Artculos

Hierro polimaltosato | 10 OCT 07

Metaanlisis sobre la eficacia del complejo hierro con polimaltosato
Igual eficacia que el sulfato ferroso con mejor tolerabilidad lo que garantiza la
adherencia.

Autor: Dres. Toblli J, Brignoli R (Hospital Aleman, Buenos Aires, Argentina; Tradyser
Consulting GmbH, Rschlikon, Suiza) Arzneimittel Forschung (Drug Research)
57(6A):431-438, 2007
Introduccin

La anemia por deficiencia de hierro es una de las enfermedades asociadas con
deficiencias nutricionales ms frecuente en todo el mundo, en especial en los
pases con menos recursos econmicos. Aunque afecta a las personas de
cualquier edad, los lactantes y nios pequeos pueden presentar las
consecuencias ms graves a largo plazo, debido a su repercusin sobre el
crecimiento y el desarrollo. En la poblacin adulta, la anemia ferropnica
reduce el rendimiento laboral, mental y fsico y aumenta la predisposicin a
infecciones.

Para valorar el estado del metabolismo del hierro en el organismo se disponen
de diversos exmenes de laboratorio: algunos evalan las caractersticas
morfolgicas de los eritrocitos y son menos costosos, mientras que otros
permiten detectar alteraciones en forma ms temprana (concentracin de
protoporfirina eritrocitaria, ferritina plasmtica y saturacin de transferrina).

La administracin complementaria de hierro por va oral es el tratamiento de
referencia para restituir sus reservas en el organismo (entre 1 g y 2 g en las
mujeres y entre 3 g y 4 g en los varones) a travs de mecanismos fisiolgicos.
Sin embargo, las formulaciones que contienen sulfato ferroso presentan varios
inconvenientes importantes, principalmente debido a la limitada capacidad de
absorcin del in a nivel intestinal, que torna muy lenta la recuperacin de la
anemia, y a los frecuentes eventos adversos gastrointestinales, que suelen
generar la interrupcin de la medicacin.

El complejo de hidrxido de hierro (III) y polimaltosato (IPC [iron-polymaltose
complex]) consiste en una formulacin estable y soluble, que contiene un
ncleo de hierro no inico, recubierto por molculas del polisacrido. Debido a
su composicin, permanece estable frente a amplias variaciones del pH y
puede ser administrado junto con bebidas o alimentos. Se ha afirmado que la
biodisponibilidad del IPC sera similar a la del sulfato ferroso pero, debido a
que su absorcin es mediada por un sistema de transporte competitivo
saturable, la posibilidad de intoxicacin es poco probable.

La utilidad del IPC para tratar la anemia ferropnica ha sido motivo de debates
recientes. Algunos estudios presentaron resultados clnicos similares en nios
tratados con sulfato ferroso o IPC, con la ventaja adicional de la ausencia de
repercusin sobre los niveles plasmticos de cobre y cinc al emplear el
segundo. Otros autores informaron que la elevacin de los valores de
hemoglobina (Hb) es ms lenta o inadecuada cuando se utiliza el IPC.

El objetivo de la presente revisin sistemtica y metaanlisis fue determinar la
existencia de alguna diferencia en la eficacia y la seguridad entre el IPC y las
preparaciones habitualmente disponibles que contienen hierro, de acuerdo con
la metodologa de anlisis descrita por la Cochrane Collaboration.
Mtodos

Se efectu una bsqueda bibliogrfica exhaustiva en numerosas bases de
datos de medicina y en las referencias de las publicaciones y los libros
pertinentes para identificar los ensayos clnicos prospectivos relativos al
tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro. Tambin se estableci
contacto con especialistas en el tema y con empresas farmacuticas que
elaboraran medicamentos con hierro destinados a ese fin.

Los trabajos inicialmente identificados, publicados o no, fueron clasificados
segn su diseo y calidad metodolgica. Se seleccionaron los ensayos clnicos
aleatorizados y controlados, a doble ciego, realizados en forma adecuada, que
informaran anlisis estadsticos apropiados (por intencin de tratar) o los datos
crudos que permitieran realizarlos, o bien los estudios comparativos,
aleatorizados y controlados, que presentaran clculos estadsticos.

Mediante el empleo de la metodologa descrita por la Cochrane Collaboration,
los autores realizaron el metaanlisis de los datos extrados de los ensayos
clnicos pertinentes. De este modo, de un grupo inicial de 14 ensayos clnicos
que presentaban potencial inters, se analizaron los resultados de 6 estudios
comparativos (1 de ellos efectuado a doble ciego) realizados en pacientes
adultos; 4 trabajos que referan a la poblacin peditrica fueron excluidos a
causa de la heterogeneidad considerable de sus datos basales.

El criterio de valoracin principal de la eficacia del IPC, en comparacin con el
sulfato ferroso (la alternativa ms habitual para tratar la anemia ferropnica),
fue el valor plasmtico de la Hb luego de aproximadamente 2 meses de
tratamiento; el correspondiente a la seguridad, fue el nmero de pacientes que
presentaron reacciones adversas farmacolgicas (RAF), tambin en el mismo
perodo. Otros criterios de valoracin secundarios o descriptivos incluyeron la
diferencia, entre el inicio y la finalizacin de los estudios, en la concentracin
plasmtica de hierro, el porcentaje de saturacin de la transferrina, la ferritina
srica y eritrocitaria, la cantidad de abandonos de los estudios (incluidos los
debidos a eventos adversos), los casos de tincin de la dentina, de trastornos
gastrointestinales relacionados con la medicacin y la cifra total de RAF.
Resultados

Anlisis de la eficacia

De acuerdo con la informacin de 6 ensayos clnicos realizados en adultos (n =
319 para el IPC y 238 para el sulfato ferroso), la concentracin plasmtica de
Hb fue similar entre todos los participantes al comienzo del tratamiento
(promedio de 10.35 g/dl entre los que recibieron IPC y de 10.20 g/dl en el grupo
de comparacin). Al final de un promedio de 10.5 semanas de tratamiento
(intervalo entre 8 y 13 semanas), estos valores correspondieron a 12.13 g/dl
1.19 g/dl y 11.94 g/dl 1.84 g/dl (diferencia de medias ponderada [DMP] = 0.01
g/dl e intervalo de confianza del 95% [IC]: -0.23-0.2). Por lo tanto, el efecto de
ambos tratamientos no difiri notablemente (p = 0.93), aunque los resultados
de los trabajos mostraron heterogeneidad.

Segn 3 de los 4 estudios examinados, al finalizar el aporte complementario, la
ferremia fue ms elevada en los pacientes que recibieron el IPC (DMP = 1.31
mg/l, IC: 0.62-2.0 y p = 0.0002), mientras que el porcentaje de saturacin de la
transferrina no difiri significativamente entre los grupos (DMP = -0.48). En
relacin con la ferritina, sus valores plasmticos fueron inferiores entre los
sujetos que recibieron el IPC, al trmino de 3 ensayos clnicos (DMP = -12.72
mg/l y p = 0.0002), pero las cifras de Hb fueron similares a las de los
participantes tratados con sulfato ferroso.

Debido a la disparidad en la concentracin plasmtica inicial de Hb y a la
probabilidad de sesgo de inclusin, en los estudios efectuados en nios no fue
posible realizar ninguno de los metaanlisis planificados. Al final de un perodo
de tratamiento de entre 9 y 10 semanas, los valores promedio de este
parmetro correspondieron a 11.06 g/dl y 11.25 g/dl, segn se hubiera
administrado IPC o su alternativa.
Valoracin de la seguridad

La tasa de abandono fue similar al emplear cualquiera de las alternativas
teraputicas consideradas; en los estudios en la poblacin adulta o peditrica
se observ una diferencia de 1.4% y 4.3% entre los participantes que recibieron
el IPC o sulfato ferroso, respectivamente.

En los trabajos que evaluaron a sujetos adultos, se verificaron diferencias
significativas en la incidencia de diversas RAF, a favor del IPC en relacin con
el sulfato ferroso (incidencia total de 14.9% versus 34.1%; p < 0.001); el odds
ratio (OR) para la comparacin sulfato ferroso/IPC fue de 2.96 (IC: 1.92-4.57).
Los eventos adversos informados con mayor frecuencia, que mostraron
diferencia entre ambos grupos, incluyeron tincin dentaria (OR: 11.96),
sntomas del aparato gastrointestinal superior (OR: 5.55), diarrea (OR: 2.91) y
constipacin (OR: 1.99). La informacin disponible en los trabajos peditricos
fue insuficiente para analizar este criterio de valoracin.
Discusin

El presente metaanlisis, basado en los estudios sobre la administracin
complementaria de hierro para tratar la anemia ferropnica, indic que en los
pacientes adultos el IPC logra elevar la concentracin plasmtica de Hb y el
porcentaje de saturacin de transferrina en grado similar al sulfato ferroso,
cuando se emplean en dosis equivalentes, a pesar de que los valores de
ferritina fueron inferiores en los individuos que recibieron el primer compuesto.
Estos hallazgos concuerdan con los de otras investigaciones e indicaran
diferentes propiedades del hierro aportado por las preparaciones comparadas:
el sulfato ferroso participara de reacciones oxidativas que resultaran en mayor
concentracin de ferritina plasmtica, en lugar de eritrocitaria, que es un
indicador ms preciso de la reserva de in en el organismo; adems, los
valores pueden ser sensibles a una diversidad de afecciones clnicas. Por
ltimo, los mecanismos de absorcin intestinal de ambas molculas
teraputicas son diferentes, dado que la velocidad del transporte del IPC desde
la luz intestinal hasta la circulacin venosa portal es menor que la del sulfato
ferroso.

La tolerabilidad del IPC fue considerablemente superior a la del sulfato
ferroso en todos los ensayos clnicos comparativos que incluyeron adultos,
incluso en relacin con las RAF ms frecuentemente comunicadas. No se
pudieron realizar anlisis similares en el caso de los trabajos que evaluaron
nios.

De acuerdo con criterios metodolgicos estrictos, la comparacin entre el IPC y
el sulfato ferroso indic que ambos frmacos tienen eficacia similar para
elevar los niveles plasmticos de la Hb, con la ventaja adicional de que la
mejor tolerabilidad del primero puede favorecer el cumplimiento teraputico,
lo que optimizara los resultados en el contexto real de la prctica diaria.
Conclusiones

Los hallazgos del presente metaanlisis demuestran que el IPC tiene un
perfil ms favorable en la relacin entre riesgos y ventajas que el sulfato
ferroso para el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro en los
individuos adultos. Sin embargo, no hay ensayos clnicos de calidad
metodolgica apropiada para extraer conclusiones similares respecto de su
empleo en la poblacin peditrica.