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Este documento presenta una introducción a la farmacología. Explica que la farmacología estudia la interacción entre fármacos y receptores, y cómo esto produce efectos específicos e inespecíficos. También describe los diferentes tipos de receptores, como los acoplados a proteínas G o canales iónicos, y cómo los agonistas y antagonistas interactúan con los receptores de diferentes maneras.
Este documento presenta una introducción a la farmacología. Explica que la farmacología estudia la interacción entre fármacos y receptores, y cómo esto produce efectos específicos e inespecíficos. También describe los diferentes tipos de receptores, como los acoplados a proteínas G o canales iónicos, y cómo los agonistas y antagonistas interactúan con los receptores de diferentes maneras.
Este documento presenta una introducción a la farmacología. Explica que la farmacología estudia la interacción entre fármacos y receptores, y cómo esto produce efectos específicos e inespecíficos. También describe los diferentes tipos de receptores, como los acoplados a proteínas G o canales iónicos, y cómo los agonistas y antagonistas interactúan con los receptores de diferentes maneras.
MEDICINA 2014-I HILDA JURUPE Curso :FARMACOLOGIA Profesor: HILDA JURUPE 2 Estudialainteraccin Frmaco - receptor Diseo de nuevos frmacos Mejora de propiedades de los existentes Curso : FARMACOLOGIA Profesora: .HILDA JURUPE 3 Los mecanismos celulares (mecanismos de accin) mediante los cuales los frmacos producen una seal celular EFECTOS ESTUDIA : ESPECIFICO INESPECFICO MECANISMO DE ACCION (Dependiente de receptor) (Independiente de receptor) Frmaco Receptor Curso: FARMACOLOGIA Profesora: HILDA JURUPE 5 FUNDAMENTOS DE LA INTERACCION FARMACO - RECEPTOR Cambios en su actividad biofsica o bioqumica Los receptores pueden encontrarse en la membrana plasmtica, las membranas de organelas, el citosol y el ncleo Receptor Carcter : proteico (lugar de accin del frmaco) Localizacin : clulas especficas Activacin : Complejo frmaco- receptor Caractersticas implcitas: Capacidad de reconocimiento Capacidad de Transduccin ACCION ESPECIFICA Relacin cuantitativaDosis - Efecto Selectividad La uni n qumi ca general mente reversi bl e ( Fzas. Vaander Waals, puentes de H , rara vez i rreversi bl e ( enl ace coval ente ) a) Acoplados a Canal Inico (muy rpidos miliseg. ) - Estructura - Receptor Nicotnico, GABA Receptores Bloqueo de lapermeabilidad Anestsicos locales Modulacin de la probabilidad de apertura Benzodiazepinas se estimulalaaperturadel canal b) Acoplados aProtenaG ( transductores de seales intacelulares) y efectores ( enzimas o canales inicos Estructura Subtipos Gs: Adenilciclasa Gi: Adenilciclasa Go: Canales inicos Gp: FosfolipasaC Funcionalidad Receptores R ProtenaG Enzima R. Beta c) Acoplados a actividad enzimtica propia - Estructura - Actividad tirosina - quinasa - Receptor de Insulina, FCE Receptores Receptor FCE R. Receptores reguladores de transcripcin: Unin es intracelular (Muy lentos hs.): Glucocorticoides ,hormonas esteroideas Receptores Capacidad de inducir activacin de un proceso tras launin al receptor Actividad Intrnseca Identificacin y complementaridadQumica Afinidad INTERACCION FARMACO INTERACCION FARMACO - - RECEPTOR RECEPTOR Concepto de llave y cerradura Concepto de llave y cerradura CURVAS DOSIS RESPUESTA GRADUALES (concentracin respuesta gradual) Cuantitativas Caractersticas : A) AFINIDAD : Habilidad del frmaco para unirse al receptor B) Potencia: Referidaaladosis de dos frmacos requeridaparaproducir el mismo efecto C) Eficacia( Actividad Intrnseca) AGONISTAS Y ANTAGONISTAS Agonista: tiene afinidad y actividad intrnseca A. Total (completo, puro ): capaz de producir la respuesta mxima obtenible en el tejido, velocidad de transduccin de la seal A. Parcial: Solo produce una respuesta submxima Alostricos o activadores : unin a sitio diferente del ligando endgeno. A. Inverso: velocidad de transduccin de laseal Antagonista: tiene afinidad pero carece de actividad intrnseca Agonistas Agonistas: : Totales Totales y y Parciales Parciales Eficaciay potencia A. Total: producelarespuestamxima (eficaciamxima) A. Parcial: sonmenos efectivos LogDosis Log LogDosis Dosis %
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100 50 100 100 50 50 A B C DE50 DE50 DE50 Agonistas Agonistas: : Totales Totales y y Parciales Parciales Dualidadde losagonistasparciales (agonista antagonista) Logde Dosisde AgonistaParcial Log Logde de Dosis Dosis de de Agonista AgonistaParcial Parcial %
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R e s p u e s t a Agonistaparcial enpresencia de una dosisde agonistatotal Agonistaparcial enpresencia de una dosisde agonistatotal Agonistaparcial slo Agonista Agonistaparcial parcial s s lo lo 100 50 100 100 50 50 Sinergismos Sinergismos Dos frmacos actanenforma sinrgica cuando losefectosobtenidosal utilizarlosjuntos son iguales o superiores a lasuma de susefectos individuales Sumacino adicin Ej. Efectohipotensor de laacetilcolina e histamina 1 +2 =3 Potenciacin 2+5 =20 Modos de Modos de Potenciaci Potenciaci n n El frmaco potenciador protejeal potenciado inhibiendosuinactivacin. Ej. Inhibidoresde la acetilcolinesterasa Agente potenciador impidelaentradadel frmaco endepsitos especficos Ej. Cocana inhibe la recaptacin de la noradrenalina Frmaco desplaza a otro de suligazna protenas plasmticas. Ejm. Warfarina desplazadapor muchos frmacos Sinergismo propiamentedicho: 5 +5 =15 Ej. Sulfixosazol + Trimetroprim Antagonismo y Antagonismo y Potenciaci Potenciaci n n LogDosis Log LogDosis Dosis Potenciacin Potenciaci Potenciaci n n Cont r ol Cont r ol Cont r ol Antagonismo no competitivo Antagonismo Antagonismo no competitivo no competitivo %
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R e s p u e s t a R e s p u e s t a 100 100 100 Competitivo Competitivo Competitivo Antagonismo Antagonismo A. Farmacolgico A. F. Competitivo A. F. No competitivo A. Fisiolgico A. Qumico Antagonismo Farmacol Antagonismo Farmacol gico gico Compitenpor el mismo receptor Ambos tienenafinidad Antagonista carece de actividadintrnseca A. F. Competitivo: (Ej. Histamina Terfenadina) Desplazamiento paralelo a laderechade lacurva agonista Superableaumentando ladosis A. F. No Competitivo: (Ej. Noradrenalina - fenoxibenzamina) Desplazamiento no paralelo de lacurva del agonista parcialmente superable Antagonismo Antagonismo A. Fisiolgico Accin endiferentes receptores, accionesopuestas Ej. Enlosbronquios Histamina (H1) (contrae) Salbutamol (B2) (dilata) A. Qumico Inactivacinentre el frmaco y otroscompuestos Ej. Fierro Desferoxamina Calcio - EDTA ndice Terap ndice Terap utico (IT) = DT50/DE50 utico (IT) = DT50/DE50 CURVASDOSIS RESPUESTAS CUANTALES %
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I N D I V D I D U A L TERAPEUTICA TOXICA o LETAL MARGEN DE SEGURIDAD DOSIS(log) DE50 DL50