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Dr.

Martn Condorhuamn Figueroa


12 - Junio - 20014
Antiepilpticos. Clasificacin.
Consideraciones Generales.
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
Universidad del Per, DECANA DE AMRICA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA
Departamento Acadmico de Farmacologa, Bromatologa y Toxicologa
Epilepsia
La epilepsia es un trastorno provocado por el aumento de la actividad
elctrica de las neuronas en alguna zona del cerebro. La persona afectada
puede sufrir una serie de convulsiones o movimientos corporales
incontrolados de forma repetitiva, denominndose "ataque epilptico".
Convulsiones: Trastorno transitorio del comportamiento, causado por la
activacin: Desordenada, Sincrnica y Rtmica de poblaciones enteras de
neuronas cerebrales.
Tasa de prevalencia de 12 a 20 x 1000 personas.


Tipos comunes de epilepsia generalizada
Tnico-clnica (Gran mal):
Convulsiones acompaadas con prdida
de la conciencia con fases tnicas y
clnicas (descarga de ambos hemisferios).
Le sigue una fase postictal caracterizada
por confusin y agotamiento

De ausencia (Pequeo mal): lapsos breves
de inconciencia sin prdida del control
postural. Los pacientes parecen estar
ausentes durante 3 a 5 seg.

BASES NEUROQUMICAS DE LA EPILEPSIA
Nivel molecular y sinptico

Anormalidades en la funcin de canales de Na
+
voltaje-dependientes.
Anormalidades en la funcin de canales de Ca
2+
voltaje-dependientes.
Reduce la inhibicin mediada por GABA a nivel presinptica y/o
postsinptico
Aumento de la excitacin mediada por glutamato a nivel presinptica
y/o postsinptico.




potencial
postsinptico
excitatorio
potencial
postsinptico
inhibitorio
ANTIEPILEPTICOS
El antiepilptico o anticonvulsivante ideal suprimira todas las
convulsiones, sin generar efectos adversos de ninguna clase.
Los frmacos de uso actual logran el control de la actividad
convulsiva, pero en muchos casos causan efectos no deseados que
varan desde lo mnimo sobre el SNC hasta la muerte por anemia
aplsica e insuficiencia heptica.
ANTIEPILEPTICOS
Clsicos Nuevos antiepilpticos
Fenitona (1938) (Epamin)
Carbamacepina (1963)
(Tegretol)
Valproato sdico (1970)
(Depakine)
Etosuximida (1960)
(Etosuximida)
Fenobarbital (1912) (Luminal)
Primidona
Benzodiacepinas: Diazepam,
Clonazepam, Midazolam.
Vigabatrina (1989)
Lamotrigina (1993) (Lamictal)
Gabapentina (1995)
(Neurontin)
Tiagabina (1998) (Gabitril)
Topiramato (1998) (Rondigal)
Oxcarbazepina (2000)
(Trileptal)
Levetiracetam (2001) (Keppra)
Pregabalina (2005) (Lyrica)
Zonisamida (2006) (Kinaplase)
FENITOINA
La fenitona ejerce sus acciones anticonvulsivantes sin producir una
depresin generalizada del SNC.
Bloqueo de canales de sodio dependientes de voltaje en estado inactivo
estabilizando las membranas neuronales contra la hiperexcitabilidad y
previene la detonacin de focos corticales a reas adyacentes.
Efectos adversos: nausea, diarrea, mareos. Ataxia, incoordinacin,
sedacin, somnolencia, nistagmo. Hiperplasia gingival, hirsutismo.
Rash cutneo, transaminasas.
Efectos adversos graves: Sndrome Stevens Johnson, convulsiones,
anemia aplsica.
Contraindicado en crisis de ausencias.

HIPERPLASIA GINGIVAL
CARBAMACEPINA
Es el frmaco de eleccin en las crisis de inicio focal (idioptica
o sintomtica) con o sin generalizacin secundaria.
Indicado tambin en el control de paroxismos dolorosos en la
neuralgia esencial del trigmino, por accin antineuralgica.
Bloqueo mantenido y repetitivo de los canales de sodio voltaje-
dependientes; adems por la inhibicin de los canales de calcio
tipo T y la modulacin de los neurotransmisores.
Inhibe la propagacin del foco epilptico.

CARBAMACEPINA
Efectos adversos: Nauseas, vmitos, mareos, hiponatremia, rash
y prurito.
Efectos adversos graves: Sndrome Stevens Johnson,
convulsiones, anemia aplsica, falla heptica y leucopenia
(agranulocitosis).
VALPROATO SDICO
Se trata de uno de los frmacos ms eficaces y de amplio espectro,
siendo eficaz frente a todo tipo de crisis epilpticas y sndromes
epilpticos a cualquier edad tanto en monoterapia como en terapia
aadida. Es el frmaco ms eficaz en todo tipo de epilepsias
generalizadas idiopticas, as como en las epilepsias fotosensibles.
Mecanismo:
1. Descarga neuronal repetitiva sostenida limitante a travs del bloqueo
dependiente de los canales de sodio, tiene tambin otros
mecanismos como el aumentar la inhibicin del GABA.
2. Efecto gabrgico a diferentes niveles: inhibicin de GABA-
transaminasa (GABA-T) y semialdehido deshidrogenasa, aumentando
la sntesis de enzimas sintetizadoras de GABA (Glutamato
deshidrogenasa) o aumentando la liberacin de GABA.
VALPROATO SDICO
3. Inhibicin de los canales de calcio de bajo umbral (tipo T) en el
tlamo.
Efectos adversos: nauseas, diarrea, mareos. Sedacin,
somnolencia, temblores, ataxia
Confusin, peso, prdida de pelo.
Efectos adversos graves: disfuncin heptica, pancreatitis e
hiperamonemia.


FENOBARBITAL
Grupo farmacolgico: Barbitricos (Primidona).
Est indicado en todo tipo de crisis epilpticas, excepto las crisis de
ausencia. Actualmente, debido a sus efectos secundarios y a la eficacia
de otros frmacos, su uso est limitado. (neonatos y recursos
limitados). La Primidona es metabolizada a Fenobarbital y
feniletilmalonamida.
Aumenta el flujo de iones cloro en el canal GABA, aumentando la
actividad del receptor GABA, prolongando as la apertura del receptor
de cloro y, por tanto, la hiperpolarizacin. Tambin disminuye la
conductancia de los canales de sodio, potasio y calcio y glutamato.



FENOBARBITAL
Efectos adversos: sedacin, rash, ataxia, disminucin concentracin y
cognicin, disminucin Vitamina D.
Efectos adversos graves: depresin respiratoria, discrasias sanguneas.
Al igual que la Fenitona influye negativamente en las facultades
cognitivas, retrasando el aprendizaje en nios.


ETOSUXIMIDA
Grupo farmacolgico: Succinimidas (fensuximida y
metsuximida.
nicamente es eficaz en crisis de ausencias tpicas, pudiendo
usarse de forma eficaz en monoterapia.
Inhibicin de los canales de calcio de bajo umbral (tipo T) en el
tlamo.
Efectos adversos: nauseas, diarreas, anorexia, cefaleas e hipo.
Rash cutneo, discrasias sanguneas.




BENZODIACEPINAS
Es utilizado en el status epilptico, el ms utilizado es el diazepam,
pero est siendo sustituido por el lorazepam, ya que acta con tanta
rapidez, pero su accin es mucho ms prolongada.
Como antiepilpticos de uso crnico, los ms utilizados son el
clonazepam y el clobazam.
Son eficaces frente a convulsiones generalizadas tnico-
clnicas, crisis parciales y ausencias y mioclonas.
Su eficacia a largo plazo es limitada por el desarrollo de tolerancia.

Los efectos secundarios ms frecuentes somnolencia, letargia y
cansancio inicial.


LAMOTRIGINA
Es uno de los frmacos de segunda generacin ms empleados y
de amplio espectro.
Lamotrigina es efectiva como terapia coadyuvante en el
tratamiento de crisis generalizadas y crisis parciales refractarias a
fenitona, carbamazepina, fenobarbital o primidona.
Mecanismo de accin parcialmente conocido. Su efecto ms
probable es mediante una inhibicin de las corrientes de sodio
voltaje-dependientes.
Efectos adversos: GI, ataxia, rash cutneo, somnolencia, fatiga,
aumento del alerta
Efectos adversos graves: sndrome de Stevens-Johnson.


LEVETIRACETAM
Est indicado en la epilepsia focal, crisis mioclnicas, epilepsia
mioclnica juvenil y en la epilepsia generalizada primaria.
Es particularmente til en las crisis sintomticas agudas y
tambin se emplea en estatus no convulsivos.
Mecanismo de accin no totalmente conocido; se sabe que se
une con alta afinidad a la protena 2A de la vescula sinptica,
implicada en la liberacin de neurotransmisores. Tambin acta
inhibiendo la modulacin negativa del GABA asociada a zinc, las
corrientes de calcio de tipo N dependientes de voltaje y la
liberacin de GABA.


LEVETIRACETAM
Est indicado en la epilepsia focal, crisis mioclnicas, epilepsia
mioclnica juvenil y en la epilepsia generalizada primaria.
Es particularmente til en las crisis sintomticas agudas y
tambin se emplea en estatus no convulsivos.
Mecanismo de accin no totalmente conocido; se sabe que se
une con alta afinidad a la protena 2A de la vescula sinptica,
implicada en la liberacin de neurotransmisores. Tambin acta
inhibiendo la modulacin negativa del GABA asociada a zinc, las
corrientes de calcio de tipo N dependientes de voltaje y la
liberacin de GABA.
Efectos adversos: somnolencia, depresin, psicosis. Cefalea y
anorexia


GABAPENTINA
Es utilizado como terapia aadida en la epilepsia focal.
Es un antiepilptico derivado del GABA.
El mecanismo de accin de gabapentina (GBP) es que acta a
nivel de la unin a los canales de calcio en el hipocampo y
neocrtex, hiperpolarizando el potencial de membrana y en la
liberacin de neurotransmisores.
Efectos adversos: somnolencia, ataxia, nistagmo, cambios
conductuales en nios. Aumento del peso corporal.



OXCARBACEPINA
Tiene una eficacia similar a la CBZ, siendo efectivo en crisis
focales con y sin generalizacin secundaria.
Ejerce su mecanismo de accin a travs de un metabolito activo,
el MHD, produciendo, al igual que la CBZ, un bloqueo de los
canales de sodio voltaje-dependientes. Produce tambin
inhibicin de los canales de calcio y de potasio
Efectos adversos: similar a la Carbamazepina.



TOPIRAMATO
Est indicado en crisis focales con o sin generalizacin
secundaria, crisis generalizadas tnico-clnicas y sndrome de
Lennox-Gastaut.
Probablemente es multimodal, mediante la inhibicin de los
canales de sodio sobre la membrana neuronal; la accin
gabargica e inhibidora de los receptores del glutamato.
Efectos adversos: nauseas, mareos, temblor, ataxia, disfuncin
cognitiva, parestesias, nefrolitiasis, glaucoma.




ZONISAMIDA
Actividad similar a Carbamazepina y Fenitona. Adyuvante en
crisis focales con o sin generalizacin secundaria.
Mecanismo de accin multimodal, bloquea los canales de calcio
tipo T y modula la transmisin sinptica, con lo que facilita la
transmisin dopaminrgica y serotoninrgica y, al parecer
modula la liberacin de GABA.
Efectos adversos: sedacin, somnolencia, fatiga, mareo,
agitacin, irritabilidad, anorexia, nuseas, diarrea, dispepsia,
lentitud de pensamiento, ataxia, alucinaciones y temblor; y los
ms graves deterioro cognitivo, nefrolitiasis, prdida de peso
importante, oligohidrosis y anhidrosis en ocasiones asociado
a hipertermia


TIAGABINA
Crisis focales con o sin generalizacin secundaria.
Inhibe la recaptacin glial y neuronal de GABA y, por tanto,
prolonga su actividad sinptica.
Efectos adversos: disminucin coordinacin, temblor, estupor,
depresin.






VIGABATRINA
Vigabatrina (VGB) es un FAE de segunda generacin, eficaz en el
tratamiento de los espasmos infantiles, pero actualmente de
uso muy limitado al producir defectos campimtricos
irreversibles en, al menos, el 30% de los casos.
Unin irreversible a la GABA-transaminasa (enzima que
metaboliza el GABA).
Efectos adversos graves: constriccin del campo visual.
Interacciones de relevancia clnica
VGB reduce niveles de PHT y aumenta Cp de CBZ.




PREGABALINA
El principio activo es un anlogo del cido -aminobutrico
(GABA).
Esta indicado en el tratamiento del dolor neuroptico perifrico
en adultos, Epilepsia: tratamiento combinado de las crisis
parciales con o sin generalizacin secundaria y Fibromialgia:
trastorno caracterizado por dolor msculo esqueltico.
Las efectos secundarios ms frecuentes fueron mareos y
somnolencia.



Mecanismo de accin de antepilpticos
Mecanismo de accin de antepilpticos
F: fraccin absorbida del frmaco; Tmx: Tiempo necesario para que el frmaco alcance el nivel plasmtico
mximo; Vd: volumen de distribucin; UPP: Unin a protenas plasmticas; EU: Excrecin Urinaria T1/2 : Semivida;
TEE : Tiempo necesario para alcanzar el estado estable