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Il y a environ 2 000 milliards de lymphocytes

chez lhomme. Leur masse serait susceptible


de constituer un organe de la taille du foie !
On en distingue deux classes principales : les
lymphocytes T et les lymphocytes B.
Lablation du thymus chez un animal nouveau-
n dgrade ses rponses mdiation
cellulaire, mais na que peu deffet sur sa
rponse anticorps. Pour cette raison, les
cellules responsables de limmunit cellulaire
sont appeles cellules T, comme thymus.
On a montr chez loiseau que lablation lors
de lclosion dun organe baptis bourse de
Fabricius rduit la production danticorps,
mais na que peu deffet sur limmunit
cellulaire. Les lymphocytes responsables de
la synthse danticorps sont donc les
lymphocytes B, comme Bourse de Fabricius.
Les mammifres ne possdent pas de bourse
de Fabricius et nos cellules B se dveloppent
dans la moelle osseuse (chez ladulte) ou
dans le foie (chez le ftus).
Les lymphocytes B reprsentent environ 5
15 % des lymphocytes circulants. On les
reconnat classiquement du fait de la
prsence dimmunoglobulines leur surface.
Les lymphocytes B en train de synthtiser
des anticorps sont aussi appels
plasmocytes. La morphologie du plasmocyte,
ou cellule B effectrice, est facilement
reconnaissable du fait de la taille du
rticulum endoplasmique, o a lieu une
abondante synthse danticorps.
Le lymphocyte B est, aprs le macrophage (voir AIM22),
la deuxime cellule de limmunit que nous prsentons en
Gros plan .
1
e
tape SYNTHESE AU HASARD, UN SEUL
TYPE DANTICORPS PAR LYMPHOCYTE
Les anticorps sont gnrs par une recombinaison alatoire
de gnes lors de la production des lymphocytes (voir AIM 24).
Du fait de ce tirage alatoire, chaque cellule porte un seul type
danticorps, diffrent de celui qui est prsent sur les cellules
voisines. La multiplication ultrieure de ce lymphocyte pro-
duira ce quon appelle un clone, cest--dire un ensemble de
cellules identiques portant des anticorps identiques.
Gros plan sur
Dr Pierre Sonigo (Directeur de recherche Inserm)
LE LYMPHOCYTE B LE LYMPHOCYTE B
LORGANE IMMUNITAIRE
G Contrairement aux autres grands systmes de
lorganisme (hpatique, pulmonaire, rnal), les
cellules du systme immunitaire ne sont pas
localises dans un organe gographiquement
indpendant. Le fait que lon puisse distinguer
diffrentes classes de lymphocytes et que ceux-ci
se promnent individuellement dans lorganisme
pourrait mme suggrer une fonction isole de
chaque cellule. Cette ide peut tre renforce par
lexistence de pathologies tumorales dveloppes
partir dune seule cellule, par exemple les
mylomes drivs des lymphocytes B.
G En fait, comme nous lavons vu, les lymphocytes
cooprent entre eux. Ils cooprent aussi avec les
macrophages et les cellules prsentatrices danti-
gne, notamment au niveau des ganglions lympha-
tiques. De plus, ils ne peuvent fonctionner en lab-
sence des cellules qui forment le stroma de la
moelle ou du thymus. Lorgane immunitaire est
donc diffus, mais cest bien un organe.
Cette ide prend de la force aujourdhui, alors
quon ralise que le sida, que lon pensait au dpart
tre un dysfonctionnement isol dune seule cat-
gorie de lymphocytes T (les lymphocytes T CD4+)
est en fait une perturbation plus globale de lorgane
immunitaire, secondaire latteinte dun lment un
peu nglig, mais pourtant si parlant cliniquement :
le ganglion lymphatique.
Cellule pr-B (moelle
adulte, foie ftal)
Ligne
mylode
Erythrocyte
Plaquettes
Macrophage
Polynuclaires
Ligne
lymphode
Lymphocyte B Lymphocyte T
Cellule B quiescente
Immunoglobulines membranaires
(Ig M puis Ig D)
Une premire stimulation antignique
provoque la multiplication du clone de
lymphocytes B correspondant et la
production dIg Met dIg D membranaires
et scrtoires.
3-2 lantigne est
internalis et dgrad en
petits fragments
Activation du
lymphocyte B
Activation du
lymphocyte T
3-3 La prsentation dun fragment
dantigne une cellule T auxiliaire par le
complexe majeur dhistocompatibilit (CMH II)
du lymphocyte B active le lymphocyte T.
Activation terminale du
lymphocyte B en plasmocyte
et commutation de classe
des immunoglobulines :
le plus souvent, les Ig M
cdent la place des Ig G
scrtes de mme
spcificit.
Ig G scrtes
3-4 La production dIL-4 par
le lymphocyte T et la liaison entre la
CD40 du lymphocyte B et son ligand
sur la cellule T active la transformation
du lymphocyte B en plasmocyte.
Rcepteur
du lympho T
CMH II
IL-4
CD40
3-1Une nouvelle
stimulati on par le mme
antigne dclenche
une coop ration
des lymp hocytes B avec
les lymp hocytes T auxiliaires.
Antigne
LADN des cellule B est
rarrang : un seul gne, form
dune combinaison alatoire de
8 fragments (un V, un D, un J et
les 5 fragments constants),
code pour limmunoglobuline
du lymphocyte.
LADN des cellules pr-B
comprend plus
de 1 000 fragments
de gne variables
(de trois types : V, D, J)
et 5 fragments constants
(dits C , , , et ).
Les 5 fragments
constants sont conservs
dans toutes les cellules B.
3 fragments variables sont
tirs au sort lors de la
formation des cellules B.


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e
tape SELECTION CLONALE,
LANTIGENE SE PIEGE
Lorsquun antigne saccroche un des anti-
corps prsents la surface dun lymphocyte B
quiescent, ce dernier va se multiplier activement
et se spcialiser (diffrenciation). Cest donc
lantigne qui slectionne les cellules les plus
efficaces contre lui-mme. Cette multiplication
des cellules produisant un anticorps donn aug-
mente cette production et permet aussi une r-
ponse rapide et efficace en cas de rinfestation
par le mme antigne (rponse secondaire). En
effet, certaines des cellules produites, dites cel-
lules mmoire, survivent long terme.
Les premiers anticorps synthtiss par une
cellule B nouvellement forme, de type IgM,
restent insrs dans la membrane plasmique
o ils servent de rcepteur lantigne. Quand
celui-ci sy fixe, que la cellule B
prolifre et se diffrencie pour
devenir une cellule fortement
scrtrice danticorps, ces
derniers ne restent pas fixs la
membrane plasmique mais sont
relchs dans le milieu extracellulaire et
peuvent circuler.
Aprs les IgM, certaines cellules vont
fabriquer des immunoglobulines de
classe G, A, E ou D. La classe dun
anticorps est dtermine par la rgion
constante de cet anticorps, situe
lextrmit oppose de celle qui interagit avec
lantigne. Ainsi, les cellules B peuvent
changer la classe de lanticorps fabriqu sans
modifier le site de la liaison lantigne.
Les principales fonctions des
anticorps produits sont de diriger
lantigne vers les cellules
responsables de la phagocytose
(utilisation des rcepteurs FC prsents
sur les macrophages voir AIM 16) et
dactiver les systme de destruction de
lantigne (complment, cellules
cytotoxiques dpendantes des anticorps).
VARIABLES ET CONSTANTES DES ANTICORPS
3
e
tape LES LYMPHOCYTES COOPERENT,
LES LYMPHOS B SONT ACTIVES
G Dans la plupart des cas, il y a coopration entre les
cellules B et les cellules T dites auxiliaires (T helpers) pour
aboutir lactivation des lymphocytes B.
Le lymphocyte B prsente un fragment dantigne au lym-
phocyte T qui est activ; en retour, ce dernier envoie un autre
signal dactivation la cellule B grce une molcule appe-
le CD40 et par lintermdiaire dune cytokine, linterleukine 4.
Ce signal est indispensable la diffrenciation finale de la cel-
lule B en plasmocyte (voir 4
e
tape).
G Lactivation des cellules B peut aussi survenir de faon in-
dpendante des cellules T. Les antignes responsables sont
dits T-indpendants. Il sagit le plus souvent de grandes mo-
lcules composes dune rptition de motifs identiques, ca-
pables de se lier en plusieurs points aux molcules danticorps
de surface des lymphocytes B. Les antignes T-indpendants
induisent seulement des IgM de faible affinit. En effet, ces
antignes nactivent pas les cellules T, qui sont indispensables
pour obtenir une activation optimale des cellules B, produire
des cellules B mmoire ou changer la classe des anticorps.
4
e
tape LE PLASMOCYTE
Ltat final du lymphocyte B est le grand
plasmocyte capable de scrter environ
2 000 molcules danticorps par seconde.
Cette spcialisation ultime des lympho-
cytes B leur interdit toute division ultrieure.
Ces cellules ont une dure de vie de
quelques jours.
Il est cependant possible de rendre une
cellule B cancreuse. Une telle cellule peut
tre maintenue en culture afin
de produire un anticorps
monoclonal (voir AIM 5).
responsable de la production des anti corps
Rgion constante de lanticorps, caractristique
de sa classe (M, G, A, E ou D)
Rgion variable de
lanticorps, caractristique de
lantigne vis
Cellule souche
totipotente

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