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DEFINICION:

Son sustancias qumicas empleadas para transmitir mensajes a un rgano


efector distante, con el objeto de desencadenar una accin o una respuesta
especfca. La transmisin de informacin en el organismo es llevada a cabo
por los sistemas nervioso y endocrino en el sistema nervioso, el mensaje es
transportado entre el tejido perifrico y el cerebro, mediante una red
nerviosa especialmente construida mientras que en el sistema endocrino
, el mensaje es transportado desde una clula hacia otra mediante la
corriente sangunea a travs de sustancias qumicas denominadas
hormonas. stas son mensajeros qumicos producidos por clulas
especiali!adas en gl"ndulas endocrinas o aductales como las adrenales,
gnadas o hipfsis .Las hormonas son liberadas en la sangre directamente,
para ser transportadas a un destino distante denominado #tejido efector$,
en donde ejercen sus acciones especfcas. Las hormonas poseen un
elevado grado de especifcidad estructural y cualquier alteracin de su
composicin molecular produce una alteracin dr"stica de sus actividades
fsiolgicas.
%L&S'('%&%')*+
,isten tres clases principales de hormonas, cada una de las cuales poseen
diferentes caractersticas en lo que respecta a la estructura, composicin
qumica, transporte, metabolismo y mecanismos de accin. stas hormonas
pertenecen a tres categoras qumicas+
Las hormonas proteicas como la &drenocorticotropica -&%./0,
/ormona (oliculoestimulante -(S/0, /ormona Luteini!ante -L/0 y
/ormona .iroideoestimulante -.S/0.
Las aminas arom"ticas como .iro,ina y .riyodotironina.
Las hormonas esteroides como la .estosterona, stradiol y %ortisona.
ntre las gl"ndulas endocrinas, las m"s importantes son la /ipfsis anterior
y el hipot"lamo. stas dos gl"ndulas funcionan como los reguladores
primarios de la totalidad del sistema endocrino mediante la sntesis y la
liberacin de una serie de hormonas proteicas y polipeptdicas hacia la
circulacin sangunea. n respuesta a estmulos neuropptidos
denominados #hormonas liberadoras$ en la circulacin portal de la hipfsis.
stas hormonas antiguamente llamadas #(actores de liberacin$ incluyen la
hormona liberadora de .irotrofna -.1/0, la /ormona liberadora de
2onadotropina -2n1/0, (actorinhibidor de la liberacin de somatostatina
-S13(0 y (actor inhibitorio de la liberacin de prolactina -4(30 o -413(0. stas
peque5as hormonas polipeptdicas se caracteri!an por un efecto r"pido y
una vida biolgica breve. 1egulan la produccin y liberacin de las
hormonas hipofsiarias anteriores. 6ajo el control de las hormonas
hipotal"micas, las hipfsis anteriores segregan un grupo de hormonas
denominadas #/ormonas .rofcas$ las cuales se denominan de acuerdo con
el rgano endocrino efector sobre el que act7an. n estas hormonas se
incluyen la /ormona .iroideo estimulante -.S/0, /ormona Luteini!ante -L/0,
/ormona (oliculoestimulante -(S/0, /ormona &drenocorticotrofca -&%./0,
/ormona del %recimiento -2/0, /ormona 8elanoestimulante -8S/0 y la
4rolactina. stas /ormonas /ipofsiarias regulan la liberacin hormonal
desde sus respectivos rganos efectores endocrinos, como las gnadas,
tiroides y las adrenales. La (S/ y la L/ conjuntamente se denominan
#2onadotrofnas /ipofsiarias$. La 9: gonadotrofna, la 2onadotrofna
%orinica /umana -/2h0 es segregada por la placenta durante el embara!o.
Las /ormonas son unas sustancias producidas por distintas gl"ndulas
endocrinas en cantidades min7sculas. &ct7an como mensajeros qumicos al
ser transportadas por la sangre hasta determinados rganos, los cuales
constituyen sus blancos u objetivos, y en los que regulan una gran variedad
de actividades fsiolgicas y metablicas.
TRANSPORTE Y RECEPTORES DE HORMONAS
;na hormona no ejerce su accin en cualquier tejido, sino de manera
e,clusiva en los tejidos cuyas clulas posean receptores especfcos para la
hormona. ;nos receptores est"n situados en la membrana celular, otros en
el citosol e incluso hay en el n7cleo celular. Las hormonas de naturale!a
protenica y los derivados de amino"cidos son solubles en agua y circulan
en el torrente sanguneo. Las hormonas esteroides son insolubles en agua,
son solubili!adas mediante la fjacin a protenas transportadoras como la
alb7mina y otras protenas especfcas como la alb7mina, 4rotena fjadora
de las hormonas se,uales y .rans cortina o 2lobulina (ijadora de %ortisol.
Las aminas arom"ticas tambin son transportadas en la sangre fnal a
protenas sricas especfcas, principalmente la globulina fjadora de .iro,ina
y la 4re alb7mina, fjadora en .iro,ina.
Las hormonas se producen en sitios especfcos llamados gl"ndulas. /ay dos
tipos de 2l"ndulas+
*<)%1'*&S+ Sin conductos, que liberan las hormonas directamente a la
circulacin, como hipfsis, tiroides, paratiroides, p"ncreas, corte!a adrenal,
ovario -mujer0 y testculo -hombre0.
=)%1'*&S+ >ue liberan las hormonas por medio de conductos
La hipfsis es una gl"ndula muy importante por la gran cantidad de
hormonas que segrega y por la accin que estas ejercen sobre las dem"s
gl"ndulas endocrinas. 4or lo tanto una atrofa hipofsaria se manifesta por
insufciencia tiroidea, suprarrenal, gonadal.
MECANISMOS DE CONTROL REGULADOR DE LOS
NIVELES HORMONALES
La secrecin y la liberacin de una hormona por una gl"ndula endocrina no
representa un proceso constante y continuo, sino din"mico que vara en
respuesta a estmulos endgenos y e,genos. ,isten 9 mecanismos
reguladores que gobiernan la actividad de una gl"ndula endocrina. ;no es el
mecanismo de recontrol, que controla directamente la actividad secretora
de la gl"ndula endocrina y el otro consiste en una serie de mecanismos
reguladores de interaccin entre el hipot"lamo, la hipfsis y el rgano
efector, el cual mantiene la integridad de la totalidad del sistema endocrino.
l principal mecanismo mediante el cual el organismo mantiene los niveles
de hormonas circulantes dentro de los lmites fsiolgicos es el de recontrol.
ste se defne como aquel en el que dos variables son interdependientes en
lo que respecta a su grado defuncin.
,isten dos tipos generales de mecanismos de recontrol operando en los
sistemas biolgicos. stos est"n representados por los sistemas de
recontrol, positivo el cual se observa raramente y el de recontrol negativo,
que es mucho m"s frecuente. n un sistema endocrino tpico, el aumento de
una de las variables, por ejemplo & provoca un incremento en la otra
variable 6. n un sistema de recontrol negativo, un aumento en 6 provoca
disminucin de &. stos dos sistemas pueden combinarse en un circuito
continuo. 4or ejemplo el compuesto & causa incremento en la sntesis de 6
el cual a su ve! provoca una disminucin de &, teniendo de este modo a
contrarrestar la alteracin primaria -&0. ste sistema combinado se emplea
en el control del eje hipot"lamo?hipfsis?efector.
l control de la funcin de las gl"ndulas endocrinas se basa en el empleo del
principio de retro regulacin. ste control es ejercido ya sea directamente
sobre la gl"ndula mediante el eje hipotalamo?hipofsiario. ;n ejemplo del
mecanismo de control de retrorregulacin directamente sobre la gl"ndula
endocrina consiste en la regulacin de calcio presente en el lquido
e,tracelular mediante la hormona paratiroidea -/4.0. La elevacin de los
niveles de /4. provoca un incremento de la concentracin de calcio en el
lquido e,tracelular a travs de sus efectos sobre el hueso, ri5n e intestino
-recontrol positivo0. La elevacin delos niveles de calcio en el lquido
e,tracelular induce a la paratiroides para suprimir la secrecin de /4.
-recontrol negativo0.
MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAL
Los esteroides y las hormonas proteicas act7an como mensajeros y
transportan informacin hacia todos los sectores del organismo a travs de
la corriente sangunea, sin embargo, las hormonas circulan en
concentraciones e,tremadamente bajas, por lo tanto es absolutamente
necesario que estos mensajeros qumicos sean incorporados selectivamente
por las clulas efectoras y que el mensaje que transportan sea aceptado,
procesado y traducido en respuesta apropiada. sta funcin altamente
selectiva es llevada cabo mediante receptores hormonales locali!ados
solamente en los rganos efectores, los cuales determinan de ese modo de
especifcidad del rgano efector. Los receptores son protenas con capacidad
especfca de unirse a un tipo 7nico de molcula hormonal, por ejemplo, los
receptores para los estrgenos y no a los andrgenos ni a las progesteronas.
Los receptores ov"ricos se fjan especfcamente y con e,clusividad a la L/.
sta selectividad de los receptores se debe a la especifcidad de sus
estructuras moleculares primaria, secundaria y terciaria. Las alteraciones de
la estructura molecular pueden modifcar su especifcidad, lo que trae como
consecuencia un trastorno fsiolgico. 4or ejemplo la secuencia Lisina?Lisina?
&rginina?&rginina de un receptor es sumamente importante en la fjacin de
la &%./ a la clula adrenal. Los receptores de clulas adrenales de tipo
tumoral, aparentemente pierden esta secuencia de amino"cidos, y en
consecuencia, su especifcidad como receptores, lo que permite la fjacin a
ese nivel de .S/, (S/ o L/. sto es llevado a cabo a travs de la regulacin
de procesos ya e,istentes en las clulas por medio de tres mecanismos+
%ambios de la permeabilidad celular
8odifcacin de la sntesis de protenas
&lteracin de la velocidad de reacciones en!im"ticas
l mecanismo de accin de las hormonas proteicas difere
considerablemente del de las hormonas esteroides con respecto a la
locali!acin intracelular de los receptores y a su modo de accin. Los
receptores para las hormonas proteicas y para la hormona tiroidea se
encuentran ubicados en las membranas plasm"ticas de las clulas
efectoras, mientras que los receptores para las esteroides est"n locali!ados
e,clusivamente en el interior del citoplasma.
MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS
PROTEICAS
La accin de las hormonas a nivel celular comien!a con la unin de esta con
su receptor especfco, y termina con su disociacin del receptor. /ay
hormonas que se unen a protenas transportadoras logrando as atravesar
con facilidad la membrana plasm"tica de muchas clulas, pero en el caso de
hormonas proteicas estas son incapaces de atravesar la membrana
plasm"tica porque no tienen protenas transportadoras -y por tanto su vida
media plasm"tica es corta0 debido a su composicin qumica, y por lo tanto
se fjan a receptores de membrana de la clula blanco y usan mensajeros
intracelulares. La hormona misma es el mensajero que para comunicarse
con los procesos metablicos intracelulares lo hace a travs de las
molculas intermediarias, que son las segundas mensajeras donde muchas
de estas hormonas utili!an &84c como segunda mensajera, entre estas se
encuentran+
2lucagn
pinefrina
/ormona Luteini!ante -L/0
/ormona 4aratiroidea -4./0
/ormona stimulante de los (oliculos -(S/0
%alcitonina, etc
l &84c -"cido @A, BA C adenlico0 se genera a partir de &.4 y esta reaccin es
catali!ada por la en!ima adenil ciclasa y la que la destruye es una
fosfodiesterasa, cuya actividad lo transforma en &84 lineal. %iertas
hormonas como epinefrina estimulan a la adenilciclasa y aumentan el nivel
celular de &84c.
;na ve! que la hormona se une con su receptor especfco de la membrana
celular el complejo hormona?receptor activa a la adenilciclasa y se forma
&84c, el cual transporta el mensaje del primer mensajero con el objeto de
iniciar procesos bioqumicos en el interior de la clula.
l &84c para poder transmitir ese mensaje activa a la en!ima protein
quinaca -4D0, la cual a su ve! activa o inactiva a otras en!imas reguladoras
intracelulares. La activacin de la 4D ser logra porque el &84c le quita la
subunidad inhibitoria y as la activa. La 4D se encuentra presente tanto en el
citoplasma como en el n7cleo e induce la accin de en!imas como
fosforilasas, estereasas.
MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS
ESTEROIDES
4asos involucrados en el mecanismo de accin de las hormonas esteroides
son+ Las hormonas tiroideas yodadas y todas las hormonas esteroides
act7an sobre una amplia gama de clulas efectoras, con el objeto de alterar
su funcin, y utili!an los mismos mecanismos generales para modifcar la
actividad celular a travs de la participacin de receptores celulares. Los
diversos
E.? 4asaje a travs de la membrana celular efectora
9.? (ijacin a un receptor citoplasm"tico.
@.? &ctivacin del receptor citoplasm"tico.
F.? .ransferencia del complejo con el receptor citoplasm"tico activado -1%&0
hacia el n7cleo a travs de la membrana celular.
B.? (ijacin del complejo 1%& a nivel de sitios especfcos en el &<* de la
cromatina nuclear.
G.? Sntesis del nuevo &1* y,
H.? Sntesis de protenas que provocan crecimiento celular o inducen a una
funcin hormonal.
La hormona esteroide libre no fjada es un compuesto liposoluble de bajo
peso molecular -menos de BII <alton0 y, por lo tanto, tambin difunde
libremente a travs de la membrana plasm"tica hacia el interior del
citoplasma de cualquier clula tisular. l grado de respuesta de una clula a
la accin de una hormona depende de la presencia de una protena
receptora apropiada.
.odas las clulas de los tejidos efectores poseen la caracterstica 7nica de
e,hibirreceptores especfcos en sus citoplasmas. Los receptores para las
hormonas esteroides son protenas con un peso molecular
apro,imadamente de 9II,III <alton y se clasifcan de acuerdo con las tres
clases funcionales de hormonas esteroides que fjan+ strgenos,
&ndrgenos y 4rogesterona. stos receptores para strgenos han sido
identifcados en clulas efectoras para strgenos, 4rogesterona y
&ndrgenos, %ortisol, &ldosterona e incluso el esterol E, 9B?
<ihidro,ivitamina <@.
La cantidad de receptores en el tejido efector determina la respuesta de
dicho tejido. 8uchos tejidos poseen muy pocos o ning7n receptor y por lo
tanto no responden a la accin de esa hormona. La femini!acin testicular
es un sndrome de insensibilidad congnita a la accin de los andrgenos,
representa un ejemplo de la ausencia de receptores para los andrgenos en
las gnadas. Las variaciones de la concentracin de receptores para los
andrgenos que en su totalidad por ausencia total, podran e,plicar algunos
trastornos debidos a una respuesta hormonal inadecuada.
La funcin especfca de los receptores citoplasm"ticos, consiste en formar
un complejo con el esteroide. %ada receptor se fja a su respectiva hormona
con un alto grado de especifcidad y se encuentra presente en una cantidad
signifcativa solo en las clulas delos tejidos efectores. ste complejo luego
es transportado o translocado hacia el n7cleo, al igual que el stradiol, la
4rogesterona y la .estosterona estimulan la respuesta a nivel delos tejidos
efectores mediante sus receptores citoplasm"ticos especfcos, es decir, los
receptores para la progesterona y para la testosterona.
Sin embargo, a diferencia del stradiol y la 4rogesterona, la .estosterona no
es una hormona potente sino m"s bien una pre hormona. ;na ve! en el
interior del citoplasma, la .estosterona no se fja directamente con los
receptores de &ndrgenos, sino que es metaboli!ada en primer lugar por la
en!ima de membranas BA?reductasa, la cual convierte a la .estosterona en
un receptor m"s potente, la <ihidrotestosterona -</.0. La </. se fja luego
al receptor citoplasm"tico para formar el complejo con el receptor activado
que ser" posteriormente transportado al n7cleo de la clula. ;na ve! que la
hormona esteroide ingresa a la clula efectora por difusin a travs de la
membrana celular, es r"pidamente fjada por el receptor citoplasm"tico.
<espus que las hormonas se fja a los receptores, se cree que estos 7ltimos
sufren una modifcacin estructural denominada .ransformacin, un efecto
inducido por los esteroides que permite el pasaje del complejo esteroide?
receptor -10 a travs de la membrana nuclear. La translocacin consiste en
el pasaje del complejo 1 desde el citoplasma hacia el n7cleo despus de la
transformacin.
n el interior del n7cleo, el complejo 1 se fja a la fraccin no /istona de la
%romatina. sta interaccin conduce a la estimulacin de una &1*
polimerasa especfca .La formacin del nuevo &1*m a partir de un
segmento de &<* se denomina transcripcin y este proceso es catali!ado
por la en!ima &1* polimerasa. l &1* migra luego hacia el citoplasma en
donde se fja a los ribosomas. Los ribosomas leen el cdigo gentico,
proceso denominado .raduccin. %ada palabra de este cdigo especifca un
amino"cido que es llevado hacia el ribosoma mediante el &1*t y es
orientado por la sntesis proteica por el &1*r. Los ribosomas unen los
amino"cidos entre si de manera secuencial para formar protenas. Las
hormonas esteroides ejercen su efecto mediante la estimulacin de la
sntesis proteica, la cual comien!a con la transferencia de la informacin
gentica desde el &<* hacia el &1*mJ a nivel de la clula efectora despus
de la translocacin del complejo esteroide?receptor.
CATABOLISMO DE LAS HORMONAS
Las hormonas proteicas son degradadas por proteasas presenten en el
suero y en las clulas. Los polipeptidos peque5os son fltrados a nivel
glomerular y degradados por clulas tubulares. Los amino"cidos arom"ticos
son cataboli!ados mediante la desyodacin o la o,idacin para formar
compuestos inactivos. Las hormonas esteroides fjadas a protenas son
convertidas en compuestos inactivos m"s hidrosolubles mediante procesos
de hidro,ilacin, o,idacin o reaccin con el "cido glucornico o el sulfato
para formar conjugados con estas sustancias, las cuales ser"n e,cretados
posteriormente por el ri5n. & nivel perifrico los esteroides son o,idados a
hormonas menos activas. Las cuales son convertidas ulteriormente por el
hgado en formas inactivas.
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