Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) !

SECRETARIA DE SALUD
NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Esa!ili"a" "e f#$%ac&s ' %e"ica%en&s (%&"ifica a la
NOM-073-SSA1-1))3, Esa!ili"a" "e %e"ica%en&s, *+!lica"a el 3 "e a,&s& "e 1))-./
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos.- Secretara de Salud.
NORMA OF!A" ME#!ANA NOM-$%&-SSA'-($$), ES*A+",A, ,E FARMA!OS - ME,!AMEN*OS .MO,F!A
A "A NOM-$%&-SSA'-'//&, ES*A+",A, ,E ME,!AMEN*OS, 0U+"!A,A E" & ,E A1OS*O ,E '//23.
ERNES*O ENR4UE5 RU+O, 0residente del !omit6 !onsulti7o Nacional de Normali8aci9n de
Regulaci9n : Fomento Sanitario, con ;undamento en los artculos &/ de la "e: Org<nica de la Administraci9n
0=>lica Federal? @ de la "e: Federal de 0rocedimiento Administrati7o? & ;racci9n ##A, '& ABartado A
;racci9n , '% >is, '/@, '/@ +is, '/), '/%, ($', ('$ al ('@, ()% al (2' : dem<s aBlica>les de la "e: 1eneral de
Salud? & ;racci9n #, &C ;racci9n , @$ ;racciones , A, # : #? @', @&, @%, )' : )( de la "e: Federal so>re
Metrologa : Normali8aci9n? /, '$, '', '), '$$, '$(, '$/, ''' : dem<s aBlica>les del Reglamento de nsumos
Bara la Salud? (C : &/ del Reglamento de la "e: Federal so>re Metrologa : Normali8aci9n, ( literal ! ;racci9n
, : &@ del Reglamento nterior de la Secretara de Salud, : &o. ;racciones : del Reglamento de la
!omisi9n Federal Bara la 0rotecci9n contra Riesgos Sanitarios, me Bermito ordenar la Bu>licaci9n en el ,iario
O;icial de la Federaci9n de la Norma O;icial Mexicana NOM-$%&-SSA'-($$), Esta>ilidad de F<rmacos :
Medicamentos .modi;ica a la NOM-$%&-SSA'-'//&, Esta>ilidad de medicamentos, Bu>licada el & de agosto
de '//23.
CONSIDERANDO
4ue con ;ecDa (% de no7iem>re de ($$(, en cumBlimiento con lo Bre7isto en el artculo @2 ;racci9n de la
"e: Federal so>re Metrologa : Normali8aci9n, la ,irecci9n 1eneral de Medicamentos : *ecnologas Bara
la Salud Bresent9 al !omit6 !onsulti7o Nacional de Normali8aci9n de Regulaci9n : Fomento Sanitario, el
anteBro:ecto de la Bresente Norma O;icial Mexicana.
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 20
4ue con ;ecDa del ($ de agosto de ($$&, en cumBlimiento del acuerdo del !omit6 : de lo Bre7isto en el
artculo @% ;racci9n de la "e: Federal so>re Metrologa : Normali8aci9n, se Bu>lic9 en el ,iario O;icial de la
Federaci9n el Bro:ecto de la Bresente Norma O;icial Mexicana, a e;ecto de que dentro de los siguientes
sesenta das naturales Bosteriores a dicDa Bu>licaci9n, los interesados Bresentar<n sus comentarios al !omit6
!onsulti7o Nacional de Normali8aci9n de Regulaci9n : Fomento Sanitario.
4ue con ;ecDa Bre7ia, ;ueron Bu>licadas en el ,iario O;icial de la Federaci9n, las resBuestas a los
comentarios reci>idos Bor el mencionado !omit6, en los t6rminos del artculo @% ;racci9n de la "e: Federal
so>re Metrologa : Normali8aci9n.
4ue en atenci9n a las anteriores consideraciones, contando con la aBro>aci9n del !omit6 !onsulti7o
Nacional de Normali8aci9n de Regulaci9n : Fomento Sanitario, se exBide la siguiente:
NORMA O0ICIAL ME1ICANA NOM-073-SSA1-2005/ ESTA2ILIDAD DE 0ARMACOS 3 MEDICAMENTOS
(MODI0ICA A LA NOM-073-SSA1-1))3, ESTA2ILIDAD DE MEDICAMENTOS, 4U2LICADA
EL 3 DE A5OSTO DE 1))-.
4RE0ACIO
En la ela>oraci9n de la Bresente Norma O;icial Mexicana BarticiBaron los siguientes organismos
e instituciones:
SE!RE*ARA ,E SA"U,
,irecci9n 1eneral de Asuntos Eurdicos
!OMSON FE,ERA" 0ARA "A 0RO*E!!ON !ON*RA RES1OS SAN*AROS
!omisi9n de Autori8aci9n Sanitaria
!omisi9n de E7idencia : An<lisis de Riesgos
!omisi9n de !ontrol Analtico : AmBliaci9n de !o>ertura
NS**U*O ME#!ANO ,E" SE1URO SO!A"
NS**U*O ,E SE1UR,A, - SERA!OS SO!A"ES ,E "OS *RA+AEA,ORES ,E" ES*A,O
UNAERS,A, NA!ONA" AU*ONOMA ,E ME#!O
Facultad de 4umica
NS**U*O 0O"*E!N!O NA!ONA"
Escuela Nacional de !iencias +iol9gicas
Escuela SuBerior de Medicina
!entro de n7estigaci9n : Estudios A7an8ados
!AMARA NA!ONA" ,E "A N,US*RA FARMA!EU*!A
!AMARA NA!ONA" ,E "A N,US*RA ,E "A *RANSFORMA!ON
Secci9n C/
!O"E1O NA!ONA" ,E 4UM!OS FARMA!EU*!OS +O"O1OS, ME#!O, A.!.
!OMSON N*ERNS**U!ONA" ,E +UENAS 0RA!*!AS ,E FA+R!A!ON
ASO!A!ON FARMA!EU*!A ME#!ANA, A.!.
0RO,U!!ON 4UM!O FARMA!EU*!A, A.!.
ASO!A!ON ME#!ANA ,E "A+ORA*OROS FARMA!EU*!OS, A.!.
A!A,EMA NA!ONA" ,E !EN!AS FARMA!EU*!AS
!EN*RO A.F. ,E ES*U,OS *E!NO"O1!OS, S.A.
+A-ER ,E ME#!O, S.A. ,E !.A.
1RU0O RO!FE S-N*E# ,E ME#!O, S.A. ,E !.A.
"A+ORA*OROS GENER, S.A. ,E !.A.
"A+ORA*OROS 0SA, S.A. ,E !.A.
"A+ORA*OROS S"ANES, S.A. ,E !.A.
MER!G SFAR0 AN, ,OFME ,E ME#!O, S.A. ,E !.A.
SANOF-S-N*FE"A+O ,E ME#!O, S.A. ,E !.A.
NOAAR*S FARMA!EU*!A, S.A. ,E !.A.
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 2
INDICE
0. ntroducci9n
1. O>Heti7o
2. !amBo de aBlicaci9n
3. Re;erencias
4. ,e;iniciones, sm>olos : a>re7iaturas
5. F<rmaco nue7o
6. F<rmaco conocido
7. Medicamento nue7o
8. Medicamento conocido
9. !onsideraciones generales
10. !oncordancia con normas internacionales
11. +i>liogra;a
12. O>ser7ancia de la Norma
13. Aigencia
AB6ndices
0. Introduccin
Esta Norma O;icial Mexicana se emite con el o>Heto de esta>lecer los requisitos de los estudios de
esta>ilidad que de>en de e;ectuarse a los ;<rmacos : medicamentos que se comercialicen en M6xico.
1. Objetivo
1.1. El o>Heti7o de los estudios de esta>ilidad, es BroBorcionar e7idencia documentada de c9mo la calidad
de un ;<rmaco o un medicamento 7ara con el tiemBo, >aHo la in;luencia de ;actores am>ientales como:
temBeratura, Dumedad o lu8. "os estudios Bermiten esta>lecer las condiciones de almacenamiento, Beriodos
de rean<lisis : 7ida =til.
2. Campo de apicacin
Esta Norma O;icial Mexicana es de o>ser7ancia o>ligatoria en el territorio nacional Bara: F<>ricas o
"a>oratorios de Materias 0rimas Bara Ela>oraci9n de Medicamentos o 0roductos +iol9gicos Bara Uso
Fumano : F<>ricas o "a>oratorios de Medicamentos o 0roductos +iol9gicos Bara Uso Fumano.
3. !e"erencia#
3.1. Norma O;icial Mexicana NOM-$$C-S!F-'//&, Sistema 1eneral de Unidades de Medida.
3.2. Norma O;icial Mexicana NOM-$%(-SSA'-'//&, Etiquetado de Medicamentos.
3.3. Norma O;icial Mexicana NOM-$)/-SSA'-'//&, +uenas Br<cticas de ;a>ricaci9n Bara esta>lecimientos
de la industria qumico ;armac6utica dedicados a la ;a>ricaci9n de medicamentos.
3.4. Norma O;icial Mexicana NOM-'2@-SSA'-'//C, +uenas Br<cticas de ;a>ricaci9n Bara ;<rmacos.
4. $e"inicione#% #&mboo# ' abreviatura#
0ara e;ectos de la Bresente Norma se entiende Bor:
4.1. ,e;iniciones.
4.1.1. Caidad de un "(rmaco o de un medicamento. !umBlimiento de esBeci;icaciones esta>lecidas
que garanti8an la identidad, Bure8a, Botencia : cualquier otra BroBiedad qumica, ;sica o >iol9gica que
asegure su aBtitud de uso.
4.1.2. Condicione# de amacenamiento. "as que se indican en la etiqueta del medicamento
o del ;<rmaco.
4.1.3. $i#e)o de an(i#i# competo. ,iseIo de un estudio de esta>ilidad que contemBla el an<lisis de
todos los Bar<metros a todas las condiciones esta>lecidas en el Brotocolo.
4.1.4. $i#e)o# de an(i#i# reducido#
4.1.4.1. $i#e)o por cate*or&a. ,iseIo de un estudio de esta>ilidad en el cual s9lo las muestras de los
extremos de ciertos ;actores del diseIo .Bor eHemBlo: concentraci9n del ;<rmaco, tamaIo del contenedor
cierre, cantidad de unidades3, se anali8an en todos los tiemBos esta>lecidos en un diseIo comBleto.
Se asume que la esta>ilidad del medicamento en los ;actores de diseIo intermedios est< reBresentada Bor la
de los extremos de los mismos.
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 22
4.1.4.2. $i#e)o "actoria "raccionado. ,iseIo de un estudio de esta>ilidad en el que s9lo un gruBo de
muestras seleccionadas del total del n=mero de muestras, se anali8an a un Bunto de muestreo esBeci;icado.
En los su>secuentes Buntos de muestreo se seleccionan otros gruBos de muestras : se lle7a a ca>o el
an<lisis de 6stas. Se asume que la esta>ilidad de las muestras anali8adas reBresenta la esta>ilidad de todas
las muestras a un Bunto de muestreo dado.
4.1.5. +nva#e primario. Elementos del sistema contenedor-cierre que est<n en contacto con el ;<rmaco o
el medicamento.
4.1.6. +nva#e #ecundario. A los elementos que ;orman Barte del emBaque en el cual se comerciali8a el
;<rmaco o el medicamento : no est<n en contacto directo con 6l.
4.1.7. +#peci"icacione# de e#tabiidad. Requerimientos ;sicos, qumicos, >iol9gicos o micro>iol9gicos
que un ;<rmaco o medicamento de>e cumBlir a lo largo de su 7ida =til.
4.1.8. +#peci"icacione# de iberacin. Requerimientos ;sicos, qumicos, >iol9gicos o micro>iol9gicos
que determinan que un ;<rmaco o un medicamento es adecuado Bara su li>eraci9n.
4.1.9. +#tabiidad. Es la caBacidad de un ;<rmaco o un medicamento de Bermanecer dentro de las
esBeci;icaciones de calidad esta>lecidas, en el en7ase que lo contiene durante su Beriodo de 7ida =til.
4.1.10. +#tudio# de e#tabiidad. 0rue>as que se e;ect=an a un ;<rmaco o a un medicamento Bor un
tiemBo determinado, >aHo la in;luencia de temBeratura, Dumedad o lu8 en el en7ase que lo contiene.
4.1.11. +#tudio# de e#tabiidad aceerada. Estudios diseIados >aHo condiciones exageradas de
almacenamiento Bara incrementar la 7elocidad de degradaci9n qumica, >iol9gica o los cam>ios ;sicos de un
;<rmaco o de un medicamento.
4.1.12. +#tudio# de e#tabiidad a ar*o pa,o. Estudios diseIados >aHo condiciones de almacenamiento
controladas Bara e7aluar las caractersticas ;sicas, qumicas, >iol9gicas o micro>iol9gicas del ;<rmaco o del
medicamento durante el Beriodo de rean<lisis o de caducidad, resBecti7amente.
4.1.13. -ro*rama .nua de +#tabiidad. Estudios diseIados Bara 7eri;icar la esta>ilidad del ;<rmaco o del
medicamento a Bartir de lotes de Broducci9n, >aHo las condiciones de esta>ilidad a largo Bla8o.
4.1.14. /(rmaco. *oda sustancia natural, sint6tica o >iotecnol9gica que tenga alguna acti7idad
;armacol9gica : que se identi;ique Bor sus BroBiedades ;sicas, qumicas o acciones >iol9gicas, que no se
Bresente en ;orma ;armac6utica : que re=na condiciones Bara ser emBleada como medicamento o ingrediente
de un medicamento.
4.1.15. /(rmaco conocido. Al ;<rmaco que Da sido utili8ado Bre7iamente en el Bas.
4.1.16. /(rmaco nuevo. Al ;<rmaco que no Da sido utili8ado Bre7iamente en el Bas.
4.1.17. /ec0a de caducidad. FecDa que indica el ;in del Beriodo de 7ida =til del medicamento.
4.1.18. /ec0a de rean(i#i#. FecDa en la que un ;<rmaco o un aditi7o se anali8a Bara asegurar que sigue
siendo adecuado Bara su uso.
4.1.19. /orma /armac1utica. Es la me8cla de uno o m<s ;<rmacos con o sin aditi7os, que Bermita
su administraci9n.
4.1.20. 2ote. A "a cantidad de un ;<rmaco o medicamento que se Broduce en un ciclo de ;a>ricaci9n
: cu:a caracterstica esencial es su Domogeneidad.
4.1.21. 2ote de produccin. "ote destinado Bara comerciali8aci9n.
4.1.22. 2ote -ioto. "ote ela>orado Bor un Brocedimiento reBresentati7o que simule al de Broducci9n.
En el caso de ;ormas ;armac6uticas s9lidas de>er< corresBonder al menos al '$J del lote de Broducci9n
o '$$ $$$ ta>letas o c<Bsulas? en el caso de otras ;ormas ;armac6uticas se Bresentar< Husti;icaci9n t6cnica de
su tamaIo.
4.1.23. 3edicamento. *oda sustancia o me8cla de su>stancias de origen natural o sint6tico que tenga
e;ecto teraB6utico, Bre7enti7o o reDa>ilitatorio, que se Bresente en ;orma ;armac6utica : se identi;ique como
tal Bor su acti7idad ;armacol9gica, caractersticas ;sicas, qumicas : >iol9gicas.
4.1.24. 3edicamento conocido. Es un medicamento que cuenta con registro en el Bas.
4.1.25. 3edicamento nuevo. Al medicamento que no Da sido registrado Bre7iamente en el Bas.
4.1.26. 31todo ana&tico indicativo de e#tabiidad. M6todo analtico cuantitati7o Bara un ;<rmaco o un
medicamento, caBa8 de distinguir cada ingrediente acti7o de otras sustancias : de sus Broductos
de degradaci9n.
4.1.27. 3odi"icacin ma'or. A aquella que Broduce un imBacto signi;icati7o so>re la calidad : desemBeIo
de la ;ormulaci9n. Equi7ale al Ni7el & de la !lasi;icaci9n de Modi;icaciones.
4.1.28. 3odi"icacin menor. A aquella que no Broduce un imBacto signi;icati7o so>re la calidad
: desemBeIo de la ;ormulaci9n. Equi7ale al Ni7el ' de la !lasi;icaci9n de Modi;icaciones.
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 2"
4.1.29. 3odi"icacin moderada. A aquella que Buede Broducir un imBacto signi;icati7o so>re la calidad
: desemBeIo de la ;ormulaci9n. Equi7ale al Ni7el ( de la clasi;icaci9n de Modi;icaciones.
4.1.30. -eriodo de caducidad. Es el tiemBo durante el cual un medicamento contenido en su en7ase de
comerciali8aci9n : conser7ado en las condiciones indicadas en su etiqueta Bermanece dentro de las
esBeci;icaciones esta>lecidas.
4.1.31. -eriodo de caducidad tentativo. Es el Beriodo de caducidad Bro7isional que la Secretara de
Salud autori8a con >ase en los resultados de los estudios de esta>ilidad acelerada o al an<lisis estadstico
de los datos de esta>ilidad a largo Bla8o disBoni>le.
4.1.32. -rotocoo de e#tabiidad. ,iseIo del estudio relati7o a Brue>as : criterios de aceBtaci9n,
caractersticas del lote, maneHo de las muestras, condiciones del estudio, m6todos analticos : materiales
de en7ase.
4.1.33. -eriodo de rean(i#i#. Es el tiemBo durante el cual un ;<rmaco o un aditi7o Bermanece dentro de
las esBeci;icaciones esta>lecidas, >aHo condiciones de almacenamiento de;inidas.
4.1.34. 4i#tema contenedor cierre. Al conHunto de materiales de emBaque que contienen : Brotegen a la
;orma ;armac6utica. nclu:e tanto al en7ase Brimario como al secundario, si este =ltimo cumBle la ;unci9n de
BroBorcionar Brotecci9n adicional al Broducto.
4.1.35. 5aidacin. E7idencia documentada que demuestra que a tra76s de un Broceso esBec;ico se
o>tiene un Broducto que cumBle consistentemente con las esBeci;icaciones : los atri>utos de calidad
esta>lecidos.
4.1.36. 5ida 6ti. Es el inter7alo de tiemBo en el que un medicamento o ;<rmaco Bermanece dentro de las
esBeci;icaciones esta>lecidas, >aHo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, en el en7ase
de comerciali8aci9n.
4.1.37. 7ona cim(tica. Area geogr<;ica clasi;icada Bor sus condiciones clim<ticas que Bre7alecen
anualmente. "os Estados Unidos Mexicanos se consideran dentro de la 5ona !lim<tica .
4.2. Sm>olos : A>re7iaturas.
K m<s menos
J Bor ciento
L! grados centgrados
FR Dumedad relati7a
5. /(rmaco nuevo
5.1. Selecci9n de lotes. "os estudios de esta>ilidad de>en lle7arse a ca>o en al menos tres lotes Biloto del
;<rmaco ;a>ricados Bor la misma ruta de sntesis : aBlicando el m6todo de manu;actura que simule el Broceso
que ser< usado en la manu;actura de los lotes de Broducci9n.
5.2. Sistema contenedor-cierre. "os estudios de>en lle7arse a ca>o en el mismo sistema contenedor-cierre
o reBresentati7o al BroBuesto Bara su almacenamiento : distri>uci9n.
5.3. 0ar<metros a e7aluar : metodologa analtica. El Brotocolo del estudio de>e incluir los Bar<metros o
esBeci;icaciones de esta>ilidad que son susceBti>les de cam>iar durante el estudio : que Bueden in;luir en su
calidad, seguridad o e;icacia. "as Brue>as de>en cu>rir en su caso, Bar<metros ;sicos, qumicos, >iol9gicos
o micro>iol9gicos. Se de>en aBlicar m6todos analticos indicati7os de esta>ilidad 7alidados.
5.4. !ondiciones del estudio. "as condiciones del estudio : su duraci9n de>en ser su;icientes Bara cu>rir el
almacenamiento, distri>uci9n : uso del ;<rmaco? aBlicar los cuadros siguientes:
5.4.1. !aso general:
8ipo de
+#tudio
Condicione# de
.macenamiento
-eriodo
3&nimo
/recuencia de
.n(i#i#
Esta>ilidad
acelerada
@$M! K (M!N%)J K )J FR 2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad a
condici9n
intermedia99
&$M! K (M!N2)J K )J FR 2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad a
largo Bla8o9
()M! K (M!N2$J K )J FR
o
&$M! K (M!N2)J K )J FR
'( meses $, &, 2, / : '( meses
9Es decisi9n del ;a>ricante lle7ar a ca>o los estudios de esta>ilidad a largo Bla8o a ()M! K (M!N2$J K
)J FR o a &$M! K (M!N2)J K )J FR
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 24
99Si &$M! K (M!N2)J K )J FR es la condici9n del estudio de esta>ilidad a largo Bla8o, no es necesario
Dacer el estudio a la condici9n intermedia.
5.4.1.1. Si los estudios de esta>ilidad a largo Bla8o se lle7an a ca>o a ()M! K (M!N2$J K )J FR, : ocurren
cam>ios signi;icati7os durante los 2 meses del estudio de esta>ilidad acelerada, se de>en lle7ar a ca>o
Brue>as adicionales a la condici9n intermedia : e7aluar los resultados de acuerdo a los criterios de cam>io
signi;icati7o. El estudio a la condici9n intermedia de>e incluir todas las Brue>as, a menos que se Husti;ique lo
contrario. Se de>en Bresentar al menos datos de $, & : 2 meses del estudio >aHo esta condici9n al momento
de solicitar el registro del medicamento, : continuar el estudio Dasta '( meses.
5.4.1.2. En este caso, se considera cam>io signi;icati7o a cualquier no cumBlimiento de las
esBeci;icaciones de esta>ilidad esta>lecidas.
5.4.1.3. "a esta>ilidad a largo Bla8o Bara un ;<rmaco con un Beriodo de rean<lisis BroBuesto de al menos
'( meses, de>e continuar con una ;recuencia de an<lisis de cada & meses el Brimer aIo, cada 2 meses el
segundo aIo : desBu6s anualmente.
5.4.2. F<rmacos Bara almacenarse >aHo condiciones de re;rigeraci9n:
8ipo de
+#tudio
Condicione# de
.macenamiento
-eriodo
3&nimo
/recuencia
de .n(i#i#
Esta>ilidad
acelerada
()M! K (M!N2$J K )J FR 2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad
a largo Bla8o
)M! K &M! '( meses $, &, 2, / : '( meses
5.4.2.1. !uando ocurran cam>ios signi;icati7os entre los & : 2 meses del estudio de esta>ilidad acelerada,
el Beriodo de rean<lisis BroBuesto de>e estar >asado en los datos de esta>ilidad a largo Bla8o.
5.4.3. F<rmacos Bara almacenarse >aHo condiciones de congelaci9n:
8ipo de
+#tudio
Condicione# de
.macenamiento
-eriodo
3&nimo
/recuencia de
.n(i#i#
Esta>ilidad a
largo Bla8o
-($M! K )M! '( meses $, &, 2, / : '( meses
5.4.3.1. 0ara e7aluar el imBacto de las excursiones cortas, ;uera de las condiciones esta>lecidas en la
etiqueta, de>e someterse un lote Biloto a )M! K &M! o a ()M! K (M!, durante un Beriodo aBroBiado, seg=n sea
el caso.
6. /(rmaco conocido
6.1. Selecci9n de lotes. "os estudios de esta>ilidad de>en lle7arse a ca>o de acuerdo a alguna de las dos
oBciones siguientes:
Opcin 1: En al menos dos lotes de Broducci9n ;a>ricados Bor la misma ruta de sntesis : >aHo las
condiciones de estudio indicadas en 2.@, : someter un tercer lote de Broducci9n una 7e8 que 6sta
sea contin=a.
Opcin 2: *res lotes Biloto ;a>ricados Bor la misma ruta de sntesis, >aHo las condiciones de estudio
indicadas en 2.@. En esta oBci9n los tres Brimeros lotes de Broducci9n de>en ser sometidos a estudios de
esta>ilidad a largo Bla8o utili8ando el mismo Brotocolo.
6.2. Sistema contenedor-cierre. "os estudios de>en lle7arse a ca>o en el mismo sistema contenedor-cierre
o reBresentati7o al BroBuesto Bara su almacenamiento : distri>uci9n.
6.3. 0ar<metros a e7aluar : metodologa analtica. El Brotocolo del estudio de>e incluir los Bar<metros o
esBeci;icaciones de esta>ilidad que son susceBti>les de cam>iar durante el estudio : que Bueden in;luir en su
calidad, seguridad o e;icacia. "as Brue>as de>en cu>rir en su caso Bar<metros ;sicos, qumicos, >iol9gicos
o micro>iol9gicos. Se de>en aBlicar m6todos analticos indicati7os de esta>ilidad 7alidados.
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 2#
6.4. !ondiciones del estudio. "as condiciones del estudio : su duraci9n de>en ser su;icientes Bara cu>rir el
almacenamiento, distri>uci9n : uso del ;<rmaco? aBlicar los cuadros siguientes:
6.4.1. !aso general:
8ipo de
+#tudio
Condicione# de
.macenamiento
-eriodo 3&nimo /recuencia de
.n(i#i#
Esta>ilidad
acelerada
@$M! K (M!N%)J K )J
FR
& meses $, ' : & meses
Esta>ilidad
a condici9n
intermedia OO
&$M! K (M!N2)J K )J
FR
2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad
a largo Bla8oO
()M! K (M!N2$J K )J
FR o &$M! K (M!N2)J K
)J FR
2 meses .oBci9n '3
'( meses .oBci9n
(3
$, & : 2 meses
$, &, 2, / : '( meses
OEs decisi9n del ;a>ricante lle7ar a ca>o los estudios de esta>ilidad a largo Bla8o a ()M! K (M! N 2$J K
)J FR o a &$M! K (M! N 2)J K )J FR
OOSi &$M! K (M! N 2)J K )J FR es la condici9n del estudio de esta>ilidad a largo Bla8o, no es necesario
Dacer el estudio a la condici9n intermedia.
6.4.1.1. Si los estudios de esta>ilidad a largo Bla8o se lle7an a ca>o a ()M! K (M! N 2$J K )J FR, :
ocurren cam>ios signi;icati7os durante los & meses del estudio de esta>ilidad acelerada, se de>en lle7ar a
ca>o Brue>as adicionales a la condici9n intermedia : e7aluar los resultados de acuerdo a los criterios de
cam>io signi;icati7o. El estudio a la condici9n intermedia de>e incluir todas las Brue>as, a menos que se
Husti;ique lo contrario. Se de>en Bresentar al menos datos de $, & : 2 meses del estudio >aHo esta condici9n al
momento de solicitar el registro, : continuar el estudio Dasta '( meses.
6.4.1.2. En este caso, se considera cam>io signi;icati7o a cualquier no cumBlimiento de las
esBeci;icaciones de esta>ilidad.
6.4.1.3. "a esta>ilidad a largo Bla8o Bara un ;<rmaco con un Beriodo de rean<lisis BroBuesto de al menos
'( meses, de>e continuar con una ;recuencia de an<lisis de cada & meses el Brimer aIo, cada 2 meses el
segundo aIo : anualmente desBu6s del Beriodo de rean<lisis BroBuesto.
6.4.2. F<rmacos sensi>les a la temBeratura. ABlicar las condiciones indicadas en ).@.( : ).@.&,
seg=n aBlique.
7. 3edicamento nuevo
7.1. Selecci9n de lotes. "os estudios de esta>ilidad de>en lle7arse a ca>o en al menos tres lotes del
medicamento, ;a>ricados con la misma ;9rmula cuali-cuantitati7a : aBlicando el m6todo de ;a>ricaci9n que
simule el Broceso que ser< usado en la ;a>ricaci9n de los lotes de Broducci9n Bara comerciali8aci9n. ,os de
los tres lotes de>en ser al menos lotes Bilotos? el tercero Buede ser de menor tamaIo. !uando sea Bosi>le los
lotes del medicamento de>en ser Broducidos utili8ando di;erentes lotes del ingrediente acti7o.
7.2. Sistema contenedor-cierre. "os estudios de>en lle7arse a ca>o en el mismo sistema contenedor-cierre
al BroBuesto Bara su almacenamiento : distri>uci9n.
7.3. 0ar<metros a e7aluar : metodologa analtica. El Brotocolo del estudio de>e incluir los Bar<metros :
esBeci;icaciones de esta>ilidad que son susceBti>les de cam>iar durante el estudio : que Bueden in;luir en la
calidad, seguridad o e;icacia del medicamento. "as Brue>as de>en cu>rir en su caso, Bar<metros ;sicos,
qumicos, >iol9gicos o micro>iol9gicos. Se de>en aBlicar m6todos analticos indicati7os de esta>ilidad 7alidados.
7.4. Someter los datos o>tenidos en el estudio de esta>ilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el
cuadro corresBondiente : los datos de la esta>ilidad a largo Bla8o disBoni>les al tiemBo de Dacer el tr<mite
de solicitud de registro.
7.5. !ondiciones del estudio. "as condiciones del estudio : su duraci9n de>en ser su;icientes Bara cu>rir el
almacenamiento, distri>uci9n : uso del medicamento? aBlicar las condiciones siguientes:
7.5.1. !aso general:
8ipo de +#tudio Condicione# de
.macenamiento
-eriodo
3&nimo
/recuencia de
.n(i#i#
Esta>ilidad
acelerada
@$M! K (M!N%)J K )J FR 2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad a
condici9n
intermediaOO
&$M! K (M! N 2)J K )J
FR
2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad a
largo Bla8oO
()M! K (M!N2$J K )J FR
o &$M! K (M! N 2)J K )J FR
'( meses $, &, 2, / : '( meses
OEs decisi9n del ;a>ricante lle7ar a ca>o los estudios de esta>ilidad a largo Bla8o a ()M! K (M! N 2$J K
)J FR o a &$M! K (M! N 2)J K )J FR
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 26
OOSi &$M! K (M! N 2)J K )J FR es la condici9n del estudio de esta>ilidad a largo Bla8o, no es necesario
Dacer el estudio a la condici9n intermedia.
7.5.1.1. Si los estudios de esta>ilidad a largo Bla8o se lle7an a ca>o a ()M! K (M!N2$J FR K )J, : ocurren
cam>ios signi;icati7os durante el estudio de esta>ilidad acelerada, se de>e lle7ar a ca>o el estudio a condici9n
intermedia : e7aluar los resultados de acuerdo a los criterios de cam>io signi;icati7o. el estudio a la condici9n
intermedia de>e incluir todas las Brue>as, a menos que se Husti;ique lo contrario. se de>en Bresentar al menos
datos de $, & : 2 meses del estudio al momento de solicitar el registro : continuarlo Dasta '( meses.
7.5.1.2. Se consideran cam>ios signi;icati7os durante la esta>ilidad acelerada a:
P ) Bor ciento de 7ariaci9n de la Botencia inicial, o >ien el no cumBlimiento del criterio de aceBtaci9n
Bara Botencia cuando se aBlican m6todos >iol9gicos o inmunol9gicos.
P !ualquier Broducto de degradaci9n que exceda su lmite de esBeci;icaci9n
P !uando se excedan los lmites de BF, cuando aBlique.
P !uando se excedan los lmites de esBeci;icaci9n de disoluci9n Bara '( unidades de dosi;icaci9n,
cuando aBlique.
!uando no se cumBla con las esBeci;icaciones de aBariencia : BroBiedades ;sicas.
7.5.2. Medicamentos contenidos en en7ases Bermea>les : semiBermea>les.
7.5.2.1. 0ara Barenterales de gran : BequeIo 7olumen : BreBaraciones lquidas Bara aBlicaci9n o;t<lmica,
9tica : nasal en7asados en >olsas de Bl<stico, contenedores de Bl<stico semi-rgidos, amBolletas de Bl<stico,
;rascos <mBula : ;rascos de Bl<stico con o sin gotero, los cuales Bueden ser susceBti>les a la B6rdida de
Dumedad, seguir el siguiente esquema:
8ipo de
+#tudio
Condicione# de
.macenamiento
-eriodo
3&nimo
/recuencia de
.n(i#i#
Esta>ilidad
acelerada
@$M! K (M!Nno m<s de
()J FR
2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad a
condici9n
intermediaOO
&$M! K (M!N&)J K )J FR 2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad
a largo Bla8oO
()M! K (M!N@$J K )J FR
o &$M! K (M! N &)J K )J FR
'( meses $, &, 2, / : '( meses
OEs decisi9n del ;a>ricante lle7ar a ca>o los estudios de esta>ilidad a largo Bla8o a ()M! K (M! N @$J K
)J FR o &$M! K (M! N &)J K )J FR
OOSi &$M! K (M!N &)J K )J FR es la condici9n del estudio de esta>ilidad a largo Bla8o, no es necesario
Dacer el estudio a la condici9n intermedia.
7.5.3. 0ara lquidos en ;rascos de 7idrio, ;rascos <mBula o amBolletas de 7idrio selladas, los cuales
Bro7een una >arrera imBermea>le a la B6rdida de agua, seguir el siguiente esquema:
8ipo de
+#tudio
Condicione# de
.macenamiento
-eriodo
3&nimo
/recuencia de
.n(i#i#
Esta>ilidad
acelerada
@$M! K (M!N Dumedad
am>iente o %)J K )J FR
2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad a
condici9n
intermediaOO
&$M! K (M!N Dumedad
am>iente o 2)J K )J FR
2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad
a largo Bla8oO
()M! K (M! N Dumedad
am>iente o 2$J K )J FR o
&$M! K (M! N Dumedad
am>iente o 2)J K )J FR
'( meses $, &, 2, / : '( meses
OEs decisi9n del ;a>ricante lle7ar a ca>o los estudios de esta>ilidad a largo Bla8o a ()M! K (M! N Dumedad
am>iente o 2$J K )J FR o a &$M! K (M! N Dumedad am>iente o 2)J K )J FR
OOSi &$M! K (M!N Dumedad am>iente o 2)J K )J FR es la condici9n del estudio de esta>ilidad a largo
Bla8o, no es necesario Dacer el estudio a la condici9n intermedia.
7.5.3.1. En el caso de que exista una B6rdida de m<s de )J de agua del 7alor inicial, durante los tres
Brimeros meses del estudio de esta>ilidad acelerada, Bresentar los datos de esta>ilidad a largo Bla8o.
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 2$
7.5.3.2. 0ara contenedores menores o igual a ' m", una B6rdida de agua de m<s de )J del 7alor inicial,
durante los tres Brimeros meses del estudio de esta>ilidad acelerada, es aceBta>le si se Husti;ica.
7.5.4. 0ara medicamentos a almacenarse en condiciones de re;rigeraci9n, seguir el siguiente esquema:
8ipo de
+#tudio
Condicione# de
.macenamiento
-eriodo
3&nimo
/recuencia de
.n(i#i#
Esta>ilidad
acelerada
()M! K (M!N2$J K )J FR 2 meses $, & : 2 meses
Esta>ilidad
A largo Bla8o
)M! K &M! '( meses $, &, 2, / : '( meses
7.5.5. 0ara medicamentos a almacenarse en condiciones de congelaci9n seguir el siguiente esquema:
8ipo de
+#tudio
Condicione# de
.macenamiento
-eriodo
3&nimo
/recuencia de
.n(i#i#
Esta>ilidad a
largo Bla8o -($ K )M!
'( meses $, &, 2, / : '( meses
7.5.5.1. 0ara e7aluar el imBacto de las excursiones cortas, ;uera de las condiciones esta>lecidas en la
etiqueta, de>e someterse un lote Biloto a )M! K &M! o a ()M! K (M!, durante un Beriodo aBroBiado, seg=n sea
el caso.
8. 3edicamento conocido
8.1. Selecci9n de lotes. Aer numeral %.'.
8.2. Sistema contenedor-cierre. Aer numeral %.(.
8.3. 0ar<metros a e7aluar : metodologa analtica. Aer numeral %.&.
8.4. Someter los datos o>tenidos en el estudio de esta>ilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el
cuadro corresBondiente : los datos de la esta>ilidad a largo Bla8o disBoni>les al tiemBo de Dacer el tr<mite de
solicitud de registro.
8.5. !ondiciones del estudio. "as condiciones del estudio : su duraci9n de>en ser su;icientes Bara cu>rir el
almacenamiento, distri>uci9n : uso del medicamento? aBlicar cualquiera de las condiciones siguientes:
8.5.1. !aso general:
8ipo de
+#tudio
Condicione# de
.macenamiento
-eriodo
3&nimo
/recuencia de
.n(i#i#
Esta>ilidad
acelerada
@$M! K (M!N%)J K )J FR & meses $, ' : & meses
Esta>ilidad a
condici9n
intermediaOO
&$M! K (M! N 2)J K )J
FR
2 meses $, &, : 2 meses
Esta>ilidad
a largo Bla8oO
()M! K (M! N 2$J K )J
FR o
&$M! K (M! N 2)J K )J
FR
'( meses $, &, 2, / : '( meses
9Es decisi9n del ;a>ricante lle7ar a ca>o los estudios de esta>ilidad a largo Bla8o a ()M! K (M! N 2$J K
)J FR o a &$M! K (M! N 2)J K )J FR
99Si &$M! K (M! N 2)J K )J FR es la condici9n del estudio de esta>ilidad a largo Bla8o, no es necesario
Dacer el estudio a la condici9n intermedia.
8.5.1.1. !am>ios signi;icati7os. Aer numerales %.).'.' : %.).'.(.
8.5.2. !asos Barticulares. Aer numerales %.).(, %.).&, %.).@ : %.).).
0ara estos casos, el Beriodo mnimo del estudio de esta>ilidad acelerada es de & meses : la ;recuencia de
an<lisis es $, ' : & meses.
9. Con#ideracione# *enerae#
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 2%
9.1. El estudio de esta>ilidad de un medicamento de>e incluir las Brue>as Bara las caractersticas
mencionadas a continuaci9n en cada una de las ;ormas ;armac6uticas. !uando el medicamento no requiere
de alguna de las Brue>as indicadas, se de>er< sustentar t6cnicamente su eliminaci9n.
-!;+<.4 -.!. 4O2I$O4
8abet
a '
=ra*e
a
C(p
#ua
-ovo
para
recon#tit
uir de
u#o ora
-ovo
para
recon#titu
ir de
u#o
parentera
-ovo de
u#o
tpico
-ovo
para
in0aac
in
.pariencia

Coor

Oor ( ( ( NA NA NA
+n#a'o

p> NA ' NA NA NA NA
$e#inte*racin & & NA NA NA NA
$i#oucin ( ( NA NA NA NA
$ure,a @ NA NA NA NA NA
>umedad

(

!e#u#pendibiidad NA NA

NA NA
8iempo de
recon#titucin
NA NA

NA NA
Contenido de
Con#ervadore#
NA NA ( ( ( (
2&mite microbiano
?inicio ' "ina@
NA

NA

+#teriidadA-ir*en
o# o endotoBina#
bacteriana#
?inicia ' "ina@
NA NA NA

NA NA
'. !uando la c<Bsula sea de gelatina >landa : el contenido sea lquido
(. !uando aBlique
& !uando la disoluci9n no es requerida
@ S9lo Bara ta>leta
Cota: En el caso de Bol7os Bara reconstituir, una 7e8 reconstituidos, se de>er<n reali8ar las Brue>as
corresBondientes a soluciones o susBensiones, seg=n sea el caso, durante el Beriodo : condiciones de uso
indicados en la etiqueta.
-!;+<.4 -.!. 4+3I4O2I$O4
4upo#itorio '
vuo
=e% crema
' un*Dento
tpico
=e% crema '
un*Dento tico u
o"t(mico
.pariencia
?incu'endo
con#i#tencia@

Coor
Oor
+n#a'o
p> NA ' '
3ateria -articuado NA NA
-1rdida de pe#o ( ( (
5i#co#idad NA
Contenido de
con#ervadore#
' ' '
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) 2!
+#teriidad ?inicia '
"ina@
NA NA
2&mite microbiano
?inicio ' "ina@
NA
' !uando aBlique
( !uando el en7ase Brimario sea Bermea>le o semiBermea>le
-!;+<.4 -.!. 2IE;I$O4
4oucin
ora% tpica '
Ca#a
4ouci
n%
o"t(mica%
tica '
parentera
+mu#in
ora ' tpica
+mu#in
parentera
4u#pen#in
ora% tpica% '
na#a
4u#pen#i
n o"t(mica '
parentera
ABariencia
!olor
Olor
'

'

'
!laridad de
la soluci9n

NA NA NA NA
BF
' ' ' '
Ensa:o
!ontenido
de
conser7adores
.nicio :
;inal3
@ @ @ @ @ @
"mite
micro>iano
.inicio : ;inal3

NA

NA

NA
Esterilidad
.inicial :
;inal3
NA

NA

NA

0ir9genos o
endotoxinas
>acterianas
.inicial :
;inal3
NA & NA

NA &
06rdida de
Beso
( ( ( ( ( (
ResusBendi>i
lidad
NA NA NA NA

Aolumen de
sedimentaci9n
NA NA NA NA

' !uando aBlique.
( !uando el en7ase Brimario sea Bermea>le o semiBermea>le.
& !uando sea de uso Barenteral.
@ S9lo Bara medicamentos multidosis.
O8!.4 /O!3.4 /.!3.C+;8IC.4
.ero#o
para
in0aacin
4pra'
na#a:
#oucin o
#u#pen#in
.ero#o
tpico
8ran#d1rmic
o#
Impante# de
apicacin #ubcut(nea%
di#po#itivo# va*inae# e
intrauterino# Fue iberan
"(rmaco
ABariencia
BF NA ' NA NA NA
Ensa:o
!ontenido
de agua
NA NA NA
!ontenido
de
conser7adores
' ' ' NA NA
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) "0
AdDesi7ida
d
NA NA NA NA
Aelocidad
de li>eraci9n
NA NA NA '
Ensa:o
Bara
cosol7entes
NA NA ' NA NA
06rdida de
Beso
( ' NA
*amaIo
de Bartcula
' ' NA NA
"mite
micro>iano
.inicial : ;inal3
'
Esterilidad
.inicial : ;inal3
NA NA NA NA '
'. !uando aBlique
(. !uando el en7ase Brimario sea Bermea>le o semiBermea>le
9.2. 0ara ;<rmacos : medicamentos, de>e 7igilarse que los Broductos de degradaci9n que se o>ser7en
durante los estudios de esta>ilidad, no re>asen los lmites esta>lecidos en la FarmacoBea de los Estados
Unidos Mexicanos : sus suBlementos. !uando en 6sta no aBare8ca la in;ormaci9n, Bodr< recurrirse a
;armacoBeas de otros Bases cu:os Brocedimientos de an<lisis se realicen con;orme a esBeci;icaciones de
organismos esBeciali8ados u otra >i>liogra;a cient;ica reconocida internacionalmente. !uando no exista en
ninguno de los casos anteriores de>e e7aluarse que los Broductos de degradaci9n no reBresentan un riesgo
en la seguridad del ;<rmaco o medicamento.
9.3. Si existen otros Bar<metros ;sicos, qumicos o >iol9gicos del medicamento no mencionados en esta
norma que se 7ean a;ectados durante el estudio de esta>ilidad, se de>en de determinar de acuerdo a lo que
esta>lece la FarmacoBea de los Estados Unidos Mexicanos : sus SuBlementos. !uando en 6sta no aBare8ca
la in;ormaci9n, Bodr< recurrirse a ;armacoBeas de otros Bases cu:os Brocedimientos de an<lisis se realicen
con;orme a esBeci;icaciones de organismos esBeciali8ados u otra >i>liogra;a cient;ica reconocida
internacionalmente.
9.4. 0ara las ;ormas ;armac6uticas no incluidas en esta norma, las Brue>as ;sicas, ;isicoqumicas,
qumicas, micro>iol9gicas : >iol9gicas que se de>en e;ectuar durante un estudio de esta>ilidad son aquellas
que sean indicati7as de esta>ilidad : que est6n incluidas en la FarmacoBea de los Estados Unidos Mexicanos
: sus SuBlementos. !uando en 6sta no aBare8ca la in;ormaci9n, Bodr< recurrirse a ;armacoBeas de otros
Bases cu:os Brocedimientos de an<lisis se realicen con;orme a esBeci;icaciones de organismos
esBeciali8ados u otra >i>liogra;a cient;ica reconocida internacionalmente.
9.5. En el caso de medicamentos en los que el ;a>ricante indique que Bara su administraci9n Bueden o
de>en ser me8clados con otro medicamento u otra sustancia, se de>e lle7ar a ca>o el estudio de esta>ilidad
de la me8cla o>tenida, de acuerdo a las condiciones de conser7aci9n indicadas en la etiqueta.
9.6. *rat<ndose de Broductos >iol9gicos, adem<s de los Bar<metros en la ;orma ;armac6utica descrita, se
requiere de e7aluar su Botencia como acti7idad >iol9gica, de acuerdo a lo que esta>lece la FarmacoBea de los
Estados Unidos Mexicanos : sus SuBlementos. !uando en 6sta no aBare8ca la in;ormaci9n, Bodr< recurrirse
a ;armacoBeas de otros Bases cu:os Brocedimientos de an<lisis se realicen con;orme a esBeci;icaciones de
organismos esBeciali8ados u otra >i>liogra;a cient;ica reconocida internacionalmente.
9.7. Si los estudios de esta>ilidad Bresentados Bara la o>tenci9n del registro, >aHo las condiciones
esta>lecidas en este documento son satis;actorios, se otorgar< una 7ida =til tentati7a de (@ meses.
9.7.1. !uando Bor las caractersticas del ;<rmaco o del medicamento se requieran condiciones di;erentes a
las indicadas en los numerales ).@, 2.@, %.) : C.), Bara lle7ar a ca>o el estudio de esta>ilidad, se de>er<n
sustentar t6cnicamente : concertar Bre7iamente el Brotocolo con la autoridad sanitaria.
9.8. "a esta>ilidad a largo Bla8o de los lotes sometidos en el exBediente de registro de>e continuar Dasta
cu>rir el Beriodo de caducidad otorgado en el registro del medicamento. El an<lisis de las muestras de>er< ser
cada & meses el Brimer aIo : cada 2 meses el segundo aIo reBortar los resultados a la autoridad sanitaria.
9.9. Si los lotes sometidos en el exBediente de registro ;ueron lotes Biloto? desBu6s de otorgado 6ste, los
tres Brimeros lotes de Broducci9n, de>er<n ser sometidos a esta>ilidad a largo Bla8o. El an<lisis de las
muestras de>er< ser cada & meses el Brimer aIo, cada 2 meses el segundo aIo : anualmente a Bartir de 6ste
Dasta un m<ximo de ) aIos.
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) "
9.10. 0rograma anual de esta>ilidades. Un aIo desBu6s de Da>er ;a>ricado los tres Brimeros lotes de
Broducci9n, de>e imBlementarse un Brograma anual Bara los medicamentos registrados : comerciali8ados
Bara monitorear las caractersticas de esta>ilidad. Someter un lote de cada concentraci9n en cada sistema
contenedor-cierre aBro>ado >aHo las condiciones de esta>ilidad a largo Bla8o, en todos los aIos su>secuentes
en los que se ;a>rique.
9.11. En los casos de esta>ilidad a largo Bla8o : Brograma anual, se Bueden aBlicar diseIos de an<lisis
reducido si se Husti;ica.
9.12. !uando un medicamento tiene la misma ;9rmula cualitati7a en el mismo material de en7ase, en
Bresentaciones con di;erentes concentraciones del ;<rmaco, se de>en Bresentar al menos los resultados del
estudio de esta>ilidad de las Bresentaciones con la menor : ma:or concentraci9n del ;<rmaco.
9.13. 0ara medicamentos de imBortaci9n el Beriodo de caducidad tentati7o de>e ser con;irmado con
estudios de esta>ilidad a largo Bla8o, de muestras conser7adas : anali8adas en M6xico? las exceBciones
de>en ser concertadas : e7aluadas con la Secretara de Salud.
9.14. "os datos de esta>ilidad o>tenidos de los estudios de largo Bla8o de los tres Brimeros lotes de
Broducci9n o del Brograma anual, Bueden ser utili8ados Bara solicitar modi;icaci9n de la 7ida =til
del medicamento.
9.15. Si un ;<rmaco o un aditi7o Bermanece almacenado de acuerdo a las condiciones indicadas en la
etiqueta, desBu6s de la ;ecDa de an<lisis esta>lecida Buede ser reanali8ado Bara comBro>ar que cumBle con
sus esBeci;icaciones, : utili8arse durante un Beriodo no ma:or a los &$ das desBu6s del an<lisis. El ;<rmaco o
aditi7o Buede anali8arse 7arias 7eces : utili8arse mientras cumBla con las esBeci;icaciones esta>lecidas.
Esto no aBlica Bara anti>i9ticos.
9.16. Estudios de esta>ilidad Bara modi;icaciones a las condiciones de registro.
9.16.1. "os cam>ios contemBlados en esta norma son:
9.16.1.1. !omBonentes o comBosici9n de la ;ormulaci9n.
9.16.1.2. *amaIo de lote.
9.16.1.3. Fa>ricaci9n.
9.16.1.3.1. EquiBo.
9.16.1.3.2. 0roceso.
9.16.1.4. !am>ios en el ;<rmaco.
9.16.1.5. Sistema contenedor-cierre.
9.16.2. Reali8ar el estudio de esta>ilidad corresBondiente, de acuerdo a lo indicado en el aB6ndice A, :
Bresentar los datos conHuntamente con la solicitud de modi;icaci9n a las condiciones de registro.
9.17. !uando un lote de ;<rmaco o medicamento sea reBrocesado o retra>aHado, seg=n sea el caso, se
de>e tener toda la in;ormaci9n ;irmada Bor el resBonsa>le sanitario. !uando el reBroceso o retra>aHo imBlique
cam>ios signi;icati7os resBecto al Broceso original, se de>e de con;irmar la esta>ilidad del lote con un an<lisis
adicional al tiemBo m<ximo de la condici9n de esta>ilidad acelerada, que demuestre que no se modi;ican las
esBeci;icaciones del Broducto.
9.18. !uando se cam>ie el m6todo analtico durante el estudio de esta>ilidad, se de>e demostrar que los
dos m6todos son equi7alentes mediante el Broceso de 7alidaci9n.
9.19. *odos los an<lisis que se lle7en a ca>o durante el estudio de esta>ilidad, de>en Dacerse Bor
duBlicado : reBortarse con m6todos indicati7os de esta>ilidad.
9.20. 0rotocolo del estudio. ,e>e contener la siguiente in;ormaci9n:
9.20.1. Nom>re del ;<rmaco o medicamento, ;orma ;armac6utica, Bresentaci9n : concentraci9n.
9.20.2. En el caso de medicamentos, ;a>ricante : grado t6cnico del .los3 ;<rmaco.s3 : aditi7os.
9.20.3. *iBo, tamaIo : n=mero de lotes.
9.20.4. ,escriBci9n sistema contenedor-cierre.
9.20.5. !ondiciones del estudio.
9.20.6. *iemBos de muestreo : an<lisis.
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) "2
9.20.7. 0ar<metros de Brue>a.
9.20.8. EsBeci;icaciones de esta>ilidad.
9.20.9. Re;erencia de los m6todos analticos Bor Bar<metro : su 7alidaci9n, si Brocede.
9.20.10. ,iseIo reducido de an<lisis, cuando se Husti;ique.
9.20.11. Nom>re : ;irma del resBonsa>le sanitario.
9.21. n;orme del Estudio. ,e>e contener la siguiente in;ormaci9n:
9.21.1 Nom>re del ;a>ricante del .los3 ;<rmaco.s3 :No del medicamento.
9.21.2. Nom>re del ;<rmaco o medicamento, ;orma ;armac6utica, Bresentaci9n : concentraci9n.
9.21.3. N=mero : tamaIo del .los3 lote.s3 : ;ecDa de ;a>ricaci9n.
9.21.4. ,escriBci9n del sistema contenedor-cierre.
9.21.5. ,atos analticos ta>ulados Bor condici9n de almacenamiento : ;ecDa de inicio : t6rmino del estudio.
9.21.6. !romatogramas o esBectrogramas reBresentati7os de los lotes montados en esta>ilidad al inicio :
;in del estudio, si Brocede.
9.21.7. !onclusiones.
9.21.8. 0roBuesta del Beriodo de caducidad.
9.21.9. Nom>re : ;irma del resBonsa>le sanitario.
9.22. 0ara medicamentos con ;<rmacos nue7os, durante los estudios clnicos de ;ases , : el
;a>ricante de>e demostrar la esta>ilidad del material clnico Dasta el tiemBo m<ximo de duraci9n del estudio.
10. Concordancia con norma# internacionae#
Esta norma no es equi7alente a ninguna norma internacional o mexicana.
11. <ibio*ra"&a
11.1. "e: 1eneral de Salud.- M6xico: ,iario O;icial de la Federaci9n, % de ;e>rero de '/C@ : sus re;ormas
: adiciones Dasta el (C de Hunio de ($$).
11.2. "e: Federal so>re Metrologa : Normali8aci9n.- M6xico: ,iario O;icial de la Federaci9n, ' de Hulio de
'//( : sus re;ormas : adiciones Dasta el '/ de ma:o de '///.
11.3. Reglamento de nsumos Bara la Salud.- M6xico: ,iario O;icial de la Federaci9n, @ de ;e>rero de '/CC
: su re;orma del '/ de seBtiem>re de ($$&.
11.4. Reglamento de la "e: Federal so>re Metrologa : Normali8aci9n.- M6xico: ,iario O;icial de la
Federaci9n, '@ de enero de '///.
11.5. Reglamento de la !omisi9n Federal Bara la 0rotecci9n contra Riesgos Sanitarios.- M6xico: ,iario
O;icial de la Federaci9n, '& de a>ril de ($$@.
11.6. FarmacoBea de los Estados Unidos Mexicanos, edici9n 7igente, : sus SuBlementos.
11.7. F,AN!,ER 1uidance ;or ndustr:: Sta>ilit: *esting o; ,rug Su>stances and ,rug 0roducts .,ra;t,
Eune '//C3
11.8. !F 4'A.R(3: Sta>ilit: *esting o; NeQ ,rug Su>stances and 0roducts .Fe>. ($$&3
11.9. !F 4'!: Sta>ilit: *esting ;or NeQ ,osage Forms .No7. '//23
11.10. !F 4',: +racReting and Matrixing ,esigns ;or Sta>ilit: *esting o; ,rug Su>stances and ,rug
0roducts .Fe>. ($$(3
11.11. !anadaN*00 1uidance ;or ndustr:: Sta>ilit: *esting o; Existing ,rug Su>stances and 0roducts
.SeBt. '//% N ,ra;t $(3
11.12. !F)!: 4ualit: o; +iotecDnological 0roducts: Sta>ilit: *esting o; +iotecDnologicalN+iological
0roducts.
11.13. SU0A!, mmediate Release Solid Oral ,osage Forms: !Demistr:, Manu;acturing and !ontrols, n
Aitro ',issolution *esting, and n Ai7o +ioequi7alence ,ocumentation.
11.14. ,rug Sta>ilit:: 0rinciBles and 0ractices, !arstensen and RDodes, *Dird Edition, USA ($$$.
11.15. nternational 0Darmaceutical 0roduct Registration: Sta>ilit: ,ata, !artQrigDt S MattDeQs, USA '//).
11.16. !F 4&A.R3: mBurities in NeQ ,rug Su>stances .Fe>. ($$(3
Mircoles 4 de enero de 2006 DIARIO OFICIAL (Primera Seccin) ""
11.17. !F 4&+.R3: mBurities in NeQ ,rug 0roducts .Fe>. ($$&3
11.18. !F 4&!: mBurities Residual Sol7ents .,ec. '//%3
11.19. 1uidance ;or ndustr: .F,AN!,ER3:
11.19.1. AN,As: mBurities in ,rug 0roducts .,ec. '//C3
11.19.2. AN,As: mBurities in ,rug Su>stances .No7. '///3
11.20. 1uidance ;or ndustr: .!anadaN*003: denti;ication, 4uali;ication, and !ontrol o; related imBurities in
Existing ,rugs .ABril '///, ,ra;t No. @3
12. Ob#ervancia de a norma
"a 7igilancia del cumBlimiento de la Bresente norma corresBonde a la Secretara de Salud, cu:o Bersonal
reali8ar< la 7igilancia : 7eri;icaci9n que sean necesarias.
13. 5i*encia
Esta Norma O;icial Mexicana entrar< en 7igor a los '($ das naturales Bosteriores al de su Bu>licaci9n en
el ,iario O;icial de la Federaci9n.
M6xico, ,.F., a ($ de octu>re de ($$).- El 0residente del !omit6 !onsulti7o Nacional de Normali8aci9n
de Regulaci9n : Fomento Sanitario, +rne#to +nr&Fue, !ubio.- R=>rica.
.-+C$IC+4
.p1ndice . Cormativo
3odi"icacione# a a# Condicione# de !e*i#tro
8ipo de
3odi"icacin
Cive 1 Cive 2 Cive 3
Componente# o
Compo#icin de a
/ormuacin
Un lote a largo
Bla8o
Un lote a & meses de
esta>ilidad acelerada : a
largo Bla8o
Si Da: estudios Bre7iosO:
un lote a & meses de
esta>ilidad acelerada : a
largo Bla8o
Si no existen estudios
Bre7iosO: tres lotes a & meses
de esta>ilidad acelerada : a
largo Bla8o
8ama)o de 2ote
Un lote a largo
Bla8o
Un lote a & meses de
esta>ilidad acelerada, : a
largo Bla8o
/abricaci
n +
F
u
i
p
o
Un lote a largo
Bla8o Si Da: estudios
Bre7iosO: un lote a &
meses de esta>ilidad
acelerada : a largo Bla8o
Si no existen estudios
Bre7iosO: tres lotes a &
meses de esta>ilidad
acelerada : a largo Bla8o
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-
r
o
c
e
#
o
Un lote a & meses de
esta>ilidad acelerada, : a
largo Bla8o
Si Da: estudios Bre7iosO:
un lote a & meses de
esta>ilidad acelerada : a
largo Bla8o
Si no existen estudios
Bre7iosO: tres lotes a & meses
de esta>ilidad acelerada : a
largo Bla8o
/(rmaco
*res lotes a & meses de
esta>ilidad acelerada : a
largo Bla8o
4i#tema
ContenedorGCierre
Un lote a largo
Bla8o
Un lote a & meses de
esta>ilidad acelerada : a
largo Bla8o
*res lotes a & meses de
esta>ilidad acelerada : a
largo Bla8o
OEstudios Bre7ios resBecto a la esta>ilidad del medicamento, signi;ica que existen datos de cinco aIos de
exBeriencia comercial Bara medicamentos nue7os, o >ien, tres aIos Bara medicamentos conocidos.
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