TALASSEMIAS

- d gentica hereditria, com deficincia da sntese de uma ou mais cadeias de globinas.

Cromossomo 16, gene globina . Cromossomo 11, gns globina Beta, Delta, e Zeta. Locus LCr controla a ordem de
produo, que varia em cada fase do individuo.
Adulto normal: HbA (adulto) 96% (A2B2); HbA2 (a2d2) 2,5% HbF (a2g2) <1%
Na vida fetal o que mais tem HbF (a2g2). Qdo nasce, produz B e D (em menor quantidade)

SNDROMES -TALASSEMICAS
- deleo de genes. Havendo normalmente quatro cpias do gene de -globina, a gravidade clnica pode ser
classificada conforme o nmero de genes que faltam ou esto inativos.
-a perda de todos os quatro genes suprime completamente a sntese de cadeia .
-sendo ela essencial tanto na hemoglobina fetal como na do adulto, esse defeito incompatvel com a vida e leva
morte in tero (hidropsia fetal)
-tres delees do gene (_/_ _): d da HbH (Beta4): ca nasce c/anm anemia microctica hipocromica
moderamente severa (Hb 7-11 g/dL) com esplenomegalia. N to toxica como o acumulo de nas Btalessemias.
-os traos -talassemicos so causados por perda de um ou dois genes e em geral no se associam a anemia, embora
o VCM e HCM sejam baixos e a contagem de eritrcitos esteja acima de 5,5x10
12
/L.
-a eletroforese de hemoglobina normal, e os exames de sntese de cadeia /beta e as anlises de DNA so
necessrios para certeza do diagnstico.
- 02 formas raras de -talassemia esto associada a retardo mental; mutao em um gene no cromossomo 16 (ATR-
16) ou no cromossomo X (ATR-X), que controla a transcrio do gene de -globina e de outros genes.

SNDROMES BETA-TALASSEMICAS
Deficiencia ou ausencia de produo de cadeias B, por mutaes pontuais no gene B crm 11
Forma mais comum no Brasil, + em descendentes de italianos e gregos;
No mundo, se concentra + no mediterrneo (Grecia e Chipre), norte da frica e negros EUA;
Essas mutacoes geram 2 tipos de genes:
0
(n produz) e + (produz pouco, menos ainda se for o mediterrneo)
Genotipos possveis: / (normal); 00 ou 0+ (major) ou B+B+ (intermed ou major de for gn mediterrneo);
0 ou + (minor)

Beta-talassemia maior (Anemia de Cooley) (00 ou 0+)
- 25% em filhos de pai e me portadores de trao beta-talassemico + ou 0
- cadeias precipitam nos eritroblastos e eritrcitos maduros: eritropoese ineficaz e intensa hemlise, tp da da.
-quanto maior o excesso de cadeias , mais grave a anemia.
-a produo de cadeias ajuda a limpar o excesso de cadeias e melhora a da (HbF).
Caractersticas clnicas
Anemia grave q se instala 3-4 m ps nascimento (mudana de produo de cadeia p/B).
Palidez cutmuc e ictericia. A pigmenta da pele cinza-esverdeado e depois moreno;
Hepatoesplenmeg devido destrui de hm, hematopoiese extramedul e sobrecarga de Fe.
A esplenomegalia agrava a anemia (> destruio e expanso plasmtica)
Expanso dos ossos devido hiperplasia da MO: fcies talassemicas, adelgaamento cortical, tendncia a fraturas e
crnio c/aspecto de fios eriados no RX, ossos marrons;
TRATAMENTO:
transfuses regulares nas cas c/talassemia maior qdo a Hb < 7g/dL c/presena de fadiga, anorexia, atraso no
desenvolvimento e crescmnto, esplenomegal progressiva e evidncia de expanso ou deformao ssea.
Uso de Hm filtradas, 1 a 3unidades (10ml por Kg), a cada 2 a 4 semanas, c/objetivo de manter Hb entre 9.5 a 10g/dL.
Isso inibe a hiperplasia da MO, acmulo de Fe e permite crescimento.
cido flico (p.ex., 5mg/dia) administrado regularmente se a dieta for pobre.
3 o tratamento de quelao de ferro usado para tratar a sobrecarga deste. A droga de eficcia melhor
comprovada, a DEFEROXAMINA, inativa por via oral. Ela pode ser adminstrada em frasco de infuso separado, 1-2g
por cada unidade de sangue transfundida, e por infuso subcutnea de 20-40mg/Kg ao longo de 8 a 12 horas, 5-7
dias por semana. O ferro quelado excretado pela urina, mas at um tero expelido nas fezes. A sobrevida
melhora consideravelmente, se o paciente tolerar e aderir ao esquema. Pode reverter leso cardaca causada pela
sobrecarga de ferro. Falta de adeso ao tratamento freqente, e a droga cara. Pode causar efeitos colaterais,
especialmente em crianas com ferritina srica baixa, incluindo surdez a sons agudos, leso da retina, anomalias
sseas e retardo de crescimento. Devem ser submetidos a audiometria e exame de fundod e olho a intervalos
regulares.
-a DEFERIPRONA, um quelante de ferro ativo por via oral que causa excreo urinria predominante. Costuma ser
dada em trs doses dirias, pode ser usada s ou com a deferoxamina. A deferiprona mais eficaz do que a
deferoxamina na remoo do ferro cardaco e na melhora funcional. A adeso ao tratamento oral , obviamente,
maior. Efeitos colaterais incluem artropatia, agranulocitose (cerca de 1%), neutropenia, distrbios gastrointestinais e
deficincia de zinco.
4 vitamina C, 200mg por dia, aumenta a excreo de ferro produzida pela deferoxamina
5 a esplenectomia pode ser necessria para diminuir as necessidades de sangue. Deve ser adiada at que o
paciente tenha mais que seis anos de idade por causa do alto risco de infeco graves aps a esplectomia.
6 o tratamento endocrinolgico feito ou como reposio, por causa da falncia dos rgos, ou para estimular a
hipfise, se a puberdade for retardada. Diebticos necessitam de insulina. Pacientes com osteoporose podem
necessitar de tratamento adicional com aumento de clcio e vitamina D na dieta e administrao de bifosfonato.
7 imunizao contra hepatite B deve ser feita em todos os pacientes no-imunes. O tratamento da hepatite C
transmitida por transfuso com -interferon e ribavirina necessrio se forem detectados genomas virais no
plasma.
8 o transplante alogenico de medula ssea oferece uma perspectiva de cura permanente. O ndice de sucesso
maior que 80%, em pacientes jovens bem-quelados, sem fibrose heptica ou hepatomegalia. O doador um irmo
ou, raamente, outro membro da famlia ou doador compatvel no-relacionado, HLA compatvel. O fracasso no
tratamento geralmente decorre de recidiva da talassemia ou de morte por infeco ou por doena do enxerto versus
hospedeiro.

A principal complicao a sobrecarga de ferro. Cada 500ml de sg transfundido contm 250mg de Fe;
P/piorar, na B talassemia a absoro de Fe est aumentada.
O Fe lesa o fg, corao e rgos endcrinos (crescimento, atrasa puberdade, DM, hipotir e hipoparatir).
Sem quelao do Fe, a morte ocorre na 2 ou 3 dcada, por ICC ou por arritmias cardacas.
-a imagem por RM T2 fornece uma boa medida do ferro cardaco e heptico, antecipando dg e evitando perda
funcional;
-a ferritina srica e o ferro heptico mostram correlao insatisfatria com o ferro cardaco estimado pela T2 de
ressonncia magntica.
Infeccoes: bacterianas; osteoporose mesmo em pacientes bem-transfundidos, principalmente qdo DM.

Diagnstico laboratorial
1 Anm hipocromica microctica extrema, c/ reticulcitos e c/eritroblastos, cl alvo e pontilhado basfilo na
distenso de sangue.
2 a eletroforese de Hb mostra total ausncia ou grande diminuio de HbA, sendo HbF quase toda a hemoglobina
circulante. A Percentagem de HbA2 normal, baixa ou levemente alta. Cromatografia lquida de alta resoluo
(HPLC) atualmente o mtodo de primeira linha para diagnstico dos distrbios da hemoglobina
3 a avaliao de cadeias de globina e beta nos reticulcitos mostra grande reduo ou ausncia de Beta com
relao . Anlise do DNA: identifica o defeito em cada alelo.

Avaliaa do ferro no organismo
- ferritina srica, Fe srica, satura de transferrina, mielograma (colorao de Perls), exame de DNA, biopsia de
fgado, TC ou RM de fgado, RM em T2 do corao.
-outros exames avaliam a les tecidual devido sobrecarga de Fe: CARDACA: clnica, rx de trax, ECG, monitorizao
de 24h, ecocardiograma, cintilog. HEPTICA: fun hept, biopsia de fg, TC ou RM. ENDCRINA: exame clinico, TTOG,
teste de liberao de gonadotrofina hipofisria, dosagens de hormnios da tireide, da paratireide, das gnadas, da
funo supra-renal e do GH, estudo isotpico da densidade ssea.
- Ferritina srica o exame + usado., porm ela Tb alta em outras situaes (hepatite viral e outras ds inflamat).
Port, deve ser interpretada com outros exames, como avaliao do Fe cardaco em T2 de RM, biopsia heptica etc.
Trao beta-talassemico talassemia menor
- comum, em geral assintomtica, o trao de beta-talassemico: anmo hipocr/microctico, c/contagem de eritrcitos
alta (>5,5 milhes) e hb (10-12g/dL). Em geral, a anemia mais severa do que no trao -talassemico; o AUMENTO
DE HbA2 (>3,5%) confirma o diagnstico.
Necessidd de aconselhamento pr-nat p/parceiro tb portador de distrbio hemoglobnico gentico.
Talassemia intermdia
-casos de talassemia com gravidade mod (hb 7-10g/dL), q no necessitam de transfuses peridicas, so designados
como talassemia intermdia.