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2, dezembro 2011
ESTUDO COMPARATIVO DE CPSULAS CONTENDO
AMOXICILINA OBTIDAS DE ALGUMAS FARMCIAS MAGISTRAIS
PAULO, Glauber Dias; MAZZUCO, Ana Paula; RODOLPHO, J uliana Cristina. Farmacuticos graduados
pelo Centro Universitrio de Araraquara Uniara.
SALGADO, Hrida Regina Nunes. Docente da Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade
Estadual Paulista Unesp.
MORENO, Andria de Haro. Docente do Centro Universitrio de Araraquara Uniara. E-mail:
ahmoreno@uniara.com.br.
RESUMO
A amoxicilina um antibitico semissinttico pertencente classe das penicilinas, ativo contra bactrias gram-
positivas e gram-negativas, empregado no tratamento de diversas infeces, sendo um dos frmacos mais
utilizados na antibioticoterapia (dose usual de 500 mg). De acordo com a RDC n.
o
87/2008, as farmcias
devemanalisar seus produtos terminados, a fim de assegurar alguns parmetros de qualidade essenciais, tais
como peso mdio, tempo de dissoluo e teor de princpio ativo. O objetivo do presente trabalho foi realizar o
estudo comparativo de trs preparaes magistrais contendo amoxicillin 500 mg (cpsulas) e comparar os
resultados com aqueles obtidos como medicamento genrico. A metodologia utilizada foi a preconizadapela
Farmacopeia Brasileira para amoxicilina. Das trs preparaes magistrais analisadas, todas foram aprovadas
quanto ao peso mdio, pormapenas uma apresentou conformidade como tempo de dissoluo e com o teor
(81,30 0,98% e 91,65 0,72%, respectivamente). Os resultados indicarama necessidade de ummonitoramento
rigoroso por parte das farmcias magistrais, a fimde assegurar a correta dose do frmaco e a eficcia teraputica,
na escolha dos excipientes e dos procedimentos corretos de pesagem, homogeneizao e encapsulao, bem
como a avaliao da pureza e integridade das matrias-primas.
PALAVRAS-CHAVE: Cpsulas de amoxicilina; Farmcias magistrais; Controle de qualidade.
ABSTRACT
Amoxillin is a semisynthetic antibiotic classified as penicillin of wide action spectrumagainst gram-positive and
gram-negative bacteria, largely used in the treatments of several infections. Besides, amoxicillin is a drug widely
used in clinical treatment (the usual dosage is 500 mg). According to RDC n.87/2008, in order to monitoring the
manipulation process, pharmacies must analyze their pharmaceutical formulations to assure some important
quality parameters, such as average weight, dissolution time and assay, to guarantee the drug concentration and
therapeutic efficacy. The objective of this work was to develop a comparative study of three pharmaceutic
formulations containing amoxicillin 500 mg (capsules) and to compare the results to those obtained from the
generic drug. The analysis was carried out according to Brazilian Pharmacopoeia for amoxicillin. Although the 3
magistral preparations analyzed have been approved in average weight determination, only one pharmaceutical
formulation presented satisfactory results for time dissolution and assay determinations (81,30 0,98% and
91,65 0,72%, respectively). The results showed the necessity of a strict quality monitoring by the pharmacies
to assure the correct drug dosage and its therapeutic efficacy. The selection of excipients and the weight, blend
and encapsulation procedures are very important, as well as the evaluation of the purity and integrity of raw
materials.
KEYWORDS: Amoxicillin capsules; Pharmacies; Quality control.
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Estudo comparativo de cpsulas...
INTRODUO
Antibiticos so substncias que possuem a
capacidade de interagir com micro-organismos e
impedir ou dificultar a manuteno de suas clulas
vivas. As primeiras substncias descobertas eram
produzidas por fungos e bactrias; porm, atualmente
so sintetizadas e/ou modificadas em laboratrios
farmacuticos (MARTINDALE, 2006).
Esses frmacos so considerados valiosos na
terapia de doenas infecciosas e apresentamdiferenas
quanto s propriedades fsicas, qumicas e
farmacolgicas, no espectro antibacteriano e nos
mecanismos de ao. O desenvolvimento de
compostos capazes de intervir nos ciclos de vida desses
micro-organismos foi facilitado devido ao
conhecimento dos mecanismos de replicao dos
mesmos (PETRI, 2006). Os agentes antimicrobianos
esto entre os mais notveis exemplos dos avanos
da medicina moderna. Muitas doenas infecciosas,
outrora consideradas incurveis e letais, so,
atualmente, passveis de tratamento comapenas alguns
comprimidos (NICHOLS, 2006).
Porm, a prescrio excessiva e o uso inapropriado
de antibiticos propiciam aumento significativo na
prevalncia de patgenos resistentes. O contnuo
desenvolvimento da resistncia nos micro-organismos
exige que as farmcias magistrais mantenhamumnvel
de qualidade e eficcia ainda maior desse grupo de
frmacos (PETRI, 2006).
De acordo coma RDC n.
o
87, de 21 de novembro
de 2008 (BRASIL, 2008), a realizao do controle
de qualidade pelas farmcias magistrais de suma
importncia para que a qualidade microbiolgica e
fsico-qumica dos insumos utilizados e dos produtos
acabados seja assegurada, garantindo eficcia,
segurana e credibilidade dos medicamentos
manipulados e dispensados populao (GIL &
MACHADO, 2005).
Para a obteno de medicamentos comqualidade,
todo processo envolvido na produo deve ser
monitorado, incluindo: controle do meio ambiente,
controle da fabricao e controle final do produto
acabado (BRASIL, 2008). A contaminao cruzada
um dos pontos crticos para a manuteno da
qualidade dos medicamentos. Os fatores
predisponentes da ocorrncia so: utilizao de
equipamentos e vidrarias mal lavados, presena de p
suspenso no ar e as condies relacionadas ao prprio
manipulador (NUNAN et al., 2003). O conhecimento,
disciplina, cumprimento de procedimentos e ateno
para a limpeza e higienizao so quesitos a ser
observados para que a contaminao cruzada tenha
menor incidncia (FERREIRA, 2002).
A farmcia tem por obrigao submeter, atravs
de amostragem adequada, os produtos acabados aos
ensaios farmacopeicos exigidos, podendo decidir por
realizar ou terceirizar os testes de teor de princpio ativo
e pureza microbiolgica. A empresa responsvel por
realiz-los deve estar tecnicamente capacitada para
esse fim. As anlises exigidas pela RDC n.
o
87/2008
(BRASIL, 2008) so: peso mdio, propriedades
organolpticas, pH, friabilidade, dureza, desintegrao,
grau ou teor alcolico, densidade, volume, viscosidade,
teor do princpio ativo e pureza microbiolgica, quando
aplicveis ao produto a ser analisado.
Outro aspecto muito importante na qualidade dos
medicamentos a avaliao do teste de dissoluo in
vitro (PINHO & STORPIRTIS, 2001). Segundo
alguns autores, a eficcia clnica de uma preparao
farmacutica no pode ser atribuda somente
atividade intrnseca da substncia ativa. Os
componentes da formulao e os processos de
fabricao podem afetar o comportamento do
medicamento no organismo, dando origema casos de
ineficcia e de intoxicaes (KOHLER et al., 2009).
Desse modo, os estudos de dissoluo in vitro
constituem um dos instrumentos essenciais para
avaliao dessas propriedades nas formulaes, sendo
que o perfil de dissoluo (percentagem de frmaco
dissolvido versus tempo) da maior importncia para
estudar o processo cintico de dissoluo e, ao mesmo
tempo, fornece dados valiosos para se determinar a
uniformidade entre lotes e a existncia ou no de
correlao dos resultados in vitro e in vivo (AGUIAR
et al., 2005; MALESUIK et al., 2006; LINSBINSKI
et al., 2008).
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PAULO et al.
Entretanto, alguns fatores dificultam a prtica do
controle de qualidade pelas farmcias magistrais, tais
como: alto custo, necessidade de investimento inicial
para adequao de rea fsica e aquisio de
equipamentos bsicos para a realizao dos testes
mnimos exigidos, necessidade de treinamento contnuo
de pessoas, complexidade de algumas anlises, entre
outros.
Dessa forma, apesar do grande aumento no nmero
de farmcias magistrais, verificado nos ltimos anos,
muitas ainda no conseguiram implantar
satisfatoriamente as normas de Boas Prticas de
Manipulao, nemrealizar o controle de qualidade de
seus produtos. Assim, aliado ao elevado nmero de
prescries e consumo de antibiticos no Brasil, alm
do surgimento exponencial de novas cepas resistentes,
o objetivo do presente trabalho foi realizar o controle
de qualidade de medicamentos manipulados (cpsulas)
contendo amoxicilina 500 mg, obtidos de algumas
farmcias magistrais de So Carlos, SP.
METODOLOGIA
As anlises foramrealizadas segundo metodologia
e procedimentos preconizados pela Farmacopeia
Brasileira (2001) para amoxicilina matria-prima e
produto acabado (cpsulas).
Obteno das amostras
Foramobtidas quatro amostras de amoxicilina 500
mg (cpsulas), sendo trs manipuladas emdiferentes
farmcias magistrais de So Carlos, SP (amostras B,
C e D), e uma amostra comercial (medicamento
genrico, A). Os excipientes e adjuvantes empregados
nas formulaes magistrais foram: amido, lactose e
aerosil (amostra B), amido, talco, estearato de
magnsio e lauril sulfato de sdio (amostra C) e amido,
talco, aerosil e celulose microcristalina (amostra D).
Como substncia de referncia, foi utilizada
amoxicilina trihidratada (potncia declarada de
1054,34 g/mg), fornecida pela Ariston Indstria
Qumica e Farmacutica Ltda. (So Paulo, SP).
Ensaios realizados
Segundo exigncias da RDC n. 87/2008
(BRASIL, 2008), foramrealizados os ensaios de peso
mdio, tempos de desintegrao e de dissoluo,
identificao e teor de princpio ativo em todas as
amostras de medicamento contendo amoxicilina 500
mg. As metodologias empregadas na execuo das
anlises foram preconizadas pela Farmacopeia
Brasileira (2001). Todos os reagentes utilizados foram
de grau analtico.
Peso mdio
Forampesadas individualmente 20 cpsulas de cada
amostra contendo amoxicilina 500 mg e determinados
os pesos mdios. Pode-se tolerar variao de pesos
individuais emrelao ao peso mdio de 7,5% para
cpsulas com peso mdio superior a 300 mg
(FARMACOPEIA BRASILEIRA, 2001).
Identificao
A identificao foi realizada por cromatografia em
camada delgada, empregando fase mvel constituda
de metanol:clorofrmio:gua:acetona (9:8:3:1; v/v) e
revelador ninidrina alcolica 0,3% (p/v).
As amostras e a substncia de referncia foram
preparadas em cido clordrico 0,1 mol/L na
concentrao de 0,4% (p/v) e aplicados 5 L emplaca
de slica-gel G 60. Aps o desenvolvimento do
cromatograma, a placa foi pulverizada com soluo
de ninidrina 0,3% e levada estufa a 110C por 15
minutos para o desenvolvimento das manchas.
Teor (determinao da potncia por ensaio
microbiolgico)
Determina-se a potncia (atividade) de um
antibitico comparando a dose que inibe o crescimento
do micro-organismo sensvel com a dose da
preparao-padro do antibitico que produz inibio
similar (PINTO et al., 2003). Neste trabalho, foi
realizado ensaio microbiolgico (mtodo de difuso
em gar, cilindros em placas) na determinao da
potncia de amoxicilina. Foram utilizadas vidrarias e
solues estreis, sendo todo o procedimento realizado
em capela de fluxo laminar.
REVISTA UNIARA, v.14, n.2, dezembro 2011 53
Amoxicilina, substncia de referncia, foi dissolvida
em gua estril de modo a obter soluo na
concentrao de 1 mg/mL. Para cada uma das
amostras, 20 cpsulas forampesadas e os contedos,
removidos para posterior nova pesagem. Aps
homogeneizao do contedo, uma quantidade de p
equivalente a 100 mg de amoxicilina, exatamente
pesada, foi transferida para frasco volumtrico de 100
mL e diluda comtampo fosfato de potssio 0,1 mol/
L, estril, pH 8, obtendo solues de trabalho na
concentrao de 1 mg/mL. Para a completa
solubilizao das amostras, as solues foram
submetidas ao banho de ultrassompor 15 minutos.
De acordo com a Farmacopeia Brasileira (2001),
a faixa de concentrao das solues de referncia e
amostras deve ser de 0,05 g/mL a 0,2 g/mL. Assim,
foramempregadas no ensaio as concentraes de 0,05
g/mL, 0,1 g/mL e 0,2 g/mL (concentraes de
trabalho), todas preparadas em tampo fosfato de
potssio 0,1 mol/L, estril, pH 8. Dessa forma, foram
transferidos volumes de 50, 100 e 200 L de soluo
a 10 g/mL de amoxicilina substncia de referncia e
amostras (obtidas a partir das solues preparadas a
1 mg/mL) para bales volumtricos de 10 mL,
completando o volume com soluo tampo fosfato
pH 8,0.
O micro-organismo utilizado como inculo foi o
Micrococcus luteus ATCC 9341, cultivado 24 horas
antes da execuo do ensaio, e o meio de cultura, gar
Antibitico n. 11 (21 mL para a camada base e 4 mL
para a camada superfcie). O volume do inculo foi de
0,5 mL/100 mL, obtido de soluo fisiolgica estril a
25% de transmitncia a 580 nm(suspenso bacteriana).
Aps solidificao da camada inoculada (superfcie),
volumes de 200 L das solues (0,05; 0,1; 0,2 g/
mL) foram depositados nos cilindros dispostos sobre
o meio inoculado. A incubao foi realizada a 32-35C
durante 21 horas, e, aps, realizou-se a leitura dos
halos com paqumetro digital (mm) e os clculos das
potncias, segundo a equao de Hewitt (1977).
Tempo de desintegrao
O teste de desintegrao determina se a cpsula
desintegra dentro do limite de tempo especificado na
monografia de cada forma medicamentosa, quando
unidades, emnmero especificado, so submetidas s
condies experimentais descritas.
Foi utilizado desintegrador Nova tica Modelo 301/
AC (So Paulo, SP) contendo uma cpsula emcada
um dos seis tubos da cesta e acionado o aparelho,
utilizando gua mantida a 37C como lquido de
imerso. Utilizou-se uma tela com abertura de 2 mm,
de arame de ao inoxidvel adaptada tampa da cesta.
As cpsulas foramobservadas aps 45 minutos.
Tempo de dissoluo
O teste de dissoluo determina a porcentagemda
quantidade de princpio ativo, declarada no rtulo do
produto, liberada no meio de dissoluo, dentro do
perodo de cada produto, quando o mesmo
submetido ao de aparelhagem especfica, sob
condies experimentais descritas.
Quando um nico tempo for especificado na
monografia do produto, como o caso da amoxicilina,
o mesmo representa o tempo mximo dentro do qual
deve ser dissolvida a quantidade mnima, em
porcentagem, de princpio ativo, estabelecida na
mesma. No obstante, se esta quantidade for obtida
em tempo menor que o especificado, o teste pode ser
dado por terminado ao final desse tempo. Quando mais
de um tempo for especificado na monografia, devem
ser tomadas alquotas ao final de cada tempo indicado.
Foi utilizado dissolutor Nova tica Modelo 299/1
(So Paulo, SP) e adicionado o volume de meio de
dissoluo especificado na monografia do produto (900
mL de gua destilada), convenientemente desaerado,
ao recipiente da aparelhagem de dissoluo. A
temperatura foi mantida a 37C0,5C, retirando-se
o termmetro antes de iniciar a agitao.
As amostras foram colocadas nas cestas e
imediatamente foi dado incio agitao, conforme
velocidade pr-estabelecida (100 rpm). Ao final do
tempo especificado (90 minutos), alquotas foram
retiradas do meio de dissoluo, filtradas e diludas
em gua, at concentrao terica adequada de
0,01% (p/v). As absorvncias das solues foram
Estudo comparativo de cpsulas...
54 REVISTA UNIARA, v.14, n.2, dezembro 2011
medidas em 272 nm, utilizando o mesmo solvente
para zerar o aparelho, e as quantidades de amoxicilina
dissolvida no meio, calculadas, comparando as leituras
obtidas com a soluo de referncia na concentrao
de 0,01% (p/v) preparada no mesmo solvente. Como
tolerncia, no menos que 80% da quantidade
declarada de amoxicilina deve dissolver em 90
minutos.
RESULTADOS E DISCUSSO
Peso mdio
Segundo a Farmacopeia Brasileira, a variao
individual de peso permitida para cpsulas compeso
inferior ao valor declarado de 500 mg de 7,5%,
em relao ao peso mdio. Os resultados obtidos na
determinao do peso mdio esto apresentados na
Tabela 1.
PAULO et al.
Tabela 1 Pesos mdios obtidos para os medicamentos analisados contendo amoxicilina 500 mg.
Parmetros Amostra A Amostra B Amostra C Amostra D
Peso mdio (g) 0,6924 0,8605 0,7439 0,8299
Peso mximo obtido (g) 0,7225 0,8864 0,7848 0,8540
Desvio padro mximo (%) 4,35 3,01 5,50 2,90
Peso mnimo obtido (g) 0,6712 0,8296 0,6938 0,8096
Desvio padro mnimo (%) 3,06 3,59 6,73 2,45
Fonte: Dados de pesquisa
Todas as amostras esto de acordo com as
especificaes farmacopeicas em relao ao peso
mdio. No entanto, observou-se que as cpsulas da
amostra D apresentaram distribuio de peso mais
homogneo, commenores valores de desvio-padro.
Identificao
As amostras foramidentificadas por cromatografia
em camada delgada. Todas apresentaram mancha
principal, correspondente emposio, cor e intensidade
emrelao substncia de referncia, e percorreram
praticamente as mesmas distncias de eluio,
indicando a presena do frmaco pesquisado. O fator
de reteno mdio calculado para as amostras em
relao substncia de referncia foi de 1,08 0,01,
estando de acordo segundo o teste farmacopeico
empregado.
Teor (determinao da potncia por ensaio
microbiolgico)
Os ensaios de potncia visamquantificar o teor de
substncia ativa em medicamentos. No que se refere
s anlises quantitativas, estas so utilizadas com o
objetivo de estabelecer a concentrao dos
componentes essenciais presentes em uma
determinada amostra (GIL & MACHADO, 2005). Os
resultados obtidos no ensaio microbiolgico de
amoxicilina esto representados na Tabela 2.
REVISTA UNIARA, v.14, n.2, dezembro 2011 55
Os resultados indicaramteores de frmaco bastante
diferentes em relao ao medicamento genrico. De
acordo coma Farmacopeia Brasileira, a potncia deve
ser de, no mnimo, 90,0 % e, no mximo, 120,0 % do
valor declarado de amoxicilina. Assim, apenas o
medicamento genrico (A) e uma amostra magistral
foramaprovados (B), estando em conformidade com
os teores exigidos.
Tempo de desintegrao
A desintegrao definida, para os fins deste teste,
como o estado no qual nenhum resduo da unidade
(cpsula), salvo fragmentos de revestimentos ou
matriz de cpsula insolvel, permanece na tela metlica
do aparelho de desintegrao. Consideram-se
tambm como "desintegradas" as unidades que,
durante o teste, se transformam em massa pastosa
que no apresente fragmentos que permaneamsobre
a tela do aparelho (FARMACOPEIA BRASILEIRA,
2001).
A Farmacopeia Brasileira preconiza o tempo
mximo de desintegrao de cpsulas duras de 45
minutos. Todas as amostras analisadas se apresentaram
totalmente desintegradas aps perodo mximo de dez
minutos.
Tempo de dissoluo
Uma vez que o objetivo da determinao do tempo
de dissoluo verificar a quantidade de frmaco
dissolvido no meio de dissoluo aps determinado
tempo, a Farmacopeia Brasileira (2001) preconiza que,
no tempo mximo de 90 minutos, no mnimo 80% de
amoxicilina deve estar dissolvida. Nesse tipo de estudo
deve ser considerado o teor de frmaco quantificado
por metodologia analtica oficial e/ou validada. De
acordo com os dados da Tabela 3, os resultados
indicaramque somente as amostras A e B apresentaram
teores maiores que 80% de frmaco dissolvido aps
o teste. Nas amostras C e D os teores mais baixos
podemestar relacionados a vrios fatores, tais como
teor menor das matrias-primas, presena de impurezas
e mesmo possvel interferncia dos excipientes
utilizados no preparo das cpsulas ou possveis erros
de clculo, preparo ou pesagem.
Estudo comparativo de cpsulas...
Tabela 2 Teores encontrados no doseamento por ensaio microbiolgico de amoxicilina cpsulas 500 mg.
Amostras Valor encontrado (mg)* Teor (%)* CV (%)
A
B
C
D
580,85
458,25
414,95
444,25
116,17
91,65
82,99
88,85
0,614
0,725
0,468
0,763
*cada valor a mdia de 6 determinaes
**CV =coeficiente de variao
Fonte: Dados de pesquisa
56 REVISTA UNIARA, v.14, n.2, dezembro 2011
A qualidade dos medicamentos compreende as
tcnicas e as atividades operacionais usadas para
satisfazer as necessidades da qualidade. No setor
farmacutico, a importncia e o rigor como controle
de qualidade so bem maiores devido aos aspectos
morais e ticos que esto relacionados coma produo
de medicamentos, pois qualquer falha no processo
produtivo pode traduzir-se em risco para o paciente,
podendo evoluir desde a ineficcia toxicidade ou,
eventualmente, morte. A qualidade, a segurana e a
eficcia dos produtos farmacuticos consistem em
constante preocupao por parte dos rgos sanitrios
de todos os pases, responsveis pela definio dos
parmetros de qualidade, bemcomo pela fiscalizao
do seu cumprimento (NUNAN et al., 2003).
Em relao s amostras analisadas neste trabalho,
pode-se verificar que, para a manipulao de
medicamentos, comdestaque aos antibiticos, se exige
um controle de qualidade rigoroso durante a fase de
pesagemdos princpios ativos, pois qualquer erro nesse
procedimento acarretar resultados insatisfatrios para
os principais testes propostos pela Farmacopeia
Brasileira (2001), como ensaios de potncia e
dissoluo.
Foramanalisados diversos parmetros de qualidade
de amoxicilina cpsulas 500 mg, tais como peso mdio,
identificao, tempos de desintegrao e de dissoluo
e doseamento. Na determinao do peso mdio
verifica-se a uniformidade de peso das unidades de
um mesmo lote; porm, no est relacionado com a
homogeneidade de distribuio do frmaco nas
unidades individuais desse lote. Os limites de variao
tolerados diminuem medida que o peso mdio ou
valor nominal aumenta. Os resultados indicaramque
todas as amostras se apresentaram de acordo em
relao ao peso mdio, segundo as especificaes da
Farmacopeia Brasileira (2001) (Tabela 1).
A identificao do frmaco requerida para todas
as formas farmacuticas, utilizando-se mtodos fsico-
qumicos ou qumicos adequados. Os resultados do
teste de identificao por cromatografia em camada
delgada mostraram-se de acordo como proposto pela
farmacopeia, apresentando mancha principal
correspondente em posio, cor e intensidade em
relao substncia de referncia, com fator de
reteno de 1,08 0,01.
O teste de desintegrao aplicado tanto a formas
slidas, como cpsulas, comprimidos e drgeas, como
tambmplsticas (supositrios e vulos), e relaciona-
se indiretamente com a biodisponibilidade da forma
farmacutica, uma vez que no se preocupa em
reproduzir exatamente as condies fisiolgicas. O teste
avalia somente o tempo necessrio para que a forma
farmacutica em condies pr-estabelecidas se
PAULO et al.
Tabela 3 Resultados obtidos no teste de dissoluo para as amostras analisadas de amoxicilina 500 mg.
Amostras Dissoluo (%)* CV (%)**
A
B
C
D
86,7 %
81,3 %
69,5 %
78,4 %
1,54
0,98
2,15
1,83
*cada valor a mdia de 6 determinaes
**CV =coeficiente de variao
Fonte: Dados de pesquisa
REVISTA UNIARA, v.14, n.2, dezembro 2011 57
desintegre. Sabe-se que a resposta biolgica a um
frmaco resultado de sua interao comos receptores
celulares ou sistemas enzimticos importantes. A
magnitude da resposta relaciona-se com a
concentrao em seu local de ao e depende da dose
administrada, da quantidade absorvida, da distribuio
no local, da velocidade e da eliminao do organismo
(FERREIRA, 2002). Assim, a liberao do contedo
da forma farmacutica para consequente solubilizao
nos fluidos biolgicos a primeira de todas essas
etapas, sendo representada pelo teste oficial
farmacopeico de desintegrao, embora se reconhea
que esse teste in vitro no guarde necessariamente
relao com a ao in vivo da forma farmacutica
slida, porm oferece um meio de controle para
assegurar lote a lote o comportamento de uma
formulao quanto desintegrao (NUNAN et al.,
2003). De acordo com os resultados obtidos, as
amostras foram todas aprovadas, apresentando-se
totalmente desintegradas aps perodo mximo de dez
minutos.
A dissoluo o processo no qual o frmaco se
dissolve emlquidos biolgicos (meio aquoso), sendo
considerada condio importante para a sua absoro
sistmica. O teste de dissoluo in vitro utilizado para
medir a velocidade e a extenso da dissoluo de uma
substncia emummeio aquoso simulatrio gstrico ou
entrico a 37C, na presena do excipiente contido no
produto farmacutico. Os resultados do teste de
dissoluo podem ser considerados umprognstico
da biodisponibilidade, porm, no substitui seus
ensaios; os resultados obtidos atravs desses testes
podem dar relativa segurana de que o frmaco ser
liberado de uma mesma forma farmacutica in vitro
como in vivo e, posteriormente, absorvido. Assim,
considera-se que o teste de dissoluo uminstrumento
importante na avaliao da liberao de um frmaco a
partir de uma formulao (FERREIRA, 2002).
Durante o ensaio, importante verificar a possvel
interferncia dos excipientes na liberao do frmaco.
O tradicional conceito de excipiente como sendo meras
substncias capazes de facilitar a administrao e
estabilizar a preparao mudou ao longo dos anos;
so considerados, atualmente, constituintes essenciais,
que garantem o desempenho, a segurana do
medicamento e a obteno do efeito teraputico,
devendo ser, portanto, objetos de importantes
consideraes durante a fase de pr-formulao
(ANTUNES, 2002). O tipo e a natureza dos
excipientes utilizados na preparao de slidos orais
so dois fatores que determinam a velocidade e a
extenso na qual o frmaco vai ser absorvido, uma
vez que limitama liberao e consequente dissoluo
do frmaco (VILLANOVA & S, 2007).
Segundo Gil e Brando (2007), a importncia dos
excipientes em medicamentos indiscutvel: podem
funcionar como diluentes ou solventes e ainda atuar
garantindo ou interferindo na estabilidade ou
propriedades fsicas, qumicas ou biolgicas de insumos
farmacuticos. Diante dessas importantes
consideraes, verifica-se a preocupao com a
escolha correta dos excipientes na RDC n.
o
87/2007
(BRASIL, 2008): "Os excipientes devem ser
padronizados de acordo com a compatibilidade das
formulaes descrita em compndios oficiais/
farmacopias/publicaes cientficas indexadas."
Porm, neste estudo, no foi possvel constatar se
houve alguma interferncia, pois nos ensaios de
determinao do teor os valores tambm no foram
satisfatrios para duas amostras analisadas.
Dentre as anlises realizadas, ao lado do teste de
dissoluo, certamente a determinao do teor se
constitui numa das mais importantes, uma vez que
est diretamente relacionada com a quantidade de
princpio ativo presente na forma farmacutica e
responsvel pelo sucesso teraputico. Emse tratando
de antibiticos, teores baixos podem levar a um
tratamento ineficiente do paciente, bem como a
possibilidade de desenvolvimento de resistncia por
parte dos micro-organismos frente s "subdoses"
presente nos medicamentos, enquanto teores acima
dos valores permitidos podem acarretar quadros de
intoxicao.
Foi realizado o doseamento por ensaio
microbiolgico, mtodo da difuso em gar (cilindros
emplacas). O doseamento de antibiticos por ensaios
Estudo comparativo de cpsulas...
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microbiolgicos tem sido largamente utilizado por
traduzir de maneira satisfatria a potncia antibacteriana
dos mesmos, embora requeiramummaior nmero de
cuidados por parte do analista e ummaior nmero de
dados para a obteno dos resultados, em relao aos
mtodos fsico-qumicos emgeral (HEWITT, 1977).
No entanto, so os mais indicados quando existe a
necessidade de confirmao da eficcia teraputica,
principalmente para substncias de origembiolgica,
como o caso de vitaminas e antibiticos (PINTO et
al., 2003; MORENO & SALGADO, 2007).
Os teores inferiores aos permitidos nas amostras C
e D alertam para a necessidade de total rigor nos
procedimentos de pesagem, homogeneizao e
clculos para o preparo de formas farmacuticas
manipuladas, bem como a necessidade de avaliar a
pureza e integridade das matrias-primas no momento
do recebimento, pois se os seus teores j forembaixos,
impossvel que o produto acabado apresente teor
dentro dos limites especificados.
Porm, para a anlise de variao de peso mdio,
umpossvel erro na pesagemdo princpio ativo pode
no interferir nos resultados, pois a falta do frmaco
compensada com excesso de excipiente. Por outro
lado, tal fato pode levar "subdose" e, por
consequncia, ineficcia teraputica, o que contribui
para a rejeio dos medicamentos manipulados por
parte dos pacientes, persistindo o pensamento
errneo de que so menos eficazes que os
industrializados.
Outro fator que pode ter contribudo para os baixos
teores de amoxicilina encontrados est relacionado com
a correo do teor de princpio ativo. Segundo Ferreira
(2002), no h uma regra fixa que estabelea a
necessidade ou no de correo, porm, deve sempre
ser baseada no produto farmacutico de referncia que
foi primeiramente patenteado e como qual foramfeitos
todos os ensaios farmacolgicos. Essas correes,
relacionadas com o ajuste do teor, envolvem a
compensao da hidratao, de um sal ou de uma
diluio da substncia atravs do uso de fatores de
correo ou de equivalncia (ANFARMAG, 2000;
ANTUNES, 2002).
No caso da matria-prima amoxicilina, a mesma
obtida comercialmente na forma trihidratada,
devendo o seu teor ser corrigido antes da pesagem
para o preparo dos medicamentos (fator =1,15). No
entanto, muitos profissionais ainda no atentam para
a necessidade dessas correes, o que implica
dosagem errada e, consequentemente, uma no
conformidade passvel de sanes legais
(FERREIRA, 2002).
CONCLUSO
O presente trabalho chama a ateno para um
maior controle dos medicamentos manipulados,
principalmente de antibiticos amplamente usados,
como a amoxicilina, desde a anlise da matria-
prima at o produto acabado. A implantao das
boas prticas de manipulao e do controle de
qualidade pelas farmcias magistrais fator
importantssimo, uma vez que as mesmas
desempenham papel decisivo na elaborao de
formulaes adaptadas segundo as necessidades de
cada paciente, de custo mais baixo e maior facilidade
posolgica, vantagens que somente o medicamento
manipulado pode oferecer. Porm, imprescindvel
que esses medicamentos apresentem os quesitos de
qualidade exigidos aceitveis, a fim de contribuir
para a sua segurana e eficcia teraputica.
AGRADECIMENTOS
Os autores agradecem Ariston Qumica e
Farmacutica Ltda. (So Paulo, Brasil) pela doao
da substncia de referncia, ao Laboratrio de Controle
Biolgico da Faculdade de Cincias Farmacuticas e
ao apoio financeiro do PACD-FCFAr-UNESP,
FUNDUNESP, FAPESP e CNPq.
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RECEBIDO EM 18/8/2011
ACEITO EM 29/11/2011