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Esquizofrenia

Pgina
Esquizofrenia..
A quin afecta la esquizofrenia?
A quin afecta la esquizofrenia?
Sntomas
Tipos de esquizofrenia
Cmo se diagnostica?
Relacin estructura-actividad del frmaco
Mecanismo de accin
Medicamento: perfenazina..
ADME....
Farmacocintica.
Farmacodinamia.
Terapia farmacolgica
Indicaciones
Posologa
Contraindicaciones
Interacciones

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Advertencias, consejos
Reacciones secundarias y adversas.

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La esquizofrenia

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LA ESQUIZOFRENIA
Qu es la esquizofrenia?
La esquizofrenia es una enfermedad o un grupo de trastornos, caracterizados por
alteraciones caractersticas de tipo cognoscitivo, afectivo y del comportamiento que
producen desorganizacin severa del funcionamiento social. Su comienzo en plena
juventud y sus manifestaciones residuales o recidivantes influyen negativamente en el
rendimiento acadmico, el trabajo productivo, la vida familiar y la calidad vida.
Aquin afecta la esquizofrenia?
Factores asociados a la esquizofrenia
Los ms relevantes son: edad, gnero, estatus familiar, nivel socioeconmicoy fecha de
nacimiento.
Edad
La mayor parte de los enfermos inicia su enfermedad al final de la adolescencia y durante
la juventud. El 90% inicia entre los 16 y 40 aos, y la mxima frecuencia aparece entre los
18 y 25 aos.
Gnero
Hay un mayor nmero de enfermos esquizofrnicos hombres en relacin con mujeres
Nivel socioeconmico
Hay cierta concentracin de enfermos esquizofrnicos en las clases sociales bajas con
estatus socioeconmico deprimido. La explicacin radica debido a las dificultades de
adaptacin a las exigencias a las exigencias de la vida diaria inherentes a la enfermedad.
Con base en los estudios epidemiolgicos de la Organizacin Mundial de la SALUD (OMS),
ha existido un cierto consenso en considerar que la esquizofrenia afecta al 1% de la
poblacin mundial y que ambos gneros tienen la misma probabilidad de presentar el
trastorno.
Cules son los sntomas de la esquizofrenia?
Es una enfermedad compleja, en la que ocurren multitud de sntomas. Los sntomas se han
dividido en tres grandes subgrupos: los llamados sntomas positivos, los negativos y los de
desorganizacin. Adems de estas tres reas, otros dos tipos de sntomas son los sntomas
emocionales y los cognitivos.

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Sntomas positivos: son dos tipos: alucinaciones y delirios. Para la familia constituyen
frecuentemente las seales de alarma de la enfermedad. El paciente vive los delirios y
alucinaciones de forma absolutamente real, con total convencimiento de certeza, por lo
que acta en funcin de su realidad distorsionada.
Sntomas negativos: Existen tres tipos de sntomas negativos relacionados con
relacionados con la capacidad de sentir o experimentar, con la motivacin, y con la alogia
o empobrecimiento de la capacidad de expresin verbal.
Sntomas de desorganizacin: forma de hablar poco comprensible.
Cuando esta desorganizado afecta a la conducta, puede mostrarse inquieto y violento sin
motivo aparente.
Sntomas depresivos o de angustia: la primera es al inicio de la enfermedad, con la
experiencia de los primeros sntomas psicticos y la extraeza con que se viven. La
segunda, ms frecuente ocurre tras la remisin de los sntomas delirantes o alucinatorios.
Sntomas cognitivos:dificultad en la capacidad de atencin, en la llamada memoria de
trabajo y funciones ejecutivas.
Tipos de esquizofrenia
Existen cinco tipos diferentes.
1. Esquizofrenia paranoide
2. Esquizofrenia hebefrenica
3. Esquizofrenia catatinica
4. Esquizofrenia indiferenciada
5. Esquizofrenia residual
Si el paciente se presenta con un predominio de sntomas pasivos, se le diagnostica
esquizofrenia paranoide. Si el predominio es de los sntomas negativos, como el deterioro
emocional, se cataloga de esquizofrenia hebefrenica o desorganizada presenta un peor
diagnstico.
Cuando predominan las alteraciones motrices y una marcada inhibicin motriz, se
diagnostica de esquizofrenia catatinica, actualmente muy rara y que secaracteriza por
sntomas como el negativismo, mutismo y rigidez de muscular extrema. Cuando los
sntomas estn mezclados y ninguno predomina sobre los otros, se denomina
esquizofrenia indiferenciada. Cualquiera de los cuatro subtipos descritos puede
evolucionar hacia la esquizofrenia residual, caracterizada por el predominio de los

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sntomas negativos de desmotivacin y deterioro emocional muy marcado, y sntomas
cognitivos o de deterioro intelectual.
Dentro de los medicamentos que se utilizan para el tratamiento de la esquizofrenia,
debemos distinguir varias familias de frmacos:
Antipsicticos o neurolpticos
Frmacos correctores de los efectos secundarios de los antipsicticos
Antidepresivos
Ansiolticos
Estabilizadores del estado de nimo
Cmo se diagnostica?
En todo paciente ha de realizarse un estudio diagnstico completo que incluya:
-Historia clnica psiquitrica y mdica general.
-Historia psicosocial e historia psiquitrica familiar.
-Examen del estado mental.
-Evaluacin fsica que incluya exploracin neurolgica cuando est indicada.
-Exploraciones complementarias necesarias: en un paciente que presente una primera
crisis: anlisis de laboratorios bsicos, anlisis para descartar presencia de sustancias
toxicas, bioqumica general, hemograma completo y anlisis de orina.
-En funcin de las circunstancias de cada paciente: test de embarazo, electrocardiograma,
TAC o resonancia magntica.
- Estudios neuropsicolgicos y psicometra general.
- Tratamiento especfico por uso de alcohol u otras drogas.
- Valoracin del riesgo de auto o hetero-agresin (acceso a medios con finalidad suicida
u homicida).
- Evaluacin de la presencia de alucinaciones de contenido imperativo.
Los sntomas de la esquizofrenia se agrupan en tres tipos de categoras:
- Sntomas positivos: delirios y alucinaciones.

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- Sntomas negativos: Afecto aplanado, alogia, abulia/apata y dificultades de atencin.
- Desorganizacin: habla desorganizada (trastornos del
pensamiento),conductadesorganizada y falta de atencin.
Los sntomas negativos y los dficits cognitivos son extremadamente importantes tanto
clnicamente como en trminos de rehabilitacin, pues afectan a la capacidad de trabajo,
las relaciones con los otros y los lazos emocionales, es decir, a la capacidad del paciente
para llevar una vida normal.
Relacin estructura-actividad del frmaco
Medicamento: Perfenazina
Se caracteriza por una estructura de 3 anillos (anillos resultantes de la unin de dos anillos
benzoicos a travs de un puente de N y S). En el grupo de los tioxantenos, el puente de N
se reemplaza por un puente de C y difieren entre ellas en las sustituciones realizadas en la
posicin 2 y 10 (R1 y R2) de la estructura qumica. En los neurolpticos, derivados
fenotiazinicos, la cadena lateral en R1 posee siempre 3 tomos de C seguidos de 1 tomo
de N.
Esta cadena lateral, es indispensable para el mantenimiento de las propiedades
antipsicticas. La adicin de un cloro en R2 origina una asimetra en el ncleo
fenotiazinico, con lo que se incrementa la accin farmacolgica. El agregado de un radical
CF3 en la misma posicin, incrementa an ms las acciones antipsicticas y antiemticas
de las fenotiazinas.


Perfenazina

Mecanismo de accin
Antipsictico
Antidopaminrgico
Estimula produccin de prolactina
Antiemtico
Anticolinrgico
Sedante

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Bloqueante alfa-adrenrgico
Uno de los fenmenos que tiene gran relevancia en la aparicin de la enfermedad, es una
hiperactividad dopaminrgica, bien por exceso de produccin de dopamina, por fallos en
su eliminacin o por un exceso de receptores dopaminrgicos. Ciertas drogas provocan
alteraciones en las vas dopaminrgicas dando como resultado cuadros psicticos de
esquizofrenia. Las regiones que presentan esta anomala en el metabolismo
dopaminrgico son principalmente el estriado y el sistema lmbico.
Es necesario conocer los componentes del sistema dopaminrgico, cules estn alterados y
relacionarlos con los defectos neuroanatmicos y con los sntomas de esta enfermedad. Se
han descrito tres sistemas dopaminrgicos principales en el cerebro: negro-estriado,
tuberoinfundibular y el mesolmbico-mesocortical. Este ltimo es el que parece jugar un
papel importante en el desarrollo de la esquizofrenia. El sistema mesolmbico-mesocortical
participa en procesos de memoria y control emocional y tiene su origen en los cuerpos
celulares del rea segmental ventral del mesencfalo que envan proyecciones hacia
distintos componentes del sistema lmbico (ncleo acumbens, estriado ventral, amgdala,
hipocampo, corteza entorhinal, corteza cingular y corteza frontal). Especial relevancia
tienen las conexiones con el ncleo acumbens, debido a que este ncleo recibe e integra
informacin que le llega desde amgdala, hipocampo, corteza entorhinal, corteza cingular
anterior y partes del lbulo temporal. Parece ser que las proyecciones
mesolmbicasdopaminrgicas hacia el accumbens regulan la entrada de informacin hacia
este ncleo y en consecuencia influye en las proyecciones de este ncleo haca plido
ventral, hipotlamo, corteza cingular y los lbulos frontales. La falta de regulacin de las
vas dopaminrgicas provocaran una descoordinacin en el ncleo accumbens, que a su
vez sobre-estimulara ciertas regiones implicadas en el procesamiento de la informacin de
los sentidos contribuyendo a los sntomas positivos de la esquizofrenia.Por otro lado, en el
caso del sistema mesocortical las clulas del rea tegmental ventral envan sus
proyecciones principalmente haca la corteza frontal, esta corteza est implicada en la
motivacin, la planificacin y la conducta social, y el sistema

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mesocorticaldopaminrgicojuega un papel fundamental en el buen funcionamiento
cognitivo de la corteza prefrontal, por lo tanto este sistema puede ser importante en los
sntomas negativos de la esquizofrenia (aislamiento social, retraimiento, falta de iniciativa).
Se propone un modelo de alteracin de los sistemas dopaminrgicos para explicar la
esquizofrenia. El modelo propone que un aumento de la actividad de la va mesolmbica
provocara una disminucin de la va mesocortical por retroaccin y como consecuencia se
producira un desequilibrio entre la transmisin dopaminrgica cortical y subcortical. Con
el fin de paliar este desequilibrio dopaminrgico y poner encontrar algn remedio para
esta enfermedad aparecen los antipsicticos tpicos, o llamados tambin convencionales o
neurolpticos. Son frmacos que nicamente actan aliviando los sntomas positivos de la
enfermedad, como son los delirios y las alucinaciones.
La perfenzina alivian los sntomas de la enfermedad disminuyendo los efectos provocados
por el exceso de dopamina, si tenemos en cuenta que la dopamina disminuye la
excitabilidad de la clula postsinptica, bastara con inhibir la accin de la dopamina a
travs del bloqueo de receptores para aliviar los sntomas de la enfermedad. Existen dos
familias de receptores: familia tipo D1, compuesta por los subtipos D1 y D5 que son los
que se unen a una protena G que se encarga de activar a la adenilatociclasa, que a su vez
se encarga de aumentar los niveles intracelulares de AMPcclico provocando la cascada de
procesamiento de la seal y activando sistemas enzimticos ligados ms directamente a
los efectos biolgicos, y familia tipo D2 que comprende a los subtipos D2, D3 y D4; stos
se localizan en el soma y en las dendritas de las neuronas dopaminrgicas encargndose
de regular la actividad de la propia clula, se expresan abundantemente en el caudado-
putamen y en el ncleo accumbens y tienen una alta afinidad por los antipsicticos.
MEDICAMENTO: Antipsictico
Nombre comercial: leptopsique.
Principio activo: perfenazina.
Presentacin:tabletas
Forma farmacutica y formulacin

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Cada tableta contiene:
Perfenazina4 y 10 mg
Excipiente cbp. 1 tableta
Va de administracin: oral.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Esquizofrenia.
Mana aguda (trastornos bipolares).
Trastornos de comportamiento.
Casos severos de nuseas y vmitos.
Tiene propiedades ansiolticas, antipsicticas, antiemticas, acciona los niveles del Sistema
Nervioso Central particularmente el hipotlamo.
La perfenazina es un medicamento del grupo de las fenotiazinas. Acta bloqueando los
receptores cerebrales de la dopamina. La dopamina es una sustancia que transmite
impulsos nerviosos al cerebro. Cuando se produce un exceso de dopamina en el cerebro
se lleva a cabo una sobreestimulacin de los receptores, que actan modificando el
comportamiento.
La perfenazina bloquea estos receptores y evita la sobreestimulacin, ayudando as al
control de la enfermedad mental.

ADME
Absorcin: Despus de la administracin oral de perfenazina, su absorcin es irregular e
impredecible, su biodisponibilidad oscila entre 60 a 80% y su efecto depresor se inicia en
30 a 60 minutos. Las concentraciones plasmticas mximas son obtenidas durante las
primeras 3 a 5 horas. La vida media de perfenazina es de aproximadamente 10 a 20 horas
(rango de 8 a 21 horas). En general, en los desrdenes psicticos los valores de los niveles
plasmticos correspondientes a dosis efectivas mnimas no han sido bien establecidos ya
que son ampliamente variables y por tanto el monitoreo de los niveles sanguneos de
rutina no son recomendables, sin embargo, los niveles plasmticos de perfenazina dentro
del rango de 2 a 6 nmol/lt., alcanzan la denominada ventana teraputica.
Distribucin: Se distribuye en todo el organismo y se une ampliamente (91 a 99%) a
protenas plasmticas. Su volumen de distribucin es de aproximadamente 10 a 36 Lt./kg.
Metabolismo: Este frmaco es metabolizado va heptica, por la isoenzima del citocromo
P450 2D6 (CYP2D6) y biotransformado en diferentes metabolitos por sulfoxidacin,
hidroxilacin, desalquilacin y glucuronidacin. Una fraccin del frmaco es metaboliza en
el hgado y sufre un extenso efecto de primer paso. En las paredes intestinales el
metabolismo es tambin importante por las altas concentraciones encontradas del
metabolito sulfxido. Existe incluso una importante circulacin enteroheptica del
medicamento. La actividad antipsictica de los metabolito sulfxido y 7-
hydroxyperfenazina es desconocida. Aunque estudios in vitro se reportan que la actividad
de ambos metabolitos es semejante a la perfenazina. Se excreta a travs de la orina.
Eliminacin: Se excreta a travs de la orina.


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Farmacocintica
Perfenazina es un agente neurolptico derivado de las fenotiazinas, al igual que todas las
fenotiazinas tiene una cadena lateral de piperazina. Perfenazina tiene dos steres
principales enantato de perfenazina y decanonato de perfenazina de accin prolongada.
Estos steres se absorben lentamente desde su lugar de aplicacin por va intramuscular (y
liberan Perfenazina gradualmente, su biodisponibilidad relativa es de 60-80%, alcanza su
concentracin plasmtica mximo (Cmax) en 10 min. Perfenazina se metaboliza
extensamente en el hgado produciendo metabolitos por sulfoxidacin, hidroxilacin,
dealquilacin y glucoronidacin por la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450 y est
marcada por el metabolismo del primer paso, los metabolitos principales son:
perfenazinasulfxido y 7-hidroxiperfenazina in vitro se reportaron que tiene la misma
efectividad. El aclaramiento renal 100mL/h., tiene un volumen de distribucin de 10-36
nmd/L el Tiempo de vida media (t1/2) es aproximado 9.5 h (rango 8.4-12.3 h.), los niveles
sricos 2-6 nmol/L, el tiempo de concentracin mxima 8 das tanto para enantato y
decantato.
Farmacodinmia.
Perfenazina tiene numerosos receptores neurohumorales, como son la dopamina,
histamina, serotonina y a-adrenrgicos, tienen mucha afinidad por receptores de
dopamina en especfico D-2, Perfenazina reduce los efectos antiemticos por la va de los
quimiorreceptores disparadores de la zona de la mdula.
TERAPIA FARMACOLGICA
Indicaciones
-Esquizofrenia.
-Apata.
-Psicosis aguda.
-Trastorno de la ansiedad.
-Negativismo crnico.
Posologa
Oral. Adultos: 4 mg/8 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria, en funcin de la respuesta
clnica, hasta un mximo de 8 mg/8 h (24 mg/da). Una vez controlados los sntomas
agudos, es deseable reducir la dosis hasta un nivel mnimo efectivo como mantenimiento.
En tratamientos crnicos se aconseja administrar la mayor parte de la dosis a la hora de
acostarse, as como ingerir las formas orales conjuntamente con las comidas.
Nios mayores de 12 aos 6-12 mg en dosis divididas.
Frmaco prescrito por especialista.

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Contraindicaciones
-Hipersensiblidad al principio activo.
-Pacientes cromatosos o bajo el efecto de un depresor SNC.
-Discrasias sanguneas, depresin de mdula sea, cncer mamario.
-Insuficiencia heptica y renal.
Interacciones
Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de la
toxicidad, con aparicin de reacciones extrapiramidales.
Antidiabticos: hay algn estudio en el que se ha registrado efecto
hiperglucemiante de fenotiazinas, lo que podra inhibir el efecto de los
antidiabticos.
Antidepresivos tricclicos (amitriptilina, nortriptilina): hay estudios en los que se ha
registrado aumento de los niveles plasmticos de antidepresivo, con posible
potenciacin de su toxicidad, por inhibicin del metabolismo enzimtico.
Diazxido: hay un estudio con clorpromazina en el que se ha registrado
potenciacin de la toxicidad, con precoma diabtico, por adicin de sus efectos
hiperglucemiantes.
Disulfiramo: hay algn estudio en el que se ha registrado disminucin de los niveles
plasmticos de perfenazina, con posible inhibicin de su efecto, por posible
induccin de su metabolismo heptico.
Fluoxetina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la
toxicidad, con reacciones extrapiramidales.
Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenrgicos, anfotericina B, corticoides,
diurticos no ahorradores de potasio, laxantes). La hipopotasemia podra
incrementar el riesgo de prolongacin del intervalo QT y la aparicin de arritmias
cardiacas ventriculares graves como la torsade de pointes. Se aconseja extremar las
precauciones en estos pacientes, controlando la kalemia y corrigindola en caso de
hipopotasemia.
Levodopa: hay estudios con clorpromazina en los que se ha registrado aumento de
la toxicidad e inhibicin mutua de sus efectos, por antagonismo a nivel
dopaminrgico.
Paroxetina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles
plasmticos de perfenazina, con riesgo de toxicidad, por posible inhibicin de su
metabolismo heptico.
Prolongadores del intervalo QT (adenosina, antagonistas 5-HT3, antiarrtmicos de
clase Ia y III, antidepresivos a altas dosis, ciertos antihistamnicos H1, antipaldicos,

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trixido de arsnico, formoterol, contrastes de gadolinio, ivabradina,
levacetilmetadol, levosimendan, macrlidos, pentamidina, algunas
fluoroquinolonas, dasatinib, sunitinib, suxametonio, tacrolims, vardenafilo). La
administracin conjunta de antipsicticos aumenta el riesgo de aparicin de
arritmias cardacas graves, tipo torsade de pointes, potencialmente fatales.
Serecomienda evitar la asociacin, y si fuera inevitable, monitorizar estrechamente
la funcionalidad cardiaca.
Sales de litio (carbonato de litio): hay algn estudio en el que se han registrado
episodios de sonambulismo, tras su administracin conjunta.
La perfenazina puede alterar los valores de las siguientes determinaciones
analticas:
Sangre: aumento (biolgico) de prolactina.
Advertencias, consejos:
Evitar la exposicin prolongada al sol,o utilizar protectores solares. Utilizar con precaucin
en climas calurosos, pues aumenta la susceptibilidad a la hipertermia.
Comunicar al mdico si aparece fiebre, dolor de garganta, erupciones, temblores, ictericia
o alteracin de la visin. Se aconseja la suspensin gradual de tratamientos prolongados,
para evitar el riesgo de sndrome de retirada o la rpida recada enla enfermedad. Durante
tratamientos crnicos deben realizarse recuentos sanguneos y revisiones oftlmicas
peridicas.
EMBARAZO
La perfenazina atraviesa la placenta. No hay estudios adecuados y bien controlados en
humanos. La mayora de estudios consideran el uso ocasional y a bajas dosis de
fenotiazinas seguro para la madre y el feto. La perfenazina se ha utilizado como
anitemtico durante el parto sin producir efectos observables en el recin nacido. El uso de
este medicamento, en especial durante el 1er trimestre (semanas 6-10), slo se acepta en
caso de ausencia de alternativas teraputicas ms seguras. En los casos extremos en que la
embarazada deba ser tratada, algunos clnicos recomiendan el uso de agentes de alta
potencia. Se deber utilizar la menor dosis eficaz durante menor periodo posible,
descontinuando el tratamiento al menos 5-10 das antes del parto.
LACTANCIA
La perfenazina se excreta con la leche materna. Solo existe un caso documentado de uso
de perfenazina en madres lactantes; la proporcin leche/plasma fue aproximadamente de
1 y no se registraron efectos adversos en el recin nacido.

NIOS
La seguridad y eficacia no se han establecido en menores de 12 aos. Los pacientes
peditricos pueden ser ms propensos a desarrollar reacciones neuromusculares o

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extrapiramidales, especialmente distonas, siendo especialmente proclives los nios con
enfermedades agudas, como varicela, infecciones del SNC, sarampin, gastroenteritis o
deshidratacin. A causa de que los sntomas extrapiramidales pueden confundirse con los
signos sobre el SNC de una enfermedad primaria no diagnosticada responsable del vmito
(p. ej, sndrome de Reye) y otras encefalopatas, evitar el uso de antipsicticos y otras
hepatotoxinas en nios y adolescentes cuyos signos y sntomas sugieran la existencia de
sndrome de Reye. Uso no recomendado en menores de 12 aos.
ANCIANOS
Los pacientes geritricos parecen presentar una mayor predisposicin a sufrir hipotensin
ortosttica y una mayor sensibilidad a los efectos anticolinrgicos y sedantes. Tambin
tienen ms tendencia a padecer efectos secundarios extrapiramidales, como disquinesia
tarda. Se recomienda observacin durante el tratamiento para detectar signos precoces de
disquinesia tarda y la reduccin o interrupcin del tratamiento para evitar una
manifestacin ms grave del sntoma. Asimismo, se aconseja control de la funcin
cardaca. Los ancianos pueden presentar mayores concentraciones plasmticas de
fenotiazinas, por lo tanto, estos pacientes suelen necesitar una dosis inicial menor y un
ajuste ms gradual de la dosis. Uso precautorio, recomendndose especial control clnico.
Reacciones secundarias y adversas: visin borrosa, hipotensin ortosttica, congestin
nasal, palpitaciones, retinopata pigmentaria, nuseas, estreimiento, retencin urinaria,
xerostoma, ginecomastia y disminucin de la libido. Poco frecuente: parkinsonismo,
disquinesia, acatisia. Raros: discrasias sanguneas, ictericia, reacciones dermatolgicas.
Bibliografa
Gennaro, A.R.Remigton Farmacia.2003.20 edicin.Editorial Revert. Buenos Aires
Argentina.Pg.170
Maa;A.S. La Esquizofrenia en el hogar:Gua prctica para familiares y amigos.4
edicin.Editorial Club Universitario.Espaa.Pgs 10-15.
Lullmann.Mohr.Hein.Farmacologa.Texto y atlas.2008. 6 edicin. Editorial Mdica
Panamericana. Pgs. 207-215.
Barcel Caldas, Mara. Nuevas aportaciones en la bsqueda de antipsicticos
atpicos.EditorialUniversidad Santiago de Compostela Pg. 38
Carlson;N.R.Psicologafisiolgica.Editorial Pearson.3 edicin.Mxico. Pgs 475-477