Ciclo de Krebs

O ciclo de Krebs, tambm conhecido como ciclo do cido ctrico ou ciclos dos cidos tricarboxlicos,
uma regio central do metabolismo , com vias degradativas chegando at ele e vias anablicas comeando
nele, que ocorre na matriz mitocondrial dos organismos eucariontes e no citoplasma dos procariontes .
Nos organismos aerbicos, a glicose e outros tipos de acares, cidos graxos e a maioria dos aminocidos
so oxidados, em ltima instncia, a CO
2
e H
2
O por meio do ciclo de Krebs. No entanto, antes que possam
entrar no ciclo, os esqueletos carbnicos dos acares e cidos graxos precisam ser quebrados at o grupo
acetil do acetil-CoA, a forma na pela qual este ciclo recebe a maior pare de sua energia.
Resumidamente, este ciclo pode ser descrito da seguinte forma: para iniciar uma volta do ciclo, o acetil-CoA
transfere o seu grupo acetil para um composto com quatro tomos de carbono, o oxaloacetato, para formar o
citrato (composto com seis tomos de carbono). Este, por sua vez, transformado em isocitrato, tambm
uma molcula de seis tomos de carbono, e este desidrogenado, perdendo o CO
2
, para dar origem ao -
cetoglutarato (ou oxoglutarato), um composto com cinco tomos de carbono. Este tambm perde CO
2
e libera
o succinato (composto de quatro tomos de carbono), sendo convertido enzimaticamente, em uma reao de
trs passos em oxalacetato com quatro tomos de carbono, com o qual o ciclo foi iniciado; sendo assim, o
oxalacetato est pronto para reagir com uma nova molcula de acetil-CoA e iniciar uma nova volta ao ciclo.

Em cada uma dessas voltas entra um grupo acetil (dois carbonos), como acetil-CoA, e saem duas molculas
de CO
2
. Em cada volta, empregada uma molcula de oxaloacetato para gerar citrato, porm, aps diversas
reaes, essa molcula de oxaloacetato regenerada. Portanto, no final no ocorre qualquer remoo do
oxaloacetato e uma molcula dele pode, teoricamente, ser suficiente para participar da oxidao de um
infinito nmero de grupos acetil.
Quatro dos oito passos desse processo so oxidao e a energia nelas liberada conservadora, possuindo
elevada eficincia na formao dos coenzimas reduzidos, que so NADH e FADH
2
.
Embora o ciclo de Krebs tenha um papel central nos mecanismos metablicos de obteno de energia, seu
papel no est limitado conservao de energia. Intermedirios possuindo quatro a cinco tomos de
carbono do ciclo so utilizados como precursores biossintticos de uma enorme variedade de substncias.
Para que haja a substituio das molculas desses intermedirios removidos, as clulas empregam as reaes
anaplerticas, ou reaes de reposio.
Como j foi dito, este ciclo possui oito passos, que sero descritos mais aprofundadamente. So eles:
1. Formao do citrato: a primeira reao a condensao do acetil-CoA juntamente com o oxalacetato,
catalizada pela enzima citrato sintase, visando a formao do cido ctrico.
2. Formao do isocitrato via cis-aconitato: nesta etapa, a enzima aconitase, tambm conhecida como
hidratase, catalisa a formao reversvel do citrato em isocitrato, por meio da formao intermediria
do cis-aconitato. A aconitase pode promover a adio reversvel da gua na dupla ligao do cis-
aconitato ligado no stio cataltico da enzima atravs de dois caminhos distintos, um levando a citrato
e outro a isocitrato.
3. Oxidao do isocitrato -cetoglutarato e CO
2
: nesta etapa a enzima isocitrato desidrogenase catalisa
a descarboxilao oxidativa do isocitrato para gerar o -cetoglutarato. Existem duas formas distintas
da desidrogenase isoctrica, uma que emprega o NAD
+
como recepetor de eltrons e outra que
emprega o NADP
+
. A reao global catalizada por ambas as enzimas igual nos demais aspectos.
Nas clulas de organismos eucariontes, a enzima dependente de NAD est na matriz mitocondrial e
atua no ciclo de Krebs. A isoenzima que dependente de NADP encontrada tanto na matriz
mitocondrial quanto no citosol e sua funo mais importante a gerao de NADPH (molcula
essencial nas reaes anablicas de reduo).
4. Oxidao do -cetoglutarato a succinil-CoA e CO
2
: ocorre nova reao oxidativa, onde o -
cetoglutarato convertido e succinil-CoA e CO
2
atravs da ao do complexo da desidrogenase do -
cetoglutarato; o NAD
+
serve como receptor de eltrons, e o COA, como carreador do grupo succinil.
A energia de oxidao do -cetoglutarato conservada pela formao de uma ligao tioster do
succinil-CoA. Esta reao inclui trs enzimas anlogas, a E
1
, E
2
e E
3
, bem como a TPP ligado a
enzima, lipoato ligado s protenas, FAD, NAD e coenzima A.
5. Converso do succinil-CoA em succinato: o acetil-CoA e o succinil-CoA tm uma energia livre de
hidrlise de sua ligao tioster forte e negativa. Deste modo, a energia liberada na quebra dessa
ligao usada conduzir a sntese de uma ligao de anidrido fosfrico no ATP ou no GTP,
formando-se finalmente o succinato, atravs da participao da enzima succinil-CoA sintetase ou
tioquinase succnica.
6. Oxidao do succinato a fumarato: atravs da ao da flavoprotena succinato desidrogenase, o
succinil-CoA oxidado a fumarato. Nos seres eucariticos, o succinato desidrogenase ligado
fortemente ligado membrana mitocondrial interna; nos procariotos, ela ligada membrana
plasmtica .
7. Hidratao do fumarato para produzir malato: a hidratao reversvel do fumarato em L-malato
catalisada pela enzima fumarese (fumarato hidratase). Essa enzima extremamente estereoespefica;
ela catalisa a hidratao da dupla ligao trans do fumarato, no entanto, no capaz de agir no
maleato (ismero cis do fumarato).
8. Oxidao do maleato a oxaloacetato: na ltima reao do ciclo, a enzima L-maleato desidrogenase,
ligada ao NAD, cataliza a oxidao do L-maleato em oxaloacetato. Nas clulas intactas, o
oxaloacetato continuamente removido pela reao da citrato sintase, conservando deste modo, a
concentrao do oxaloacetato na clula em valores muito pequenos, deslocando a reao do maleato
desidrogenase em direo formao de oxaloacetato.
Fontes:
http://www.fisiologia.kit.net/bioquimica/ck/ck.htm
http://pt.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_Krebs
Lehninger Princpios da Bioqumica. David L. Nelson, Michel M. Cox. Ed 3, So Paulo, 2002.