individuos con enfermedad resecable, quienes constituyen la minora .
ETIOLOGIA Clsicamente se consideraba la edad, el sexo, la etnia y el tabaquismo como grandes factores predictivos del cncer pulmonar (5) . En la actualidad es conocida la relacin entre el cncer de pulmn y el hbito de fumar, especialmente en los canceres microcticos y escamoso. El riesgo de desarrollar cncer de pulmn es unas 10 veces mayor en los fumadores de cigarrillo con respecto a los no fumadores, encontrndose en relacin directa con la duracin y cantidad de cigarrillos consumidos. Pero adems de autodaarse, el fumador, perjudica a otros exponindolos a la inhalacin pasiva del humo del cigarrillo. Lo que nos lleva a inferi r que el cncer de pulmn es potencialmente prevenible. Otros factores relacionados son el asbesto que aumenta el riesgo 4 veces en los no fumadores, especialmente del adenocarcinoma, y 90 veces el riesgo de desarrollar un carcinoma escamoso en los fumador es; la raza negra es la ms comnmente afectada. Las radiaciones son reconocidas como factor de riesgo para las oat cell; y entre otros factores figuran: el cromo, el nquel, la cicatriz o granuloma pulmonar y otros carcinomas primarios de pulmn.
PATOGENIA Se ha relacionado el cncer de pulmn con los oncogenes de la familia Ras (>K,H), Myc (C,L) y Erb. Se vio una menor sobrevida y elevada proporcin de una mutacin en el codon 12 del gen Ras en los carcinomas microcticoy en el 5 al 18% de los carcinomas epidermoides se ha podido reconocer la presencia de ADN del virus del papiloma. Se ha observado que un 10 a 20% de los carcinomas de pulmn de clulas no pequeas contienen pptidosneurosecretores del tipo neuroendcrino .
ANATOMIA PATOLOGICA
El cncer de pulmn se puede dividir desde el punto de vista anatomopatolgico, por su cuadro clnico y su respuesta al tratamiento en 2 grandes grupos: 1. Carcinoma de pulmn de clulas pequeas: corresponde al 20% del total en sus distintas variedades o subtipos: linfoctico, intermedio y el combinado (combinado con escamoso y adenocarcinoma) 2. Carcinoma de pulmn de clulas no pequeas: corresponde al 80% del total. Encontramos dentro de estos al carcinoma de clulas escamosas (30%) relacionado con el hbito de fumar; el adenocarcinoma (40%) en sus formas acinar, papilar, broncoalveolar y mucinoso, no vinculado con el hbito de fumar; y el carcinoma de clulas grandes o indiferenciado (15%) Del 15 al 20% de los tumores pulmonares son formas histolgicas mixtas.
Diseminacin o mtodo de propagacin: las vas de diseminacin son la linftica, locoregional (por contigidad) y la hemtica. La diseminacin en el momento del diagnstico es del 40% en los carcinomas de clulas no pequeas, y del 70% en los carcinomas de clulas pequeas (4,9). Siendo el compromiso metasttico el siguiente: ganglios, seo, medula sea, cerebro, heptico y suprarrenal.
CLINICA
Durante la mayor parte de su evolucin, el cncer pulmonar es silencioso desde el punto de vista clnico. La presencia de sntomas significa que la enfermedad esta avanzada y el pronstico es peor que cuando se diagnostica por una anormalidad radiolgica asintomtica. Los sntomas se dividen en 4 categoras: Los que se deben al crecimiento local del tumor: tos, disnea, dolor torcico, expectoracin, hemoptisis, etc. El crecimiento paulatino puede llevar a una obstruccin bronquial con la consiguiente atelectasia, neumona y ocasionalmente absceso pulmonar. El paciente desarrolla signos caractersticos de esta afeccin, es decir, fiebre, leucocitosis y, en los casos de compromiso pleural, dolor tipo puntada de costado. La disnea puede depender adems de la falta de ventilacin de los segmentos, lbulos o incluso del pulmn en su totalidad. Los que son producidos por la invasin del tumor en las estructuras adyacentes: disfona, sndrome de la vena cava superior, etc. El compromiso del mediastino puede traer manifestaciones de obstruccin traqueal, compromiso esofgico con disfagia, parlisis recurrencial, parlisis del nervio frnico, etc. En un tumor del vrtice pulmonar con invasin del oprculo torcico el paciente refiere cervicobraquialgia en el territorio cubital (Sndrome de Pancoast Tobas). Tambin puede existir signos de irritacin simptica (Pourfour du Petit) o de anulacin (Claude Bernard- Horner). A nivel pericrdico se puede hallar taponamiento por derrame con arritmias o falla cardiaca. El bloqueo linftico puede producir derrame pleural y linfagitis carcinomatosa. Los que se deben a metstasis: adenopata, hepatomegalia, convulsiones, dolor seo, fracturas, etc. Los sntomas paraneoplsicos son: de origen neurolgico (degeneracin cerebelosa y encfalo mielitis); de origen muscular (miositis y miastenia); dermatolgico (acantosis nigricans, esclerodermia, dermatomisitis); esqueltico (hipocratismo digital, uas en vidrio de reloj y osteoartropata hipertrofiante); vascular (tromboflebitis migratoria) y metablico (Sind. de Cushing, retencin hdrica por hipersecrecin de hormona antidiurtica,hipercalcemia por secrecin de una hormona similar a la parathormona. Otros sntomas generales que se suelen encontrar son la perdida de peso, anorexia, fiebre y astenia.
DIAGNOSTICO
El diagnstico se puede dividir en tres etapas: 1-Diagnstico histolgico: a) citologa del esputo: con buena tcnica y por lo menos 5 muestras se llega al diagnstico citolgico en el 40-85% de los casos y los falsos positivos oscilan entre el 1 y el 3%. Es preferible obtener las muestras despus de la broncoscopa. Cuando ms central es el tumor mayor ser la eficacia de la citologa. b) broncoscopa: un 30% de los tumores, por el hecho de ser perifricos, no son accesibles por este mtodo, pero junto con el lavado y cepillado bronquial y las biopsias endobronquiales se obtiene el diagnstico hasta en el 90% de los casos. c) biopsia transbronquial, puncin transtorcica y aspirado con aguja fina: estos mtodos sirven para el diagnstico histolgico en tumores no accesibles o perifricos. Se describen un 15% de falsos negativos. Todos estos mtodos deberan acompaarse de microscopa electrnica, inmunohistoqumica, citometra de flujo, gentica molecular y cultivos celulares (estos ltimos con la finalidad de evaluar la quimiosensibilidad. En presencia de ndulos solitarios en pacientes con factores de riesgo a quienes no puede efecturseles PAF: enfisema, Epoc, bullas, etc. por riesgo de neumotrax y en aquellos en que la PAF es negativa la indicacin de ciruga: toracotoma exploradora con biopsia por congelacin se impone. 2-Diagnstico de extensin local: a) Rx de trax: (frente y perfil): las imgenes preceden en meses a la sintomatologa, pero al ser visibles, est demostrando que el tumor ya cumpli el 75% de su ciclo. Las imgenes pueden ser de opacidad nodular,atelectasia, ensanchamiento hiliar, derrame pleural, derrame pericrdico, etc. Hay que prestar at encin a las estructuras seas, sobretodo en los tumores apicales. Puede ser dificultosa la observacin de tumores o ganglios centrales. Las Rx oblicuas y descentradas de vrtice muestran mejor ciertos tumores de ubicacin apical. b) Tomografa axial computarizada: permite observar ambos hilios, el mediastino y el compromiso pleural; as como la respuesta al tratamiento y recadas; Este mtodo permite considerar la resecabilidad quirrgica y predecir el compromiso ganglionar con una sensibilidad del 80 al 95% y una especificidad del 65%. La TAC cerebral y abdominal se pedir cuando haya signos y sntomas que as lo justifiquen, aunque es conveniente siempre realizar TAC cerebral en el oat cell, an en el asintomtico (6,12) . La TAC de alta resolucin y la TC helicoidal permiten detectar lesiones pequeas menores de 1cm. (4-5mm.) determinar su densidad, localizacin y evaluacin, y posibilitan el estudio citolgico por medio de las PAF guiadas. c) Mediastinoscopa: es el sistema de diagnstico ms exact o y til para comprobar el compromiso ganglionar. Se la utiliza en los casos en los que el diagnstico por otros mtodos haya fracasado. d)otros,todos: mediastinotoma, videotoracoscopa y toracotoma exp loradora: se utilizan cuando todos los mtodos anteriormente mencionados no llegan al diagnstico. Pacientes grandes fumadores con obstruccin al flujo de aire demostrable por espirometra presentan en un gran porcentaje neoplasias de estadios 0 y l por esputo con Rx normal . 3-Diagnstico de extensin a distancia: a) RNM: no ha demostrado superioridad con respecto a la TAC en el pulmn, pero si es de utilidad para ver invasin de columna y mediastino. b) Centellografa.: el centellograma seo corporal debe pedirse finte a la sospecha de lesin sea, manifestada por dolor o contacto tumoral con una estructura de esa naturaleza. c) Ecografa: la ecografa heptica ser de utilidad para evaluar las localizaciones hepticas, y la ecopleura detectar la presencia de derrame pleural. d) Tomografa de positrones (PET): es una herramienta de avanzada para el diagnstico y la investigacin de un gran nmero de procesos patolgicos. Se vale de la evaluacin del metabolismo "in vivo" de las clulas mediaste la utilizacin de molculas marcadas con radioistopos emisores de positrones. La molcula ms utilizada es la 18- Fluoruro-2-desoxiglucosa (FDG), con la que puede explorarse el consumo de glucosa a nivel tisular y si el mismo es normal o patolgico. La utilizacin combinada de la FDG y PET con la TAC ha tenido el impacto ms importante en el diagnstico y estadificacin del cncer de pulmn. Es costo- beneficio porque evita un gran nmero de cirugas y morbimortalidad innecesarias y permite una resolucin teraputicas adecuada en el corto plazo. Permite evaluar la respuesta teraputica y la recurrencia con mayor precisin que las dems modalidades por imgenes. Es un mtodo no invasivo y sin contraindicaciones. e) otros mtodos: los marcadores tumorales, y dentro de ellos el Antgeno Carcinoembrionario (CAE), son muy utilizados para evaluar el estado general en vista de cualquier tratamiento planeado; aunque puede estar tambin alterado en fumadores o procesos inflamatorios.
ESTADIFICACION
Desde 1985 el mtodo de estadificacin aceptado es el siguiente: Tx: clulas neoplsicas presentes en secreciones pero no visibles en la Rx de trax y mediante la broncoscopa T0: sin evidencia del tumor primario TI: tumor de hasta 3 cm de dimetro rodeado de parenquima pulmonar sano o pleura visceral sin compromiso del bronquio lobar T2: tumor de ms de 3 cm de dimetro o que invade la pleura visceral; tiene asociada atelectasia o neumonitis obstructiva hasta el hilio. Extensin distal mxima de hasta 2 cm de la carina. T3: tumor de cualquier tamao que comprometa la pared torcica, el diafragma, la pleura mediastnica o el pericardio y sin afectar los vasos o vsceras vecinas, o tumor a menos de 2 cm de la carina T4: tumor de cualquier tamao que comprometa grandes vasos vecinos o la carina. Presencia de derrame pleural neoplsico N0: no se demuestra compromiso ganglionar. Nl: metstasis en ganglios peribronquiales, hiliar homolateral o ambos N2: metstasis en el mediastino homolateral y /o ganglios linfticos subcarinales. N3: metstasis,enganglios mediastnicos contralaterales, hiliar contral ateral y escaleno o supraclavicular homolateral y/o contralateral M0: sin metstasis a distancia demostrables Ml: con metstasis a distancia demostrable.
Estadios:
E I TI-2 N0 M0 E II TI-2N1-2M0 E IIIa T3 N0-l M0 Tl-2-3 N2 MO E IIIb T4 N0-1-2-3 M0 T1-2-3 N3 M0 E IV Cualquier TN con M1
La mayora se presenta al diagnstico con enfermedad estadio III o IV.
TRATAMIENTO
Constituye a los profesionales de la salud ser la vanguardia en esta lucha contra el cncer, pero no solo al profesional altamente especializado, sino al mdico del primer nivel de atencin, el mdico de la comunidad, este con quin el paciente establece habitualmente su primer contacto, y que puede jugar un rol fundamental en: 1. Diagnstico precoz 2. Orientacin o derivacin adecuada para su correcto tratamiento 3. Estrategias de prevencin 4. Orientacin de estilos de vida saludables (dieta, actividad fsica) 5. Reduccin del riesgo: tabaquismo. En la actualidad se aceptan tres gestos efectivos en cesacin tabquica: a) intervencin mdica como base fundamental del tratamiento, b) terapia de reemplazo nicotnico (spray nasal, gomas de mascar de polacrilex,transdrmicas y parches, inhaladores bucales y cigarrillos), c) drogas auxiliares no nicotnicas (bupropion) (5) . Ciruga: el tratamiento quirrgico del cncer de pulmn esta an en espera de un mtodo mas efectivo para el control de tumor primario, y es la ciruga la terapia de eleccin para el estudi o temprano de la enfermedad (I Y II); La lobectoma y la linfadenectoma es el proceder mnimo que se debe realizar con carcter oncolgico y menor morbilidad y mortalidad asociada; otros tipos de resecciones incluyen a la neumonectoma, bilobectoma y reseccin en cua. La toracotoma axilovertical es la ms empleada .
En los estadio I y II siempre esta indicada la ciruga, en el estadio IIIa la ciruga ha demostrado que prolonga la sobrevida a 5 aos del 10 % al 20% siempre que la reseccin quirrgica sea completa. En los estadios IIIb y IV no esta indicada, con una excepcin: aquellos casos con metstasis cerebral nica y tumor torcico resecable, pudiendo conseguir en estos pacientes una sobrevida a 5 aos de hasta el 25%. A veces, al diagnstico la neopl asia se presenta con un ndulo nico en cada pulmn y el tratamiento debe considerar el de peor pronstico o el tumor ms avanzado. La ciruga se puede efectuar con criterio paliativo en los casos de hemoptisis, abscedacin o presencia de dolor intratable. Los resultados de la ciruga han mejorado en la ltima dcada, con menor del 4% de morbimortalidad y aproximadamente 30% de recidiva locales. Numerosos ensayos han utilizado la quimioterapia o radioterapia neoadyuvante en pacientes con compromiso ganglionar (N2), pudiendo ser posteriormente resecado el 50% de los tratados. Radioterapia: puede ser una alternativa de la ciruga cuando sta presenta excesivo riesgo. Se puede obtener un control local en el 60% de los pacientes con estadio III y una sobrevida del 20% a 5 aos. La dosis habitual aplicada es de 50-60 Gy. Una segunda utilidad de la radioterapia es la paliativa en la enfermedad avanzada, como teraputica antlgica, cuando existe atelectasia, en los casos de hemoptisis y en el sndrome de la vena cava superior. La radioterapia cerebral profilctica reduce el riesgo de presentar metstasis cerebrales y se asocia a un aumento significativo de la sobrevida del 5% a tres aos; parece que la mejor indicacin consiste en dosis totales de 3000 cGy administradas en 10 fracciones luego de completada la quimioterapia y dentro de los 3 a 5 meses del diagnstico.
Quimioterapia : Est indicada en los estadios IIIb y IV. La mayora de las recadas son por metstasis a distancia, constituyendo sta una fuerte razn para el uso de quimioterapia pre o postoperatoria. En teora, la quimioterapia postoperatoria debera eliminar las micrometstasis ocultas y mejorar la sobrevida. Generalmente se usan regmenes basados en cisplatino, y de segunda lnea se sugi ere el uso de etopsido; Otros agentes activos serian: vincristina, paclitaxel, docetaxel, vinorelbine, gemcitabine, vindes ina, ciclofosfamide, entre otros Las combinaciones de dos o tres drogas activas producen 80-9O% de respuesta con 10-50% de respuestas completa, dependiendo del estadio.
La quimioterapia, la radioterapia o ambos hasta el presente no han demostrado (asociados a la ciruga) ser superiores a esta ltima sola. Sera razonable recomendar quimioterapia adyuvante para aquellos pacientes con estadio Ib a IIIa. La neoadyuvancia est en investigacin, para el estadio II y T3 N0-1 con probabilidad de diseminacin o recidiva local, en estos casos la asociacin quimioterapia ms radioterapia puede ser ms apropiada. En el uso de drogas antineoplsicas se debe dar preferencia a aquellas que incrementan la curabilidad, debido al alto costo del tratamiento.
Coclusion
Actualmente el Cncer de Pulmn, principalmente el tipo de clulas no pequeas (CPCNP), es la neoplasia maligna ms frecuente, y causante de un tercio de todas las muertes por cncer, con un aumento de su incidencia en los ltimos aos; debido al alto consumo de tabaco, que constituye uno de los principales factores modificables a travs de la prevencin primaria. El presente trabajo constituye una revisin bibliogrfica actualizada basada en la gran diversidad de manifestaciones clnicas que puede presentar un paciente con cncer de pulmn, pero inevitablemente consultan en estadios avanzados de la enfermedad con bajos porcentajes de respuesta teraputica, de esto surge la necesidad de realizar un diagnstico precoz en pacientes asintomticos con diagnsticos en etapas resecables. La radiografa de trax y la TAC conjuntamente con la broncoscopa y citologa constituyen recursos tiles para el diagnstico, accesibles en la mayora de los centros hospitalarios de derivaciones regionales. El tratamiento quirrgico del cncer de pulmn esta an en espera de un mtodo ms efectivo para el control del tumor primario, y es la ciruga el nico proceder curativo; quedando las medidas paliativas a los casos avanzados o condiciones mdicas coexistentes que impiden la ciruga, los que contribuyen a prolongar la vida de estos pacientes, disminuyendo su sintomatologa y mejorando sus condiciones generales y su calidad de vida.
Revisin bibliogrfica individual de Cncer de Pulmn em los Fumadores