Semestre 2014-2

Dra. Ruth Ivonne Tllez Ballesteros

Las glndulas endcrinas poseen una alta vascularizacin y
producen HORMONAS
Las hormonas potencialmente pueden interaccionar con
cualquier clula que contenga sus receptores
Los receptores son especficos para una hormona o un grupo
de hormonas
1) Peptdicas o proticas
2) Esteroides
3) Monoaminas
4) Hormonas lipdicas
(Prostaglandinas E, F, A y
B)
Las hormonas son mediadores qumicos
GLNDULA ENDOCRINA PRINCIPALES HORMONAS SECRETADAS
Pituitaria Anterior Hormona de crecimiento
Prolactina
Adrenocorticotropina (ACTH)
Hormona luteinizante (LH)
Hormona tiroides estimulante (TSH)
Hormona folculo estimulante (FSH)
Pituitaria Posterior Arginina- vasopresina
Oxitocina
Endorfinas, encefalinas
Pineal Melatonina
Glndula Tiroides Tiroxina
Calcitonina
Glndula Paratiroides Hormona paratiroides
Corazn Factor atrial natriurtico
Corteza adrenal Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Andrgenos
Mdula Adrenal Adrenalina
Noradrenalina
Rin Renina
Piel / rin Vitamina D
Hgado / Pulmones Preangiotensina / Angiotensina
Pncreas Insulina
Glucagn
Estmago e Intestinos Colecistocinina
Pptido intestinal vasoactivo
Bombesina
Somatostatina
Gnadas: Ovario Estrgeno
Progesterona
Gnadas: Testculos Testosterona
Macrfagos, Linfocitos Citocinas
Glndula endcrina y exocrina
Islotes de Langerhans: alfa, beta, delta y polipptidos
producen insulina
Inervacin vagal que promueve la secrecin de insulina y
que prepara la degradacin de carbohidratos
Tipos celulares pancreticos:
: Produccin de insulina
A (): Glucagon
: Somatostatina
Polipptido pancretico
Insulina: cantidad de glucosa. Acta en el hgado para aumentar la
cantidad de glicgeno. A excepcin de SNC todas las clulas contienen
receptores a insulina, su estimulacin promueve la captacin celular de
glucosa para su uso o para su almacenamiento (msculo y tejido adiposo)
Glucagon: Estimula la glicogenlisis heptica. Acciones opuestas a la
insulina
Somatostatina: Inhiben la liberacin de insulina , glucagon y GH
hipofisiaria
Insulina: Gastrina, secretina,
CCK, VIP
Insulina: estrs
Es una hormona
polipeptdica
formada por 51
aminocidos
(5734 Daltones)
Su accin es
anablica
t
1/2
en plasma: 5-6
min
Se degrada
principalmente en
el hgado, rin y
msculo
Retculo endoplsmico rugoso
Aparato de Golgi
Vesculas
Endopeptidasas PC2 y PC3
ADP +
Pi
GLUCLISIS
RESPIRACIN CELULAR
ATP
NAD+ NADH +
H+
ATP ATP
ATP
K
+
K
+
K
+
+
+
+
+
Ca
+2
Ca
+2
Ca
+2
Ca
+2
Ca
+2
Ca
+2
VESICULAS
DE INSULINA
K
+
VESICULAS
DE GLUT4
GLUT
2
GLUT 2
Clula -del pncreas,
hepatocitos
P
P
GLUT4
GLUT4
GLUT 4
Clulas adiposas,
msculo esqueltico,
miocardio
Conjunto de sndromes / grupo de desordenes caracterizados por
HIPERGLUCEMIA; metabolismo alterado de lpidos, carbohidratos
y protenas, as como un incremento del riesgo de complicaciones
derivadas de alteraciones vasculares
HLA = human leukocyte antigen
Se manifiesta por la prdida total o casi total de la produccin de
insulina; destruccin autoinmune de clulas
1. Los pacientes T1D producen poca o no producen insulina
2. Destruccin autoinmune mediada mayoritariamente por clulas
T
3. Anormalidades en neuronas sensoriales aferentes primarias
resistencia a la insulina ???
4. Hipersecrecin de TRPV+ Aumento en la produccin de
insulina resistencia a la insulina estrs en clulas
Chg= cromogranina; CPE= carboxipeptidasa; DMK= distrofia miotnica cinasa; TopII= Topoisoomerasa
II; GAD= descarboxilasa del cido glutmico; HIP/PAP= hepatocarcinoma-instestino-pncreas/ protena
pancretica asociada; HSP= protenas de shock trmico; IA= protena insulinoma-asociada; IAPP=
polipptido amiliode islote; ICA= autoantgeno clula islote; IGRP= islote-especifico glucosa-6-
fosfatasa unidad cataltica-protena relacionada; Reg= gene regenerador
1. Agentes insulino-desensibilizadores
2. Moduladores gastrointestinales de absorcin a nutrientes
3. Agentes inmunoteraputicos
4. Terapias basadas en incretinas
5. Factores de crecimiento tipo-insulina recombinantes
Mejoras glucemias ms sostenidas comparadas con otros
frmacos
Ganancia de peso, Hipoglucemia, necesidad de monitorear
niveles de glucosa, retencin de fluidos
Se caracteriza por una insuficiente produccin de insulina;
disminucin en su efecto (resistencia a la insulina).
Consecuencia de sndrome metablico (obesidad, resistencia a la
insulina, lpidos alterado e hipertensin
Frmacos insulino secretores
Frmacos insulino
sensibilizadores
Otros frmacos
sulfonilureas
metiglinidas
biguanidas
tiazolidinedionas
inhibidores de
glucosidasas
1. : Glucemia en ayunas: 60 mg/dl
2. Mecanismo de Accin:
Inhibicin y cierre del canal de K+ SUR-Kir.
Inhibicin de la ATPasa Na+/K+.
Efecto directo sobre la exocitosis de los grnulos
3. Agentes de primera generacin: Tolbutamida y Tolazamida
4. Segunda generacin: Glibenclamida y Glipizida
Seguridad a largo plazo; bajo costo
Ganancia de peso, Hipoglucemia, necesidad de monitorear
niveles de glucosa, cuidados en la dosificacin
REPAGLINIDA: Derivada del cido benzoico
NATEGLINIDA: Formada a partir de la D-fenil alanina
EFICACIA: Reduce 60-70 mg/dl la glucemia postprandial
Mecanismo de Accin:
Actan a travs del cierre del canal de K+ sensible a ATP y
favoreciendo la despolarizacin de la clula B
Restauran la primera fase de secrecin de insulina
disminuyendo la hiperglucemia postprandial
Rpidas, accin corta, disponible para uso prandial
Ganancia de peso, Hipoglucemia, necesidad de monitorear
niveles de glucosa (menos que en sulfonilureas), pocos datos
de seguridad a largo plazo
EFICACIA: Reduce 30 mg/dl la glucemia postprandial
ACCION FARMACOLGICA:
Inhibicin de las alfa glucosidasas en el borde en cepillo de la mucosa intestinal
retardando la absorcin de los carbohidratos, disminuyendo el pico mximo de
glucemia postprandial
Retrasan la digestin de los carbohidratos
Postergan la entrada de glucosa a la circulacin sistmica permitiendo ampliar el
tiempo de la clula B para aumentar la secrecin de insulina en respuesta al pico
de glucosa plasmtica
No se afecta el peso, bajo costo
Efectos gastrointestinales
Poseen dos molculas de guanidina
Mecanismos de accin
Incremento de la gluclisis anaerobia
Disminucin de la produccin heptica de glucosa
Disminucin de la absorcin intestinal de la glucosa
Favorece la expresin de transportadores de glucosa
GLUT 1 y 4.
Reduce el colesterol LDL, triglicridos y VLDL.
Incrementa en un 10% el colesterol HDL
Seguridad a largo plazo, no se afecta el peso, bajo riesgo de
hipoglucemia, bajo costo
Efectos gastrointestinales, cidosis lctica, deterioramiento renal
Mecanismo de Accin:
Favorecen la formacin de los transportadores de glucosa: Glut
1 y Glut 4
Frenan la produccin de enzimas neoglucognicas
Disminuyen la produccin heptica de glucosa
Bajo riesgo de hipoglucemia,
reduccin media de la presin
arterial
Seguridad a largo plazo no
establecida, riesgo de ganancia
de peso, edema, falla cardiaca y
fracturas