I

FMH UPRG 2014

La gentica mdica es un
campo que avanza con
rapidez.

J. B. S. Haldane :
Todo tiene una historia

algo que es claramente
aplicable al campo de la
gentica mdica.







1892 - 1964
Cientficos como Buffon, Lamarck, Goethe y
Kielmeyer


reflexionaron sobre
el modo en que la historia del
desarrollo de cada
organismo estaba
relacionada con
la historia de la vida en la
Tierra.
Fundamentndose en estas ideas, la disciplina de la biologa
naci en el siglo XVIII en Europa,

En el siglo XIX morfologa y anatoma comparativa

En el siglo XX gran desarrollo el campo de la gentica.

Los genetistas han elaborado sus propios mtodos, brillantes y
de gran eficacia.


Esta perspectiva de casi 4.000 millones de aos une a los
organismos vivos en una nica red de vida relacionndolos entre
s en una
descendencia ininterrumpida hasta un ancestro comn.
EN LA ANTIGEDAD
1000 A.C. Babilinios y Egipcios producen frutos por
fecundacin artificial.
420 A.C.: Scrates hipotetiza que los padres no se parecen a
los hijos.
400 A.C.: Hipcrates afirma que el hombre transmite las
caractersticas hereditarias en el semen (Semilla). Debe
haber otro fluido en la mujer. El aporte es aproximadamente
igual.
EN LA ANTIGEDAD
320 A.C.: Aristteles propone la herencia de abuelos y
bisabuelos.

100-300 D.C.: Los Hindes observan que ciertas
enfermedades aparecen en las FAMILIAS. El hombre
no puede escapar a sus orgenes ( Man ).

DESPUS DEL RENACIMIENTO
1.630: William Harvey concluye que las plantas y los
animales se reproducen de forma sexual: Esperma y
huevos.
1.677: Anton Leeuwenhoek descubre animculos en el
fluido seminal.

Siglo XV: Lucha entre Ovistas vs.Espermistas.
DESPUS DEL RENACIMIENTO
Homnculo: Un hombre
dentro de otro y as hasta
contener TODAS las
generaciones por venir.
Herencia por mezcla, idea
que llega hasta siglo XIX.
S. XVII: Generacin
espontnea. JeanBaptista
van Helmont, mdico

Charles Darwin
1.859 postula la teora de la Evolucin basada en la
seleccin natural.
Sus teoras sobre gentica fueron desacertadas: La mujer
es el reservorio de la semilla del padre.
GENTICA ACTUAL:
de Mendel al Genoma

Hitos en la historia de la gentica
humana

1865 Descripcin de las Leyes
de la Herencia de Mendel

1944 Definicin del ADN como
el material de la herencia

1953 Determinacin de la
estructura del ADN

1963 Esclarecimiento del
cdigo gentico

1970s Tecnologas del ADN
recombinante





1975-1977 Descripcin de las
tecnologas para la secuenciacin
de ADN

1986 Automatizacin de la
secuenciacin de ADN

1990 Inicio del PGH financiado
por el gobierno de los Estados
Unidos

1995 Inicia PGH privado a cargo
de la empresa Celera Genomics

2003 Culminacin ambas PGH
Gregor Johann
Mendel
(1822 1884)
Gregor Mendel
Monje Agustiniano austriaco.
Nacido de una familia de campesinos.
Estudia botnica y matemticas en la Universidad de
Viena.
Fracas en 2 ocasiones para obtener el certificado de
docencia.
Entr a un monasterio en Brnn donde lleg a ser abad.
Gregor Mendel
Comunic sus experimentos en 1.865 ante la sociedad
de Historia Natural de Brnn.

La informacin gentica proviene la mitad del padre y
la otra mitad de la madre.

Acu los conceptos de: Alelo, dominancia y
recesividad.

1865 Descripcin de las Leyes de la
Herencia de Mendel


Gregor Mendel, el padre de la gentica
Demostr que las caractersticas heredables son
aportadas mediante unidades discretas que se heredan
por separado. Estas unidades discretas, que Mendel llam
elemente, se conocen hoy como genes.

Leyes de mendel



Observaciones de
Mendel en
semillas de
guisantes
Primera ley de Mendel
Los factores que determinan la herencia se encuentran en
dos formas alternativas y cada individuo lleva dos copias
(idnticas o distintas) de las cuales slo una se transmite a
la descendencia.
Cada una de las dos copias tiene la misma probabilidad de
pasar a la descendencia.
Una de las formas de cada factor domina sobre la otra.

Segunda ley de Mendel
Establece que las parejas de factores se heredan no slo
al azar, sino adems de manera independiente para
caracteres distintos.


HISTORIA DE LA GENTICA
1882: Walter Flemming descubre los cromosomas.
1800 se describen la mitosis y la meiosis.
Durante la dcada de 1880 se relaciona la herencia con los
cromosomas.
1900: H.de Vries revive el mendelismo.
1903: Sutton une la teora del mendelismo con los
cromosomas
1944 Definicin del ADN como el
material de la herencia

1902, Archibald Garrod describi la alcaptonuria como
el primer error del metabolismo.
1909, Johannsen denomin gen a la unidad bsica de
la herencia.
1944, Oswald Avery demostr que los genes estn
formados por ADN (cido desoxirribonucleico).
INMUNOGENTICA Y
GENTICA DE POBLACIONES

1901: Landsteiner descubre los grupos ABO
1927: Grupo MN por Landsteiner y Levine
1908: Hardy - Weinberg describen la base de la
gentica de poblaciones
Fisher, Haldane y Wrigth: Deriva Gentica,
cuantificacin de los caracteres humanos
ALELO O DEL GRUPO ABO

1953 Determinacin de la estructura
del ADN
James Watson
y
Francis Crick
Estructura
secundaria del
ADN: la doble
hlice o fibra de
ADN
1963 Esclarecimiento del cdigo
gentico
Una vez que alcanzamos la certeza de que el ADN es la
molcula portadora de informacin gentica surge la
pregunta: en qu lenguaje est escrita esa
informacin?Cul es el cdigo gentico?

1961 Marshall Niremberg junto con el grupo de Har
Khorana fue responsable del desciframiento del cdigo
gentico.

EXPLICACIN DEL GENOMA
HUMANO:ANALOGA
ADN

Cdigo 4 caracteres
Adenina y Timina
Citocina y Guanina
Codones
Protenas
Fenotipo
Individuo

LENGUAJE

33 caracteres
Alfabeto, espacio y
signos
Palabras
Frases
Significado
Obra


LENGUAJE: Espaol
Letras:enunlugardelamanchadecuyonombren
oquieroacordarme+ espacios
Palabras: 1. En 2. Un 3. Lugar 4. De 5. La 6.
Mancha
Frase: En un lugar de la Mancha de cuyo
nombre no quiero acordarme
Sentido: Estando en un sitio del cual no
quiero recordar como se llamaba
Don Quijote de La Mancha!
<AMBIENTE>
LENGUAJE: Genoma
Secuencia:
AAATTCGCGTTACGTTTAAGCGCAATGC
Secuencia de aminocidos
Caracterstica fenotpica: Color de ojos,
tamao de las orejas, grupo sanguneo
Individuo bio-psico-social
YO!, Mi Padre!, Charles Darwin!
<AMBIENTE>
MUTACIN
Cambios en la secuencia que pueden tener una implicacin
en el fenotipo
ANALOGA: Cambio de una letra o de una palabra. Ej: no
quiero acordarme de la Mancha en un lugar cuyo nombre
1970s Tecnologas del ADN
recombinante
1970 Nathans y Smith descubren las enzimas de
restriccin, enzima que puede cortar el ADN en lugares
especficos.
1973 Stanley Cohen y Herbert Boyer producen el
primer organismo recombinando partes de su ADN en
lo que se considera el comienzo de la ingeniera
gentica .

TCNICA
DEL ADN
RECOMBINANTE
HISTORIA DEL GENOMA
1978: 1 hormona
humana hecha con
tcnicas de DNA
recombinante.
1980: 1 fbrica
insulina recombinante.
1983: Kary Mullis idea
la tcnica de la Reaccin
en Cadena de la
Polimerasa (PCR).

1975-1977 Descripcin de las
tecnologas para la secuenciacin de
ADN

La secuenciacin de ADN se llev a cabo con
el mtodo de terminacin de la cadena
desarrollado por Frederick Sanger y colab. en
1975
El principio clave del mtodo de Sanger es el uso de
dideoxidonucletidos trifosfato (ddNTPs) como terminadores
de la cadena de ADN.

1986 Automatizacin de la secuenciacin de
ADN


El laboratorio de Leroy E. Hood en el Instituto
de Tecnologa de California y Smith anuncian
la primera mquina semiautomtica de
secuenciacin de ADN.
Grfico de una secuencia de ADN
obtenido por electroforesis capilar
(Electroferograma)
1990 Inicio del PGH financiado por el
gobierno de los Estados Unidos

El Proyecto Genoma Humano comenz siguiendo un plan
para desarrollar herramientas que permitiesen conseguir
la secuencia completa del genoma humano.

Construir:
mapas genticos (de ligamiento) y
mapas fsicos (de clones)


PARTICIPANTES

Es un proyecto liderado
por:
Department of Energy
(DOE) and the
NationalInstitutes of
Health (NIH): USA
Sanger Centre y
Wellcome Trust :
Inglaterra

Universidad de
Washington, U
Whitehead Institute
of Cambridge, Baylor
Medicine: USA
CEPH y Gnethon:
Francia
Otros centros en Japn
y Alemania

PROYECTO GENOMA HUMANO

El primer director fue Watson.
En 1992 renuncia por desacuerdos con NIH y
asume Francis Collins.
Craig Venter se retira del NIH preside The
Institute for Genome Research.

1995: Venter y Haseltine publican la secuencia
completa Haemophilus influenzae (1600 g)

Proyecto genoma humano


En 1995 Inicia PGH
privado a cargo de la
empresa Celera
Genomics, encabezado
por Craig Venter.
Proyecto genoma humano
HuGO

31,780/22,000 genes
1,100 bilogos
6 pases

Lder: COLLINS
CELERA GENOMICS

38,500/26,588 genes
300 ordenadores


Lder: VENTER
En 1998 el Proyecto Genoma se fij un nuevo plan de
objetivos hasta el 2003:

1. Completar la secuencia del genoma humano para 2003.
2. Continuar desarrollo de tecnologas de secuenciacin.
3. Estudiar la variacin en el genoma humano (SNP).
4. Desarrollar tecnologa para la genmica funcional (EST).
5. Genmica comparada
6. Implicaciones ticas, legales y sociales del PROYECTO
GENOMA.
7. Desarrollo de herramientas bioinformticas.
8. Formacin en genmica.


2003 Culminacin ambas PGH
La primera versin esencialmente completa
del genoma humano fue anunciada
oficialmente el 14 de abril de 2003,
cubriendo un total de
3 069 Mb ( 92,3 por ciento del total
estimado del genoma humano).

LA GENTICA MDICA
Se est convirtiendo en el fundamento clave de la prctica
mdica.

Abarca una amplia gama de aplicaciones en la medicina
actual.
la gentica humana es la
ciencia de la variacin humana;

la gentica mdica, la ciencia de la variacin
humana anormal, y

la gentica clnica, la rama de la medicina que se
ocupa del tratamiento o cuidado de los individuos y
familias con una variacin anormal de la estructura
y funcin.
Qu es la gentica mdica?
la herencia de las enfermedades
en las familias,
el mapeo de los genes patolgicos en sus
localizaciones especficas en los cromosomas,
el anlisis de los mecanismos moleculares
mediante los cuales los genes provocan
enfermedad,
y el diagnstico y tratamiento de la enfermedad.
APLICACIONES


Nio con malformaciones
congnitas mltiples

Anlisis cromosmico
APLICACIONES


Mujer joven con cncer de
mama


Asesoramiento gentico
APLICACIONES
Gineclogo enva muestra de
vellosidades corinicas
para descarte de
alteraciones cromosmicas
APLICACIONES
Un onclogo estudia
variaciones genticas de su
paciente para predecir la
respuesta a frmacos QT
APLICACIONES
Un patlogo forense analiza el
ADN de la vctima y lo
compara con los restos
encontrados en el
sospechoso
Frmacos recombinantes