Profesor:

Dra. Estela Prez

Facultad de Ciencias Biolgicas
BIO166
Bioqumica
Metabolismo de Hidratos de carbono:
Gliclisis
METABOLISMO Corresponde a la actividad coordinada que ocurre dentro
de una clula, en la cual participan sistemas
multienzimticos (rutas metablicas).
Obtener energa qumica a partir de la energa solar o
degradando nutrientes del medioambiente.
Convertir nutrientes en molculas propias de la clula.
Polimerizar molculas pequeas en macromolculas
(protenas, cidos nucleicos y polisacridos).
Sintetizar y degradar biomolculas necesarias para
funciones especificas de la clula.
RUTAS
METABLICAS
Metabolismo
DEGRADACIN
BIOSNTESIS
Metabolismo
ATP
Sistemas
anaerbicos
Sistema
aerbico
fosfocreatina
Sistema
del fosfgeno
ATP - Fosfocreatina
Fermentacin
cido lctico
Gliclisis
aerbica
Ciclo del cido ctrico
cadena
respiratoria
Metabolismo
Metabolismo
Dieta ideal.
Lo ideal es que las caloras de la dieta provengan entre un 55 60 % de los hidratos de
carbono, entre un 25 30 % de lpidos, y entre un 15 20 % de las protenas
1
.
Un porcentaje excesivo o deficiente de caloras provenientes de hidratos de carbono implica
un desequilibrio en el aporte de caloras de parte de lpidos y protenas.
1
Fornaguera y Gmez (Bioqumica)
Contenido de Hidratos de carbono en 100 g de alimento.
Estado: Alimentacin
Almacenaje como glicgeno
Hgado
Msculo esqueltico
Almacenaje como lpidos
Tejido adiposo
Estado: Ayuno
Metabolizada para proveer
energa
Nueva glucosa sintetizada
La sntesis y la degradacin
ocurren en todo momento.
Las tasas relativas de sntesis
y degradacin cambian y estn
reguladas.
Destinos de la glucosa
Primera Prioridad:
tejidos que la requieren como nica fuente de combustible.
Segunda Prioridad:
almacenaje glucgeno (Hgado y msculo)
Tercera Prioridad:
proveer energa (Oxidada hasta ATP)
Cuarta Prioridad:
almacenada como grasa:
o Slo exceso de glucosa
o TAG en tejido adiposo
Destinos de la glucosa absorbida.
Sistema Nervioso: cerebro y clulas nerviosas. Su principal fuente de ATP
proviene de la oxidacin de la glucosa excepto durante ayunos extremos
(oxidacin de cuerpos cetnicos).
Glbulos rojos: La produccin de ATP proviene de la gluclisis, se oxida
glucosa a lactato (no poseen mitocondrias) y lactato vuelve al hgado para
la Gluconeognesis.
Requerimiento de glucosa obligado.
De donde proviene la glucosa requerida?
Glucogenlisis
degradacin o movilizacin de glucgeno almacenado.
Liplisis
Movilizacin de grasa almacenada
Triacilgliceroles = glicerol + 3 cidos grasos
Glicerol puede ser usado como precursor de glucosa
Protelisis
La degradacin de la protena muscular con liberacin de aminocidos.
Alanina puede ser usada como precursor de glucgeno
Ayuno.
Metabolismo de los hidratos de carbono. Digestin.
La digestin se inicia en la boca por accin de la enzima -amilasa que secreta la saliva
(rompe enlaces (14) de los polmeros de glicgeno y almidn.
Al salir del estmago, se distiende la pared duodenal, lo que estimula la secrecin de
dos hormonas a la sangre: la colecistoquinina y la secretina.
Metabolismo de los hidratos de carbono. Digestin.
La colecistoquinina llega hasta el pncreas exocrino y provoca la liberacin
de un lquido rico en enzimas. Dentro de ellas se encuentra la -amilasa
pancretica, que acta sobre los enlaces (14) de los polisacridos.
La secretina, estimula la liberacin del bicarbonato en el pncreas.
La degradacin de las dextrinas generadas por accin de las enzimas
pancreticas, requieren de la accin de la enzima isomaltasa (en el duodeno)
que rompe las ramificaciones (16), generando cadenas con enlaces
(16) sobre los que puede actuar la amilasa pancretica.
Metabolismo de los hidratos de carbono. Digestin.
Metabolismo de los hidratos de carbono. Absorcin.
A causa de su carcter polar, la glucosa no puede atravesar por difusin
simple la membrana plasmtica.
Para transportar este compuesto a velocidades compatibles con las
necesidades de las clulas, existen dos sistemas de transporte en la
membrana epitelial del intestino delgado:
El transportador de glucosa (GLUT)
El cotransporte glucosa/sodio
Glucosa
Gluclisis Citoplasma
Piruvato
Lactato
Ciclo de los ATC
Mitocondria
Fosforilacin oxidativa
Ciclo
ATC
Metabolismo de los hidratos de carbono
Metabolismo de la glucosa
Qumicamente corresponde a reacciones
de oxidacin.
1 molcula de Glucosa (6 C)
2 molculas de piruvato (3 C)
Gliclisis.
RENDIMIENTO
1 Glucosa + 2 NAD
+
+ 2 ADP + 2 Pi
2 Piruvato + 2 NADH + 2H
+
+ 2ATP + 2H
2
O
Consume ATP Hexoquinasa (1)
Fosfofructoquinasa (3)
Produce ATP Fosfoglicerato quinasa (7)
Piruvato quinasa (10)
Produce NADH Gliceraldehdo 3P
deshidrogenasa (6)
Gliclisis. Rendimiento.
Rendimiento de la gliclisis
Destinos del piruvato
Fase de preparacin: 1) Fosforilacin de la glucosa
Regulatoria
Inhibida por glucosa 6-fosfato (producto)
hexoquinasa
Fase de preparacin: 2) Isomerizacin
Fosfohexosa
isomerasa
Fase de preparacin: 3) Fosforilacin de fructosa 6-fosfato
PFK-1
Especfico de la gliclisis
Mayor punto en la regulacin de la gliclisis
Activada por ADP, AMP y fructosa 2,6 bifosfato
Inhibida por ATP y citrato
Fosfofructoquinasa-1
Fase de preparacin: 4) Ruptura de Fructosa 1,6 bifosfato
aldolasa
Fase de preparacin: Destino de los carbonos
aldolasa
Triosa fosfato isomerasa
Fase de preparacin: 5) Interconversin de triosas P
Triosa fosfato
isomerasa
Fase de cosecha: 6) Oxidacin del gliceraldehdo 3P
Gliceraldehdo 3-
fosfato deshidrogenasa
Fase de cosecha: 7) Transferencia de fosforil a ADP
Fosforilacin a nivel de sustrato
Mg
+2
Fosfoglicerato
quinasa
Fase de cosecha: 8) Conversin 3 P glicerato en 2 P glicerato
Fosfoglicerato
mutasa
Fase de cosecha: 9) Deshidratacin de 2 P glicerato
enolasa
Fase de cosecha: 10) Transferencia de fosforil a ADP
Fosforilacin a nivel de sustrato
Regulatoria
Inhibida por ATP y Acetil-CoA
piruvato
quinasa
Fosfoenolpiruvato
Piruvato
La gliclisis es una ruta metablica donde una molcula de glucosa se
oxida a dos molculas de piruvato, conservando energa en forma de
ATP y NADH.
Las diez enzimas glicolticas se hallan en el citosol.
En la fase preparatoria se utiliza ATP para convertir glucosa en fructosa
1,6-bifosfato.
En el paso 4 se rompe el enlace carbono-carbono entre C3 y C4 dando
dos molculas de triosa fosfato.
En la fase de los beneficios (fase Payoff) cada una de las dos
molculas de gliceraldehdo 3-fosfato se oxidan en el C1 y se produce
en esta reaccin NADH.
El producto neto del proceso global (gliclisis) es 2 piruvato, 2NADH y
2ATP.
Resumen. Gliclisis
Los grupos fosfato de 1,3 difosfoglicrico son cedidos (uno por vez) al ADP
(adenosn difosfato) para formar ATP.
Esto se conoce como fosforilacin a nivel de sustrato.
Fosfoglicerato quinasa Piruvato quinasa
Fosforilacin a nivel de sustrato
Importancia de los intermediarios fosforilados de la gluclisis
1. Mantener los intermediarios al interior de la clula
2. Conservacin de la energa: Los enlaces ster de fosfato son altamente
energticos
3. La energa de unin de los grupos fosfato contribuye a disminuir la energa
de activacin. El fosfato se une con Mg
2+
, donde este complejo es
reconocido por las enzimas de la gliclisis.
En la Gliclisis existen tres pasos importantes de regulacin, correspondientes
con los tres pasos irreversibles y que estn catalizados, respectivamente, por la
Hexoquinasa, la Fosfofructoquinasa 1 y la Piruvato quinasa.
Estas enzimas estn reguladas principalmente a travs de una regulacin
alostrica.
Por ej., la hexoquinasa es un punto de regulacin que se inhibe cuando hay
mucha Glucosa 6-P en el msculo. La Glucosa 6-P tambin se utiliza para otras
vas metablicas.
La gliclisis est estrictamente regulada
hexoquinasa
La regulacin en la Gliclisis recae en las enzimas que catalizan las tres
reacciones irreversibles de la gliclisis las cuales son exergnicas:
La gliclisis est estrictamente regulada
Glicgeno y almidn entran a gliclisis luego de ser degradados por fosforilacin.
Polisacridos y disacridos son degradados por hidrlisis para dar monosacridos.
Monosridos entran a gliclisis en diferentes puntos de la ruta.
Disacridos pueden ser hidrolizados a monosacridos:
Hidratos de carbono que ingresan a la gliclisis.
Hidratos de carbono que ingresan a la gliclisis.
Hidratos de carbono que ingresan a la gliclisis.
Metabolismo de la galactosa.
Metabolismo de la galactosa.
Intolerancia a los monosacridos.
Alergia a la leche e intolerancia a la lactosa.
Intolerancia a los monosacridos.
En el dficit congnito de Sacarasa-Isomaltasa (DCSI) no se puede consumir
sacarosa ya que les provoca problemas intestinales graves.
La falta de la enzima sacarasa en las vellosidades del ID, causa que la
sacarosa pase sin digerir al intestino grueso donde es fermentada por las
bacterias produciendo gases, malestar, diarreas e incluso sangrado.
El glicgeno y el almidn entran a la gliclisis es un proceso de dos pasos.
Los polisacridos y disacridos ingeridos se convierten en monosacridos por la
accin de enzimas hidrolticas del intestino. A continuacin los monosacridos
son captados por las clulas intestinales y se transportan al hgado o a otros
tejidos.
Diversas D-hexosas, entre ellas fructosa, manosa y galactosa se pueden
canalizar hacia la gliclisis, y son convertidas en glucosa 6-fosfato y fructosa 6-
fosfato.
La conversin de galactosa 1-fosfato en glucosa 1-fosfato se hace a travs de
dos intermediarios que son derivados de nucletidos: UDP-galactosa y UDP-
glucosa.
Defectos genticos en cualquiera de las 3 enzimas que catalizan la conversin
de galactosa en glucosa 1-fosfato son causa de galactosemia, una enfermedad
de gravedad variable.
Resumen. Hidratos de carbono que ingresan a la Gliclisis