Rfrentiels du mdicament

6
me
anne Graduation
Anne universitaire 2011/2012
Universit dAlger
Facult de Mdecine
Dpartement de Pharmacie
Laboratoire de Pharmacologie
Plan
Introduction
I- Supports techniques de la rglementation:
I-1 Sources institutionnelles
I-2 Bases documentaires
II- Stratgie de lautorit Algrienne :
II-1 Textes rglementaires.
II-2 Bases documentaires.
II-3 Projet dharmonisation (Q/S/E).
Conclusion
Introduction :

Qualit, Scurit, Efficacit:
Les mdicaments sont des produits particuliers dont la
commercialisation et les conditions de vente sont
troitement encadres par le lgislateur.

la panoplie des textes lgislatifs et rglementaires
sajoutent les diffrentes lignes directrices mises par
des organismes locaux, rgionaux et internationaux.

Les sources des textes rgissant lindustrie
pharmaceutique sont diverses, parfois non
harmonises, ce contexte impose que ltat algrien se
dote de son propre rfrentiel national.
Introduction :
Dfinitions:

- Rglementation: ensembles de mesures lgales (Lois)
et rglementaires (dcrets, arrts, textes manant des
organismes administratifs) rgissant le domaine de la
pharmacie.

- Rfrentiel : Document tablissant avec prcision les
exigences (spcifications) satisfaire.

- Spcifications: est une norme de qualit critique
propose et justifie par le fabricant et qui constitue
lune des conditions de lautorisation de mise sur le
march
I- Supports techniques de la rglementation:

I-1 Sources institutionnelles:

Institutions mondiales: OMS.

Institutions rgionales:
PAHO.
EMA.

Institutions nationales:
Algrienne: DP du MSPRH, LNCPP.
trangres: FDA, AFSSAPS, Japon, Inde, Chine

Organisation mondiale de la
sant (OMS):
ou WHO(World Health Organisation)

Organisation des Nations Unies (ONU) pour la
sant publique.
Fonde le 7 avril 1948.
Elle sige Genve en Suisse.
Mission: amener tous les peuples du mondes
un niveau de sant le plus lev possible .

LOMS est reprsente par des bureaux
continentaux et rgionaux:
Rgion de lAfrique.
Rgion des Amriques (PAHO)
Rgion de lAsie du Sud-est.
Rgion de lEurope.
Rgion de la mditerrane orientale.
Rgion du pacifique occidental.

Organisation mondiale de la sant
LOMS exerce son rle par mission de
directives approuves par son Comit
dvaluation.
Le Comit dvaluation des directives a t fond
en 2007 pour laborer et mettre en uvre des
procdures pour la mise au point de directives
mondiales.
LOMS publie La Pharmacope
internationale.

Organisation mondiale de la sant
Agence Europenne des Mdicaments
(EMA):
Agence communautaire cre en 1995 (Londres).

Jusqu 2004, elle portait le nom dEMEA:
Agence Europenne de lEvaluation des
Mdicaments.

LEMA est une agence qui applique les directives
de SanCo (Sant et consommateurs) et votes
par le parlement europen Strasbourg.

Lagence europenne value, coordonne et
supervise le dveloppement des nouveaux
mdicaments usage humain et vtrinaire dans
lunion europenne.

Son autorit sexerce travers les Agences
nationales.

Agence Europenne des Mdicaments
(EMA):
valuation des demandes dautorisation
europennes de mise sur le march des
mdicaments Procdure centralise.
Procdure centralise: 1 seule AMM lEMA =
enregistrement automatique par les agences
nationales sans autres examens.
Commercialisation possible dans les 27 pays de
lUE.

Agence Europenne des Mdicaments
(EMA):
Promotion de linnovation et de la recherche
dans lindustrie pharmaceutique:
EMA fournit aux socits pharmaceutiques:
Avis scientifiques.
Assistance au niveau des protocoles de mise au
point de nouveaux mdicaments.
Publication de recommandations sur les
procdures mettre en uvre pour valuer
linnocuit et lefficacit des mdicaments.

Agence Europenne des Mdicaments
(EMA):

Coordonne les ressources scientifiques des
autorits nationales comptentes des pays
membres de lUE.

Compte un rseau de pharmacovigilance.

Compte un rseau de 4000 experts europens.

Agence Europenne des Mdicaments
(EMA):

Utilise les rsultats des travaux de la Direction
Europenne de la Qualit du Mdicament et des
Soins de Sant (DEQM) qui publie la
Pharmacope Europenne sous lgide du
Conseil de lEurope.
Activits internationales avec :
Organisation Mondiale de la Sant.
Confrence trilatrale sur lharmonisation:
International Conference of Harmonisation (ICH).

Agence Europenne des Mdicaments
(EMA):
Pan American Health Organisation
(PAHO):
1
re
agence internationale de sant publique
(plus de 100ans depuis sa cration).
Sige Washington DC.
Regroupe les pays des Amriques (48 pays et
centres).
Seule organisation rgionale ayant une
reconnaissance internationale puisqu'elle a
rejoint le systme des Nations Unis en servant
de bureau rgional pour lOMS, et comme
organisation du systme Inter Amricain.
Autorits nationales:
Organisation propre pour chaque pays.
Gnralement:
Tutelle charge de la sant: lois, dcrets, arrts.
Agences et organismes nationaux chargs du
mdicament.
Ex: FDA (tats unis), AFSSAPS (France), Japon,
Inde, Chine.
Autorits nationales:
En Algrie:

MSPRH.
DP.
LNCPP.
Food and Drug Administration (FDA):

1906 : Loi sur les aliments et drogues.
1938 : loi fdrale sur les aliments, les
mdicaments et les produits cosmtiques qui a
donn la FDA son autorit (profondment
amande depuis).
Champs daction de la FDA:
FDA est responsable de la protection de la sant
publique aux Etats Unis en assurant l'efficacit et
linnocuit des:
Mdicaments usage humain et vtrinaire.
Produits biologiques.
Dispositifs mdicaux.
L'approvisionnement alimentaire des tats unis (sauf
viandes).
Les produits cosmtiques.
Les produits radioactifs.
Les drivs du tabac.

Food and Drug Administration (FDA):
Rle de la FDA dans la rglementation du
mdicament:
Grace sa branche du mdicament CDER
(Center for Drug Evaluation and Research) la
FDA rglemente presque toutes les facettes du
mdicament, y compris les essais, la fabrication,
l'tiquetage, la publicit, le marketing, l'efficacit
et la scurit.

Food and Drug Administration (FDA):
Le CDER pour rle dvaluer les dossiers
pharmaceutiques en vue de lenregistrement et de la
commercialisation dans le march amricain.
Publier toutes les exigences pour lenregistrement et
la commercialisation dans des Guidances ou
guides qui reprsentent les lignes directrices suivre
pour la conception, la production, la fabrication,
et les essais des produits rglements ainsi
ceux qui se rapportent l'inspection.
Food and Drug Administration (FDA):
Les normes publiques publis par l'USP-NF sont
considrs excutoires par la FDA.
Food and Drug Administration (FDA):

I- Supports techniques de la rglementation:

I-2 Bases documentaires:

Textes rglementaires (Lois, Dcrets, Arrts).
Directives, Lignes directrices, Guidelines et
recommandations.
Monographies (Pharmacopes).
ICH
Bonnes pratiques (OMS).
I- Supports techniques de la rglementation:

a/ Textes rglementaires:
1. Dfinitions:

Loi : prescription de lautorit souveraine, qui rgle, ordonne,
permet et dfend; elle est adopte par le parlement.

Dcret : dcision qui mane du pouvoir excutif, en
loccurrence le chef de ltat ou du premier ministre (dcret
excutif).

Arrt : dcision de quelques autorits administratives.

I- Supports techniques de la rglementation:


a/ Textes rglementaires:

2. Organisation:

Lgislation, dcrets excutifs concernant le mdicament et les
diffrents acteurs concerns.







I- Supports techniques de la rglementation:

I-2 Bases documentaires:

Lignes directrices, avis ou recommandations
(guidelines, scientific advices) :
- Diffrentes sources (conseil de lUE, la commission
europenne, ICH, FDA, OMS.),
- Non contraignants mais donnent la marche
suivre dans les circonstances dfinies par le texte.

I- Supports techniques de la rglementation:

I-2 Bases documentaires:

Monographies (Pharmacopes:
internationale, USP, BP, Ph Eur)
Dfinitions:
Pharmacope: Recueil officiel des mdicaments
utilisables ainsi que les spcifications techniques
de ces derniers.
Monographie: Etude ou prsentation
relativement complte portant sur un sujet
prcis et limit.
Prsentation:
Cest un ouvrage de rfrence en matire de
contrle de la qualit des mdicament au sein
des pays signataires de la convention relative
son laboration.
Pharmacope Europenne
Historique:
Fonde en 1964 par la convention relative
llaboration de la Pharmacope europenne.

Depuis 1996, son laboration dpend de la
DEQM (direction Europenne de la Qualit du
Mdicament) qui est une institution du conseil
de lEurope.
Pharmacope Europenne
Actuellement 36 pays europens sont signataires
de la convention relative llaboration dune Ph
Eur.

Cette pharmacope a connu plusieurs ditions,
avec une rvision et un enrichissement continus.
Historique:
Pharmacope Europenne
Les ditions de la Pharmacope
Europenne
1
re
dition publie en 1967.
2
me
dition en 1980.
3
me
dition en 1897.
4
me
dition en 2001 et qui a pris effet le 1
er
Janvier
2002.
5
me
dition en 2004, qui a pris effet le 1
er
Janvier
2005.
6
me
dition en 2007, qui a pris effet le 1
er
janvier
2008.
7
me
dition en 2010, qui a pris effet le 1
er
Janvier
2011.
Tous les producteurs de mdicaments et/ou de
substances usage pharmaceutiques doivent
appliquer les normes de qualit stipules dans la
Ph Eur, pour pouvoir commercialiser leurs
produits dans les tats signataires de la
convention.
Statut rglementaire:
Pharmacope Europenne
Llaboration et la rvision des monographies est
sous la responsabilit de la commission
europenne de la Pharmacope.

Cette commission attribue ces travaux des
groupes dexperts et groupes de travail
spcialement constitus.
Elaboration:
Pharmacope Europenne
La commission europenne de la
pharmacope:
Elle est compose de:
Reprsentants des tats membres, ayant le droit
de vote et le pouvoir de proposer des experts.

Observateurs (dont les reprsentants de lAlgrie
et lOMS).
Pharmacope Europenne
Les monographies portent sur les domaines
suivants:
Les substances actives.
Les excipients.
Les rcipients.
Les formes pharmaceutiques.
Les ractifs.
Les mthodes de dosage et danalyse.
Champs dapplication:
Pharmacope Europenne
Elles comprennent:
Les substances dorigine chimique, biologique et
base de plantes.
Les vaccins.
Les drivs du sang.
Les produits radiopharmaceutiques.

Les substances actives:
Pharmacope Europenne
Remarque:
La pharmacope Europenne ne comporte pas
de monographies relatives au contrle de qualit
des mdicaments sous la forme de produit fini.
Certificat de conformit la Pharmacope
Europenne
Appel communment CEP.
Cest un document dit par la DEQM et qui
certifie quune substance pharmaceutique est
bien fabrique et contrle selon la monographie
correspondante de la Ph Eur.
Pharmacope Europenne
USP (U.S Pharmacopeia):
Prsentation:
Publication officielle de : The United States
Pharmacopeial Convention.

Cest une organisation scientifique ( peut tre
assimile une fondation) but non lucratif.
Objectifs de lUSP Convention:
Etablir des normes relatives lidentit , la
teneur ,la qualit et la puret des
mdicaments et des complments alimentaires.
USP (U.S Pharmacopeia):
Statut rglementaire:
Le respect des normes USP est considr par la
F.D.A comme obligatoire, pour tout produit
pharmaceutique utilis sur le territoire des USA.

Ces normes sont utilises dans plus de 130 pays.
USP (U.S Pharmacopeia):
Historique:
1820 : cration U.S. Pharmacopeia.
1848 : reconnaissance comme recueil officiel.
1906 : prise en charge par USP Convention.
1938 : caractre obligatoire impos par la FDA.
1980 : publication conjointe USP-NF.
2002 : publication annualise.


USP (U.S Pharmacopeia):
Publication:
The United States Pharmacopeial
Convention publie chaque dition la synthse
de recueils officiels :
United States Pharmacope (USP).
National Formulary (NF).


USP (U.S Pharmacopeia):
United States Pharmacope (USP):

Cest la source des monographies relatives aux
mdicaments ( matires premire et produits
finis).

Les supplments alimentaires y figurent dans
une rubrique particulire.
USP (U.S Pharmacopeia):
National Formulary (NF):
Cest la source des monographies relatives aux
excipients.
USP (U.S Pharmacopeia):
Organisation de USP-NF:
On distingue :

- Les monographies.

- les chapitres gnraux.

- Les fiches gnrales (General Notices).


USP (U.S Pharmacopeia):
Monographies:

Elles sont dsignes par le nom dune substance
ou dune prparation.
Elles comportent : les lments didentification ;
de conditionnement, de stockage, ainsi que les
spcifications (Les spcifications indiquent les essais
et de leurs procdures ainsi que leurs critres d'acceptation).

USP (U.S Pharmacopeia):
Les chapitres gnraux:

Les essais et les procdures indiques dans les
monographies spcifiques sont dcrits en dtail
dans les chapitres gnraux de lUSP-NF.
USP (U.S Pharmacopeia):
Fiches gnrales:

Elles fournissent les dfinitions des termes
utiliss dans les monographies, ainsi que les
informations ncessaires l interprtation de
leurs spcifications.
USP (U.S Pharmacopeia):
Elaboration:
L laboration des monographies fait appel
actuellement plus de 800 experts bnvoles
senss travailler avec un respect stricte des
rgles de conflit dintrt.
USP (U.S Pharmacopeia):
Processus d laboration:
Le point de dpart du processus est
gnralement une bauche propose par un
commanditaire (sponsor), tel quun laboratoire
pharmaceutique par exemple.
Cette bauche est analyse , vrifie et enrichie
par les quipes scientifiques de lUSP aides par
les experts extrieurs.
USP (U.S Pharmacopeia):
Processus:
Par la suite, ce travail pourra tre formalis et
donner naissance une nouvelle monographie
ou la rvision dune monographie prexistante.
USP (U.S Pharmacopeia):
Autres:
La Pharmacope amricaine (ou USP) et la
Pharmacope japonaise (ou JP) sont avec la
Pharmacope europenne les trois rfrentiels
intgrs dans le systme dharmonisation
internationale des normes.
Dautres pharmacopes, sans avoir le mme
statut juridique, sont publies par diffrents
tats du monde: Internationale (OMS),
Britannique, Chinoise, Indienne, Arabeetc.


I- Supports techniques de la rglementation:
I-2 Bases documentaires: Les ICH.

Prsentation:
International Conference on Harmonisation of
Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use.

On peut la dfinir comme un processus
dharmonisation des exigences rglementaires en
matire de mdicaments usage humain.
Hisorique:
Le processus ICH est n en avril 1990 loccasion
dune runion entre autorits comptentes et
reprsentants de lindustrie venant de lUnion
europenne, du Japon et des Etats-Unis.

Il sagissait alors daccrotre le degr
dharmonisation internationale pour obtenir des
mdicaments de bonne qualit, avec des niveaux de
scurit et defficacit satisfaisants, enregistrs de la
faon la plus efficace possible et des cots
raisonnables.
membres de plein droit :
- lUnion Europenne,
- le Japon,
- les Etats-Unis dAmrique.

Membres observateurs : OMS , Canada ,Suisse..
Acteurs:
La qualit (Q): Adoption de documents relatifs
lassurance de la qualit chimique et pharmaceutique,

La scurit (S): Adoption de documents relatifs aux
tudes prcliniques in vitro et in vivo.

Lefficacit (E): Adoption de documents relatifs aux
tudes cliniques chez lHomme.

Un champs dit multidisciplinaire(M): Adoption de
documents relatif la terminologie mdicale (MedDRA)
ou encore relatif au Common Technical Document
(CTD) .
Domaines de comptence:
Structure:
Guidelines:
Q : qualit
S : scurit
E : efficacit
M : multidisciplinaire

En plus de lune de ces majuscules , chaque
guideline est dsigne par un chiffre.
Exemple : Q10

I- Supports techniques de la rglementation:

I-2 Bases documentaires:

Bonnes pratiques (OMS): BPF, BPL, BPC.
II- Stratgie Algrienne :
II-1 Textes rglementaires :
Pharmacie: Documentation juridique (1997):
(Publi au journal officiel)
1- LOIS

- Loi 85-05 du 16 Fvrier 1985 relative la protection et
la promotion de la sant.

- Loi 90-17 du 31 Juillet 1990 modifiant et compltant la
loi 85-05 relative la protection et la promotion de la sant.

-Loi n 08-13 du 20 juillet 2008 modifiant et compltant
la loi n 85-05 du 16 fvrier 1985 relative la protection et la
promotion de la sant.
II- Stratgie Algrienne :
Textes rglementaires: (exemples)
- Dcret n 76-138 du 23 Octobre 1976 portant sur
organisation de la Pharmacie.
- Dcret n 76-139 du 23 Octobre 1976 portant
rglementation des produits pharmaceutiques.

- Dcret excutif n 92-65 du 12 Fvrier 1992
relatif au contrle de la conformit des produits
fabriqus localement ou imports.

- Dcret excutif n 92-284 du 06 Juillet 1992
relatif lenregistrement des produits pharmaceutiques
usage de la mdecine humaine.




Le mdicaments et la Pharmacie en Algrie sont rgis par les
textes prcdents concernant

a. Production, importation des produits pharmaceutiques.
b. L Enregistrement.
c. La mise sur le march.
d. La distribution du mdicament.
e. La nomenclature nationale des mdicaments usage humain.
f. Contrle des produits pharmaceutiques.
g. Institutions.
h. Bonnes pratiques de fabrication.

II- Stratgie Algrienne :
II-1 Textes rglementaires:

Acteurs de la rglementation:

MSPRH:
- Direction de la Pharmacie.
- LNCPP.
- Agence du sang.
- CNT.
- CNPM.
- Audits et inspection.



II- Stratgie Algrienne :
II-1 Textes rglementaires:

- Dcret n 76-139 du 23 Octobre 1976 portant
rglementation des produits pharmaceutiques.

Section I : Pharmacope.
Art.1 -La pharmacope indique les caractres des mdicaments,
les moyens qui permettent de les identifier, les mthodes
dessais et danalyses utiliser pour assurer leur contrle, les
procds de prparation, de strilisation, de conservation
desdits mdicaments ainsi que les rgles de leur
conditionnement, leurs principales incompatibilits et un
ensemble de donnes qui peuvent tre utiles au pharmacien
pour leur prparation et leur dlivrance.


II- Stratgie Algrienne :

Art.1 - Toute substance prsente sous une dnomination
scientifique ou commune de la pharmacope en vigueur, doit
rpondre aux spcifications de celle-ci.
Les substances figurant sous une mme appellation dans plusieurs
ditions de la pharmacope, doivent tre conformes la dernire
dentre elles.

Art.2 -La prparation de la rdaction de la pharmacope est
confie une commission place sous lautorit du ministre
charg de la Sant publique.
Un arrt du ministre charg de la Sant publique prcisera les
modalits de nomination des membres de cette commission et de
son fonctionnement.



II- Stratgie Algrienne :

II-1 Textes rglementaires:

- Dcret n 92-65 du 12 Fvrier 1992 relatif au
contrle de la conformit des produits fabriqus
localement ou imports.

Limportateur doit prciser les spcifications du produit en respectant les
prescriptions de larticle 3 de la loi n 89-02 du 07 Fvrier 1989 susvise
dans le cahier des charges ou dans la commande.






II- Stratgie Algrienne :

II-1 Textes rglementaires:
- Dcret n 92-65 du 12 Fvrier 1992 relatif au contrle
de la conformit des produits fabriqus localement ou
imports.

Art. 2. Les intervenants au stade de la production, de limportation et de
la distribution des denres alimentaires et des produits industriels sont
tenus de procder ou de faire procder lanalyse de la qualit et au
contrle de conformit des produits fabriqus et/ou commercialiss par
leurs soins.
Les produits fabriqus localement ou imports doivent avoir subi lanalyse
et le contrle de conformit avant leur mise sur le march.






II- Stratgie Algrienne :

II-2 Bases documentaires:

Dossier denregistrement du fabricant:
- Evaluation de forme (Format CTD: ICH)
- Evaluation de fond (Qualit, Scurit, Efficacit)
Rfrentiels:
- Mthode du fabricant.
- Pharmacopes usuelles (USP, Ph Eur,
internationale)


II- Stratgie Algrienne :
II-3 Projet dharmonisation (Q/S/E):

Scurit:
- Microbiologie, Pharmacotoxicologie.

Qualit:
- Physicochimique (PA, PF).
- Pharmaco-tchnique.

Efficacit:
- In Vitro.
- In Vivo.
Conclusion:

Choix du rfrentiel

Rle de la Direction de la pharmacie/LNCPP:
Harmonisation de ces rfrentiels (Pharmacope
Algrienne).
Contribution lamlioration de la qualit du
mdicament (dveloppement des mthodes de contrle,
cration de centre de bioquivalence, collaboration avec
les organismes internationauxetc.).