cdr06(140) 1

07/11/06
Bula

Carduran

(mesilato de doxazosina)


PARTE I

IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Carduran


Nome genrico: mesilato de doxazosina

Forma farmacutica: comprimidos

Via de administrao: ORAL

Apresentaes: Carduran 2 mg em embalagens contendo 10 ou 30 comprimidos.

USO ADULTO

Composio:

Cada comprimido de Carduran 2 mg contm mesilato de doxazosina equivalente a 2 mg
de doxazosina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, amidoglicolato de sdio, laurilsulfato de sdio,
estearato de magnsio.



cdr06(140) 2
07/11/06
PARTE II

INFORMAES AO PACIENTE

AO DO MEDICAMENTO

A doxazosina, princpio ativo do medicamento Carduran, pertence classe dos
medicamentos chamados anti-hipertensivos. Age relaxando os vasos sangneos,
permitindo que o sangue passe mais facilmente. A doxazosina tambm relaxa os msculos
da prstata e do colo da bexiga.

Carduran age dentro de 1-2 semanas, diminuindo a gravidade dos sintomas da hiperplasia
prosttica benigna e melhorando o fluxo urinrio.

As redues mximas na presso sangnea ocorrem geralmente em 2-6 horas aps a
administrao e esto associadas a um pequeno aumento dos batimentos cardacos em p.
Como outros agentes bloqueadores alfa
1
-adrenrgicos, a doxazosina possui efeito mais
pronunciado na presso sangnea e nos batimentos cardacos em p.


INDICAES DO MEDICAMENTO

Hiperplasia Prosttica Benigna

Carduran (mesilato de doxazosina) indicado para o tratamento dos sintomas clnicos da
hiperplasia prosttica benigna (HPB), assim como para o tratamento da reduo do fluxo
urinrio associada HPB. Carduran pode ser administrado em pacientes com HPB que
sejam hipertensos ou normotensos. Enquanto as mudanas na presso sangnea em
pacientes normotensos com HPB so clinicamente insignificantes, pacientes com
hipertenso e HPB concomitantes tm tido ambas as condies efetivamente tratadas com
Carduran como monoterapia.

Hipertenso

Carduran tambm indicado para o tratamento da hipertenso e pode ser utilizado como
agente inicial no controle da presso sangnea para a maioria dos pacientes. Em pacientes
sem controle adequado com um nico agente anti-hipertensivo, a doxazosina pode ser
administrada em combinao com outros agentes tais como diurticos tiazdicos, beta-
bloqueadores, antagonistas de clcio ou agentes inibidores da enzima conversora da
angiotensina.


RISCOS DO MEDICAMENTO

Contra-indicaes

No utilize Carduran se voc tem histrico de hipersensibilidade (alergia) s
quinazolinas (classe qumica a que pertence doxazosina, princpio ativo do
Carduran) ou a qualquer componente da frmula.




Advertncias


cdr06(140) 3
07/11/06

Com o uso de Carduran, assim como outros medicamentos semelhantes, alguns pacientes
apresentaram hipotenso postural (queda da presso quando da mudana de posio do
corpo), que pode ser percebida pelo aparecimento de tontura, fraqueza e raramente
desmaio, principalmente no incio do uso do medicamento. Voc deve perguntar ao seu
mdico como evitar esses sintomas e quais as medidas que voc deve tomar no caso deles
aparecerem.

O uso de Carduran junto com inibidores da PDE-5 (medicamentos para o tratamento de
dificuldade de ereo) deve ser feito com cautela j que, em alguns pacientes, pode ocorrer
hipotenso sintomtica (queda da presso arterial).

Se voc tem insuficincia heptica, utilize Carduran com cuidado.

A segurana e eficcia da doxazosina no foi estabelecida em crianas. Portanto,
Carduran no indicado para uso em crianas.

No utilize Carduran durante a amamentao sem orientao mdica. Avise ao seu
mdico ou cirurgio-dentista se voc estiver amamentando ou vai iniciar amamentao
durante o uso deste medicamento.

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao
mdica ou do cirurgio-dentista.

No opere mquinas ou dirija veculos, especialmente no incio do tratamento com
Carduran. Sua habilidade para essas tarefas pode estar prejudicada.

Precaues

Vide Advertncias.

Interaes medicamentosas

Uso com inibidores da PDE-5

O uso de Carduran (mesilato de doxazosina) junto com inibidores da PDE-5 pode levar
hipotenso sintomtica (queda da presso arterial) em alguns pacientes vide Advertncias.

Outros

A maior parte (98%) de Carduran est ligada a protenas plasmticas. Os dados in vitro no
plasma humano indicam que a doxazosina no tem efeito sobre a ligao protica da
digoxina, varfarina, fenitona ou indometacina. Carduran tem sido administrado em ensaios
clnicos sem qualquer interao adversa com diurticos tiazdicos, furosemida, beta-
bloqueadores, agentes antiinflamatrios no-esterides, antibiticos, hipoglicemiantes orais,
agentes uricosricos ou anticoagulantes.

Em um estudo clnico a administrao de uma dose nica de 1 mg de doxazosina no
primeiro dia de um tratamento de 4 dias com cimetidina oral (400 mg, 2 vezes ao dia),
resultou em um aumento de 10% na AUC mdia da doxazosina. Nenhuma alterao
estatisticamente significativa ocorreu na Cmx mdia ou na meia-vida da doxazosina. O
aumento de 10% na AUC mdia da doxazosina administrada com cimetidina encontra-se
dentro da variao interindivduo (27%) da AUC mdia da doxazosina quando esta
administrada com placebo.


cdr06(140) 4
07/11/06

Utilize Carduran apenas pela via de administrao indicada, ou seja, somente pela via oral.

No tome bebidas alcolicas durante o tratamento com Carduran.

A eficcia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.

NO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CONTROLADOS EM PACIENTES PEDITRICOS.

INFORME AO MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAES
INDESEJVEIS.

INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EST FAZENDO USO
DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.

NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA A SUA SADE.


MODO DE USO

Carduran (mesilato de doxazosina) apresenta-se na forma de comprimidos brancos,
elpticos e biconvexos. Carduran apresenta odor e sabor caractersticos.

Como usar o medicamento

Voc pode tomar Carduran tanto pela manh quanto noite, com quantidade suficiente de
lquido para deglutir o comprimido, com ou sem alimentos.

Posologia

Hiperplasia Prosttica Benigna:

A dose inicial recomendada de Carduran de 1 mg administrado em dose nica diria, por
via oral, a fim de diminuir a possvel ocorrncia de hipotenso postural e/ou desmaio (vide
Advertncias). Conforme a resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada
aps 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg e 8
mg, sendo esta a dose mxima recomendada. O intervalo de dose usualmente
recomendado de 2 a 4 mg dirios.

Hipertenso:

A dose total de Carduran varia de 1 a 16 mg dirios. Recomenda-se uma dose inicial de 1
mg administrado oralmente em dose nica diria por 1 ou 2 semanas, a fim de diminuir a
possvel ocorrncia de hipotenso postural e/ou desmaio (vide Advertncias). Dependendo
da resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada aps 1 ou 2 semanas de
tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg, 8 mg e 16 mg, at se obter
a reduo desejada da presso. O intervalo de dose usualmente recomendado de 2 a 4
mg dirios.

Uso em Idosos: a mesma dose recomendada para adultos jovens pode ser utilizada em
idosos.



cdr06(140) 5
07/11/06
Uso em Pacientes com Insuficincia Renal: as doses usuais podem ser administradas
nesses pacientes.

Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica: Carduran deve ser administrado com
cuidado nesses pacientes. (vide Advertncias).

Uso em Crianas: no use Carduran em crianas. A segurana e eficcia da doxazosina
no foram estabelecidas em crianas. (vide Advertncias).

Este medicamento de uso contnuo.

Instrues no esquecimento da dose

Caso voc esquea de tomar Carduran no horrio estabelecido pelo seu mdico, tome-o
assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de tomar a prxima dose, pule
a dose esquecida e tome a prxima, continuando normalmente o esquema de doses
recomendado pelo seu mdico. Neste caso, no tome o medicamento em dobro para
compensar doses esquecidas.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento.

SIGA A ORIENTAO DE SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS
DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO.

NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MDICO.

NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE
USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.


REAES ADVERSAS

Hipertenso

Se voc estiver tomando Carduran para hipertenso, as reaes adversas mais comuns
que podem ocorrer so:

Ouvido e labirinto: vertigem.

Gastrintestinal: nusea.

Gerais: astenia (fraqueza), edema (inchao), fadiga (cansao), mal-estar.

Sistema nervoso: tontura, cefalia (dor de cabea), tontura postural (tontura devido
mudana de posio do corpo), sonolncia, sncope (desmaio).

Respiratrio: rinite.



Hiperplasia Prosttica Benigna

Se voc estiver tomando Carduran para hiperplasia prosttica benigna, as reaes
adversas que podem ocorrer so as mesmas que ocorrem no tratamento da hipertenso.


cdr06(140) 6
07/11/06

No perodo ps-comercializao do produto foram relatados alguns eventos adversos
adicionais, tais como:

Hematopoitico: leucopenia (reduo de leuccitos no sangue; os leuccitos so clulas que
participam do processo de defesa imunolgica do organismo), trombocitopenia (diminuio
do nmero de plaquetas no sangue; as plaquetas participam do processo de coagulao do
sangue).

Ouvido e labirinto: tinido (zumbido).

Olho: viso turva.

Gastrintestinal: dor abdominal, constipao (priso de ventre), diarria, dispepsia (m
digesto), flatulncia (quantidade excessiva de gases no estmago ou intestinos), boca
seca, vmito.

Gerais: dor.

Hepatobiliar: colestase (parada ou dificuldade da excreo da bile), hepatite, ictercia
(deposio de pigmentos biliares no tegumento provocando uma cor amarela na pele e
mucosas).

Sistema imunolgico: reao alrgica.

Exames: testes da funo heptica anormais, aumento de peso.

Metabolismo e nutrio: anorexia (falta de apetite).

Msculo-esqueltico: artralgia (dor articular), dor nas costas, cibra muscular, fraqueza
muscular, mialgia (dor muscular).

Sistema nervoso: hipoestesia (diminuio de vrias formas de sensibilidade), parestesia
(sensao anormal como ardor, formigamento e coceira percebidos na pele e sem motivo
aparente), tremor.

Psiquitrico: agitao, ansiedade, depresso, insnia, nervosismo.

Sistema urinrio: disria (dificuldade para urinar), hematria (sangue na urina), distrbio
urinrio, aumento da freqncia urinria, noctria (necessidade de urinar freqentemente
noite), poliria (secreo e excreo excessiva de urina), incontinncia urinria (dificuldade
em controlar a urina).

Sistema reprodutivo: ginecomastia (desenvolvimento excessivo de glndula mamria no
homem), impotncia, priapismo (ereo persistente e dolorosa do pnis) e ejaculao
retrgrada (durante a relao sexual, o esperma em vez de sair pela uretra, toma a direo
da bexiga).

Respiratrio: agravamento de broncoespasmo, tosse, dispnia (dificuldade respiratria),
epistaxe (hemorragia das fossas nasais).

Pele e anexos: alopecia (perda de cabelo), prurido (coceira), prpura (extravasamento de
sangue para fora dos capilares da pele ou mucosa formando manchas), rash (erupo na
pele), urticria.


cdr06(140) 7
07/11/06

Vascular: rubor, hipotenso (diminuio da presso sangnea), hipotenso postural
(diminuio da presso sangnea com a mudana de posio do corpo).

Outras reaes adversas tm sido observadas, porm no so diferentes das que ocorrem
com pacientes hipertensos que no so tratados com Carduran: bradicardia (diminuio do
ritmo cardaco), taquicardia (acelerao do ritmo cardaco), palpitaes, dores no peito,
angina de peito (dor violenta e opressiva do peito, relacionada doena das artrias
coronrias), infarto do miocrdio, acidente vascular cerebral e arritmias cardacas.


CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE

Se voc tomar uma dose excessiva de Carduran pode ocorrer hipotenso e, nesse caso,
voc deve ficar na posio supina, ou seja, deitado com a face para cima e procurar o
mdico imediatamente.


CUIDADOS DE CONSERVAO E USO

Carduran (mesilato de doxazosina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre
15 e 30

C), protegido da luz e umidade.

O prazo de validade est indicado na embalagem externa.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.



cdr06(140) 8
07/11/06
PARTE III

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Propriedades Farmacodinmicas

Hiperplasia Prosttica Benigna

A Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB) uma causa comum de obstruo do fluxo urinrio
em homens de certa idade. HPB grave pode levar reteno urinria e danos renais. Um
componente esttico e um dinmico contribuem para os sintomas e a reduo do fluxo
urinrio associados HPB. O componente esttico est associado ao aumento do tamanho
da prstata causado, em parte, pela proliferao de clulas musculares lisas do estroma
prosttico. Entretanto, a gravidade dos sintomas da HPB e o grau de obstruo uretral no
esto correlacionados diretamente ao tamanho da prstata.

O componente dinmico da HPB est associado a um aumento no tnus muscular liso na
prstata e no colo da bexiga. O tnus nesta rea mediado pelo adrenoreceptor alfa-1, que
est presente em grande quantidade no estroma prosttico, cpsula prosttica e colo da
bexiga. O bloqueio do adrenoreceptor alfa-1 diminui a resistncia uretral e pode aliviar a
obstruo e os sintomas da HPB.

A administrao de doxazosina em pacientes com HPB sintomtica resulta em melhora
significativa na urodinmica e nos sintomas associados. Acredita-se que o efeito na HPB
seja resultado do bloqueio seletivo dos receptores alfa-adrenrgicos localizados no colo da
bexiga, estroma e cpsula da prstata.

Hipertenso

A administrao de doxazosina a pacientes hipertensos produz uma reduo clinicamente
significativa da presso sangnea como resultado da reduo da resistncia vascular
sistmica. Acredita-se que este efeito seja resultado do bloqueio seletivo de
adrenoreceptores alfa-1, localizados nos vasos sangneos. Com dose nica diria,
redues clinicamente significativas da presso sangnea so obtidas durante todo o dia
at 24 horas aps a administrao. Ocorre reduo gradual da presso sangnea, com
picos mximos observados geralmente em 2-6 horas aps a administrao. Nos pacientes
com hipertenso, a presso sangnea durante o tratamento com doxazosina similar tanto
na posio supina quanto em p.

Propriedades Farmacocinticas

Absoro

Aps a administrao oral de doses teraputicas, a doxazosina bem absorvida com picos
sangneos em torno de 2 horas.

Biotransformao e Eliminao

A eliminao plasmtica bifsica, com meia-vida de eliminao terminal de 22 horas, o
que proporciona a base para a administrao em dose nica diria. A doxazosina
extensamente metabolizada e menos de 5% excretada como frmaco inalterado.



cdr06(140) 9
07/11/06
Estudos farmacocinticos em pacientes com disfuno renal no tm demonstrado
diferenas farmacocinticas importantes quando comparados a indivduos com funo renal
normal.

H apenas dados limitados de pacientes com insuficincia heptica, sobre os efeitos dos
frmacos de influncia conhecida sobre o metabolismo heptico (p. ex., cimetidina). Em um
estudo clnico realizado com 12 pacientes com disfuno heptica moderada, a
administrao de dose nica de doxazosina resultou em um aumento de 43% na rea sob a
curva (AUC) e em uma reduo de 40% no clearance oral aparente. Assim como qualquer
outro frmaco completamente metabolizado pelo fgado, o uso de doxazosina em pacientes
com disfuno heptica deve ser feito cuidadosamente (vide Advertncias).

Aproximadamente 98% da doxazosina esto ligados s protenas plasmticas.

A doxazosina metabolizada principalmente por o-desmetilao e hidroxilao.

Dados de Segurana Pr-Clnicos

Carcinognese

Administrao crnica de doxazosina na dieta (at 24 meses), na dose mxima tolerada de
40 mg/kg/dia para ratos e 120 mg/kg/dia para camundongos, no revelou evidncias de
potencial carcinognico. As doses mais altas avaliadas em estudos com ratos e
camundongos so associadas AUCs (medida de exposio sistmica) que so 8 vezes e
4 vezes, respectivamente, a AUC humana na dose de 16 mg/dia.

Mutagnese

Estudos de mutagenicidade no revelaram efeitos relacionados ao frmaco ou a seus
metablitos em nvel cromossomal ou sub-cromossomal.

Alteraes na Fertilidade

Estudos em ratos mostraram reduo na fertilidade de machos tratados com doxazosina em
doses orais de 20 mg/kg/dia (mas no com 5 ou 10), cerca de 4 vezes a AUC obtida com a
dose humana de 12 mg/dia. Este efeito foi reversvel dentro de 2 semanas da retirada do
frmaco. No h relatos de qualquer efeito de doxazosina na fertilidade de homens.


RESULTADOS DE EFICCIA

Hiperplasia Prosttica Benigna

A doxazosina tem mostrado ser um bloqueador efetivo do subtipo 1A dos receptores alfa-1-
adrenrgicos, que correspondem a mais de 70% dos subtipos existentes na prstata. Devido
a este fato, a doxazosina eficaz em pacientes com HPB.

A doxazosina tem demonstrado eficcia e segurana estveis em tratamentos prolongados
(acima de 48 meses) de pacientes com HPB.

Foi demonstrado em um estudo duplo-cego e placebo-controlado com 900 pacientes com
HPB que Carduran (mesilato de doxazosina) superior ao placebo na melhora dos
sintomas e do fluxo urinrio. Alvio significativo foi verificado j em 1 semana de tratamento
com Carduran: os pacientes tratados (n = 173) apresentaram aumento significativo (p <


cdr06(140) 10
07/11/06
0,01) na velocidade de fluxo de 0,8 mL/segundo, comparado a uma diminuio de 0,5
mL/segundo no grupo placebo (n = 41). Em estudos de longa durao, a melhora foi
mantida por at 2 anos de tratamento. Em 66-71% dos pacientes, melhora acima do nvel
basal foi observada nos sintomas e na velocidade do fluxo urinrio.

Em um estudo de dose fixa, a terapia com Carduran resultou em melhora significativa e
estvel na velocidade de fluxo urinrio de 2,3-3,3 mL/segundo, comparada ao placebo (0,1
mL/segundo). Neste estudo, a nica avaliao na qual foram feitas verificaes semanais,
melhoras significativas de Carduran em relao ao placebo foram observadas em uma
semana. A proporo de pacientes que responderam com melhora mxima na velocidade
de fluxo 3 mL/segundo foram bem maiores com Carduran (34-42%) do que com placebo
(13-17%). Melhora significativamente maior tambm foi verificada na velocidade mdia de
fluxo com Carduran (1,6 mL/segundo) em relao ao placebo (0,2 mL/segundo).

Hipertenso

Ao contrrio dos agentes bloqueadores alfa-adrenrgicos no-seletivos, no foi observado o
aparecimento de tolerncia na terapia a longo prazo. Taquicardia e elevao de renina
plasmtica tm sido observadas esporadicamente na terapia de manuteno.

A doxazosina produz efeitos favorveis nos lpides plasmticos, com aumento significativo
na relao HDL/colesterol total e redues significativas nos triglicrides e colesterol total.
Oferece assim uma vantagem sobre os diurticos e beta-bloqueadores, que afetam estes
parmetros de maneira adversa. Com base na associao j estabelecida de hipertenso e
lpides plasmticos com doena coronariana, os efeitos favorveis da terapia com
doxazosina, tanto sobre a presso sangnea como sobre os lpides, indicam uma reduo
no risco de aparecimento de doena cardaca coronariana.

O tratamento com doxazosina tem resultado em regresso da hipertrofia ventricular
esquerda, inibio de agregao plaquetria e estmulo da capacidade ativadora de
plasminognio tecidual. Alm disto, a doxazosina melhora a sensibilidade insulina em
pacientes com este tipo de comprometimento.

A doxazosina mostrou-se desprovida de efeitos metablicos adversos e adequada para
uso em pacientes com asma, diabetes, disfuno do ventrculo esquerdo, gota e pacientes
idosos.

Um estudo in vitro demonstrou as propriedades antioxidantes dos metablitos hidroxilados
6- e 7- da doxazosina, na concentrao de 5 M.

Em um estudo clnico controlado com pacientes hipertensos, o tratamento com doxazosina
foi associado a uma melhora na disfuno ertil. Alm disso, os pacientes que receberam
doxazosina apresentaram um menor nmero de novos casos de disfuno ertil do que os
pacientes tratados com outros agentes anti-hipertensivos.

Em anlises compiladas de estudos placebo-controlados de hipertenso com cerca de 300
pacientes hipertensos por grupo de tratamento, a doxazosina, em doses de 1-16 mg uma
vez ao dia diminuiu a presso sangnea em 24 horas para cerca de 10/8 mmHg,
comparada ao placebo, na posio ortosttica; e para 9/5 mmHg na posio supina. Efeitos
de pico na presso do sangue (1-6 horas) foram aumentados em torno de 50-75% (p. ex.,
valores do vale foram cerca de 55 - 70% do efeito de pico), com as maiores diferenas pico-
vale observadas nas presses sistlicas. No houve diferena aparente na resposta
pressrica sangnea de caucasianos e negros ou de pacientes com mais ou menos de 65
anos de idade. Os pacientes predominantemente normocolesterolmicos tiveram redues


cdr06(140) 11
07/11/06
menores no colesterol total do soro (2-3%), LDL colesterol (4%) e um aumento menor
semelhante na proporo HDL/colesterol total (4%). Os significados clnicos destas
observaes no esto claros. Na mesma populao de pacientes, os que receberam
Carduran aumentaram em mdia 0,6 kg, comparado a uma perda mdia de 0,1 kg dos
pacientes que receberam placebo.


INDICAES

Hiperplasia Prosttica Benigna

Carduran (mesilato de doxazosina) indicado para o tratamento dos sintomas clnicos da
hiperplasia prosttica benigna (HPB), assim como para o tratamento da reduo do fluxo
urinrio associada HPB. Carduran pode ser administrado em pacientes com HPB que
sejam hipertensos ou normotensos. Enquanto no so observadas alteraes clinicamente
significativas na presso sangnea em pacientes normotensos com HPB, pacientes com
hipertenso e HPB concomitantes tm tido ambas as condies efetivamente tratadas com
Carduran como monoterapia.

Hipertenso

Carduran tambm indicado para o tratamento da hipertenso e pode ser utilizado como
agente inicial no controle da presso sangnea para a maioria dos pacientes. Em pacientes
sem controle adequado com um nico agente anti-hipertensivo, a doxazosina pode ser
administrada em associao a outros agentes, tais como diurticos tiazdicos, beta-
bloqueadores, antagonistas de clcio ou agentes inibidores da enzima conversora da
angiotensina.


CONTRA-INDICAES

Carduran (mesilato de doxazosina) contra-indicado a pacientes com conhecida
hipersensibilidade s quinazolinas, doxazosina ou a qualquer componente da
frmula.


MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO

Carduran (mesilato de doxazosina) pode ser administrado tanto pela manh quanto
noite, por via oral, com quantidade suficiente de lquido para deglutir o comprimido, com ou
sem alimentos.

Carduran deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da
luz e umidade.


POSOLOGIA

Cada comprimido de Carduran 2 mg contm mesilato de doxazosina equivalente a 2 mg
de doxazosina base.



Hiperplasia Prosttica Benigna


cdr06(140) 12
07/11/06

A dose inicial recomendada de Carduran (mesilato de doxazosina) de 1 mg administrado
em dose nica diria, por via oral, a fim de minimizar a potencial ocorrncia de hipotenso
postural e/ou sncope (vide Advertncias). Conforme a resposta sintomatolgica de HPB e
urodinmica individual do paciente, a dose pode ser aumentada aps 1 ou 2 semanas de
tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg e 8 mg, sendo esta a dose
mxima recomendada.

Hipertenso

A dose total de Carduran varia de 1 a 16 mg dirios. Recomenda-se uma dose inicial de 1
mg administrado em dose nica diria por 1 ou 2 semanas, a fim de minimizar a potencial
ocorrncia de hipotenso postural e/ou sncope (vide Advertncias). Dependendo da
resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada aps 1 ou 2 semanas de
tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg, 8 mg e 16 mg, at se obter
a reduo de presso desejada. O intervalo de dose usualmente recomendado de 2 a 4
mg dirios.

Dose Omitida

Caso o paciente esquea de administrar Carduran no horrio estabelecido, deve faz-lo
assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de administrar a prxima dose,
deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a prxima. Neste caso, o paciente no deve
utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas.

O esquecimento de dose pode comprometer a eficcia do tratamento.


ADVERTNCIAS

Hipotenso Postural

Assim como ocorre com todos os agentes alfa-bloqueadores, um percentual muito pequeno
de pacientes relataram hipotenso postural evidenciada por tontura, fraqueza ou raramente
perda de conscincia (sncope), principalmente no incio da terapia (vide Posologia). No
incio de uma terapia com qualquer agente alfa-bloqueador eficaz, o paciente deve ser
informado sobre como evitar sintomas decorrentes de hipotenso postural e sobre quais
medidas de suporte devem ser adotadas no caso dos sintomas se desenvolverem. O
paciente deve ser orientado a evitar situaes em que possa se ferir, caso sintomas como
tontura ou fraqueza ocorram durante o incio do tratamento com Carduran (mesilato de
doxazosina).

Uso com inibidores de PDE-5

O uso concomitante de Carduran com inibidores da PDE-5 deve ser feito com cautela j
que, em alguns pacientes, pode ocorrer hipotenso sintomtica.

Insuficincia Renal

Uma vez que a farmacocintica da doxazosina permanece inalterada em pacientes com
insuficincia renal e no existem evidncias de que a doxazosina agrave a insuficincia
renal existente, as doses usuais podem ser administradas nestes pacientes.



cdr06(140) 13
07/11/06
Insuficincia Heptica

Assim como ocorre com qualquer frmaco que seja completamente metabolizado pelo
fgado, a doxazosina deve ser administrada com cautela em pacientes com evidncias de
insuficincia heptica (vide Propriedades Farmacocinticas).

Uso em Crianas

A segurana e a eficcia da doxazosina ainda no foram estabelecidas em crianas.
Portanto, Carduran no deve ser administrado a pacientes peditricos.

Uso durante a Gravidez e Lactao

Embora no tenham sido observados efeitos teratognicos com a doxazosina em estudos
com animais, observou-se uma reduo da sobrevivncia fetal em animais tratados com
doses extremamente altas. Estas doses equivalem a aproximadamente 300 vezes a dose
mxima recomendada para humanos. Estudos em animais demonstraram que a doxazosina
acumula no leite materno.

Como no h estudos clnicos adequados e bem controlados em mulheres grvidas ou
lactantes, a segurana do uso de Carduran nestas condies ainda no foi estabelecida.
Desta forma, durante a gravidez ou lactao, Carduran s deve ser utilizado quando, na
opinio do mdico, os potenciais benefcios superarem os potenciais riscos.

Carduran um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez.
Portanto, este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem
orientao mdica ou do cirurgio-dentista.

Efeitos na habilidade em dirigir ou operar mquinas

A habilidade em atividades como operar mquinas ou dirigir veculos pode ser prejudicada,
especialmente no incio da terapia com Carduran.

O paciente no deve tomar bebidas alcolicas durante o tratamento com Carduran.

A eficcia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.


USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em idosos: no h recomendao especfica para essa faixa etria. A dose usual
recomendada para adultos pode ser administrada para pacientes idosos.

Uso em crianas: a segurana e eficcia da doxazosina no foram estabelecidas para
pacientes peditricos (vide Advertncias).

Uso durante a gravidez e lactao: no h estudos adequados e bem controlados em
mulheres grvidas. O uso em lactantes no recomendado, a menos que na avaliao do
mdico os benefcios superem os riscos potenciais (vide Advertncias).

Uso na insuficincia heptica: o uso de Carduran em pacientes com doena heptica
deve ser feito com cuidado (vide Advertncias).



cdr06(140) 14
07/11/06
Uso na insuficincia renal: as doses de doxazosina no precisam ser ajustadas em
pacientes com insuficincia renal (vide Advertncias).


INTERAES MEDICAMENTOSAS

Inibidores da PDE-5

O uso concomitante de Carduran (mesilato de doxazosina) com inibidores da PDE-5 pode
levar hipotenso sintomtica em alguns pacientes (vide Advertncias Uso com
inibidores da PDE-5).

Outros

A maior parte da doxazosina (98%) est ligada s protenas plasmticas. Os dados in vitro
no plasma humano indicam que a doxazosina no tem efeito sobre a ligao protica da
digoxina, varfarina, fenitona ou indometacina. Carduran tem sido administrado em ensaios
clnicos sem qualquer interao adversa com diurticos tiazdicos, furosemida, beta-
bloqueadores, agentes antiinflamatrios no-esterides, antibiticos, hipoglicemiantes orais,
agentes uricosricos ou anticoagulantes.

Em um estudo clnico aberto, randomizado, placebo-controlado com 22 voluntrios sadios
do sexo masculino, a administrao de uma dose nica de 1 mg de doxazosina no primeiro
dia de um tratamento de 4 dias com cimetidina oral (400 mg, 2 vezes ao dia), resultou em
um aumento de 10% na AUC mdia da doxazosina. Nenhuma alterao estatisticamente
significativa ocorreu na Cmx mdia ou na meia-vida da doxazosina. O aumento de 10% na
AUC mdia da doxazosina administrada com cimetidina encontra-se dentro da variao
interindivduo (27%) da AUC mdia da doxazosina, quando esta administrada com
placebo.

A administrao com refeies com alto teor de gordura no alterou significativamente a
farmacocintica da doxazosina.


REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Hipertenso

Nos estudos clnicos controlados com Carduran (mesilato de doxazosina) em pacientes
hipertensos, as reaes adversas mais comuns associadas a Carduran foram do tipo
postural (raramente associadas com sncope) ou no especficas e incluram:

Ouvido e labirinto: vertigem.

Gastrintestinal: nusea.

Gerais: astenia, edema, fadiga, mal-estar.

Sistema nervoso: tontura, cefalia, tontura postural, sonolncia, sncope.

Respiratrio: rinite.




cdr06(140) 15
07/11/06
Hiperplasia Prosttica Benigna

Experincias com estudos clnicos controlados em HPB indicam um perfil de eventos
adversos de Carduran semelhante ao observado no tratamento da hipertenso.

No perodo ps-comercializao do produto foram relatados alguns eventos adversos
adicionais, tais como:

Hematopoitico: leucopenia, trombocitopenia.

Ouvido e labirinto: zumbido (tinido).

Olho: viso turva.

Gastrintestinal: dor abdominal, constipao, diarria, dispepsia, flatulncia, boca seca,
vmito.

Gerais: dor.

Hepatobiliar: colestase, hepatite, ictercia.

Sistema imunolgico: reao alrgica.

Exames: testes da funo heptica anormais, aumento de peso.

Metabolismo e nutrio: anorexia.

Msculo-esqueltico: artralgia, dor nas costas, cibra muscular, fraqueza muscular, mialgia.

Sistema nervoso: hipoestesia, parestesia, tremor.

Psiquitrico: agitao, ansiedade, depresso, insnia, nervosismo.

Sistema urinrio: disria, hematria, distrbio urinrio, aumento da freqncia urinria,
noctria, poliria, incontinncia urinria.

Sistema reprodutivo: ginecomastia, impotncia, priapismo e ejaculao retrgrada.

Respiratrio: agravamento de broncoespasmo, tosse, dispnia, epistaxe.

Pele e anexos: alopecia, prurido, prpura, rash, urticria.

Vascular: rubor, hipotenso, hipotenso postural.

Os eventos adversos a seguir tm sido relatados no perodo de comercializao do produto
envolvendo pacientes hipertensos. Tais eventos, entretanto, no so distinguveis dos
sintomas que poderiam ter ocorrido em pacientes hipertensos no tratados com a
doxazosina: bradicardia, taquicardia, palpitaes, dores no peito, angina de peito, infarto do
miocrdio, acidentes cerebrovasculares e arritmias cardacas.




SUPERDOSE


cdr06(140) 16
07/11/06

Caso a superdose resulte em hipotenso, o paciente deve ser imediatamente colocado em
posio supina, com a cabea para baixo ou deve-se infundir fluido intravenosamente a
critrio mdico. Outras medidas de suporte devem ser tomadas se consideradas
apropriadas em cada caso. Como a doxazosina apresenta alto ndice de ligao protica, a
dilise no recomendada.


ARMAZENAGEM

Carduran (mesilato de doxazosina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre
15 e 30C), protegido da luz e umidade.

O prazo de validade est indicado na embalagem externa.



cdr06(140) 17
07/11/06
PARTE IV

DIZERES LEGAIS

MS 1.0216.0046

Farmacutico Responsvel: Jos Francisco Bomfim CRF-SP n 7009

Produto fabricado e embalado por:
Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG
Illertissen Alemanha

Distribudo por:
LABORATRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2270
Guarulhos So Paulo
CEP 07190-001
CNPJ n 46.070.868/0001-69
Indstria Brasileira.


S.A.C. Linha Pfizer 0800-16-7575


VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

CDR06