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Fenitoína es un fármaco anticonvulsivante que reduce la intensidad y duración de las crisis epilépticas. Se absorbe por vía oral y se une en gran medida a proteínas plasmáticas. Tiene efectos secundarios como vértigo, ataxia y cefalea a altas concentraciones. Su metabolismo es saturable y su intervalo terapéutico es estrecho, por lo que pequeños cambios en la dosis pueden causar aumentos significativos en los niveles plasmáticos.
Fenitoína es un fármaco anticonvulsivante que reduce la intensidad y duración de las crisis epilépticas. Se absorbe por vía oral y se une en gran medida a proteínas plasmáticas. Tiene efectos secundarios como vértigo, ataxia y cefalea a altas concentraciones. Su metabolismo es saturable y su intervalo terapéutico es estrecho, por lo que pequeños cambios en la dosis pueden causar aumentos significativos en los niveles plasmáticos.
Fenitoína es un fármaco anticonvulsivante que reduce la intensidad y duración de las crisis epilépticas. Se absorbe por vía oral y se une en gran medida a proteínas plasmáticas. Tiene efectos secundarios como vértigo, ataxia y cefalea a altas concentraciones. Su metabolismo es saturable y su intervalo terapéutico es estrecho, por lo que pequeños cambios en la dosis pueden causar aumentos significativos en los niveles plasmáticos.
Rang y Dale, Farmacologa Miembro ms importante del grupo de las hidantonas, emparentadas estructuralmente con los barbitricos. Reduce de manera eficaz la intensidad y la duracin de las crisis provocadas con electricidad en el ratn, pero es ineficaz frente a las crisis inducidas por PTZ (pentilentetrazol). Pese a sus numerosos efectos secundarios y a su comportamiento farmacocintico imprevisible, fenitona se utiliza por su eficacia en distintas formas de crisis parciales y generalizadas, pero no en las crisis de ausencia, ya que pueden empeorar.
Aspectos farmacocinticos
Se absorbe por administracin oral y el 80%-90% de su concentracin en el plasma esta unido a la albumina. Otros frmacos como los salicilatos fenilbutazona y valproato producen una inhibicin competitiva de esta unin, aumentando la concentracin de fenitona libre, lo que incrementa la eliminacin heptica del frmaco, haciendo que pueda surgir un aumento o una disminucin imprevisibles de sus efectos. Se metaboliza a travs del sistema de oxidasas hepticas de funcin mixta y se excreta principalmente en forma de glucurnido. Causa induccin enzimtica, por lo que aumenta la velocidad del metabolismo de otros frmacos (p. ej., anticoagulantes orales). El propio metabolismo de fenitoina puede sufrir una potenciacin o una inhibicin competitiva por otros medicamentos cuyo metabolismo tiene lugar a travs del mismo sistema enzimtico.
Fenobarbital ejerce ambos efectos y, como la inhibicin competitiva es inmediata mientras que la induccin tarda cierto tiempo en desarrollarse, al principio potencia, pero luego reduce, la actividad farmacolgica de fenitona. El etanol produce un efecto doble similar.
El metabolismo de fenitona es saturable, es decir, por encima de la concentracin plasmtica teraputica, la velocidad de inactivacin no aumenta en proporcin a la concentracin plasmtica. Las consecuencias son: La semivida plasmtica (alrededor de 20 h) aumenta a medida que lo hace la dosis. La concentracin plasmtica media en estado de equilibrio, alcanzada cuando el paciente toma una dosis diaria constante, varia de forma desproporcionada con la dosis
El intervalo de concentraciones plasmticas en el que fenitona es eficaz sin provocar efectos adversos excesivos es muy estrecho (alrededor de 40 a 100 mmol/L)
Efectos adversos
La concentracin plasmtica supera 100 mmol/L y pueden ser graves por encima de 150 mmol/L. Los efectos ms leves consisten en: vrtigo, ataxia, cefalea y nistagmo, pero no sedacin. Con mayores concentraciones plasmticas aparecen una confusin importante y deterioro intelectual; el incremento paradjico de la frecuencia de crisis supone una trampa especial para los prescriptores inexpertos. Estos efectos surgen de forma aguda y tambin ceden con rapidez.
Tambin se ha atribuido a fenitona un incremento de la incidencia de malformaciones fetales en los hijos de madres epilpticas, consistentes sobre todo en paladar hendido, que se asocia a la formacin de un metabolito epxido. Una pequea proporcin de los pacientes manifiesta reacciones idiosincrsicas graves, entre ellas hepatitis y reacciones cutneas. Fonte Lpez Dulce Ameyalli Farmacologa II Facultad de Qumica, UNAM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
PLM: PRESENTACIONES EPAMIN 100 mg Cpsulas, frasco por 50 cpsulas (Reg. San. INVIMA 2008M-001002-R 3). EPAMIN Suspensin, frasco por 240 mL (Reg. San. INVIMA 2006M-000078-R3). No. del documento del producto: 528 Fecha: 16 Junio 2009 Reemplaza: Abril 15, 2005 Documentos de los productos 544 (Fenitona suspensin oral), 528 (Fenitona cpsulas).
Es posible que la informacin de prescripcin de este producto haya sido revisada y actualizada despus de la fecha de impresin del PLM 2013. Para obtener informacin ms actualizada comunquese con la Direccin Mdica de Pfizer S.A.S Telfono: (1) 6002300. Ext: 2697. Bogot, Colombia.
PROPIEDADES FARMACODINMICAS: medicamento anticonvulsivante, til en el tratamiento de la epilepsia. Su principal sitio de accin es la corteza motora, donde inhibira la expansin de la actividad epilptica. Al promover la salida de sodio de las neuronas, la fenitona tiende a estabilizar el umbral contra la hiperexcitabilidad causada por estimulacin excesiva o los cambios ambientales capaces de reducir el gradiente del sodio en la membrana, lo que va a disminuir el umbral de accin, para as reducir la hiperexcitabilidad de estas neuronas. Incluye la reduccin de la potenciacin postetnica a nivel de las sinapsis. Reduce la actividad mxima de los centros del tallo cerebral, que son responsables de la fase tnica de las crisis convulsivas tnico-clnicas. PROPIEDADES FARMACOCINTICAS: cido dbil y tiene una hidrosolubilidad limitada, an en el intestino. El compuesto tiene un proceso de absorcin lento y algo variable, despus de su administracin oral. Una vez que se absorbe completamente, es distribuido rpidamente hacia todos los tejidos. Su vida media plasmtica es de 22 horas en promedio, con un rango entre 7- 42 horas. Los niveles teraputicos en estado estacionario se alcanzan entre 7 y 10 das despus de iniciado el tratamiento, con las dosis recomendadas de 300 mg/da. Para formulaciones orales de fenitona, el nivel pico se presenta 1-3 horas despus de su administracin. La fenitona tiene un volumen de distribucin aparente de 0,6L/kg y se une en alta proporcin (90%) a las protenas plasmticas, principalmente a la albmina. La fenitona se distribuye hacia el lquido cefalorraqudeo (LCR), saliva, semen, lquidos gastrointestinales, bilis y leche materna. La concentracin de la fenitona en el LCR, cerebro y saliva, se aproxima al nivel de fenitona libre en el plasma. Fonte Lpez Dulce Ameyalli Farmacologa II Facultad de Qumica, UNAM Biotransformada en el hgado por metabolismo oxidativo. Las vas principales involucran 4-hidroxilacin, que explica el 80% de todos los metabolitos. La CYP2C9 interpreta el papel principal en el metabolismo de la fenitona (90% de la depuracin intrnseca neta), mientras que el CYP2C19 se involucra en menor grado en este proceso (10% de la depuracin intrnseca neta). Esta contribucin relativa del CYP2C19 al metabolismo de la fenitona, podra sin embargo aumentar an ms las concentraciones de la fenitona. Como los sistemas citocromos involucrados en la hidroxilacin de la fenitona en el hgado, se saturan en concentraciones sricas altas, incrementos pequeos en la dosis de la fenitona podran aumentar la vida media y producir aumentos muy sustanciales en los niveles sricos, cuando estos se encuentran en o por encima del lmite superior del rango teraputico. Con un aumento de 10% o ms en la dosis, el nivel en el estado estacionario podra encontrarse aumentado desproporcionadamente, con la intoxicacin resultante. Se ha demostrado que la depuracin de la fenitona se podra ver deteriorada por los inhibidores del CYP2C9, tales como la fenilbutazona y el sulfafenazol. Se evidenci un deterioro de la depuracin, en pacientes que recibieron inhibidores del CYP2C19, como la ticlopidina. La mayor parte del frmaco se excreta en la bilis como metabolitos inactivos, que luego son reabsorbidos desde el tracto intestinal y se eliminan en la orina, parcialmente por filtracin glomerular, pero principalmente, por secrecin tubular. Menos del 5% de la fenitona se excreta en forma inalterada. En la mayora de los pacientes que mantienen un estado estacionario, se alcanzan niveles de fenitona estables en suero. Puede existir una amplia variabilidad entre pacientes en los niveles sricos de fenitona, con dosis equiparables. Los pacientes con niveles sricos inusualmente bajos, podran ser incumplidores del tratamiento o hipermetabolizadores de la fenitona. Los niveles inusualmente elevados, resultaran de enfermedades hepticas, deficiencia enzimtica congnita o interacciones del medicamento resultantes en una interferencia metablica.