I.

TAREAS A RELIZAR:
1. Esquematizar las observaciones en las lminas de preparados
histolgicos humanos de cncer de crvix y pulmonar.

Mitosis anormales en Cncer de Crvix.









Mitosis anormales en Cncer de Pulmn.






















2. Explicar los eventos de mayor trascendencia en cada una de las
siguientes fases:

PROFACE I: Paquiteno medio: Se produce el fenmeno de
entrecruzamiento (crossing-over) en el cual las cromtidas homlogas
no hermanas intercambian material gentico. La recombinacin gentica
resultante hace aumentar en gran medida la variacin gentica entre la
descendencia de progenitores que se reproducen por va sexual.
Durante esta fase se produce una pequea sntesis de ADN, que
probablemente est relacionada con fenmenos de reparacin de ADN
ligados al proceso de recombinacin.
PROFACE I: Diploteno tardo Diacinesis: Los homlogos se repelen
y quedan unidos por los quiasmas y luego aumenta la condensacin
cromosmica.
METAFACE I: Los pares de cromosomas ya totalmente visibles, se
dirigen hacia el centro de la clula, dando lugar a la placa ecuatorial.
ANAFACE I: cada cromosoma de un par se dirige a uno de los polos de
la clula, a diferencia de la anaface de una mitosis normal, no emigran
mitades de cromosomas (cromatidas) sino cromosomas enteros.
TLOFACE I: Se forma una membrana nuclear alrededor de los nuevos
ncleos, que contienen un solo cromosoma de cada par, hay divisin
citoplasmtica.
INTERCINESIS/ PROFACE II: Es similar a la interface, pero los
cromosomas no se replican. Las fases que siguen, de la segunda
divisin celular de meiosis, ocurren en las dos clulas formadas por la
primera divisin celular.

3. Explicacin de la regulacin del ciclo celular al nivel molecular:
El control del ciclo celular al nivel molecular esta mediado por un
conjunto de protenas; el ciclo consta de tres puntos d restriccin los cuales
son barreras para controlar de manera eficiente la divisin:
Punto de restriccin en G1 tarda (G1- S)
Punto de restriccin en G2 tarda (G2-M)
Punto de restriccin en el final de la metafase y anafase (M-A)

Punto de restriccin en G1 tarda (G1- S)
Las CDKs( protein quinasa ) son codificadas por el gen CDC2; la cual tiene
funcin para fosforilar a otras protenas.
Los factores de proliferacin celular siguen la ruta RAS y hacen que la ciclina se
una a la CDK formando el complejo CDK ciclina G1, este complejo fosforila a la
protena Rb la cual estaba unida al factor E2F haciendo que se libere dicho factor.
El factor E2F reconoce genes especficos en la hebra de ADN y las activa para
producir el replicosoma (maquinaria proteica para la replicacin de ADN en el
periodo S).
La ciclina mittica en el periodo de G1, S, G2 est en un continuo aumento,
mientras que los CDK se mantienen constantes en todo el periodo del ciclo
celular.
Una vez producida todas las protenas para le replicacin el factor E2F se une
nuevamente a la protena RB, y la ciclina es degradada y la protein quinasa se
encuentra nuevamente libre para unirse a la ciclina mittica que en este periodo
se encuentra en gran concentracin.
Punto de restriccin en G2 tarda (G2-M)
El complejo CDK ciclina mittica se fosforila con dos fsforos de dos ATP (en el
sitio activo) catalizados por una kinasa inhibidora, posteriormente es activado
por una quinasa activadora y desfosforilado por una quinasa fosfatasa, el
complejo CDK ciclina mittica, ahora ya activo, facilita la desfosforilacin de los
CDK ciclina mittica inactivos, y acta sobre la membrana nuclear hasta
desintegrarla. Este complejo tambin activa a la protena condensita foforilndolo,
la cual inicia la condensacin de la cromatina.
El complejo CDK ciclina mittica, fosforila ha protenas que estn relacionadas
con la formacin microtubular.
Punto de restriccin en el final de la metafase y anafase (M-A)
El complejo promotor del anafase se encuentra desactivado en un momento
cuando los cromosomas que todava no alcanzan a placa ecuatorial (lenta
polimerizacin microtubular), estos cromosomas emiten protenas MAD y BUD
que se unen al centrosoma del cromosoma. Una vez formada la placa ecuatorial
las protenas del centrosoma se liberar por seales y se adhieren al activador de la
protena promotora del anafase. (cdc20)
El complejo MAD Y BUD _ (cdc20), se adhieren a la protena promotora de la
anafase inactiva, como producto se tiene la Protena promotora del anafase
activada (ubicuitin ligasa ), este complejo va a ligar una ubicuitina al complejo El
complejo CDK ciclina mittica , para posteriormente se desintegre y la ciclina
mittica sea degradada. la Protena promotora del anafase activada controla las
etapas finales de la mitosis marando a ciertas protenas para su degradacin,
como por ejemplo a la securina que se encontraba unida a una separasa, una vez
desintegrada el complejo securina _ separasa , la proteasa separasa acta sobre
las cohesinas (protenas que fijan a las cromticas hermanas en el ciclo celular ),
desintegrandolas ; dando inicio a la anafase.

Protena p53 El guardin dl genoma humano

El DNA daado activa a la proten quinasa ATM, lo que produce la fosforilacin de
la protena p53. La fosforilacin estabiliza a p53, bloqueando su interaccin con
Mdm2, una protena que de otra manera marcara a p53 para su degradacin (el
mecanismo de degradacin no se muestra, pero implica la unin de p53,
catalizada por Mdm2, a la ubiquitina, que marca las molculas para su
degradacin en la principal mquina de destruccin de protenas de la clula, el
proteosoma). Cuando se bloquea la interaccin de p53 y Mdm2 por la fosforilacin
de p53, la protena p53 fosforilada se acumula y desencadena dos procesos: La
protena p53 se une al DNA y funciona como un factor de transcripcin del gen
que codifica para la protena p21, un inhibidor de Cdk. La inhibicin resultante de
la Cdk-ciclina impide la fosforilacin de la protena Rb, haciendo que el ciclo
celular quede detenido en este punto Cuando no puede ser reparado el dao en
el DNA, p53 activa a otros genes que codifican un grupo de protenas implicadas
en promover la muerte celular por apoptosis. Una protena clave es Puma, que
promueve la apoptosis, unindose y bloqueando la accin de Bcl-2, uno de los
inhibidores de apoptosis.
















4. Comparacin de la mitosis y la meiosis:


MITOSIS MEIOSIS
INTERFASE Replicacin del ADN Replicacin del ADN
PROFASE No hay recombinacin
gentica
Hay recombinacin gentica en
el estadio de paquiteno (crossing
over )
PROMETAFASE Migracin de
cromticas hermanas
para formar la placa
ecuatorial.
Aprovechando la
polaridad microtubular.
Migracin de bivalentes (Meiosis
I), migracin de cromticas
recombinadas (Meiosis II) para
formar la placa ecuatorial.
METAFASE Placa ecuatorial con
cromticas hermanas
Placa ecuatorial con cromosomas
homlogos (meiosis 1), y
cromticas recombinadas(Meiosis
II)
ANAFASE Separacin de
cromticas
Separacin de cromosomas
homlogos (Meiosis I) y
cromticas recombinadas(Meiosis
II)
TELOFASE Resultan dos clulas
idnticas y diploides
Resultan cuatro clulas haploides
y diferentes (son germinales )




5. Significado biolgico de la mitosis y meiosis
La mitosis interviene en el crecimiento de los organismos pluricelulares y
en la reproduccin asexual de los organismos.
En la meiosis el intercambio de informacin hereditaria d lugar al
fenmeno de recombinacin gentica, que es responsable, junto con la
mutacin, de la variabilidad de las especies.